Praziquantel Tratamiento en trematodos y cestodos Infecciones: Una ActualizacinSituacin y problemas emergentes en el uso de praziquantel para el tratamiento de las infecciones por trematodos y cestodos humanos son brevemente revisado. Desde praziquantel se introdujo por primera vez como un antihelmntico de amplio espectro en 1975, innumerables artculos describiendo su uso exitoso en el tratamiento de la mayora de los trematodos y cestodos humanos que infectan han sido publicados.Las enfermedades de trematodos y cestodos objetivos incluyen la esquistosomiasis, clonorquiasis y opistorquiasis, paragonimiasis, heterophyidiasis, echinostomiasis, fasciolopsiasis, neodiplostomiasis, gymnophalloidiasis, taeniases, difilobotriasis, himenolepiasis, y la cisticercosis. Sin embargo, Fasciola heptica e infecciones gigantica Fasciola son refractarios a praziquantel, para que triclabendazole, un medicamento alternativo, es necesario. Adems, las infecciones por cestodos larvales, enfermedad particularmente hidatdico y esparganosis, no son tratados con xito por praziquantel. El mecanismo de accin preciso de praziquantel es todava mal entendido. Tambin hay problemas emergentes con el tratamiento praziquantel, que incluyen la aparicin de resistencia a los medicamentos en el tratamiento de Schistosoma mansoni y Schistosoma japonicum posiblemente, junto con alrgica o de hipersensibilidad reacciones contra el trato praziquantel. Para hacer frente y superar estos problemas, el uso combinado de drogas, es decir, praziquantel y otros compuestos de reciente introduccin como triclabendazol, artemisininas y tribendimidina, est siendo juzgado.introduccinLa actividad antihelmntica de los derivados de pirazinoisoquinolina fue descubierto por primera vez por E. Merck y Bayer AG, Alemania, en 1972 [1]. Posteriormente, en 1975, entre un gran nmero de compuestos relacionados, praziquantel, 2-ciclohexilcarbonilo (1,2,3,6,7,11b) hexahidro-4H-pirazino (2,1-a) isoquinolin-4- uno (MW 312,42), fue desarrollado como una nueva de amplio espectro antihelmntico contra trematodos parsitos y cestodos [1]. El praziquantel ahora es producido por diversos fabricantes de todo el mundo, incluyendo Shinpoong Pharmaceutical Company (Sel, Corea), y se utiliza para platyhelminth humana y animal infecciones en gran escala. Numerosos ensayos quimioteraputicos se han realizado a evaluar el uso clnico de praziquantel en el tratamiento de humanos trematodos y cestodos infecciones, y mltiples papeles informar de los resultados exitosos han sido publicados. Fue revel que la mayora de las infecciones por trematodos humanos que infectan, con la excepcin de fascioliasis (Fasciola hepatica o Infeccin Fasciola gigantica), y la mayora de las infecciones por cestodos humanos, excepto Echinococcus granulosus larval o Echinococcus infeccin multilocularis y sparganosis (causada por la larva de Spirometra erinacei), son tratados con xito con recomendado dosis de los frmacos y regmenes, que se diferencian por diferentes tipos de trematodos, cestodos, en particular, de acuerdo a la hbitat en la acogida [2, 3]. A pesar de estos numerosos informes clnicos, la farmacolgica bsica mecanismos de eficacia de praziquantel contra helmintos parsitos siguen siendo poco conocidos [4]. Adicionalmente, nos enfrentamos a varios problemas emergentes que incluyen la aparicin de resistencia a los medicamentos en la esquistosomiasis [5] y, posiblemente, en clonorquiasis [6] y la ocurrencia de alrgica y reacciones de hipersensibilidad despus de la administracin de praziquantel [7, 8]. En este contexto, el presente trabajo tuvo como objetivo revisar brevemente la historia del desarrollo de praziquantel y los ensayos clnicos, as como para poner de relieve los problemas emergentes y las reacciones adversas en el uso clnico de praziquantel.FarmacocinticaEl praziquantel es tomada rpidamente por el intestino (en humanos ms de 80% de la dosis administrada por va oral se absorbe desde el tracto gastrointestinal) y alcanza su concentracin plasmtica mxima dentro de 1-2 horas [2]. Si una persona se administr por va oral 20-50 mg / kg de praziquantel, la concentracin plasmtica mxima se convertira en 0,2 a 1,0 g / ml [2]. El lquido cefalorraqudeo (LCR) concentracin puede ser de 1 / 7-1 / 5 de la concentracin plasmtica [1].La mayor parte del praziquantel absorbida se metaboliza en el hgado por sistema del citocromo P450 y se convierte en un polar hidroxilado forma de metabolito que tiene una capacidad de unin a protenas inferior (Actividad helminthotoxic menor) que la forma no metabolizada [1, 2]. La excrecin de praziquantel se produce principalmente a travs de la orina (60-80%), as como la bilis y las heces (15-35%) y se completa dentro de 24 horas [1]. La vida media de eliminacin de praziquantel en el cuerpo humano es de 1-2 horas [2], y despus de 24 horas, slo una traza cantidad permanece en el cuerpo humano. La eficacia de praziquantel en la sangre, el hgado y duela pulmonar infecciones se considera que es debido a la metabolito polarizada forma, que constituye la mayora de la praziquantel en el plasma; esta forma tiene una eficacia antihelmntica slo ligeramente inferior en comparacin con su forma no metabolizada [1, 2]. La eficacia de praziquantel contra la cisticercosis cerebral, en la que el larval cestodo se encuentra en el parnquima cerebral o en el ventrculo, es probablemente por el paso de la forma metabolizada de la droga a travs de la barrera sangre-cerebro, a pesar global baja de la droga concentracin en el CSF (slo 1 / 7-1 / 5 de la concentracin plasmtica) [2]. Helmintho efectos txicos1. TrematodesLos efectos de praziquantel en helmintos parsitos han sido estudiado in vitro e in vivo. In vitro se realizaron primero estudios en Schistosoma mansoni, Schistosoma japonicum, Dicrocoelium dendriticum, y F. hepatica from 1978-1981 [9-11]. Estos fueron seguidos por estudios sobre Clonorchis sinensis, Metagonimus yokogawai, Opisthorchis viverrini y Paragonimus westermani en 1983 [12]. Las concentraciones ensayadas fueron praziquantel 0 (control), 1, 10, y 100 mg / ml, y la incubacin tiempos eran 5, 15, 30 y 60 min [10-12]. Los resultados ms destacados observan eran rpida contraccin de la musculatura gusano, que conducido a una prdida de movimiento gusano, y la formacin de ampolla rpida y vacuolizacin del tegumento seguido por la ruptura de las vesculas y vacuolas [9-12]. La mayora de estas especies de trematodos rpidamente tom praziquantel, y vacuolizacin comenz a ocurrir dentro de unos minutos despus del contacto con praziquantel [1]. Trematodos adultos de Fibricola seoulensis (ahora enmendado como Neodiplostomum seoulense) expuestas in vitro a 0,1 a 100 mg solucin praziquantel / ml para 5, 15, 30, y 60 min tambin revel una rpida contraccin de la musculatura y prdida de movimiento con notable tegumental y cambios subtegumental, en particular, la formacin de la ampolla o ampolla seguido por la rotura y la deformacin de la tegumental integridad [13].Se confirmaron estos hallazgos in vitro inducidas por praziquantel in vivo a travs de estudios en los gusanos experimental obtenida deanimales despus del tratamiento con praziquantel [11, 12, 14, 15]. Adems, varios hallazgos nicos que no se haban observado por estudios in vitro se inform. Con respecto a C. sinensis, una gran deformidad estructural en forma de globo-produjo cerca de la anterior final, lo que result en el alargamiento de la distancia entre las ventosas oral y ventral, en gusanos cosechan de forma experimental ratas infectadas en el da 4 post-tratamiento, y vacuolas se formaron en los rganos parenquimatosos profundas tales como el excretor vejiga [14]. Del mismo modo, los adultos de N. seoulense recuperaron en ratas despus del tratamiento con praziquantel tambin mostraron vacuolizacin grave no slo de la capa de tegumental pero tambin ms profunda del parnquima tejidos, as como estrechamiento de los intestinos [15]. En P. westermani, hubo cierta controversia respecto a la in vitro las tenias se encontraron aparentemente paralizados, y en algunos casos, su tegumento estaba distendido y se convirti en oscuro en color, y en 30 min todas las tenias se desalojaron a el ciego [19]. En la infeccin por H. microstoma en ratones, el adulto gusanos fueron paralizados y ya no unidos a la pared de la conducto biliar de 8 minutos despus de la administracin de la droga [19]. En D. infeccin latum en hmsters, las solitarias estaban fuertemente contratados y estaban en camino fuera del intestino dentro de 30 a 35 min despus de la administracin de la droga [22]. Por el contrario, la susceptibilidad de las larvas de tenias apareci a ser diferente por diferentes especies de tenias. El cisticercoide etapas de H. nana, H. diminuta, y H. microstoma eran todos altamente susceptibles a praziquantel en ratones o ratas infectadas [19]. Sin embargo, las larvas plerocercoide de D. latum no mostr marcados cambios a menos que se incubaron en una concentracin muy alta de 600 mg / ml o ms durante 24 horas [22]. Los protoesclices de E. multilocularis de animales tratados con praziquantel fueron daados y no fueron infectivos a los perros; Sin embargo, el epitelio germinativo del quiste no fue destruido, y una cura parasitolgica de los animales infectados con quistes hidatdicos no podran alcanzarse [23]. Por lo tanto, no consideraton se debe dar a la utilizacin de praziquantel en el tratamiento de la enfermedad hidatdica en los seres humanos [1]. Por otro lado, praziquantel era eficaz contra los metacstodos de las especies de Taenia incluyendo T. solium y T. multiceps en huspedes animales [1]. El praziquantel a una dosis de 50 mg / kg / da para 10 das mataron efectivamente cisticercos en los msculos de la especie porcina, aunque los cisticercos en la cavidad craneal no murieron por esta dosis [1]. El cisticercos cerebral en cerdos podra ser sacrificadas por una mayor de dosis (100 mg / kg / da) o una duracin mayor del tratamiento (15 das 50 mg / kg / da) [1].3. Mecanismos de accinEl mecanismo exacto de accin de praziquantel contra trematodos y cestodos an no est claro, aunque hay algunos teoras [24, 25]. Un rpido influjo de iones calcio (Ca2 +) acompaado por cambios morfolgicos del gusano, que incluyen rpida contraccin de la musculatura y de la ampolla y tegumental formacin de vacuolas, han sido uno de los mecanismos sugeridos [1, 4]. Las subunidades beta de canales de Ca2 + dependientes de voltaje han sido identificados como potenciales dianas moleculares de praziquantel [26]. Otro mecanismo propuesto es el bloqueo de la los receptores de adenosina de los gusanos de praziquantel, causando la entrada de calcio en la actividad antiesquistosmico de la droga [27, 28]. Aunque no es esencial para provocar efectos in vitro, el anfitrin inmune clulas tales como granulocitos, histiocitos, y tambin anticuerpos eran reportado altamente contribuir a los efectos in vivo de praziquantel en el tratamiento de las infecciones por helmintos-invadir tejidos [2, 28]. En S. mansoni, praziquantel aumenta la susceptibilidad de el parsito a ser fcilmente atacado por anticuerpos husped mediante la exposicin dos antgenos (27 kDa y 200 kDa) en la superficie de el gusano [28]. Dosis recomendada y eficacia 1. trematodos (Tablas 1 y 2) La eficacia anti-schistosome de praziquantel en pacientes humanos es generalmente satisfactoria (Tabla 1), aunque es eficaz principalmente en las infecciones por tremtodos adultos [1]. Una dosis oral nica de 40 mg / kg, que es til para el tratamiento en masa, es bastante eficaz, con las tasas de curacin de 85,7% para S. japonicum, 79,4-88,6% para S. mansoni, 83,0 a 88,9% para el Schistosoma haematobium, y el 75,0% para Schistosoma mekongi [1, 29, 30]. La tasa de curacin se puede aumentar hasta 99,5% en dos dosis de 40 mg / kg de S. japonicum [31] y 80,8% en una dosis nica de 75 mg / kg para S. mekongi [30]. Las tasas Tambin se incrementaron a 97.0% y 97.6% en 3 20 mg / kg / da para S. mansoni y S. haematobium, respectivamente [1]. La eficacia de praziquantel para el tratamiento de las infecciones por trematodos hepticos (A excepcin de F. hepatica y F. gigantica) es similar a la para las infecciones por esquistosomas (Tabla 1). Una sola dosis de 40 mg / kg es til para el tratamiento masivo, con tasas de curacin del 87,1% para C. sinensis, el 90,0% de O. viverrini, y 97,0% para O. felineus [32-34]. El aumento de la dosis a 3 25 mg / kg / da durante 1 da o 2 das puede aumentar la tasa de curacin de C. sinensis de 85,7 a 100% [35]. En O. viverrini infeccin, una dosis nica de 75 mg / kg puede aumentar la cura se obtuvo porcentaje hasta el 96,6% [30], y una tasa de curacin del 100% usando un rgimen de 3 25 mg / kg / da para 1 da [36]. Sin embargo, con respecto a F. hepatica y F. gigantica, tanto una dosis nica de 40 mg / kg y un rgimen de 3 25 mg / kg / da durante 7 das no eran eficaz, con 0% de las tasas de curacin [37, 38]. Por lo tanto, otro tipo de antihelmntico, triclabendazol, se ha utilizado para el tratamiento de fascioliasis [39]. Para el tratamiento de las especies de Paragonimus (trematodos pulmonares), las infecciones, un rgimen de 2 das con una dosis diaria de 3 25 mg / kg es generalmente mejor que un rgimen de 1-da con la misma dosis diaria (Tabla 2). Para P. westermani, se reportaron crecientes tasas de curacin cuando la comparacin de 1-da (71,4%) a 2-da (89,5%) y regmenes de 3-da (100%) [40]. En cuanto a P. heterotremus, un rgimen de 2 das fue satisfactorios para obtener 90-100% las tasas de curacin [1], mientras que en 1 da tratamiento revel resultados menos satisfactorios, con slo un 76,9% tasa de curacin [36]. P. uterobilaterialis y P. ecuadoriensis eran ms susceptibles a praziquantel, mostrando tasas de curacin de 97.6- 100% (P. uterobilaterialis) y 100% (P. ecuadoriensis) con 1-2 das regmenes con dosis diarias de 3 25 mg / kg [36, 41]. Porque de resultados insatisfactorios con tratamiento de 1 da con praziquantel, particularmente en P. westermani y P. heterotremus, una alternativa drogas, triclabendazol, ha sido probada para el tratamiento de humanos paragonimiasis [39]. Tambin se inform de varias especies de trematodos intestinales para ser altamente susceptibles a praziquantel con 10-40 mg / kg en una sola dosis (Tabla 2). F. buski, el ms grande de todos intestinal infectar al ser humano trematodos, pueden ser tratados con xito con 15-40 mg / kg en un dosis nica (100% tasa de curacin) [42]. Los gusanos recuperados en el heces dentro de 1 da de tratamiento con prazicuantel mostr pequeo para grandes ampollas en el tegumento, y varios de ellos fueron vistos haber roto [42]. Por lo tanto, la susceptibilidad de F. buski a praziquantel es diferente de la de F. hepatica aunque la dos especies son morfolgicamente cerca uno del otro. Toda la especies parsito intestinal ms pequeos jams tratados con praziquantel se ha encontrado que ser altamente susceptibles a dosis incluso inferiores, 10-20 mg / kg en una dosis nica (Tabla 2). Las especies estudiadas incluyen heterophyids (M. yokogawai, heterophyes Heterophyes, Heterophyes nocens y Haplorchis taichui), neodiplostomum (N. seoulense), gymnophallid (Gymnophalloides seoi), y echinostomes (hortense Echinostoma y Acanthoparyphium tyosenense). Incluso en algunas especies en las que la tasa de curacin no era se inform, la eficacia del frmaco parece ser satisfactorio debido a numerosos parsito adulto se recogieron despus del tratamiento y depuracin 2. Los cestodos (Tabla 3)Todas las infecciones por cestodos adultos humanos que infectan son tratados con xito con 10-25 mg / kg de praziquantel en una sola dosis (Tabla 3). T. solium o T. saginata (incluyendo T. asiatica) infecciones son altamente susceptibles a una dosis baja (10 mg / kg) de praziquantel con 96 a 100% las tasas de curacin [1, 48, 49]. Infecciones D. latum Tambin son tratados con xito con 10-25 mg / kg con praziquantel 100% las tasas de curacin [22, 49]. Sin embargo, las infecciones por H. nana general necesitar una dosis mayor (25 mg / kg) para obtener una tasa de curacin satisfactoria [1, 50-52]. Esto es debido a la presencia en cada individuo de infecciones concomitantes con estadios larvales debido a autoinfeccin, que son ms o menos resistentes a praziquantel (como praziquantel es fuerte contra los helmintos adultos, pero no contra las larvas) [53]. A evitar la repeticin de himenolepiasis, un tratamiento repetido despus Se recomienda 14 das. La cisticercosis humana, causada por el metacestodo de T. solium, es la nica infeccin cestodo larvario que puede ser con xito tratados con praziquantel. Un tratamiento de 7 das con una dosis diaria de 3 25 mg / kg produjo resultados altamente satisfactorios, aunque se necesitaba un segundo tratamiento con el mismo rgimen de alguna casos [54]. Alternativamente, un tratamiento de 15 das con una dosis diaria de 50 mg / kg de praziquantel en 3 tomas tambin fue efectivo para el tratamiento de la cisticercosis del parnquima cerebral [55]. Sin embargo, varios estudios han reportado mejores resultados con la sustitucin de praziquantel con albendazol (tratamiento de 7 das) o una combinacin de albendazol y praziquantel para el tratamiento de subaracnoidea y la cisticercosis ventricular [56, 57]. En el tratamiento de cerebral cisticercosis, la administracin de corticosteroides como la dexametasona debe acompaar el tratamiento antihelmntico en con el fin de reducir las reacciones adversas, tales como dolor de cabeza, vmitos, y sntomas neurolgicos que pueden ocurrir debido a la elevada incracranial presin resultante de las reacciones inflamatorias contra los antgenos liberados de moribundos gusanos cisticercos [2]. Es bien sabido que la cisticercosis cerebral en el ventrculo o subaracnoidea espacio y cisticercosis ocular son refractarios al praziquantel u otro tratamiento antihelmntico [2, 57, 58], probablemente debido a la barrera sangre-cerebro o barrera hemato-ocular que puede interferir con la difusin del frmaco en el tejido cerca de la cisticercos. En estos casos, la extirpacin quirrgica es el mejor tratamiento [57]. En el tipo cisticercosis racemosa en el cerebro, un largo curso (1 mes) del uso de albendazol o combinado de albendazol y Se recomienda praziquantel durante 1 mes porque completa extirpacin quirrgica de todos los quistes en la cisterna basal suele ser impracticable [57]. La eficacia teraputica de praziquantel para esparganosis humana ha sido motivo de controversia. Un caso humano de sparganosis subcutnea que se trat dos veces distintas en un intervalo de 1 meses, con un rgimen de 3 25 mg / kg x 5 das no pudieron ser libres de la infeccin; 3 spargana sobrevivieron y fueron removidos quirrgicamente 4 meses ms tarde [59]. En un experimento in vitro, spargana se incubaron en una concentracin de 10 mg / mL para 30 praziquantel, 60, 120 y 240 min fueron severamente destruidos durante toda su de todo el cuerpo, excepto el esclex y el cuello, pero cuando los ratones eran infectados oralmente con estas spargana, los parsitos parecan han sobrevivido y han podido ser recuperados con xito (76- 100%) de los ratones 1 mes ms tarde [60]. En contraste, los pacientes con pleural o pericrdico esparganosis fueron tratados con xito con praziquantel; un rgimen de 60 a 75 mg / kg / da durante 3 das pareca ser eficaz en la eliminacin de la infeccin [61-63]. Es presume que praziquantel puede daar significativamente y destruir el cuerpo plerocercoide in vivo, y la lesin (es decir, granuloma tamao) causado por el gusano puede llegar a ser reducida y el paciente parece ser tratados con xito. Sin embargo, el spargana puede regenerarse si su esclex y el cuello, que muestran resistencia contra praziquantel, permanecer vivo [60]. Esta controversia debe se ha dilucidado a travs de estudios adicionales. Enfermedades hidatdicos Humanos debido a la metacestodo (hidatdico quiste) de E. granulosus y E. multilocularis no son satisfactoriamentetratados con praziquantel solo [1]. La eficacia teraputica puede ser logra cuando se utiliza en combinacin con praziquantel albendazol, particularmente como un procedimiento preoperatorio [64, 65]. La regmenes para praziquantel y albendazol son 50 mg / kg / da durante 1 mes y 10-15 mg / kg / da durante 1 mes, respectivamente [65]. 3. AnquilostomasEs interesante observar que con el uso de 60 mg / kg de praziquantel (En dosis divididas) en una comunidad donde la esquistosomiasis (S. japonicum) y las helmintiasis transmitidas por el suelo (anquilostomas, Ascaris lumbricoides y Trichuris trichiura) fueron coprevalent, la prevalencia de la esquistosomiasis, no slo, sino tambin anquilostomiasis (no A. lumbricoides y T. trichiura infecciones) se redujo de 61,0% a 46,5% a los 3 meses despus tratamiento [66]. Alguna actividad de praziquantel contra las protenas del msculo de uncinarias pero no de A. lumbricoides y T. trichiura se sugiri [66]; Sin embargo, esto debe ser aclarada a travs estudios adicionales. La recuperacin de la patologa tisular Se ha puesto en duda cunto tiempo tomar para que el dao a los tejidos provocada por las infecciones por helmintos para recuperarse despus del tratamiento con praziquantel. En la infeccin por S. mansoni en ratones, la Se observ que los huevos de gusano y granulomas en el hgado para tener retrocedido a aproximadamente la mitad de su tamao original en 5-12 semanas despus de tratamiento praziquantel [67]. Sin embargo, los resultados fueron contradictorios tambin inform; huevos y granulomas hepticos fueron persistentes para 1 ao despus del tratamiento de S. japonicum y S. mansoni con praziquantel [68, 69]. Estos informes indican que la patologa heptica en la esquistosomiasis ya existente en el momento del tratamiento hace no resolver rpidamente y puede requerir un tiempo bastante largo para la recuperacin. Del mismo modo, en la infeccin por trematodos hepticos, C. sinensis por ejemplo, patologa crnica de las vas biliares en el conejo y en cobayas hizo no se recuperan al cabo de 9-12 semanas despus del tratamiento praziquantel [70, 71]. Por otro lado, en la duela pulmonar (Paragonimus iloktsuenensis) infeccin en ratas, el dao pulmonar se restableci rpidamente con la desaparicin de los gusanos despus de 4 semanas de praziquantel tratamiento, aunque algunos huevos y collagenation del pulmn tejido todava permaneca [72]. Adems, en un golpe de suerte intestinal (N. seoulensis) infeccin, la patologa intestinal era completamente restaurada en 3 semanas despus del tratamiento con praziquantel [73]. En el caso de la cisticercosis (T. saginata) en el ganado vacuno, algunos restos de cisticercos permanecen visibles por lo menos 20 semanas despus del tratamiento con praziquantel [74]. Nuevas pruebas y problemas a resolver1. Las nuevas preparaciones de praziquantelLos ensayos se han realizado para promover la eficacia antihelmntica de praziquantel. Un ejemplo es la introduccin de sustainedrelease praziquantel (SRP) tabletas [75]. El propsito de esta formulacin fue para compensar la desventaja de repetida las dosis de medicamentos para el tratamiento de, por ejemplo, C. sinensis y P. westermani infeccin. Praziquantel 150 (SRP150) o 300 mg (SRP300) se combin con un alto peso molecular de la matriz, hidroxipropil metilcelulosa (HPMC), y llev a ser liberado lentamente ms de 10 horas o ms. Los resultados para el tratamiento de C. sinensis la infeccin con 50 mg / kg SRP150 eran bastante comparables a las obtenido con praziquantel convencional en 3 dosis separadas (30 mg / kg, 3 veces) [75]. Otro ejemplo es una prevencin de accin prolongada juicio por medio de la insercin de praziquantel (105 mg) los implantes en el tejido subcutneo de la espalda de ratones [76]. Los ratones praziquantel implantados fueron desafiados repetidamente con S. japonicum cercarias, y los resultados fueron alentadores, con casi ninguna gusanos, gusanos de emparejamiento, o huevos detectados en 2-3 semanas en los ratones [76].2. Reacciones adversasEn general se reconoce que el praziquantel es muy eficaz y seguro, sin reacciones adversas graves. Comn. Las reacciones adversas son leves e incluyen dolor abdominal, diarrea, mareos, somnolencia y dolor de cabeza [77]. Evitar estas reacciones, se recomienda administrar praziquantel antes de dormir por la noche. Sin embargo, en casos raros, praziquantel puede causar reacciones anafilcticas o de hipersensibilidad alrgica en algunos individuos [7, 8, 78, 79]. Un procedimiento de desensibilizacin se realiz en un paciente con paragonimiasis usando pequeo para dosis crecientes (30, 60, 100, 150, 300, 600 y 1200 mg) de praziquantel a intervalos de 90 minutos, y el paciente fue entonces con xito tratados con la dosis estndar de praziquantel (75 mg / kg al da durante 3 das consecutivos) [7]. En las mujeres embarazadas, praziquantel tratamiento en una dosis nica de 40 mg / kg se encontr eficaz y seguro para el tratamiento de la infeccin por S. mansoni [80, 81]. Resistencia 3. Drogas Posible aparicin de cepas (o cepas) de S. mansoni y S. resistente contra praziquantel japonicum se ha documentado en el laboratorio [82-84]. Se inform por primera vez en 1994 que S. mansoni sometido a la presin de drogas pueden desarrollar resistencia a praziquantel en el transcurso de unos pocos subcurative dosis mltiples de pasajes praziquantel tratados en ratones [85]. Tambin era posible para inducir resistencia de S. mansoni al praziquantel por sucesivos el tratamiento farmacolgico del caracol vector, Biomphalaria glabrata, infectado con el cercarias [86]. Con respecto a S. japonicum, una cepa de la China continental fue capaz de desarrollar resistencia a la praziquantel bajo presin continua del frmaco en el laboratorio [83, 84]. La presencia de un campo praziquantel resistentes aislados es as conocido en S. mansoni [84]. La resistencia se ha informado en repetidas ocasiones en muchos focos endmicos de S. mansoni, en particular en frica pases, como Egipto y Senegal [84, 87, 88]. Sin embargo, ningn evidencia de tolerancia o resistencia a praziquantel ha sido detectado en las regiones endmicas de S. japonicum en China [31, 84]. No hay conocimiento sobre el desarrollo de la resistencia al praziquantel en S. haematobium, aunque fue una vez inform que un tratamiento estndar repetido con praziquantel fue ineficaz para eliminar la infeccin por S. haematobium en 2 pacientes [89]. En otras especies de trematodos, resistencia praziquantel nunca tiene ha documentado [90]. Un pequeo ensayo en pacientes clonorquiasis en Vietnam report una tasa de curacin inusualmente baja de slo el 29% siguiente tratamiento con praziquantel 25 mg / kg al da durante 3 das [6]. Esta baja tasa de curacin parece haber sido debido a los pacientes recibir una dosis baja del medicamento en comparacin con la norma dosis (40 mg / kg en una dosis nica o 3 25 mg / kg / da para 1-2 das) en lugar de resistencia a los medicamentos de C. sinensis gusanos. En las infecciones por cestodos, algunos casos no tratados con xito con praziquantel se reportaron entre tenia bovina (T. saginata) casos de infeccin [91]; sin embargo, no haba pruebas de resistencia a los medicamentos del parsito.Conclusin y perspectivas El praziquantel es un amplio espectro, altamente eficaz y seguro, antihelmntico contra trematodiasis y cestodos en seres humanos y animales. Las nicas limitaciones para su uso en humanos infecciones incluyen la fasciolosis, hidatidosis, y esparganosis, en el que triclabendazol, una combinacin de praziquantel y albendazol y quirrgico de eliminacin de parsitos, respectivamente, podr ser utilizado como un tratamiento alternativo para cada infeccin. Emergentes problemas incluyen la aparicin de praziquantel resistente cepas o aislamientos de S. mansoni y S. japonicum en el laboratorio o en el campo. Ocurrencia en algunos pacientes de alergia, hipersensibilidad o anafilcticas reacciones al tratamiento con praziquantel es otro problema emergente.