SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO

DR. GERARDO MARBAN DR. GERARDO MARBAN HUICOCHEA.HUICOCHEA.

RESIDENTE DE PRIMER RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE LA AÑO DE LA

ESPECIALIDAD DE ESPECIALIDAD DE MEDICINA FAMILIAR. MEDICINA FAMILIAR.

¿Qué es la resistencia a la ¿Qué es la resistencia a la insulina?insulina?

Respuesta disminuida a los efectos glucoregulatorios de la insulina.

ASOCIACION IMPORTANTE en pacientes con Diabetes MELLITUS tipo 2

Un predictor establecido de la diabetes tipo 2 Sirve de sustento a una serie de factores de riesgo

cardiovascular que son conocidos colectivamente como Síndrome Metabólico

Prevalencia : 92% de pacientes con DM2Prevalencia : 92% de pacientes con DM2 Fisiopatología genética y ambiental (obesidad,

actividad física)

CONCEPTO DE RESISTENCIA A CONCEPTO DE RESISTENCIA A LA INSULINALA INSULINA

LA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA LA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA

SE RECONOCE CUANDO EXISTE UNA SE RECONOCE CUANDO EXISTE UNA

CONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA EN CONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA EN

PRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALES PRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALES

O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE. O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.

SÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DE SÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA

DefiniciónDefinición

Es una entidad clínica caracterizada por la asociación de varias enfermedades vinculadas fisiopatologicamente a través de la resistencia a la insulina e hiperinsulinemia, cuya expresión clínica puede cambiar con el tiempo según la magnitud de las mismas, presentando un alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo II y enfermedad cardiovascular ateroesclerótica.

Es un conjunto de signos y síntomas que aparecen frecuentemente asociados y que tienen en común la presencia de resistencia a la insulina.

Otros nombres utilizados:Otros nombres utilizados:

• SÍNDROME XSÍNDROME X

• SÍNDROME DE REAVENSÍNDROME DE REAVEN

• SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA

• SÍNDROME PLURIMETABÓLICO SÍNDROME PLURIMETABÓLICO

• EL CUARTETO MORTAL (Obesidad, Diabetes EL CUARTETO MORTAL (Obesidad, Diabetes Tipo 2, Hipertensión Arterial, Dislipidemia). Tipo 2, Hipertensión Arterial, Dislipidemia).

SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO

OTROS ELEMENTOS DEL OTROS ELEMENTOS DEL SÍNDROME METABÓLICO QUE SE SÍNDROME METABÓLICO QUE SE HAN IDENTIFICADO Y AÑADIDO HAN IDENTIFICADO Y AÑADIDO

• DISTRIBUCIÓN CENTRAL DE LA OBESIDAD

• AUMENTO DE PAI-1

• AUMENTO DE FIBRINÓGENO

• AUMENTO DEL FACTOR DE VON WILLEBRAND

• MICROALBUMINURIA

• ESTEATOSIS HEPÁTICA NO ALCOHÓLICA

• HIPERFERRITININEMIA

• DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

EFECTOS MÁS IMPORTANTES DE LA EFECTOS MÁS IMPORTANTES DE LA INSULINA INSULINA

• Aumenta la captación de glucosa porAumenta la captación de glucosa por

músculo músculo (Aumento de síntesis y depósito de (Aumento de síntesis y depósito de

glucógeno)glucógeno)

• Tejido adiposo Tejido adiposo

• Hígado Hígado

• Disminuye la producción hepática de glucosaDisminuye la producción hepática de glucosa

• Aumenta la síntesis de proteínas Aumenta la síntesis de proteínas

• Aumenta la síntesis de grasa (lipogénesis) y Aumenta la síntesis de grasa (lipogénesis) y

disminuye su degradación (lipólisis)disminuye su degradación (lipólisis)

CONDICIONES ASOCIADAS CON CONDICIONES ASOCIADAS CON RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA

Modificado de Ferranini E. Insulin Resistance: The prime mover in type 2 diabetes? En: “Diabetes, Current Perspectives”. Betteridge DJ (Ed.). Ed. Martin Dunitz 2000, p.107

FISIOLÓGICASFISIOLÓGICAS

Pubertad, embarazo, reposo en cama, dieta alta en grasa.

METABÓLICASMETABÓLICAS

Diabetes tipo 2, diabetes tipo 1 descontrolada, cetoacidosis diabética, obesidad, desnutrición severa, hiperuricemia, hipoglucemia inducida por insulina, consumo de alcohol en exceso.

ENDÓCRINASENDÓCRINAS

Tirotoxicosis, hipotiroidismo, síndrome de Cushing, feocromocitoma, acromegalia, acantosis nigricans

NO ENDÓCRINASNO ENDÓCRINAS

Hipertensión esencial, uremia crónica, cirrosis hepática, artritis reumatoide, insuficiencia cardíaca crónica, distrofia miotónica, trauma, quemaduras, sepsis, cirugía, caquexia neoplásica, medicamentos como betabloqueadores, tiazidas (a corto plazo), tabaquismo

SÍNDROMES GENÉTICOSSÍNDROMES GENÉTICOS

IntoleranciaIntoleranciaa la Glucosaa la Glucosa

InsuficienciaInsuficienciaVascular PeriféricaVascular Periférica

HipertensiónHipertensiónarterialarterial

AccidenteAccidenteVascular CerebralVascular Cerebral

Enfermedad Enfermedad CoronariaCoronaria

AneurismasAneurismas

HDLHDL y yTriglic.Triglic.

ObesidadObesidad(abdominal)(abdominal)

SÍNDROME METABÓLICO SÍNDROME METABÓLICO

GRASA VISCERAL Y RESISTENCIA A LA GRASA VISCERAL Y RESISTENCIA A LA INSULINAINSULINA

Ácidos Grasos LibresÁcidos Grasos Libres

GluconeogénesisGluconeogénesis

GlucemiaGlucemia

HiperinsulinemiaHiperinsulinemia

Captación de Captación de GlucosaGlucosa

Degradación de Degradación de InsulinaInsulina

HígadoHígado

PáncreasPáncreas

Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2InsulinaInsulina

AterogénesisAterogénesis

LipólisisLipólisis

Catecolaminas Catecolaminas ++ Insulina Insulina --

Tej. Tej. Adiposo Adiposo VisceralVisceral Músculo Músculo

EsqueléticoEsquelético

GLUCOTOXICIDADGLUCOTOXICIDAD

PRODUCCIÓN DE GLUCOSAPRODUCCIÓN DE GLUCOSA

La resistencia a la insulina y la La resistencia a la insulina y la disfunción endotelialdisfunción endotelial

La disfunción endotelial es un evento temprano en la aterosclerosis

Las células endoteliales son sensibles a la insulina, y hay una correlación positiva entre la resistencia a la insulina y el grado de disfunción endotelial

La disfunción endotelial está estrechamente asociada con el Síndrome de Resistencia y los niveles elevados de ácidos grasos libres

La microalbuminuria es un marcador de la disfunción endotelial y un predictor de ECV

Fibrinólisis: Inhibidor-1 del Fibrinólisis: Inhibidor-1 del Activador del plasminógenoActivador del plasminógeno

Los factores de coagulación aumentados (vbg., PAI-1) están asociados con el Síndrome de Resistencia a la Insulina

La agregación y adhesión plaquetaria están aumentadas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Los niveles elevados de PAI-1 están asociados con la enfermedad CV

Se ha encontrado que los sujetos con IM agudo tienen una gran actividad de PAI-1

SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y CONSECUENCIAS DECONSECUENCIAS DE

LA RESISTENCIA A LA INSULINALA RESISTENCIA A LA INSULINA

SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y CONSECUENCIAS DECONSECUENCIAS DE

LA RESISTENCIA A LA INSULINALA RESISTENCIA A LA INSULINA

OBESIDADOBESIDAD

CENTRALCENTRAL

OBESIDADOBESIDAD

CENTRALCENTRAL

GRASAGRASA

DE LADE LA

DIETADIETA

GRASAGRASA

DE LADE LA

DIETADIETA

ESTRÉSESTRÉSESTRÉSESTRÉS TABAQUISMOTABAQUISMO TABAQUISMOTABAQUISMO

SEDENTARISMOSEDENTARISMOSEDENTARISMOSEDENTARISMO HIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIA

RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA

INTOLERANCIA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA A LA GLUCOSA

O DM TIPO 2O DM TIPO 2

INTOLERANCIA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA A LA GLUCOSA

O DM TIPO 2O DM TIPO 2

HIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓN

HIPERURICEMIAHIPERURICEMIAHIPERURICEMIAHIPERURICEMIA

C-HDL BAJOC-HDL BAJOC-HDL BAJOC-HDL BAJO

LDLs PEQUEÑAS Y LDLs PEQUEÑAS Y DENSASDENSAS

LDLs PEQUEÑAS Y LDLs PEQUEÑAS Y DENSASDENSAS

HIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIA

ATEROESCLEROSISATEROESCLEROSISATEROESCLEROSISATEROESCLEROSIS

PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1

FACTORESFACTORES

GENÉTICOSGENÉTICOS

Causas y consecuencias de la Causas y consecuencias de la R.I.R.I.

Genética

Obesidad central

Inactividad

Edad

Medicamentos

Sx. raros

ResistenciaResistencia

a laa la

insulinainsulina

Intolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosa

Hipertensión arterialHipertensión arterial

DislipidemiaDislipidemia

Disfunción endotelialDisfunción endotelial

Sx. Ovarios poliquísticosSx. Ovarios poliquísticos

Diabetes mellitus 2Diabetes mellitus 2

Alt. Act. fibrinolíticaAlt. Act. fibrinolítica

Ate

roescle

rosis a

cele

rad

a

SÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DE SÍNDROME METABÓLICO O SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA

El diagnóstico puede establecerse cuando existen al menos 3 de los siguientes Obesidad abdominal:

Circunferencia abdominal

• Adult Panel Treatment III

En hombres 94 cm. En mujeres 80 cm

* Federación Internacional de Diabetes (IDF)

En hombres 90 cm. En mujeres 80 cm

* OMS bajo riesgo riesgo incrementado alto riesgo

En hombres ≤ 93 cm. 94-101 cm. 102 cm.

En mujeres 79 cm 80-87 cm. 88 cm.

• Dislipidemia Colesterol-HDL 40 mg en hombres o 50 en mujeres.

•Hipertensión arterial: 130/85 mmHg

•Glucosa de ayunas: 100 mg/dl

•Riesgo mayor de ateroesclerosis

CONSECUENCIAS DEL SÍNDROME CONSECUENCIAS DEL SÍNDROME METABÓLICOMETABÓLICO

• PROGRESIÓN A FALLA DE CÉLULAS ß (DIABETES)PROGRESIÓN A FALLA DE CÉLULAS ß (DIABETES)

• HIPERTENSIÓN ARTERIALHIPERTENSIÓN ARTERIAL

• HIPERCOAGULABILIDAD (TROMBOSIS)HIPERCOAGULABILIDAD (TROMBOSIS)

• ACELERAMIENTO DE LA ATEROESCLEROSISACELERAMIENTO DE LA ATEROESCLEROSIS

• DISMINUCIÓN DEL EFECTO VASODILATADOR DEL DISMINUCIÓN DEL EFECTO VASODILATADOR DEL ÓXIDO NÍTRICO.ÓXIDO NÍTRICO.

• AUMENTO DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR POR AUMENTO DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR POR EFECTOS DE LOS NIVELES ELEVADOS DE INSULINA EFECTOS DE LOS NIVELES ELEVADOS DE INSULINA EN EL RECEPTOR DE IGF-1EN EL RECEPTOR DE IGF-1

• ANOVULACIÓN CRÓNICA E HIPERANDROGENISMOANOVULACIÓN CRÓNICA E HIPERANDROGENISMO

• ACANTOSIS NIGRICANSACANTOSIS NIGRICANS

Definición de la OMS del “Síndrome MetabólicoDefinición de la OMS del “Síndrome Metabólico

POR LO MENOS UNO:• Intolerancia a la glucosa• IGT • Diabetes de tipo 2• Resistencia a la insulina*

AL MENOS DOS:• Regulación alterada de la glucosa o diabetes• Resistencia a la insulina*• presión arterial

140/90 mmHg• triglicéridos plasmáticos

150 mg/dl o HDL-C< 35 mg/dl en hombres; < 39 mg/dl en mujeres

• Obesidad central cociente cintura/cadera > 0.90 en hombres, > 0.85 en mujeres; o un BMI > 30 kg/m2

• microalbuminuria velocidad de excreción urinaria de albúmina 20 g/min o cociente de albúmina/creatinina 20 mg/g

* La resistencia a la insulna * La resistencia a la insulna está definida bajo condiciones está definida bajo condiciones hiperinsulinémicas y hiperinsulinémicas y euglucémicas como la euglucémicas como la captación de glucosa por captación de glucosa por debajo del cuartil más bajo de debajo del cuartil más bajo de la población originaria en la población originaria en investigacióninvestigación

+

Metodos diagnósticos de RIMetodos diagnósticos de RI Clamp euglucémico hiperinsulinémico Estándar de oro

Modelo mínimo

Insulina en ayuno > 18 mU/ml

Insulina en ayuno + insulina 60’ > 90 mU/ml

Insulina ayuno + insulina 60’ + insulina 120’ >150 mU/ml

Relación glucosa/insulina < 4.5

HOMA > 2.5Modelo homeostatico o indice de resistencia a la insulina

Aspectos clínicos OMS

insulina de ayuno (U/ml) x [glucosa de ayuno (mg/dl)]

405

DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME METABÓLICO DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME METABÓLICO

• El diagnóstico generalmente puede hacerse en bases clínicas cuando existen varios componentes del síndrome.

• Aunque la OMS señala que es necesaria la comprobación de la resistencia a la insulina (RI) a través de estudios con clamp en normotolerantes a la glucosa, este procedimiento sólo está disponible para estudios de investigación (< 4).

• Otros métodos de evaluación de RI son la relación G/I (<4.1) en normotolerantes y HOMA (Homeostasis Model Assesment) (> 2.5). ** La sensibilidad a la insulina es un fenómeno contínuo. Los números La sensibilidad a la insulina es un fenómeno contínuo. Los números

entre paréntesis sugieren puntos de corte arbitrarios a partir de los entre paréntesis sugieren puntos de corte arbitrarios a partir de los cuales se sugiere la presencia de RI.cuales se sugiere la presencia de RI.

TRATAMIENTO DEL SÍNDROME TRATAMIENTO DEL SÍNDROME METABÓLICOMETABÓLICO

EDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMOEDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMO

OBESIDADOBESIDAD

SIBUTRAMINASIBUTRAMINA

ORLISTATORLISTATINTOLERANCIA A LA GLUCOSA

INTOLERANCIA A LA GLUCOSA

METFORMINAMETFORMINA

¿GLITAZONAS?¿GLITAZONAS?

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

DISLIPIDEMIADISLIPIDEMIAIECASIECAS

BRA-IIBRA-II

DILTIAZEM DILTIAZEM

VERAPAMILVERAPAMIL

FIBRATOSFIBRATOS

Y/O ESTATINAS (si Y/O ESTATINAS (si está indicado) está indicado)

¿AG OMEGA-3¿AG OMEGA-3??

HIPERCOAGULABILIDADHIPERCOAGULABILIDAD

ASPIRINA ASPIRINA

CLOPIDOGREL CLOPIDOGREL

¿AG OMEGA-3?¿AG OMEGA-3?

DISFUNCIÓN ENDOTELIALDISFUNCIÓN ENDOTELIAL

METFORMINAMETFORMINA

FIBRATOSFIBRATOS

ESTATINASESTATINAS

IECASIECAS

Enfoque farmacológico de riesgo cardiovascular en el Enfoque farmacológico de riesgo cardiovascular en el síndrome metabólico (2013)síndrome metabólico (2013)

CONCLUSIONES.CONCLUSIONES.

EL SINDROME METABOLICO ES UNA EL SINDROME METABOLICO ES UNA ENTIDAD QUE CONJUNTA VARIOS SIGNOS ENTIDAD QUE CONJUNTA VARIOS SIGNOS Y SINTOMAS ASOCIADOS A LA Y SINTOMAS ASOCIADOS A LA RESISTENCIA A LA INSULINA QUE PUEDE RESISTENCIA A LA INSULINA QUE PUEDE SER PREVENIDA CON MEDIDAS SER PREVENIDA CON MEDIDAS NUTRICIONALES, ACTIVIDAD FISICA Y NUTRICIONALES, ACTIVIDAD FISICA Y DETECCION TEMPRANA, LA DETECCION TEMPRANA, LA ADOLESCENCIA ES UNA ETAPA QUE ADOLESCENCIA ES UNA ETAPA QUE PRESENTA RESISTENCIA A LA INSULINA PRESENTA RESISTENCIA A LA INSULINA DE FORMA NORMAL. DE FORMA NORMAL.

"Una persona "Una persona perezosa es un perezosa es un reloj sin agujas, reloj sin agujas, siendo inútil siendo inútil tanto si anda tanto si anda como si está como si está parado.«parado.«

Cowper, WilliamCowper, William::

GRACIASGRACIAS¿¿¿¿¿¿¿¿¿¿¿¿¿¿¿¿¿¿????????????????