MEDICATIA DERMATOLOGICA

Formele farmaceutice dermatologiceFormele farmaceutice dermatologice constituie modalităţile de administrare topică a majorităţii substanţelor active folosite în bolile de piele.

A.Unguentele sunt preparate farmaceutice de consistenta moale, destinate aplicarii pe piele sau mucoase in scop terapeutic sau de protectie.

• unguente solutii ( pomezi sau unguente propriu-zise) - conţin baze liposolubile

• unguente emulsii (creme) – conţin apă peste 10%, baze liposolubile emulsionante sau hidrosolubile care formează geluri coloidale

• unguente suspensii (paste) – conţin pulberi peste 25%

B.Pudrele medicamentoase (pulberile pentru uz extern) • efect protector• uşurează alunecarea si micşorează frecarea (avantaj in zonele

de flexie)• usucă secreţiile• acţiune calmantă în procesele inflamatorii fără exsudaţieC.Loţiunile• soluţii pentru uz extern ce folosesc la umezirea sau spălarea

pielii• au efecte calmante, răcoritoare, sicative• conţin antiseptice, astringente, antipruriginoase, antiseboreice

etc.Sprayurile • leziuni inflamatorii acute• ca şi loţiunile se pot aplica si pe zonele păroase

Modul de administrare • Local (topice) • General→ Medicamentele aplicate local pot: ■ rămâne la nivelul epidermului■ pătrunde percutan, ajungând în derm■ pătrunde transcutan şi pot determina efecte adverse

sistemice (ex.glucocorticoizii) sau efecte terapeutice sistemice (ex. nitroglicerina).

Absorbţia: lentă, incompletă, conc. plasmatică creşte lent, fluctuaţiile mari sunt evitate, este exclusă epurarea la prima trecere prin ficat, deci formele farmaceutice transdermale pot fi avantajoase pentru unele medicamente foarte active şi care sunt epurate repede.

Factori ce influenţează patrunderea percutană si transcutană:• la copil suprafaţa pielii mare comparativ cu greutatea corporală• în zonele de flexiune capacitatea de pătrundere mărită • hidratarea stratului cornos creşte permeabilitatea• mărirea circulaţiei locale prin fricţie, caldură uşurează

pătrunderea transcutană• leziunile cutanate det. creşterea permeabilităţii cutanate• formele farmaceutice dermatologice → Administrarea pe cale generalăIndicaţii • afecţiuni dermatologice secundare unor boli generale sau în

legatură cu acestea • când administrarea topică nu este eficace.

I.Antisepticele– trebuie să fie cât mai blânde, puţin agresive fată de

piele, celulele tinere, de reparaţie– se găsesc sub formă de loţiuni antiseptice si se

utilizeaza in procese infectioase cutanate◊ Sulfatul de zinc ◊ Hipocloritul de sodiu ◊ Iodul ◊ Cristalvioletul (violet de gentiana) ◊ Hexaclorofenul Clorhexidina ◊ Cliochinolul si Clorchinaldolul

II.Antibioticele si chimioterapicele Mod de administrare • cale generală – cel mai frecvent Ex.. oxacilina , eritromicina, co-trimoxazolul- în impetigo extensiv benzilpenicilina în erizipel etc. tetraciclina, eritromocina în acnee• aplicare locală Indicaţii:– dermatoze infecţioase primitive, dermatoze infectate secundar, plăgi

infectate, acnee. Ex.bacitracina polimixina B sulfat gentamicina tetraciclina eritromicina■ administrarea topică este indicată limitat pt că determină sensibilizare

alergică, rezistenţă bacteriană, reacţii toxice în cazul aplicării pe suprafeţe extinse de piele denudată (polimixina B, neomicina, gentamicina), diaree (clindamicina), fotosensibilizare (tetraciclina), iritaţie locală (eritromicina).

■ penicilinele, streptomocina si sulfamidele nu se aplică local.

III.Antifungicele – in micoze (ne)foliculare, onicomicoze, dermatofitii, pitiriazis versicolor

A. Antifungice administrate pe cale generală : Griseofulvina Amfotericina B Flucitozina Ketoconazolul

◊ Griseofulvina fungistatic activ faţă de Tricophyton, Microsporum si Acorion . Inhibiţia mitozei de către Griseofulvină.

Biodisponibilitate: • absorbţie bună în forma micronizată , crescută de grăsimi, scăzută de

barbiturice• T1/2 aprox o zi• în parte este metabolizată, o parte se depoziteză în piele, în keratina cel. care

crescMod de administrare: • oral: 500mg-1g/zi fracţionat în 3 prize, la mesele principale: ∙ câteva săptamăni în dermatofiţiile regiunii păroase si epidermomicoze

(obligatoriu se asociază cu antifungic local) ∙ 3-5 luni în micozele unghiilor mâinii ∙ 8-12 luni în micozele unghiilor picioarelor (este ineficace în onicomocozele

produse de candida)Ef. adverse: ∙cefalee, greaţă, vomă, diaree, febră, erupţii alergice, leucopenie,

hepatită toxică.Contraindicaţii: sarcină, porfirie, alergie. Interacţiuni ∙ creşte metabolizarea anticoagulantelor cumarinice∙ fenobarbitalul îi scade efectul∙ recţii neplăcute după alcool

◊ Ketoconazolul– derivat de imidazol eficace pe cale orală - afectează membranele ciupercilor sensibile

Modul de acţiune al Ketoconazolului

Indicaţii: • în tratamentul candidozei cutaneomucoase cronice şi

în inf. cu Epidermophyton, Microsporum, Tricophyton.• nu se adm. în inf. ac.Biodisponibilitate:• absorbţie limitată si inegală dupa adm. orală;

hipoaciditatea gastrică îi micşorează biodisponibilitatea. Timpul de injumătăţire este de 3,3 ore cu variaţii individuale mari.

Mod de administrare : • oral, dozele si perioada de tratament fiind ajustate în funcţie de

afecţiune.• local-cremă 2% 1-2 ori/zi 2 săpt., în afecţiunile fungice uşoareEfecte adverse:• greată, vomă, prurit, anorexie, dureri epigastrice, cefalee,

parestezii, hemoragii gingivale, trombocitopenie, erupţii cutanate, ginecomastie, hepatită toxică acută, colestază.

Contraindicaţii:• hepatită, insuficienţă hepatică.Interacţiuni medicamentoase: • blocantele H2-histaminergice, anticolinergicele, antiacidele îi

blochează activitatea • rifampicina îi scade concentraţia plasmatică• poate creşte riscul accidentelor hemoragice al anticoagulantelor

cumarinice• reacţii hipoglicemice la antidiabetice orale• atenţie în asocierea cu fenitoina

B. Antifungige folosite topic a. Antibiotice polienice ◊ Nistatina – in candidoze cutaneomucoase• acţionează asupra levurilor din genul CandidaMod de administrare• local (unguent sau suspensii-100000u/g), de 2-3 ori/zi

pînă la vindecare◊ Amfotericina B• antifungic cu spectru larg indicat în infecţii fungice

sistemice severe

Mod de administrare• cale generală –toxicitate mare• aplicaţii locale (pomadă sau loţiune 3%)

Model de por format de Amfotericina B în membrana cu strat dublu lipidic.

Indicaţii• candidoze cutaneomucoase, unghiale, periunghiale,

pitiriazisul pielii capului si în eczema seboreică cu Pityrosporum ovale.

• în aplicaţiile locale nu e toxică.◊ Natamicina• spectru larg: levuri, dermatofiţi, Aspergillus,

Trichomonas.Mod de administrare • local: cremă 2% de 2-3 ori/zi.Indicaţii• infecţii candidoziceb. Compuşi de sinteză cu nucleu imidazolic◊ Miconazol• spectru larg

Indicaţii: • candidoze, dermatofiţii foliculare, pitiriazis al pielii

capului, pitiriazis versicolor, dermoepidermite infecţioase determinate de bacterii gram pozitive.

Mod de administrare:• local: cremă, gel, loţiune, pudră cu miconazol nitrat 2%

-1-2 ori/zi, 2-4 săpt.• oral: se utilizează în profilaxia micozelor profunde (nu

în acelaşi timp cu anticoagulante cumarinice-le potenţează efectul)

◊ Clotrimazol –proprietăţi asemănătoare◊ Econazol◊ Tioconazolc. Compuşi de sinteză cu structuri diverse◊ Haloprogin• eter fenolic• fungistatic si fungicid faţă de dermatofiţi, Candida si bactericid

faţă de cocii gram pozitiviIndicaţii• infecţii cu dermatofiţi, pitiriazis verzicolor Mod de administrare• unguente sau soluţii 1%Efecte adverse :• iritaţie locală, dermatită de contact◊ Tolnaftatul◊ Tolciclatul◊ Ciclopirox◊ Naftifina

IV.Ectoparazitidicele– substanţe active împotriva scabiei si a pediculozei◊ Lindanul• insecticid, larvicid si acaricidMod de administrare• cremă, loţiune sau şampon 1%• scabie:se aplică pe toata suprafaţa pielii exceptând capul; 30g

cremă se lasă 8-12 ore după care se spală; se poate repeta după o săptămână.

• pediculoză: 30 ml şampon-5 min. apoi se spalăBiodisponibilitate• conc. plasmatică maximă după 6 ore• excreţie urinară• T1/2 = 24 h• se acumulează în ţes adipos şi în alte ţes bogate în grăsimi,

creier

Efecte adverse• toxicitate nervoasă, hematopoietică. Folosirea corectă

e lipsită de risc toxic. Contraindicaţii • nou născuţi, prematuri, epileptici◊ Crotamitonul• scabicidMod de administrare:• cremă, loţiune 10%• se aplică pe toată suprafaţa pielii, exceptând capul,

prin masaj, de 2 ori, la interval de 24 ore; se spală la 48 ore de la ultima aplicaţie.

Efecte adverse• poate provoca iritaţie, reacţii alergice.◊ Malationul– anticolinesterazic organofosforicIndicaţii: • pediculoza capuluiMod de administrar:e• loţiune 0,5% , se aplică 30 ml pe pielea si părul

capului, spălându-se după 8-12 ore; se poate repeta după 7-10 zile.

Contraindicaţii • femei gravide si sugari.

◊ Sulful – paraziticid, fungicid, keratolitic, antiseboreic– se foloseşte sulful precipitatIndicaţii:scabieMod de administrare:• scabie: unguent 5% pentru copii si 10% pentru aduţi,

se aplică de 2-3 ori pe zi la interval de 24 ore urmat de baie la 24 h după ultima aplicare

◊ Benzoatul de benzil Indicaţii: scabieMod de administrare:• emulsie 25% se aplică de 2 ori la interval de 24 h, prin

pensulare, exceptând capul şi gâtulEf. adverse:• iritant, pruritul poate persista 3 săpt.

V.Glucocorticoizii– acţiune antiinflamatoareAdministrarea sistemică• în dermatoze severe: lupus eritematos, pemfigus,

psoriasis grav eritrodermic sau pustular• rezultate evidente dar de scurtă durată• tratamentul prelungit cu doze mari determină reacţii

adverse sistemice, iar oprirea medicaţiei poate determina exacerbări severe.

Administrarea topică• în eczeme atopice şi dobândite, psoriasis, lichen plan,

neurodermită• determină acţiune vasoconstrictoare locală

• tratamentul de lungă durată,sub pansament ocluziv poate determina atrofie dermo-epidermică cu subţierea pielii, creşterea fragilităţii, purpură, echimoze, hipertricoză, mai ales în cazul glucocorticoizilor moderni.

• pot apărea reacţii adverse sistemice în tratament de lungă durată, aplicaţii pe suprafaţă mare de piele denudată, la sugari.

• se administrează maxim 4 săpt.• în prezenţa infecţiilor bacteriene, fungice, virale

maschează procesul infecţios sau îi favorizează răspândirea.

• se mai pot administra prin injectare intradermică intralezională (mai rar utilizată)

Glucocorticoizii topici – clasificare:■ cu intensitate de acţiune foarte mică şi mică ( în

dermatozele cele mai sensibile): Hidrocortizon 0,25-2,5% Hidrocortizon acetat 0,25-2,5% Metilprednisolon acetat 0,25-1% Dexametazonă 0,04-0,1% Triamcinolonă acetonid 0,025% Fluocinolonă acetonid 0,01%

■ moderat activi (în dermatozele de sensibilitate medie): Hidrocortizon valerat 0,2% sau butirat 0,1% Betametazonă benzoat 0,025% sau valerat 0,1% Triamcinolonă acetonid 0,1% Fluocinolonă acetonid 0,1%■ cu acţiune intensă sau foarte intensă (în dermatozele

puţin sensibile la glucocorticoizi): Betametazonă dipropionat 0,05% Triamcinolonă acetonid 0,5% Fluocinolonă acetonid 0,5% Diflorazonă diacetat 0,05%

VI.AntihistaminiceleIndicaţii: urticarie şi alte dermatoze alergice de tip IMod de administrare• oral, sistemic, i.m, i.v◊ Prometazina (romergan)• derivat de fenotiazină cu acţiune de lungă durată (12

ore), puternic sedativ• D=25 mg/zi, searaFeniramina si Cloropiramida• durată de acţiune medie (4-6 ore), efect sedativ

moderat sau slabClemastina (Tavegyl)• antihistaminic si antiserotoninic• acţiune de lungă durată, efect sedativ slab.

VII.Antipruriginoasele locale• unguente, loţiuni sau pudreMentol 0,1-2%Camfor 0,5-2%Fenol 0,5-2%Lidocaină 2,5-5%Preparate cortizonice topice

VIII.Keratoliticele– administrate topic îndepărtează şi înmoaie depozitele scuamoaseIndicaţii: psoriazis, ihtioză, alte afecţiuni dermatologice

caracterizate prin hiperkeratoză.◊ Acidul salicilic 2-6% (Clavusin)• efect keratolitic, antiseptic şi antifungic• se absoarbe în proporţie mare (conc. pl. max. la 6-12 h, se elimină

renal în 24 h)Efecte adverse: • iritaţie locală, alergie, fenomene de salicilism dacă se

administrează cantităţi mari.◊ Ureea (Elacutan)• cremă sau loţiune • hidratează stratul cornos al pielii uscate• efect keratolitic • înmoaie şi lizează unghiile ( unguent conc. 30-50%)Efecte adverse: iritaţie◊ Propilen glicolul◊ Rezorcinolul

IX.Medicamente active în acnee (comedolitice)◊ antibiotice (tetraciclină, eritromicină, clindamicină)- topic sau

sistemic◊ glucocorticoizi injectaţi intralezional sau administraţi sistemic◊ estrogeni◊ substanţe comedolitice ◊ Izotretinoinul- comedolitic, reduce hiperkeratinizarea

ductului folicular – reduce producerea de sebum, inhiba inflamatia si red. nr. de germ.

– retinoid de sinteză activ pe cale oralăIndicaţii: • acnee severă, forme comedonice papulo-pustulare şi chistice,

acnee rezistentă la alte tratamente Biodisponibilitate • limitată datorită degradării în intestin şi a epurării la prima trecere

prin ficat.• se leagă de albumina plasmatică 99,9%.• T1/2 de 10-20 ore

Mod de administrare• D uzuală de 0,5mg/kg o dată/zi, 3 luni. Se poate creşte

la 1mg/kg/zi în două prize, dacă după o lună de tratament nu obţinem rezultate.

Reacţii adverse: • uscare a pielii şi mucoaselor, epistaxis, peteşii,

tulburări gastrointestinale, dureri osoase articulare şi musculare, cefalee, subţierea şi căderea părului, opacităţi corneene, creşte presiunea intracraniană, hiperostoză cu închiderea prematură a epifizelor la copii, creşteri ale trigliceridelor serice transaminazelor, fosfatazei alcaline.

Contraindicaţii: • sarcină, boli hepatice, renale şi stări de hiperlipidemie.

◊ Tretinoinul– ac. transretinoic -vit.A acid în formă transMod de administrare• loţiune 0,05%-0,1%, cremă0,05% sau gel 0,025% se

aplică local de 1-2 ori/zi 2-3 luniEfecte adverse: • iritaţie, eritem şi uscăciunea pielii, dermatită de contact,

creşte sensibilitatea pielii la UV.◊ Benzoilperoxidul– este şi bactericid

X.Antiseboreicele◊ Sulfura de seleniu–acţiune antimitotică la nivelul stratului cornos al ductului

foliculului pilos şi antifungicMod de administrare• şampon sau loţiune ∙ în seboreea pielii capului se lasă în contact cu pielea

2-3 minute∙ în pitiriazisul versicolor se aplică pe toată suprafaţa

corpului pt 15 minEfecte adverse• poate fi cauză de dermatită toxică şi arsuri.◊ Zinc piritionul

XI.Medicamente antipsoriazice, fotosensibilizanteA. Gudroanele şi ditranolul – inhiba prolif epiderm;

antipruriginoaseIndicaţii: tratamentul topic al psoriazisului şi al eczemelorGrudoanele– amestecuri heterogene ce conţin mai ales hidrocarburiEf.adverse: • iritante mai ales când sunt aplicate pe leziuni

inflamatorii sau în psoriazisul pustular, alergie, reacţii fototoxice, foliculită.

◊ gudronul de huilă◊ gudronul de ienupăr◊ ihtiolul

Ditranolul– derivat antranolic– antipsoriazic activ (mai ales în psoriazisul în plăci)Efecte adverse• IritantMod de administrare• pastă (0,1-0,8%)Contraindicaţii : psoriazisul ac. inflamator sau pustular.

B.Etretinatul– retinoid esteric aromatic Indicaţii:• cazurile grave de psoriasis, generalizate, mai ales în formele

pustulară şi eritrodermică, boala Darier, ihtioză lamelară, pitiriazis rubra pilar, tumori ale pielii

• acţionează ca agent keratolitic sistemic nespecific, antiinflamator, imunomodulator.

Biodisponibilitate:• 30-70%, se leagă 98% de proteinele plasmatice, T1/2 plasmatic

de 7,3 ore.• se depozitează în ţes. adiposMod de administrare• se adm. oral• se asociază cu ditranolul, gudroanele sau glucocorticoizii

Reacţii adverse: • frecvente• pielea devine mai fragilă, căderea părului, acutizări ale

leziunilor cutanate, afectează ficatul, cresc trigliceridele plasmatice;la copii se pot închide prematur epifizele şi risc de fracturi.

Contraindicaţii: • gravide, femei în perioada fertilă, hepatici, renali,

hiperlipidemie.

C.Medicaţia fotosensibilizantă– derivaţi de psoralen, sensibilizează pielea la ultravioletele Indicaţii• tratamentul psoriazisului şi vitiligo◊ Metoxsalenul– inhibă sinteza ADN şi diviziunea celularăMod de administrare• se foloseşte în asociaţie cu UV• orală Ef. adverse: • greaţă, gastralgii, nervozitate, prurit, reacţii fototoxice grave, risc

de carcinomContraindicaţii: • boli fotosensibilizante, insuficienţă cardiacă şi renală.◊ Trioxisalenul

XII.Demelanizantele – in afect ce detem hiperpigm cutan (melasma)

◊ Monobenzona– determină depigmentare definitivăMod de administrare• loţiune 5%, unguent 20% se aplică la început zilnic (3-4

luni) apoi de 2ori/săpt.Efecte adverse: eritem local, dermatită, eczemă.

◊ Hidrochinona – determină depigmentare reversibilăMod de administrare• creme, loţiuni 2-4% de 1-2 ori/zi, câteva luni

Efecte adverse:• iritaţie locală, erupţii alergice.

XIII.Fotoprotectoarele– protejează pielea de lumina solară– eficacitatea se exprimă prin SPF (factor de protecţie faţă de

radiaţiile solare) cuprins între 1 şi 15.Indicaţii: • profilaxia arsurilor, imbătrânirii pielii, keratozei actinice,

cancerelor cutanate, în cazul riscurilor de reacţii fototoxice, fotoalergice la medicamente, în boli fotosensibilizante

Mod de administrare• topic sau general• topicele se aplică cu 30 min-2 ore înaintea expunerii la soare

sau UV.◊ Ac. aminobenzoic◊ Benzofenone◊ Dibenzoilmetanii◊ Beta-carotenul◊ Hidroxiclorochina◊ Ac. acetilsalicilic◊ Indometacina◊ Ibuprofen

XIV.Medicaţia tricogenă◊ Minoxidul– favorizează creşterea părului în alopecia androgenică

incipientăMod de administrare• soluţie 1-5% aplicată local de 2ori/zi, 2-12 luni.Reacţii adverse:• iritaţie, comedoane, dermatită de contact; prudenţă la

cardiaci.

XV.Medicaţia antiproliferativă şi litică folosită topic în tumorile cutanate

◊ Fluorouracilul– citostatic– determină inflamaţie, eroziune, ulceraţie, necroză apoi

vindecare Mod de administrare• unguent 5% (2ori/zi-2-6 săptămâni) sau prin injecţii

intraregionale –soluţie apoasă 5%(25-50 mg o dată/săpt. –max. 5 doze)

Indicaţii: • tratamentul leziunilor cutanate preneoplazice şi neoplaziceEfecte adverse: • durere, prurit, iritaţie, inflamaţie, hiperpigmentare, dermatită de

contactContraindicaţii: • sarcină

◊ Pedofilina– citotoxicIndicaţii: • vegetaţii veneriene, precanceroze epiteliomatoaseMod de administrare• soluţie 10-25% se aplică local, zilnic, câteva zile; se lasă 6 ore,

după care se spală.Efecte adverse:• ulceraţii locale, pigmentaţie reziduală, fen. toxice sistemice.Contraindicaţii: sarcină◊ Cantaridina– citotoxic– soluţie– determină formarea de bule ce se sparg, apoi cruste ce cad

după 1-2 săpt. Nu se formează cicatriceIndicaţii: veruci vulgare, veruci plantare, moluscum contagiosum.