sindrom turner
DESCRIPTION
SindromTRANSCRIPT
-
ef lucrri dr. Lcrmioara Ionela Butnariu
Universitatea de Medicin i Farmacie "Gr. T. Popa Iai Disciplina de Genetic Medical
-
Sindromul Turner (ST) - monosomia 45,X i alte variante singura monosomie viabil la om
prevalen: 1/2500-1/5000 de nou-nscuii de sex feminin
-
DIAGNOSTIC CLINIC ST poate fi diagnosticat clinic
nc de la natere:
hipostatura,
limfedem
gt scurt, cu exces de piele pe ceaf i/sau pterygium colli (pliu cutanat pe feele laterale ale gtului) i
distan intermamelonar mare.
-
DIAGNOSTIC CLINIC Prepubertar: retard major de cretere (> -3 DS)
Postpubertar: hipostatur,
disgenezia gonadic, caracterizat prin nlocuirea ovarelor cu bandelete fibroase (streak gonad)
amenoree primar, caractere sexuale secundare feminine deficitare.
Organele genitale externe au aspect infantil, iar uterul este hipoplazic
-
DIAGNOSTIC CLINIC dismorfie cranio-facial necaracteristic,: aspect matur al feei,
facies triunghiular, epicantus, fante palpebrale antimongoloide, palat nalt, anomalii dentare.
deficite auditive prin anomalii ale urechii interne.
Alte semne clinice: linia joas de inserie a prului pe ceaf, terminat n trident, diametrul biacromial mai mare dect cel bitrohanterian, cubitus valgus, scurtarea metacarpianului IV, unghii convexe hipoplazice numeroi nevi pigmentari
-
DIAGNOSTIC CLINIC n 30-40% din cazuri pot fi identificate malformaii
congenitale cardiace (coarctatie de aorta) sau renale
Inteligena este normal sau la limita inferioar a normalului, cu o scdere n special a percepiei spaiale i capacitii de abstractizere
In evoluie pacientele fac frecvent infecii otice, care evolueaz ctre surditate progresiv, Diabet zaharat tip II, colit ulcerativ i boala Chron.
-
DIAGNOSTICUL PARACLINIC se bazeaz pe investigaiile citogenetice i pe dozri hormonale care precizeaz
existena unui Hipogonadism hipergonadotrop.
INVESTIGAII CITOGENETICE
Testul cromatinei X este negativ n cazurile cu monosomie omogen i pozitiv, dar cu valori reduse (
-
Tabelul 2. Anomalii cromozomiale decelate n sindromul Turner
Analiza cromozomial
Tip de anomalie Cariotip Inciden (%) Monosomie X omogen 45,X 55-65
Monosomie X n mozaic 45,X /46,XX 45,X /46,XX/47,XXX 45,X/46,XY 45,X/46,XY
12-20
Deleie 46,X,del(Xp) 46,X,del(Xq
2-6
Isocromozom 46,X, i(Xp) 46,X, i(Xq)
11-17
Ccromozom inelar 46,X, r(X) 6
-
Figura. 1 Monosomie X omogen: 45,X
-
45,X/ 47,XXX
-
46,X,del(Xq)
-
46,X i(Xq)
-
45,X/46,X,r(X)
-
INVESTIGAII HORMONALE N ST estrogen i progesteron plasmatic cu valori sunt sczute, gonadotropinele hipofizare (FSH i LH) prezint un nivel
crescut.
TRATAMENTUL N ST
este difereniat n raport cu vrsta.
Prepubertar, tratamentul const n administrarea ct mai precoce a hormonului de cretere pentru stimularea creterii n nlime
. Dup vrsta normal de debut a pubertii se administreaz hormoni
sexuali feminini, cu scopul de inducere a ciclurilor artificiale i de stimulare a sexualizrii feminine
-
PROGNOSTIC:
Vital: bun, rezervat in coarctatia aortica
Intelectual: bun
Reproductiv: rezervat
-
SINDROMUL KLINEFELTER Sindromul Klinefelter este
consecina fenotipic a trisomiei gonosomale XXY i afecteaz aproximativ 1/1000 din nou-nscuii de sex masculin
Prepubertar:
talie nalta aspectului gracil Mmicropenis dificultilor de adaptare colar
Postpubertar: statura nalt,
disociaia peno-orhidic: penis
normal si testiculi mici atrofiati
sterilitatea masculin i inadaptabilitatea social.
Talia nalt este asociat cu prezena
de membre lungi comparativ cu trunchiul, datorit nchiderii tardive a cartilajelor de cretere.
Dezvoltarea intelectual este aproape normal, dar pacienii cu sindrom Klinefelter prezint tulburri de nvare, determinate de dislexie(
-
Disgenezia testicular, caracterizat prin nlocuirea 230
celulelor Sertoli cu esut fibros i degenerescen Leydigian, determin absena secreiei de testosteron i a spermatogenezei. Sterilitatea este primar i definitiv, fiind asociat cu azoospermie.
Rareori, la pacienii cu mozaic cromozomic, fertilitatea este meninut, existnd posibilitatea apariiei de descendeni (300).
n absena testosteronului, caracterele sexuale secundare sunt slab dezvoltate: pilozitatea sexual este redus, corpul are conformaie ginoid, vocea este nalt, iar adipozitatea are o dispoziie de tip ginoid.
Ginecomastia este consecina secreiei suprarenale crescute de androgeni aromatizabili, transformai n ficat n estrogeni, care produc stimularea celulelor mamare.
Apariia ginecomastiei este asociat cu un risc crescut de cancer mamar
-
Tratamentul, aplicat postpubertar, const n administrare de androgeni cu scopul inducerii dezvoltrii caracterelor sexuale secundare masculine.
n general, ginecomastia nu rspunde la tratamentul hormonal, necesitnd tratament chirurgical.
-
Diagnosticul de certitudine este asigurat de analizele citogenetice.
Testul cromatinei sexuale X i testul cromatinei sexuale Y sunt pozitive.
CRT X: pozitiva: 20%-40% pozitiva: % scazut pozitiva: % scazut si anomalii
de marime a CB
CRT Y: Pozitiva 1 CF Pozitiva 2 CF
Figura 8.1. Aspectul corpusculului Barr pe frotiul de mucoas bucal la
pacienii cu sindrom Klinefelter .
a. un corpuscul Barr; b. doi corpusculi Barr; c. trei corpusculi Barr
-
Cariotipul relev n 85% din cazuri o trisomie liber omogen: 47,XXY
n circa 12-13% din cazuri este prezent un mozaic cromozomial: 46,XY/47,XXY.
Rareori:: 46,XY/48,XXXY; 45,X/46,XY/47,XXY; 47,XXY/48,XXXY 49,XXXXY
-
47,XXY
-
47,XYY/48,XXYY
-
48,XXXY
-
PROGNOSTIC:
Vital: bun
Intelectual: bun
Reproductiv: rezervat
-
INDICATIILE ANALIZEI CROMOZOMIALE
1. Copiii cu anomalii congenitale multiple (minore/ majore) asociate cu : tulburri de cretere prenatal, ntrziere n dezvoltarea psiho-motorie postnatal, anamneza familial - tulburri reproducere.
2. Debiliti mintale (indiferent de grad) de cauze nedeterminate i/sau tulburri de comportament asociate cu:
dismorfie facial, anamnez familial pozitiv ( - teste pentru X fragil)
3. Dac n situaiile (1),(2) se identific o anomalie de structur
neechilibrat (monosomie sau trisomie parial) se va studia cariotipul prinilor anomalie cromozomial echilibrat; rudelor gr. I
-
4. Stri intersexuale - pentru stabilirea sexului genetic (XX sau XY) identificarea anomalii ale cromosomilor sexuali.
5. Tulburri de dezvoltare pubertar semne de
disgenezie gonadic : spermogram anormal (azo- sau oligospermie) amenoree primar sau amenoree secundar precoce.
6. Cupluri cu tulburri de reproducere sterilitate; 2 avorturi spontane i/sau nou-nscui mori/vii
plurimalformai)
-
7. Hemopatiile maligne, mai rar n tumorile solide, pentru diagnostic pozitiv i diferenial, prognostic sau urmrirea evoluiei tratamentului.
8. Sindroame cu instabilitate cromosomic (sindromul Bloom, anemia Fanconi, sindromul Nijmegen, sindromul ICF.a).
9. Depistarea efectului mutagen al expunerii
profesionale sau accidentale la radiaii ionizante i unele substane chimice (clastogene)
-
10. n DIAGNOSTICUL PRENATAL studiul cromosomilor n celulele fetale este indicat la femeile gravide:
a) peste 35 de ani; b) unul din prini are o anomalie cromosomic echilibrat; c) copil cu o anomalie cromosomic de novo (dei cariotipul prinilor este normal este posibil un mozaicism
gonadic parental); d) semne ecografice de alarm sau testele de screening biochimic
(triplu test) pentru sindromul Down sunt pozitive; e) pentru stabilirea sexului genetic, n cazul mamelor purttoare de
mutaii recesive gonosomale - XNXa (n care se mbolnvesc numai din biei) i nu exist o metod de diagnostic prenatal specific.
-
CONTRAINDICATII 1. Boli monogenice 2. Boli mitocondriale 3. Boli multifactoriale
Optimizarea diagnosticului i managementului n sindromul Turner Sindromul Turner (ST) - monosomia 45,X i alte variante DIAGNOSTIC CLINICSlide Number 4DIAGNOSTIC CLINICDIAGNOSTIC CLINICDIAGNOSTIC CLINICDIAGNOSTICUL PARACLINICAnaliza cromozomialSlide Number 1045,X/ 47,XXX46,X,del(Xq)46,X i(Xq)Slide Number 14INVESTIGAII HORMONALE N STSlide Number 16SINDROMUL KLINEFELTERSlide Number 18Slide Number 19Slide Number 20Slide Number 21Slide Number 22Slide Number 23Slide Number 24Slide Number 25Slide Number 26INDICATIILE ANALIZEI CROMOZOMIALESlide Number 28Slide Number 29Slide Number 30CONTRAINDICATII