medicatia snv - adrenergic
DESCRIPTION
medicine adrenergic farmacologieTRANSCRIPT
Medicatia SNV Simpatic
1 | P a g e
Medicatia SNV adrenergic
1. Neurotransmitatorii
2. Receptorii adrenergici
3. Influentarea SNV adrenergic
4. SM directe
5. A. NT fiziologici
B. alfa 1 – fenilefrina, xilometazolina, oximetazolina (alfa 1 si partial alfa 2)
C. alfa 2 - clonidina
D. beta 1 + beta 2 - izoprenalina
E. beta 1 – dobutamina, dopamina
F. beta 2 – salbutamol &co.
6. SM indirecte – efedrina, nafazolina, amfetamina, cocaina
7. SL directe
8. A. alfa 1+ alfa 2 – tolazolina, fentolamina, fenoxibenzamina
B. alfa 1 – prazosin, terazosin
C. beta 1 + beta 2 – propranolol, timolol
D. beta 1 – metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol
E. beta + alfa 1 – labetalol, carvedilol
F. beta blocante cu activitate simpatomimetica intrinseca – pindolol, acebutolol
9. SL indirecte – rezerpina, guanetidina
10. Utilizari terapeutice – farmacologie clinica
Medicatia SNV Simpatic
2 | P a g e
1. Neurotransmitatorii
Adrenalina si noradrenalina sunt CA = nucleu
catecolic + grupare aminica printr-o catena de 2
atomi de carbon.
- Sintetizate in:
- terminatiile nervoase
simpatice neuroefectoare
- SNC
- MSR.
Sinteza porneste de la tirozina.
Tyr -> tirozin hidroxilaza -> DOPA -> DOPA
decarboxilaza -> dopamina -> dopamin beta
hidroxilaza -> noradrenalina -> N-metil
transferaza - > adrenalina.
Tirozinhidroxilaza este enzima limitanta a
sintezei CA. Stimularea neuronilor adrenergici
creste sinteza acestei enzime => sinteza de CA.
In terminatiile simpatice neuroefectoare
sinteza se opreste la noradrenalina. In MSR
sinteza se continua pana la adrenalina. In SNC
sinteza se opreste mai frecvent la dopamina dar
exista in SNC atat sinapse dopaminergice cat si
adrenergice.
CA eliberate din granulele de depozit prin
exocitoza in urma depolarizarii membranare actioneaza asupra receptorilor adrenergici situati pe
membrane postsinaptice si presinaptice.
Terminarea efectului CA se realizeaza prin 3 procese:
- Difuziunea
- Recaptarea
- Metabolizarea: COMT – in fanta sinaptica
- MAO – in terminatii adrenergice – mitocondrii.
2. Receptorii adrenergici
Alfa si Beta – receptori cuplati cu proteine G.
Alfa 1 – proteine Gq
Alfa 2 – proteine Gi
Beta – proteine Gs.
Medicatia SNV Simpatic
3 | P a g e
Organ Receptor
adrenergic
Efect
1. Ochi - m.radiar al irisului - procesele ciliare
Alfa 1 Beta + alfa
Contractie – midriaza; Stimularea alfa - scade presiunea intraoculara; Blocarea beta – scade secretia apoasa a epiteliului ciliar – umoarea apoasa
2. Cord
Beta 1 Efect cronotrop, dromotrop, inotrop +
3. Vase - cutanat, mucos - splanchnic - muschi scheletici - renal - coronare - cerebral (!) - tonusul venos
Alfa 1 Alfa 1, beta 2 Beta 2>alfa 1 Alfa 1, D1 Alfa 1, beta 2, D1 Alfa 1 Alfa1 > beta
Vasoconstrictie Vasoconstrictie Vasodilatatie Vasoconstrictie Vasodilatatie Vasoconstrictie Venoconstrictie
4. Respirator Vasele din tractul respirator superior Celulele glandulare
Beta 2 Alfa 1 Alfa 1
Bronhodilatatie Efect decongestionant Scade secretia traheobronsica
5. Digestiv -Gl.salivare - activitatea secretori si motilitatea g-i - sfinctere
Alfa 1 Alfa 2, beta 2 alfa
Secretie cu un continut mare de mucus – vascozitate Scade Contractie
6. Capsula splenica Alfa 1 Contractie
7. VU Detrusor Sfincter vezical intern
Beta 2 Alfa 1
Relaxare Contractie
8. Uter Alfa 1, beta 2 Contractie/relaxare
9. Muschiul firului de par Alfa 1 Contractie
10. Prostata – tesut muscular neted Alfa 1 Contractie
11. Glicogenoliza (ficat, muschi scheletici)
Alfa 1, beta 2 Stimuleaza
12. Gluconeogeneza (ficat) Alfa 1, beta 2 Stimuleaza
13. Secretia de insulina Beta 2 Alfa 1 (2)
Stimuleaza Inhiba
14. Secretia de renina Beta 1 Stimuleaza
15. M.scheletici Alfa 1 Creste forta de contractie
Medicatia SNV Simpatic
4 | P a g e
3. Influentarea SNV adrenergic
Simpatomimetice directe Agonistii receptorilor adrenergici
NT fiziologici : noradrenalina – alfa; adrenalina – alfa, beta
Beta 1+ alfa 1 + dopaminergici - Dopamina
Agonisti alfa 1: fenilefrina, xilometazolina, oximetazolina (agonisti partiali alfa1)
Agonist alfa 2: clonidina
Beta 1 + beta 2 – izoprenalina
Beta 1: dobutamina
Beta 2: salbutamolul, salmeterol, orciprenalina, etc.
indirecte Cresc eliberarea de CA: efedrina, nafazolina, amfetamina
Impiedica recaptarea in terminatia presinaptica: cocaina
Simpatolitice directe Antagonisti ai receptorilor adrenergici
Alfa 1+alfa 2 – tolazolina, fentolamina, fenoxibenzamina
Alfa 1 – prazosin, terazosin
Beta 1 + beta 2 – propranolol, timolol
Beta 1 – metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol
Beta + alfa 1 – labetalol, carvedilol
Beta – blocante cu activitate simpatomimetica intrinseca: pindolol, acebutolol
indirecte Scade eliberarea CA – guanetidina
Blocarea recaptarii in granulele de depozit - rezerpina
Medicatia SNV Simpatic
5 | P a g e
SM directe
ADRENALINA – actioneaza asupra tuturor receptorilor adrenergici alfa si beta.
FC: substanta polara; nu se absoarbe dupa administrare orala (este distrusa de sulfatazele
intestinale); trece putin BHE. Se administreaz inj. s.c. , i.m, i.v. sau inhalator pentru efect la nivel
respirator; aplicatii topice.
Este rapid inactivata de organism: in special in ficat – foarte bogat in COMT si MAO; efectul se
instaleaza in cateva minute si dispare in 30-60 de minute.
FD:
TA – creste; mai mult sistolica decat diastolica.
Prin 2 mecanisme:
1. stimulare cardiaca – creste DC prin cresterea frecventei si a fortei de contractie
2. vasoconstrictie – la nivel tegumentar, mucoase, splanchnic, rinichi + venoconstrictie ; in
teritoriul muscular produce vasodilatatie; din acest motiv TA diastolica nu creste la fel de mult ca cea
sistolica. La doze mici de adrenalina apare o scadere initiala a TA prin sensibilitatea mai crescuta a
receptorilor beta 2 la adrenalina comparativ cu alfa 1.
Vase
Vasoconstrictie cutanata
Vasodilatatie musculara (prin predominanta beta 2)
Vasoconstrictie usoara la nivel cerebral pentru a limita cresterea accentuata a irigarii cerebrale
determinate de cresterea TA.
Vasoconstrictie renala (scade irigarea renala cu 40%) => scade diureza
Creste fluxul coronarian – prin cresterea fluxului aortic pe de o parte si prin adenozina eliberata de
cardiomiocite pe de alta parte - pentru a contracara efectul vasoconstrictor direct al adrenalinei asupra
coronarelor (alfa 1).
Cord
Creste frecventa cardiaca , conducerea A-V, inotropismul. Poate determina aparitia aritmiilor
ventriculare prin actiunea adrenalinei si a reflexelor vagale ce se declanseaza.
Musculatura neteda
G-I.
Uter – efectul depinde de faza ciclului menstrual, de prezenta unei sarcini si de varsta acesteia.
In ultimele luni de sarcina adrenalina relaxeaza uterul => utilizarea beta –a agonistilor pentru
intarzierea nasterii premature. VU – relaxarea detrusorului.
Respirator
Bronhodilatatie
Medicatia SNV Simpatic
6 | P a g e
SNC
Adrenalina nu trece BHE dar administrarea ei este asociata cu agitatie psihomotorie, cefalee, tremor
cel mai probabil secundare efectelor adrenalinei asupra sistemului cardiovascular, musculaturii
scheletice sau sunt simptome ale anxietatii ce insotesc afectiunea pacientului pentru care se
administreaza adrenalina.
Efecte metabolice
Creste glicemia prin stimularea glicogenolizei si gluconeogenezei. Scade secretia de insulina (ca suma
a efectelor pe alfa 1 si beta 2).
Utilizari terapeutice
1. criza de astm bronsic
2. soc anafilactic
3. pentru prelungirea actiunii anestezicelor locale
4. stop cardiac
5. hemostatic topic
Reactii adverse, CI
1. palpitatii (cresterea frecventei, extrasistole), cefalee (prin cresterea fluxului cerebral
determinat de cresterea TA), tremor (favorizarea contractiilor musculare).
2. aritmii cardiace
3. hemoragii cerebrale prin cresterea brutala a TA
4. contraindicata la pacientii care primesc beta-blocante – stimularea in exces a
receptorilor alfa 1 => crestere severa a TA cu risc de AVC hemoragic.
Noradrenalina este un agonist potent al receptorilor alfa si actioneaza foarte putin pe beta 2.
FC: este polara, nu se administreaza oral. Este rapid inactivata de COMT si MAO din ficat.
FD:
Vasoconstrictie marcata in teritoriul cutanat, mucos, splanchnic, renal, muscular scheletic. Creste mult
TA => creste irigarea coronariana.
Contractia capsulei splenice => cresterea volemiei
Cord – efecte neglijabile; chiar deprimante prin reflexele vagale.
Creste glicemia.
Medicatia SNV Simpatic
7 | P a g e
Utilizari terapeutice:
In hipotensiune arteriala asociata cu soc hipovolemic.
Reactii adverse:
Cresterea excesiva a TA. Scaderea excesiva a irigarii renale.
Dopamina
Efectele depind de doza:
- Doze mici: 1.5-7.5 µg/kg/min – vasodilatatie renala, mezenterica, coronariana – R-D1
- Doze medii: 10 µg/kg/min – efect inotrop + R-beta 1 si creste TA
- Doze mari: 10-15 µg/kg/min – actioneaza pe R-alfa 1 => vasoconstrictie generalizata.
Indicatii terapeutice:
1. ICC cu oligurie
2. soc cardiogen/septic cu monitorizarea functie renale.
Agonisti alfa 1 : fenilefrina, xilometazolina (Olynth) , oximetazolina (Afrin) – au si actiune de
agonist partial alfa 2.
Stimularea alfa 1 – vasoconstrictie si cresterea TA. Ar putea fi utile – fenilefrina pentru
tratamentul hipotensiunii ortostatice.
In acest moment fenilefrina se foloseste ca decongestionant nazal sau ca midriatic.
Xilometazolina si oximetazolina – decongestionante nazale. Daca se folosesc in exces produc
congestie de rebound – rinita medicamentoasa – mucoasa nazala si a sinusurilor este lezata datorita
ischemiei prelungite si devine edematiata si congestionata. Astfel poate apare toleranta fiziologica
manifestata prin congestie nazala prelungita dupa oprirea administrarii.
Medicatia SNV Simpatic
8 | P a g e
Clonidina – agonist al receptorilor alfa 2. Produce scaderea tensiunii arteriale prin:
- Scaderea eliberarii de CA
- Stimularea receptorilor alfa 2 din centrul vasomotor
- Stimularea receptorilor imidazolinici din centrul vasomotor
- R imidazolinici si alfa 2 se gasesc in centrul vasomotor si intervin in controlul tonusului
vascular.
Se foloseste in tratamentul hipertensiunii arteriale dar produce sedare, uscaciunea gurii prin mecanism
central.
IZOPRENALINA - izoproterenol - Agonist beta 1 si beta 2
Scade rezistenta vasculara periferica in special la nivelul musculaturii scheletice dar si renale si
splanhnice. Astfel scade TA diastolica, in timp ce TA sistolica ramane nemodificata sau creste datorita
efectului inotropic si cronotropic pozitiv. Creste frecventa cardiaca.
Determina bronhodilatatie – se folosea in AB.
S-a folosit in tratamentul socului cardiogen si AB dar a fost inlocuit de alte SM. Se mai foloseste
in tratamentul bradicardiilor sau BAV.
R. adv.: aritmii cardiace.
DOBUTAMINA
Agonist beta 1 => stimuleaza cordul: creste forta de contractie, frecventa,
dromotropismul. Favorizeaza aparitia aritmiilor cardiace.
Se foloseste pentru tratamentul de scurta durata al decompensarii cardiace care poate apare
dupa chirurgie cardiaca sau la pacienti cu ICC sau IMA deoarece creste DC fara a creste semnificativ
frecventa cardiaca.
Are T1/2 = 2 min. Efectul se instaleaza repede si se mentine pe durata perfuziei intravenoase.
Medicatia SNV Simpatic
9 | P a g e
Agonistii selectivi beta 2 – SM beta 2 selective
Salbutamolul (albuterol), fenoterol, orciprenalina, salmeterol, formoterol, etc.
Produc bronohodilatatie si reprezinta prima alegere in tratamentul AB.
Determina vasodilatatie => scadere usoara a TA.
Vasodilatatia pulmonara poate fi mai importanta decat bronhodilatatia => dezechilibru
ventilatie – perfuzie care poate accentua hipoxia si hipercapnia.
Produc tremor prin stimularea R-beta 2 musculari.
Produc relaxare uterina – tratamentul contractiilor uterine dureroase la femeia gravida sau
pentru intarzierea nasterii premature.
Scaderea TA duce la activarea reflexelor simpatice si la o usoara stimulare a cordului.
Anxietate, cresterea excitabilitatii SNC.
SM indirecte
Efedrina
- Creste eliberarea CA in fanta sinaptica
- Este putin polara – se poate administra oral si trece BHE.
- Administrata sistemic prezinta toate efectele adrenalinei dar de intensitate mai mica si de
durata mai lunga.
- Are efecte SNC: inlatura oboseala, determina insomnie, anxietate.
- Se foloseste ca decongenstionant nazal.
- Poate determina tahifilaxie – disparitia efectului cel mai probabil prin epuizarea depozitelor
de CA.
Nafazolina
- Decongenstionant nazal sau conjunctival
- Poate determina tahifilaxie – disparitia efectului cel mai probabil prin epuizarea depozitelor
de CA.
AMFETAMINA + COCAINA – Psihostimulante
- Cresc activitatea SNC si determina un puternic effect de intarire a comportamentului prin
determinarea unei cresteri marcate a dispozitiei si a unei stari de accentuata euforie.
- Cocaina – blocheaza mecanismele de recaptare ale dopaminei, noradrenalinei si
serotoninei
- Amfetamina – creste eliberarea de noradrenalina si dopamine
Medicatia SNV Simpatic
10 | P a g e
- Cresterea disponibilului de dopamina este responsabila de potentialul crescut al acestor
substante de a determina dependenta.
- Instalarea dependentei este favorizata si de calea de administrare folosita – i.v. sau
inhalatorie – determina foarte rapid starea de euforie ceea ce promoveaza comportamentul
de dependenta accentuat si de cresterea foarte rapida a dopaminei
- Administrarea cronica de psihostimulante => instalarea unui dezechilibru al NT si
receptorilor pentru acestia. Acest dezechilibru este responsabil de comportamentul de
dependent si de deficitul cognitive observant la cei dependent: afectarea memoriei si
atentiei.
- Raspunsul comportamental la psihostimulante depinde de:
� Doza
� Cale de administrare: i.v. sau inhalatorie – determina un raspuns mult mai
placut decat administrarea orala
� Experienta anterioara
� Mediul social
� Raspunsul individual influentat de factori genetici
- Efectele asteptate de utilizatorul drogului:
o Initial dupa administrarea psihostimulantului apare o stare de euforie insotita de
scaderea senzatiei de oboseala.
o Cresc performantele intelectuale dar cu cresterea frecventei erorilor.
o Creste forta de contractie musculara o Creste rezistenta la efortul fizic de lunga durata dar scade precizia miscarilor fine.
- Efectele nedorite care apar prin utilizarea cronica: o Anxietate o Insomnia o Scaderea apetitului o Euphoria incepe sa fie inlocuita de disforie o Apare toleranta pentru euforie => cresterea treptata a dozelor o Psihoze la doze mari – precedate de comportamente repetitive o Intotdeauna pentru un pacient cu simptome de schizofrenie trebuie facut diagnostic
diferential cu utilizarea cronica si in doze mari de psihostimulante o Cocaina poate determina perforatie de sept nazal – frecvent se administreaza
intranazal si determina vasoconstrictie -> ischemie -> necroza mucoasei nazale o Efecte asemanatoare administrarii de adrenalina – tahicardie (palpitatii), crestere
moderata a TA, favorizarea aparitiei aritmiilor cardiace, etc.
Medicatia SNV Simpatic
11 | P a g e
UTILIZARILE CLINICE ALE SM (directe si indirecte)
1. CV
a. hipoTA marcata – scaderea DC :in stari de soc, aritmii cardiac, hipovolemie –
noradrenalina, fenilefrina – care actioneaza doar pe R alfa
b. soc cardiovascular – hipoTA, afectarea starii de constienta, oligurie, acidoza
metabolica – eficacitatea SM este discutabila deoarece deja vasoconstrictia reflexa este
foarte intensa. Atentie la irigarea rinichiului, miocardului si creierului, nu la valoarea TA,
administrarea de SM ar putea creste consumul de O2 al miocardului.
c. Soc cardiogen sau ICC – dobutamina, dopamine
2. Accentuarea efectului anestezicelor locale
3. Efect hemostatic local – chirurgia faciala, nazofaringiana – adrenalina, cocaine
4. Decongestionante nazale – fenilefrina, xilometazolina, oximetazolina, efedrina, pseudoefedrina,
nafazolina
5. Decongestionante conjunctivale – nafazolina, fenilefrina
6. Astm bronsic
a. Adrenalina – criza de AB
b. Izoprenalina – nu se mai foloseste datorita stimularii cardiace prin R-beta 1
c. Beta 2 – SM – de prima alegere in profilaxia si tratamentul crizelor de AB
7. Soc anafilactic – caracterizat de hipoTA severa, bronhospasm, angioedem (edem al fetei,
mucoasei bucale si limbii) – determinat de eliberarea masiva de histamina de mastocite in urma
contactului cu un antigen – adrenalina s.c./i.m./i.v. urmata de glucocorticoizi si antihistaminice
8. Ocular – fenilefrina produce midriaza si este folosita pentru ex. FO. Rar – in glaucom se
folosesc aplicatiile locale de adrenalina
9. Genitourinar – beta 2 SM sunt utilizate ca tocolitice pentru intarzierea nasterii premature si
pentru a permite actiunea corticoizilor de maturare pulmonara 10. SNC
a. Narcolepsie – episoade de somn in timpul zilei in moment nepotrivite – la scoala sau
munca – modafinil (~ amfetamina) – unii pacienti il folosesc pentru cresterea dispozitiei
si a capacitatii de munca in perioadele stresante; in exces determina schimbari rapide
ale dispozitiei si insomnie.
b. Sindrom de hiperactivitate cu deficit de atentie la copii – metilfenidat – Ritalin -
ADHD pare a fi cauzat de un dezechilibru al dopaminei si o scadere a activitatii centrilor
implicate in focalizarea atentiei si in activitatile directionate. Metilfenidatul (amfetamina,
etc) creste activitatea acestor centri prin cresterea nivelului de dopamina si
noradrenalina.
c. Anorexigene – deprimarea centrului foamei - amfepramona (Regenon) - insomnie,
cefalee (dureri de cap), agitaţie, palpitaţii şi creşterea tensiunii arteriale. Sibutramina –
Medicatia SNV Simpatic
12 | P a g e
Reductil – este asemanator cu amfetamina. Produc o scadere moderata a greutatii si se
recomanda asocierea cu dieta si exercitii fizice. Se administreaza numai dupa un control
fizic amanuntit.
SL directe
Antagonistii receptorilor alfa1+2
Tolazolina si fentolamina
Blocheaza receptorii alfa 1 si alfa 2. Efectul lor este evident la nivelul vaselor cu
predominanta alfa si se manifesta ca vasodilatatie inclusiv venodilatatie. Scaderea TA => reflex la
stimularea simpatica a cordului si secretie de renina.
Cresterea tonusului simpatic este favorizata de blocarea R-alfa 2 care nu mai permit
realizarea feed-back-ului negativ asupra eliberarii CA.
In final TA nu se modifica cu exceptia TA din feocromocitom – exces de CA – reflexele
simpatice nu mai sunt evidente. Se administreaza mai intai alfa-blocante si apoi beta-blocante, nu
invers pentru ca este agravata vasoconstrictia.
Fentolamina – blocheaza unii receptori serotoninergici si est agonist al receptorilor
histaminergici.
R.adv.: palpitatii, aritmii, cresterea consumului de O2 al miocardului cu agravarea unei
cardiopatii ischemice daca aceasta exista.
Antagonistii selectivi ai receptorilor alfa 1 – prazosinul, terazosinul,
doxazosinul
Determina vasodilatatie dar cu scaderea intensitatii reflexelor simpatice – noradrenalina
prin alfa 2 isi inhiba propria eliberare – nu produc tahicardie reflexa. De asemenea se pare ca
inhiba baroreflexele la pacientii cu HTA. Scad LDL si cresc HDL.
Prazosin, terazosin – in tratamentul HTA. Principala reactie adversa este hipotensiunea
ortostatica care apare in principal dupa primele doze; ameteli, cefalee.
Prazosinul, terazosinul, doxazosinul (Cardura), alfuzosinul se folosesc in hiperplazia benigna
de prostata – adenomul de prostata - deoarece produc relaxarea musculaturii netede a prostatei si a
sfincterului vezical ceea ce usureaza mictiunea la acesti pacienti.
Medicatia SNV Simpatic
13 | P a g e
Utilizarile clinice ale antagonistilor alfa
1. Feocromocitom – tolazolina, fentolamina, fenoxibenzamina – pana la indepartarea chirurgicala
a tumorii; pentru tumorile inoperabile tratament cronic cu fenoxibenzamina, fentolamina.
2. HTAE usoara sau medie – antagonistii alfa 1 – prazosin
3. Boli vasculospastice – sdr. Raynaud – fenoxibenzamina, prazosin
4. Hiperplazia benigna a prostatei
BETA – BLOCANTELE
Dupa selectivitate:
� Beta-blocante neselective (beta 1 si beta 2): propranolol, timolol
� Beta 1 blocante selective (doar beta 1): metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol
� Beta blocante care blocheaza si R-alfa 1: labetalol, carvedilol
� Beta blocante cu activitate simpatomimetica intrinseca: pindolol, acebutolol.
FD:
1. CV – scad activitatea cordului
a. Scad frecventa cardiaca, dromotropismul si batmotropismul – utile in aritmii cardiace
dar CI in BAV
b. Scad consumul de O2 al miocardului – utile in BCI, angina pectoral, IC
c. Scad DC si activitatea SRAA – scad TA la pacientii cu HTA, mai putin la cei normali
d. Vase – predomina vasoconstrictia determinata de alfa 1 neblocati – creste RVP prin
mechanism reflex simpatic determinat de scaderea TA – dar anulata partial de
blocarea receptorilor beta 1 din aparatul juxtaglomerular
2. Respirator – blocarea beta 2 – bronhoconstrictie importanta doar la pacientii cu AB; de folosit
beta 1 blocantele selective
3. Ochi - scad presiunea intraoculara => tratamentul glaucomului
4. Metabolic – la pacientii cu DZ mascheaza simptomele de hipoglicemie si intarzie partial
cresterea glicemiei determinata de activarea simpaticului; scad HDL si cresc VLDL
5. SNC – effect anxiolitic prin mecanism neprecizat;
6. Unele beta – blocante au efect anestezic local – metoprolol, propranolol prin blocarea canalelor
de Na+
7. Sotalol - este beta-blocant si blocant al canalelor de K+
Medicatia SNV Simpatic
14 | P a g e
FC:
- Unele sunt liposolubile: propranolol, metoprolol, carvedilol, timolol – se absorb bine dupa
administrare orala dar sunt supuse fenomenului de prim pasaj hepatic – Bd este variabila de
la un pacient la altul; trec BHE
- Hidrosolubile: atenolol, bisoprolol, betaxolol, acebutolol – se absorb prin mechanismul de
filtrare dar nu trec BHE (capilarele cerebrale nu au pori aposi)
Indicatii terapeutice:
1. HTA – un beta-blocant /- diuretic
2. BCI – angina pectoral
3. IMA – in faza initiala – scad mortalitatea mai ales prin supresia aritmiilor ce apar post-IMA
4. Aritmii cardiace – supraventriculare si ventriculare
5. IC – metoprolol, bisoprolol, carvedilol – scad remodelarea cardiac si riscul de moarte subita
6. Glaucom – prin scaderea productiei de umoare apoasa de catre corpii ciliari – timolol, betaxolol
– mai utilizate deoarece au si effect anestezic local; sunt mai bine suportate comparativ cu
pilocarpina deoarece nu produc tulburari de vedere
7. Hipertiroidism – exista un exces de CA
8. Migrene – propranolol, metoprolol – mec. Neprecizat
9. Anxiolitice – propranolol
10. Scaderea tremorului pe fond de hiperactivitate simpatica – chirurgi, muzicieni
11. Pentru scaderea presiunii in vena portala in ciroza hepatica – propranololul scade incidenta
sangerarilor de la nivelul varicelor esofagiene
Reactii adverse:
- Bradicardia
- hipoTA
- Agravarea unui BAV
- Agravarea unei boli vasculare periferice – faciliteaza predominant alfa 1
- Agravarea AB
- Sedare, tulburari de somn, depresie – pentru cele liposolubile
- In general contraindicate la pacientii cu DZ insulino-dependent
Pentru a se scadea incidenta reactiilor adverse extracardiace se utilizeaza beta 1-blocante
selective: metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol.