tipos de necrosis y apoptosis

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MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR Y TISULAR Liliana Ivonne Gallardo González 3 “C” Dr. Jesus Symanski Gómez

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Health & Medicine

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Cap 1 Patologia Robbins

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  • 1. MORFOLOGA DE LA LESIN CELULAR Y TISULAR Liliana Ivonne Gallardo Gonzlez 3 C Dr. Jesus Symanski Gmez

2. NECROSIS Cambios que acompaan la muerte celular Se escapa el contenido celular generando inflamacin (respuesta del husped) Cel q esta muriendo Enzimas Escapan lisosomas deLeucocitos reclutados por la inflamacin 3. Las clulas muertas, pueden ser sustituidas por masas fosfolipidcas denominadas: Figuras de mielina Fagocitados por otras clulasDegradados a cidos grasoscalcificarse 4. PATRONES DE NECROSIS TISULAR Patrones morfolgicos dan indicios de la causa subyacenteNecrosisCoagulativaGangrenosa LiquefactivaGangrena HumedaCaracterstica enPatrones morfolgicosInfartos (todos los rganos slidos excepto cerebro)Protelisis bloqueada Arquitectura celular basica preservadaInf. Bacterianas o fngicas focales Muerte hipxica de clulas en el SNCMicrobios estimulan la acumulacin de clulas inflamatorias y las enzimas de los leucocitos digieren (licuan) el tejido Presencia de pus 5. NecrosisCaseosa (contraria a coagulativa)GrasaFibrinoideCaracterstica en Focos de infeccin tuberculosaPatrones morfolgicos Arquitectura tisular obliterada Borde inflamatorio distintivo: GranulomaPancreatitis agudaLos cidos grasos liberados se combinan con el calcio, produciendo saponificacin grasaReacciones inmunitarias de los vasos sanguneosProminente cuando hay complejos antgeno, anticuerpo en las paredes de arterias 6. RESPUESTAS SUBCELULAR A LA LESIN Agentes y estmulos de estrs inducen alteraciones distintivas que afectan slo a las organelas subcelulares AUTOFAGIA y HETEROFAGIA Organelas intracelulares son secuestradas en una vacuola autofagica+ lisosoma= autofagolisosoma 7. Existe material indigerible por las enzimas, como son las partculas de carbono y el pigmento inoculado en tatuajes. Lisosomas: Trastornos de almacenamiento lisosmico: deficiencia en enzimas q degradan diversas macromolculas Hipertrofia del REL Metabolismo de sustancia qumicas lo llevan a hipertrofiarse Citocromo P450, se crea tolerancia a medicamentos Cel adaptadas a un farmaco, mayor capacidad para metabolizar otros compuestos del mismo sistema Pacientes que toman fenobarbital, aumentan alcohol, pueden tener concentraciones subterapeuticas por la induccion del REL en respuesta al alcohol 8. Disfuncin mitocondrial puede dar, miopatas mitocondriales Alteraciones en la mitocondria son por ejemplo la megamitocondria q se observa en la hepatopata por alcohol Anomalas Citoesquelticas El citoesqueleto es importante en: Transporte intercelular Mantenimiento de arquitectura celular Transmisin de seales clula- clula Integridad tisular Movilidad celular Perturbacin en los microtbulos Fagocitosis 9. MECANISMOS DE LESIN CELULAR Base molecular de la lesin celular 10. PRINCIPIOS GENERALES DE LA LESIN Sus consecuencias dependen del tipo, estado, adaptabilidad y composicin gentica de la clula lesionadaCELULAR Su respuesta depende del tipo, duracion e intensidad de la lesion 11. DEPLECIN DE ATP Menor aporte de oxgeno y nutrientes, dao mitocondrial y por acciones de algunas toxinas Tejidos con mas capacidad glucoltica (hgado) Tejidos con menor capacidad glucoltica (cerebro) Deplecin de ATP a menos del 5 a 10% Deplecin de ATP prolongada o empeorada, necrosis 12. DAO MITOCONDRIAL 2 consecuencia importantes del dao mitocondrial Transicin de permeabilidad mitocondrial Proteinas capaces de activar vas apoptticas 13. AFLUJO DE CALCIO Calcio libre en el citosol se halla mantenido por transportadores de calcio dependientes de ATP La isquemia y ciertas toxinas causan un aumento de concentracin del calcio citoslico La deplecin de Ca2+ extracelular retrasa la muerte celular 14. ACUMULACIN DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXGENO (ESTRS OXIDATIVO) Atacan cidos nucleicos, protenas y lpidos celulares. Dan comienzo a reacciones autocataliticas Especies reactivas del oxgeno (ERO), cuando se produce mucho da lugar a estrs oxidativo Determinada por velocidad de produccion y eliminacin 15. REACCIONES RESPONSABLES DE GENERACIN DE RADICALES LIBRES Redox: aceptan o donan electrones libres durante reacciones intracelulares y catalizan as su formacin Absorcin de energa radiante: radiacin ionizante puede hidrolizar el agua en radicales libres de hidroxilo Metabolismo de sustancias qumicas exgenas Inflamacin: RL son producidos por los leucocitos xido Ntrico: puede actuar como radical libre 16. MECANISMOS PARA ELIMINAR LOS RL Superxido dismutasas (SOD):aumenta velocidad de descomposicin Glutatin peroxidasa (GSH): cataliza desdoblamiento de RL Catalasa: degradacin de perxido de hidrgeno Antioxidantes endgenos y exgenos (vitaminas E, A, C y el B- caroteno): Bloquean la formacin de RL Unin de iones a las protenas de almacenamiento y transporte (transferrina, ferritina, ceruloplasmina), ya que el hierro y el cobre catalizan la formacin de ERO 17. 3 Reacciones son relevantes en la lesin celular mediada por radicales libres Peroxidacin lipidica de las membranas Radical Libre+ Lipido= PeroxidasaEnlaces entre proteinas: RL dan lugar a un aumento de la degradacin o de perdida de la actividad enzimatica Fragmentacion del ADN: Rotura de las cadenas sencillas. Muerte, envejecimiento y transformacin maligna de las clulas 18. DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA Mecanismos bioqumicos que contribuyen al dao de la membrana:Cambios en permeabilidad y electrofisiolgicos 19. SITIOS MAS IMPORTANTES DE DAO DE LA MEMBRANA Membrana mitocondrial: Delecin de ATP Necrosis Liberacin de protenas Apoptosis Membrana plasmtica: Entrada de lquido e iones Perdida del eq osmtico Fuga de metabolitos vitales para reconstitucin de ATP Membrana lisosmico: Fuga de las enzimas al citoplasma Activacin de las hidrolasas cidas en el pH cido intracelular de la clula lesionada Digestin de las enzimas q contiene el lisosoma lleva a la necrosis 20. DAO EN EL ADN Y PROTENAS Este causa apoptosis Reaccin similar por proteinas plegadas de modo inapropiado 21. EJEMPLOS DE LESIN CELULAR Y NECROSIS Lesin isqumica e hipxicaLesin por isquemia- reperfusinLesin qumica (txica) 22. LESIN ISQUMICA E HIPXICA Hipoxia, generacin de energa por gluclisis anaerobia. Su anomalia bioquimica fundamental es: Aporte de Oxgeno Delecin de ATPIsquemia compromete liberacin de sustratos por glucolisis, por tanto lesiona los tejidos ms deprisa 23. LESIN POR ISQUEMIA- REPERFUSIN Lesin exacerbada y acelerada de la isquemia al restituir el flujo sanguneos en los tejidos isqumicos Clulas daadas irreversiblemente al final del episodio isqumico Consecuencias de la reperfusin en los tejidos isqumicos Aumento de la generacin de ERO (cuando los mecanismos de defensa celular estn daados) Puede darse inflamacin debido a que algunos anticuerpos tienen propensin a depositarse en tejidos isqumicos, esto aumenta el aflujo de leucocitos y protenas plasmticas, causando mayor lesin tisular 24. LESIN QUMICA (TOXICA) La induccin de la lesin celular puede ocurrir por uno de dos mecanismos generales 1. Algunos productos qumicos actan directamente combinndose con un componente molecular u organela celular crtica 2. Conversin a metabolitos txicos reactivos que actan sobre las clulas diana, de sustancias qumicas que intrnsecamente no son biolgicamente activas. Tetracloruro de carbono y el analgsico implica la formacin de radicales libres El mayor dao es el sufrido por las clulas que utilizan, absorben, excretan o concentran el compuesto