medicatia snv - adrenergic

14
Medicatia SNV Simpatic 1 | Page Medicatia SNV adrenergic 1. Neurotransmitatorii 2. Receptorii adrenergici 3. Influentarea SNV adrenergic 4. SM directe 5. A. NT fiziologici B. alfa 1 – fenilefrina, xilometazolina, oximetazolina (alfa 1 si partial alfa 2) C. alfa 2 - clonidina D. beta 1 + beta 2 - izoprenalina E. beta 1 – dobutamina, dopamina F. beta 2 – salbutamol &co. 6. SM indirecte – efedrina, nafazolina, amfetamina, cocaina 7. SL directe 8. A. alfa 1+ alfa 2 – tolazolina, fentolamina, fenoxibenzamina B. alfa 1 – prazosin, terazosin C. beta 1 + beta 2 – propranolol, timolol D. beta 1 – metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol E. beta + alfa 1 – labetalol, carvedilol F. beta blocante cu activitate simpatomimetica intrinseca – pindolol, acebutolol 9. SL indirecte – rezerpina, guanetidina 10. Utilizari terapeutice – farmacologie clinica

Upload: cel-viclean

Post on 24-Oct-2015

25 views

Category:

Documents


4 download

DESCRIPTION

medicine adrenergic farmacologie

TRANSCRIPT

Page 1: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

1 | P a g e

Medicatia SNV adrenergic

1. Neurotransmitatorii

2. Receptorii adrenergici

3. Influentarea SNV adrenergic

4. SM directe

5. A. NT fiziologici

B. alfa 1 – fenilefrina, xilometazolina, oximetazolina (alfa 1 si partial alfa 2)

C. alfa 2 - clonidina

D. beta 1 + beta 2 - izoprenalina

E. beta 1 – dobutamina, dopamina

F. beta 2 – salbutamol &co.

6. SM indirecte – efedrina, nafazolina, amfetamina, cocaina

7. SL directe

8. A. alfa 1+ alfa 2 – tolazolina, fentolamina, fenoxibenzamina

B. alfa 1 – prazosin, terazosin

C. beta 1 + beta 2 – propranolol, timolol

D. beta 1 – metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol

E. beta + alfa 1 – labetalol, carvedilol

F. beta blocante cu activitate simpatomimetica intrinseca – pindolol, acebutolol

9. SL indirecte – rezerpina, guanetidina

10. Utilizari terapeutice – farmacologie clinica

Page 2: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

2 | P a g e

1. Neurotransmitatorii

Adrenalina si noradrenalina sunt CA = nucleu

catecolic + grupare aminica printr-o catena de 2

atomi de carbon.

- Sintetizate in:

- terminatiile nervoase

simpatice neuroefectoare

- SNC

- MSR.

Sinteza porneste de la tirozina.

Tyr -> tirozin hidroxilaza -> DOPA -> DOPA

decarboxilaza -> dopamina -> dopamin beta

hidroxilaza -> noradrenalina -> N-metil

transferaza - > adrenalina.

Tirozinhidroxilaza este enzima limitanta a

sintezei CA. Stimularea neuronilor adrenergici

creste sinteza acestei enzime => sinteza de CA.

In terminatiile simpatice neuroefectoare

sinteza se opreste la noradrenalina. In MSR

sinteza se continua pana la adrenalina. In SNC

sinteza se opreste mai frecvent la dopamina dar

exista in SNC atat sinapse dopaminergice cat si

adrenergice.

CA eliberate din granulele de depozit prin

exocitoza in urma depolarizarii membranare actioneaza asupra receptorilor adrenergici situati pe

membrane postsinaptice si presinaptice.

Terminarea efectului CA se realizeaza prin 3 procese:

- Difuziunea

- Recaptarea

- Metabolizarea: COMT – in fanta sinaptica

- MAO – in terminatii adrenergice – mitocondrii.

2. Receptorii adrenergici

Alfa si Beta – receptori cuplati cu proteine G.

Alfa 1 – proteine Gq

Alfa 2 – proteine Gi

Beta – proteine Gs.

Page 3: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

3 | P a g e

Organ Receptor

adrenergic

Efect

1. Ochi - m.radiar al irisului - procesele ciliare

Alfa 1 Beta + alfa

Contractie – midriaza; Stimularea alfa - scade presiunea intraoculara; Blocarea beta – scade secretia apoasa a epiteliului ciliar – umoarea apoasa

2. Cord

Beta 1 Efect cronotrop, dromotrop, inotrop +

3. Vase - cutanat, mucos - splanchnic - muschi scheletici - renal - coronare - cerebral (!) - tonusul venos

Alfa 1 Alfa 1, beta 2 Beta 2>alfa 1 Alfa 1, D1 Alfa 1, beta 2, D1 Alfa 1 Alfa1 > beta

Vasoconstrictie Vasoconstrictie Vasodilatatie Vasoconstrictie Vasodilatatie Vasoconstrictie Venoconstrictie

4. Respirator Vasele din tractul respirator superior Celulele glandulare

Beta 2 Alfa 1 Alfa 1

Bronhodilatatie Efect decongestionant Scade secretia traheobronsica

5. Digestiv -Gl.salivare - activitatea secretori si motilitatea g-i - sfinctere

Alfa 1 Alfa 2, beta 2 alfa

Secretie cu un continut mare de mucus – vascozitate Scade Contractie

6. Capsula splenica Alfa 1 Contractie

7. VU Detrusor Sfincter vezical intern

Beta 2 Alfa 1

Relaxare Contractie

8. Uter Alfa 1, beta 2 Contractie/relaxare

9. Muschiul firului de par Alfa 1 Contractie

10. Prostata – tesut muscular neted Alfa 1 Contractie

11. Glicogenoliza (ficat, muschi scheletici)

Alfa 1, beta 2 Stimuleaza

12. Gluconeogeneza (ficat) Alfa 1, beta 2 Stimuleaza

13. Secretia de insulina Beta 2 Alfa 1 (2)

Stimuleaza Inhiba

14. Secretia de renina Beta 1 Stimuleaza

15. M.scheletici Alfa 1 Creste forta de contractie

Page 4: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

4 | P a g e

3. Influentarea SNV adrenergic

Simpatomimetice directe Agonistii receptorilor adrenergici

NT fiziologici : noradrenalina – alfa; adrenalina – alfa, beta

Beta 1+ alfa 1 + dopaminergici - Dopamina

Agonisti alfa 1: fenilefrina, xilometazolina, oximetazolina (agonisti partiali alfa1)

Agonist alfa 2: clonidina

Beta 1 + beta 2 – izoprenalina

Beta 1: dobutamina

Beta 2: salbutamolul, salmeterol, orciprenalina, etc.

indirecte Cresc eliberarea de CA: efedrina, nafazolina, amfetamina

Impiedica recaptarea in terminatia presinaptica: cocaina

Simpatolitice directe Antagonisti ai receptorilor adrenergici

Alfa 1+alfa 2 – tolazolina, fentolamina, fenoxibenzamina

Alfa 1 – prazosin, terazosin

Beta 1 + beta 2 – propranolol, timolol

Beta 1 – metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol

Beta + alfa 1 – labetalol, carvedilol

Beta – blocante cu activitate simpatomimetica intrinseca: pindolol, acebutolol

indirecte Scade eliberarea CA – guanetidina

Blocarea recaptarii in granulele de depozit - rezerpina

Page 5: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

5 | P a g e

SM directe

ADRENALINA – actioneaza asupra tuturor receptorilor adrenergici alfa si beta.

FC: substanta polara; nu se absoarbe dupa administrare orala (este distrusa de sulfatazele

intestinale); trece putin BHE. Se administreaz inj. s.c. , i.m, i.v. sau inhalator pentru efect la nivel

respirator; aplicatii topice.

Este rapid inactivata de organism: in special in ficat – foarte bogat in COMT si MAO; efectul se

instaleaza in cateva minute si dispare in 30-60 de minute.

FD:

TA – creste; mai mult sistolica decat diastolica.

Prin 2 mecanisme:

1. stimulare cardiaca – creste DC prin cresterea frecventei si a fortei de contractie

2. vasoconstrictie – la nivel tegumentar, mucoase, splanchnic, rinichi + venoconstrictie ; in

teritoriul muscular produce vasodilatatie; din acest motiv TA diastolica nu creste la fel de mult ca cea

sistolica. La doze mici de adrenalina apare o scadere initiala a TA prin sensibilitatea mai crescuta a

receptorilor beta 2 la adrenalina comparativ cu alfa 1.

Vase

Vasoconstrictie cutanata

Vasodilatatie musculara (prin predominanta beta 2)

Vasoconstrictie usoara la nivel cerebral pentru a limita cresterea accentuata a irigarii cerebrale

determinate de cresterea TA.

Vasoconstrictie renala (scade irigarea renala cu 40%) => scade diureza

Creste fluxul coronarian – prin cresterea fluxului aortic pe de o parte si prin adenozina eliberata de

cardiomiocite pe de alta parte - pentru a contracara efectul vasoconstrictor direct al adrenalinei asupra

coronarelor (alfa 1).

Cord

Creste frecventa cardiaca , conducerea A-V, inotropismul. Poate determina aparitia aritmiilor

ventriculare prin actiunea adrenalinei si a reflexelor vagale ce se declanseaza.

Musculatura neteda

G-I.

Uter – efectul depinde de faza ciclului menstrual, de prezenta unei sarcini si de varsta acesteia.

In ultimele luni de sarcina adrenalina relaxeaza uterul => utilizarea beta –a agonistilor pentru

intarzierea nasterii premature. VU – relaxarea detrusorului.

Respirator

Bronhodilatatie

Page 6: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

6 | P a g e

SNC

Adrenalina nu trece BHE dar administrarea ei este asociata cu agitatie psihomotorie, cefalee, tremor

cel mai probabil secundare efectelor adrenalinei asupra sistemului cardiovascular, musculaturii

scheletice sau sunt simptome ale anxietatii ce insotesc afectiunea pacientului pentru care se

administreaza adrenalina.

Efecte metabolice

Creste glicemia prin stimularea glicogenolizei si gluconeogenezei. Scade secretia de insulina (ca suma

a efectelor pe alfa 1 si beta 2).

Utilizari terapeutice

1. criza de astm bronsic

2. soc anafilactic

3. pentru prelungirea actiunii anestezicelor locale

4. stop cardiac

5. hemostatic topic

Reactii adverse, CI

1. palpitatii (cresterea frecventei, extrasistole), cefalee (prin cresterea fluxului cerebral

determinat de cresterea TA), tremor (favorizarea contractiilor musculare).

2. aritmii cardiace

3. hemoragii cerebrale prin cresterea brutala a TA

4. contraindicata la pacientii care primesc beta-blocante – stimularea in exces a

receptorilor alfa 1 => crestere severa a TA cu risc de AVC hemoragic.

Noradrenalina este un agonist potent al receptorilor alfa si actioneaza foarte putin pe beta 2.

FC: este polara, nu se administreaza oral. Este rapid inactivata de COMT si MAO din ficat.

FD:

Vasoconstrictie marcata in teritoriul cutanat, mucos, splanchnic, renal, muscular scheletic. Creste mult

TA => creste irigarea coronariana.

Contractia capsulei splenice => cresterea volemiei

Cord – efecte neglijabile; chiar deprimante prin reflexele vagale.

Creste glicemia.

Page 7: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

7 | P a g e

Utilizari terapeutice:

In hipotensiune arteriala asociata cu soc hipovolemic.

Reactii adverse:

Cresterea excesiva a TA. Scaderea excesiva a irigarii renale.

Dopamina

Efectele depind de doza:

- Doze mici: 1.5-7.5 µg/kg/min – vasodilatatie renala, mezenterica, coronariana – R-D1

- Doze medii: 10 µg/kg/min – efect inotrop + R-beta 1 si creste TA

- Doze mari: 10-15 µg/kg/min – actioneaza pe R-alfa 1 => vasoconstrictie generalizata.

Indicatii terapeutice:

1. ICC cu oligurie

2. soc cardiogen/septic cu monitorizarea functie renale.

Agonisti alfa 1 : fenilefrina, xilometazolina (Olynth) , oximetazolina (Afrin) – au si actiune de

agonist partial alfa 2.

Stimularea alfa 1 – vasoconstrictie si cresterea TA. Ar putea fi utile – fenilefrina pentru

tratamentul hipotensiunii ortostatice.

In acest moment fenilefrina se foloseste ca decongestionant nazal sau ca midriatic.

Xilometazolina si oximetazolina – decongestionante nazale. Daca se folosesc in exces produc

congestie de rebound – rinita medicamentoasa – mucoasa nazala si a sinusurilor este lezata datorita

ischemiei prelungite si devine edematiata si congestionata. Astfel poate apare toleranta fiziologica

manifestata prin congestie nazala prelungita dupa oprirea administrarii.

Page 8: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

8 | P a g e

Clonidina – agonist al receptorilor alfa 2. Produce scaderea tensiunii arteriale prin:

- Scaderea eliberarii de CA

- Stimularea receptorilor alfa 2 din centrul vasomotor

- Stimularea receptorilor imidazolinici din centrul vasomotor

- R imidazolinici si alfa 2 se gasesc in centrul vasomotor si intervin in controlul tonusului

vascular.

Se foloseste in tratamentul hipertensiunii arteriale dar produce sedare, uscaciunea gurii prin mecanism

central.

IZOPRENALINA - izoproterenol - Agonist beta 1 si beta 2

Scade rezistenta vasculara periferica in special la nivelul musculaturii scheletice dar si renale si

splanhnice. Astfel scade TA diastolica, in timp ce TA sistolica ramane nemodificata sau creste datorita

efectului inotropic si cronotropic pozitiv. Creste frecventa cardiaca.

Determina bronhodilatatie – se folosea in AB.

S-a folosit in tratamentul socului cardiogen si AB dar a fost inlocuit de alte SM. Se mai foloseste

in tratamentul bradicardiilor sau BAV.

R. adv.: aritmii cardiace.

DOBUTAMINA

Agonist beta 1 => stimuleaza cordul: creste forta de contractie, frecventa,

dromotropismul. Favorizeaza aparitia aritmiilor cardiace.

Se foloseste pentru tratamentul de scurta durata al decompensarii cardiace care poate apare

dupa chirurgie cardiaca sau la pacienti cu ICC sau IMA deoarece creste DC fara a creste semnificativ

frecventa cardiaca.

Are T1/2 = 2 min. Efectul se instaleaza repede si se mentine pe durata perfuziei intravenoase.

Page 9: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

9 | P a g e

Agonistii selectivi beta 2 – SM beta 2 selective

Salbutamolul (albuterol), fenoterol, orciprenalina, salmeterol, formoterol, etc.

Produc bronohodilatatie si reprezinta prima alegere in tratamentul AB.

Determina vasodilatatie => scadere usoara a TA.

Vasodilatatia pulmonara poate fi mai importanta decat bronhodilatatia => dezechilibru

ventilatie – perfuzie care poate accentua hipoxia si hipercapnia.

Produc tremor prin stimularea R-beta 2 musculari.

Produc relaxare uterina – tratamentul contractiilor uterine dureroase la femeia gravida sau

pentru intarzierea nasterii premature.

Scaderea TA duce la activarea reflexelor simpatice si la o usoara stimulare a cordului.

Anxietate, cresterea excitabilitatii SNC.

SM indirecte

Efedrina

- Creste eliberarea CA in fanta sinaptica

- Este putin polara – se poate administra oral si trece BHE.

- Administrata sistemic prezinta toate efectele adrenalinei dar de intensitate mai mica si de

durata mai lunga.

- Are efecte SNC: inlatura oboseala, determina insomnie, anxietate.

- Se foloseste ca decongenstionant nazal.

- Poate determina tahifilaxie – disparitia efectului cel mai probabil prin epuizarea depozitelor

de CA.

Nafazolina

- Decongenstionant nazal sau conjunctival

- Poate determina tahifilaxie – disparitia efectului cel mai probabil prin epuizarea depozitelor

de CA.

AMFETAMINA + COCAINA – Psihostimulante

- Cresc activitatea SNC si determina un puternic effect de intarire a comportamentului prin

determinarea unei cresteri marcate a dispozitiei si a unei stari de accentuata euforie.

- Cocaina – blocheaza mecanismele de recaptare ale dopaminei, noradrenalinei si

serotoninei

- Amfetamina – creste eliberarea de noradrenalina si dopamine

Page 10: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

10 | P a g e

- Cresterea disponibilului de dopamina este responsabila de potentialul crescut al acestor

substante de a determina dependenta.

- Instalarea dependentei este favorizata si de calea de administrare folosita – i.v. sau

inhalatorie – determina foarte rapid starea de euforie ceea ce promoveaza comportamentul

de dependenta accentuat si de cresterea foarte rapida a dopaminei

- Administrarea cronica de psihostimulante => instalarea unui dezechilibru al NT si

receptorilor pentru acestia. Acest dezechilibru este responsabil de comportamentul de

dependent si de deficitul cognitive observant la cei dependent: afectarea memoriei si

atentiei.

- Raspunsul comportamental la psihostimulante depinde de:

� Doza

� Cale de administrare: i.v. sau inhalatorie – determina un raspuns mult mai

placut decat administrarea orala

� Experienta anterioara

� Mediul social

� Raspunsul individual influentat de factori genetici

- Efectele asteptate de utilizatorul drogului:

o Initial dupa administrarea psihostimulantului apare o stare de euforie insotita de

scaderea senzatiei de oboseala.

o Cresc performantele intelectuale dar cu cresterea frecventei erorilor.

o Creste forta de contractie musculara o Creste rezistenta la efortul fizic de lunga durata dar scade precizia miscarilor fine.

- Efectele nedorite care apar prin utilizarea cronica: o Anxietate o Insomnia o Scaderea apetitului o Euphoria incepe sa fie inlocuita de disforie o Apare toleranta pentru euforie => cresterea treptata a dozelor o Psihoze la doze mari – precedate de comportamente repetitive o Intotdeauna pentru un pacient cu simptome de schizofrenie trebuie facut diagnostic

diferential cu utilizarea cronica si in doze mari de psihostimulante o Cocaina poate determina perforatie de sept nazal – frecvent se administreaza

intranazal si determina vasoconstrictie -> ischemie -> necroza mucoasei nazale o Efecte asemanatoare administrarii de adrenalina – tahicardie (palpitatii), crestere

moderata a TA, favorizarea aparitiei aritmiilor cardiace, etc.

Page 11: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

11 | P a g e

UTILIZARILE CLINICE ALE SM (directe si indirecte)

1. CV

a. hipoTA marcata – scaderea DC :in stari de soc, aritmii cardiac, hipovolemie –

noradrenalina, fenilefrina – care actioneaza doar pe R alfa

b. soc cardiovascular – hipoTA, afectarea starii de constienta, oligurie, acidoza

metabolica – eficacitatea SM este discutabila deoarece deja vasoconstrictia reflexa este

foarte intensa. Atentie la irigarea rinichiului, miocardului si creierului, nu la valoarea TA,

administrarea de SM ar putea creste consumul de O2 al miocardului.

c. Soc cardiogen sau ICC – dobutamina, dopamine

2. Accentuarea efectului anestezicelor locale

3. Efect hemostatic local – chirurgia faciala, nazofaringiana – adrenalina, cocaine

4. Decongestionante nazale – fenilefrina, xilometazolina, oximetazolina, efedrina, pseudoefedrina,

nafazolina

5. Decongestionante conjunctivale – nafazolina, fenilefrina

6. Astm bronsic

a. Adrenalina – criza de AB

b. Izoprenalina – nu se mai foloseste datorita stimularii cardiace prin R-beta 1

c. Beta 2 – SM – de prima alegere in profilaxia si tratamentul crizelor de AB

7. Soc anafilactic – caracterizat de hipoTA severa, bronhospasm, angioedem (edem al fetei,

mucoasei bucale si limbii) – determinat de eliberarea masiva de histamina de mastocite in urma

contactului cu un antigen – adrenalina s.c./i.m./i.v. urmata de glucocorticoizi si antihistaminice

8. Ocular – fenilefrina produce midriaza si este folosita pentru ex. FO. Rar – in glaucom se

folosesc aplicatiile locale de adrenalina

9. Genitourinar – beta 2 SM sunt utilizate ca tocolitice pentru intarzierea nasterii premature si

pentru a permite actiunea corticoizilor de maturare pulmonara 10. SNC

a. Narcolepsie – episoade de somn in timpul zilei in moment nepotrivite – la scoala sau

munca – modafinil (~ amfetamina) – unii pacienti il folosesc pentru cresterea dispozitiei

si a capacitatii de munca in perioadele stresante; in exces determina schimbari rapide

ale dispozitiei si insomnie.

b. Sindrom de hiperactivitate cu deficit de atentie la copii – metilfenidat – Ritalin -

ADHD pare a fi cauzat de un dezechilibru al dopaminei si o scadere a activitatii centrilor

implicate in focalizarea atentiei si in activitatile directionate. Metilfenidatul (amfetamina,

etc) creste activitatea acestor centri prin cresterea nivelului de dopamina si

noradrenalina.

c. Anorexigene – deprimarea centrului foamei - amfepramona (Regenon) - insomnie,

cefalee (dureri de cap), agitaţie, palpitaţii şi creşterea tensiunii arteriale. Sibutramina –

Page 12: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

12 | P a g e

Reductil – este asemanator cu amfetamina. Produc o scadere moderata a greutatii si se

recomanda asocierea cu dieta si exercitii fizice. Se administreaza numai dupa un control

fizic amanuntit.

SL directe

Antagonistii receptorilor alfa1+2

Tolazolina si fentolamina

Blocheaza receptorii alfa 1 si alfa 2. Efectul lor este evident la nivelul vaselor cu

predominanta alfa si se manifesta ca vasodilatatie inclusiv venodilatatie. Scaderea TA => reflex la

stimularea simpatica a cordului si secretie de renina.

Cresterea tonusului simpatic este favorizata de blocarea R-alfa 2 care nu mai permit

realizarea feed-back-ului negativ asupra eliberarii CA.

In final TA nu se modifica cu exceptia TA din feocromocitom – exces de CA – reflexele

simpatice nu mai sunt evidente. Se administreaza mai intai alfa-blocante si apoi beta-blocante, nu

invers pentru ca este agravata vasoconstrictia.

Fentolamina – blocheaza unii receptori serotoninergici si est agonist al receptorilor

histaminergici.

R.adv.: palpitatii, aritmii, cresterea consumului de O2 al miocardului cu agravarea unei

cardiopatii ischemice daca aceasta exista.

Antagonistii selectivi ai receptorilor alfa 1 – prazosinul, terazosinul,

doxazosinul

Determina vasodilatatie dar cu scaderea intensitatii reflexelor simpatice – noradrenalina

prin alfa 2 isi inhiba propria eliberare – nu produc tahicardie reflexa. De asemenea se pare ca

inhiba baroreflexele la pacientii cu HTA. Scad LDL si cresc HDL.

Prazosin, terazosin – in tratamentul HTA. Principala reactie adversa este hipotensiunea

ortostatica care apare in principal dupa primele doze; ameteli, cefalee.

Prazosinul, terazosinul, doxazosinul (Cardura), alfuzosinul se folosesc in hiperplazia benigna

de prostata – adenomul de prostata - deoarece produc relaxarea musculaturii netede a prostatei si a

sfincterului vezical ceea ce usureaza mictiunea la acesti pacienti.

Page 13: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

13 | P a g e

Utilizarile clinice ale antagonistilor alfa

1. Feocromocitom – tolazolina, fentolamina, fenoxibenzamina – pana la indepartarea chirurgicala

a tumorii; pentru tumorile inoperabile tratament cronic cu fenoxibenzamina, fentolamina.

2. HTAE usoara sau medie – antagonistii alfa 1 – prazosin

3. Boli vasculospastice – sdr. Raynaud – fenoxibenzamina, prazosin

4. Hiperplazia benigna a prostatei

BETA – BLOCANTELE

Dupa selectivitate:

� Beta-blocante neselective (beta 1 si beta 2): propranolol, timolol

� Beta 1 blocante selective (doar beta 1): metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol

� Beta blocante care blocheaza si R-alfa 1: labetalol, carvedilol

� Beta blocante cu activitate simpatomimetica intrinseca: pindolol, acebutolol.

FD:

1. CV – scad activitatea cordului

a. Scad frecventa cardiaca, dromotropismul si batmotropismul – utile in aritmii cardiace

dar CI in BAV

b. Scad consumul de O2 al miocardului – utile in BCI, angina pectoral, IC

c. Scad DC si activitatea SRAA – scad TA la pacientii cu HTA, mai putin la cei normali

d. Vase – predomina vasoconstrictia determinata de alfa 1 neblocati – creste RVP prin

mechanism reflex simpatic determinat de scaderea TA – dar anulata partial de

blocarea receptorilor beta 1 din aparatul juxtaglomerular

2. Respirator – blocarea beta 2 – bronhoconstrictie importanta doar la pacientii cu AB; de folosit

beta 1 blocantele selective

3. Ochi - scad presiunea intraoculara => tratamentul glaucomului

4. Metabolic – la pacientii cu DZ mascheaza simptomele de hipoglicemie si intarzie partial

cresterea glicemiei determinata de activarea simpaticului; scad HDL si cresc VLDL

5. SNC – effect anxiolitic prin mecanism neprecizat;

6. Unele beta – blocante au efect anestezic local – metoprolol, propranolol prin blocarea canalelor

de Na+

7. Sotalol - este beta-blocant si blocant al canalelor de K+

Page 14: Medicatia SNV - Adrenergic

Medicatia SNV Simpatic

14 | P a g e

FC:

- Unele sunt liposolubile: propranolol, metoprolol, carvedilol, timolol – se absorb bine dupa

administrare orala dar sunt supuse fenomenului de prim pasaj hepatic – Bd este variabila de

la un pacient la altul; trec BHE

- Hidrosolubile: atenolol, bisoprolol, betaxolol, acebutolol – se absorb prin mechanismul de

filtrare dar nu trec BHE (capilarele cerebrale nu au pori aposi)

Indicatii terapeutice:

1. HTA – un beta-blocant /- diuretic

2. BCI – angina pectoral

3. IMA – in faza initiala – scad mortalitatea mai ales prin supresia aritmiilor ce apar post-IMA

4. Aritmii cardiace – supraventriculare si ventriculare

5. IC – metoprolol, bisoprolol, carvedilol – scad remodelarea cardiac si riscul de moarte subita

6. Glaucom – prin scaderea productiei de umoare apoasa de catre corpii ciliari – timolol, betaxolol

– mai utilizate deoarece au si effect anestezic local; sunt mai bine suportate comparativ cu

pilocarpina deoarece nu produc tulburari de vedere

7. Hipertiroidism – exista un exces de CA

8. Migrene – propranolol, metoprolol – mec. Neprecizat

9. Anxiolitice – propranolol

10. Scaderea tremorului pe fond de hiperactivitate simpatica – chirurgi, muzicieni

11. Pentru scaderea presiunii in vena portala in ciroza hepatica – propranololul scade incidenta

sangerarilor de la nivelul varicelor esofagiene

Reactii adverse:

- Bradicardia

- hipoTA

- Agravarea unui BAV

- Agravarea unei boli vasculare periferice – faciliteaza predominant alfa 1

- Agravarea AB

- Sedare, tulburari de somn, depresie – pentru cele liposolubile

- In general contraindicate la pacientii cu DZ insulino-dependent

Pentru a se scadea incidenta reactiilor adverse extracardiace se utilizeaza beta 1-blocante

selective: metoprolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol.