PERCOBAAN IIGRANULASI KERING

I. TujuanMenentukan pengaruh konsentrasi pengikat terhadap sediaan tablet dengan teknik granulasi kering dengan zat aktif asetosal.

II. Teori DasarPada Farmakope Indonesiia edisi 3 Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. (DepKes RI. 1979). Lalu pada Farmakope Indonesia edisi 4 direvisi menjadi sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa (DepKes RI. 1995)Sedangkan menurut Farmakope Indonesia edisi V disebutkan seperti pada Farmakope Indonesia edisi 4 bahwa tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan, dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa (DepKes RI. 2014)Untuk pemakaian obat secara oral, maka bentuk tablet merupakan sediaan yang paling sering digunakan. Hal ini dikarenakan tablet efektif dan memberikan akseptibilitas yang baik dari pasien. Dari sudut pandang farmasetika bentuk sediaan padat pada umumnya lebih stabil daripada bentuk cair, sehingga bentuk sediaan padat ini lebih cocok untuk obat-obat yang kurang stabil.Selain keunggulan di atas, tablet juga mempunyai kerugian sebagai berikut :1. Beberapa obat tidak dapat dikempa menjadi padat dan kompak, tergantung pada keadaan amorfnya, flokulasi, atau rendahnya berat jenis.2. Obat sukar dibasahkan, lambat melarut, dosisnya cukupan tau tinggi, absorbsi optimumnya tinggi melalui saluran cerna atau setiap kombinasi dari sifat di atas, akan sukar atau tidak mungkin diformulasi dan dipabrikasi dalam bentuk tablet yang masih menghasilkan bioavalabilitas obat cukup.3. Obat yang rasanya pahit, obat dengan bau yang tidak dapat dihilangkan, atau obat yang peka terhadap oksigen atau kelembapan udara perlu pengapsulan atau penyelubungan dulu sebelum dikempa (bila mungkin) atau memerlukan penyalutan terlebih dahulu. (Lachman, 1994)Komponen formulasi tablet terdiri dari bahan berkhasiat (API) dan bahan pembantu (eksipien). Bahan tambahan (eksipien) yang digunakan dalam mendesain formulasi tablet dapat dikelompokan berdasarkan fungsionalitas eksipien sebagai berikut (Goeswin, 2012) :1. Pengisi/pengencer (diluents)Walaupun pengisi pada umumnya dianggap bahan yang inert, secara signifikan dapat berpengaruh pada ketersediaan hayati, sifat fisika dan kimia dari tablet jadi (akhir)2. Pengikat (binder)Pengikat atau perekat ditambahkan ke dalam formulasi tablet untuk meningkatkan sifat kohesi serbuk melalui pengikatan (yang diperlukan) dalam pembentukan granul yang pada pengempaan membentuk masa kohesif atau pemampatan sebagai suatu tablet. Lokasi pengikat di dalam granul dapat mempengaruhi sifat granul yang dihasilkan.3. Penghancur (disintegrants)Tujuan penghacur adalah untuk memfasilitasi kehancuran tablet sesaat setelah ditelan pasien. Agen penghancur dapat ditambahkan sebelum dilakukan granulasi atau selama tahap lubrikasi/pelinciran sebelum dikempa atau pada kedua tahap proses.4. Pelincir (lubricant)Fungsi utama pelincir tablet adalah untuk mengurangi friksi yang meningkat pada antarmuka tablet dan dinding cetakan logam selama pengempaan dan penolakan/pengeluaran tablet dari cetakan. Pelincir dapat pula menunjukan sifat sebagai antilengket (anti adherant) atau pelicin (glidant)5. AntiadheranAntiadheran berguna dalam formulasi bahan yang menunjukan tendensi mudah tersusun/terkumpul.6. Pelicin (glidantt)Glidant dapat meningkatkan mekanisme aliran granul dari hoper ke dalam lobang lumpang. Glidant dapat meminimalkan ketidak merataan yang sering ditemukan/ditunjukan formula kempa langsung. Glidant meminimalkan kecenderungan granul memisah akibat adanya vibrasi secara berlebihan.Hipotesis mekanisme kerja glidant menurut beberapa penelitian :1) Dispersi muatan elektrostatik pada permukaan granul.2) Distribusi glidant dalam granul.3) Adsorpsi preferensial gas pada glidant versus granul.4) Meminimalisasi forsa v.d. Waals melalui pemisahan granul.5) Penurunan fraksi di antara partikel dan kekerasan permukaan karena glidant teradhesi pada permukaan granul.Tablet yang dibuat secara baik haruslah menunjukan kualitas sebagai berikut :a. Harus merupakan produk menarik (bagus dilihat) yang mempunyai identitasnya sendiri serta bebas dari serpihan, keretakan, pemucatan, kintaminasi, dan lain lain.b. Harus sanggup menahan guncangan mekanik selama produksi dan pengepakan. c. Stabil secara fisika, kimia.d. Mampu melepas zat berkhasiat sesuai dengan yang diharapkan.e. Bioavailibilitas (Lachman, 1994).f. memenuhi keseragaman ukuran g. memenuhi keseragaman boboth. memenuhi waktu hancuri. memenuhi keseragaman isi zat berkhasiatj. memenuhi waktu larut (dissolution test) (Anief, M., 2005).k. Tablet mengandung bahan obat sesuai dengan pernyataan dosis pada label dan dalam batas yang dizinkan (spesifikasi).l. Tablet harus cukup kuat untuk menghadapi tekanan selama proses manufaktur, transportasi, dan penanganan hingga sampai kepada pasien yang akan menggunakan.m. Tablet harus menghantarkan dosi obat pada lokasi dan kecepatan yang dipersyaratkan.n. Ukuran, rasa, dan tampilan tidak menurunkan penerimaan pasien. (Goeswin, hlm 304)Secara umum tablet dibuat dengan 3 cara yaitu : granulasi basah, granulasi kering dan kempa langsung. Tujuan granulasi basah dan kering adalah untuk meningkatkan aliran campuran dan atau kemampuan kempa. (DepKes RI. 1995)Granulasi basah dalah proses menambahkan cairan pada suatu serbuk atau campuran serbuk alam suatu wadah yang dilengkapi dengan pengadukan yang akan menghasilkan granul (Chorles J.P Siregar, 2008). Dalam proses granulasi basah zat berkhasiat, pengisi dan penghancur dicampur homogen, lalu dibasahi dengan larutan pengikat, bila perlu ditambahkan pewarna. Diayak menjadi granul dan dikeringkan dalam lemari pengering pada suhu 40-50C. Proses pengeringan diperlukan oleh seluruh cara granulasi basah untuk menghilangkan pelarut yang dipakai pada pembentukan gumpalan gumpalan dan untuk mengurangi kelembaban sampai pada tingkat yang optimum (Lachman, 1986). Setelah kering diayak lagi untuk memperoleh granul dengan ukuran yang diperlukan dan ditambahkan bahan pelicin dan dicetak dengan mesin tablet (Anief, 1994). Sedangkan granulasi kering adalah proses pembentukan granul dengan cara menekan massa serbuk pada tekanan tinggi sehingga menjadi tablet besar, bongkahan kompak, atau lempengan yang tidak berbentuk baik, kemudian digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan ukuran partikel yang diinginkan. Prinsip dari metode ini adalah membuat granul yang dihasilkan secara mekanis, tanpa penambahan pelarut pengikat ke dalam massa serbuk, di mana ikatan partikel terbentuk melalui gaya adhesi dan kohesi partikel padat. Metode granulasi kering diterapkan pada pembuatan tablet dengan zat aktif yang memiliki dosis efektif terlalu tinggi untuk dikempa langsung, serta memiliki sifat aliran yang sukar mengalir, kompresibilitas kurang, tidak tahan lembab dan panas(Anief, 1994)Proses pembentukan granul dapat diperoleh dengan metode slugging maupun penggunaan mesin roller compactor/chilsonator. Pada metode slugging, komponen-komponen tablet dikompakkan dengan mesin cetak tablet lalu ditekan ke dalam die dan dikompakkan dengan punch sehingga diperoleh massa yang disebut slug. Setelah itu, slug diayak menggunakan ayakan dengan mesh tertentu untuk mendapatkan granul yang daya mengalirnya lebih baik dari campuran awal. Bila slug yang didapat sifat alirannya belum memuaskan, maka proses diatas dapat diulang. Roller compactor/chilsonator merupakan mesin pembentuk granul yang prinsipnya menggunakan dua penggiling/roda yang putarannya saling berlawanan antara yang satu dengan yang lainnya, dengan bantuan teknik hidrolik pada salah satu penggiling mesin sehingga dihasilkan tekanan tertentu pada bahan serbuk yang mengalir dintara penggiling (Anief, 1994).Persyaratan serbuk yang baik adalah bentuk dan warna teratur, memilikidaya alir yang baik (free flowing), menunjukkan kekompakan mekanis yang memuaskan, tidak terlampau kering, dan hancur baik di dalam air (Voigt, 1984).Beberapa uji yang biasa digunakan untuk mengetahui kualitas fisik serbuk antaralain:1. WaktualirserbukParameter yang digunakan untuk mengevaluasi massa tablet adalah pemeriksaan laju alirnya. Massa tablet dimasukkan sampai penuh ke dalam corong alat uji waktu alir dan diratakan. Waktu yang diperlukan seluruh massa untuk melalui corong dan berat massa tersebut dicatat. Laju alir dinyatakan sebagai jumlah gram massa tablet yang melalui corong perdetik (Lachmanet al, 1994).2. Sudut diam serbukSudut diam merupakan sudut tetap yang terjadi antara timbunan partikel bentuk kerucut dengan bidang horizontal. Jika sejumlah granul atau serbuk dituang ke dalam alat pengukur, besar kecilnya sudut diam dipengaruhi oleh bentuk ukuran dan kelembaban serbuk. Bila sudut diam lebih kecil atau sama dengan 30 menunjukkan bahwa serbuk dapat mengalir bebas, bila sudut lebih besar atau sama dengan 40 biasanya daya mengalirnya kurang baik (Lachmanet al, 1994).3. Pengetapan serbukPengukuran sifat alir dengan metode pengetapan/tappingterhadap sejumlah serbuk dengan menggunakan alat volumeter/mechanical tapping device. Pengetapan dilakukan dengan mengamati perubahan volume sebelum pengetapan (Vo) dan volume setelah konstan (Vt) (Sulaiman,2007).Asetosal (asam asetil salisilat) dikenal dengan nama dagang aspirin, merupakan obat pereda nyeri golongan 'anti radang non steroid' (ains), sering digunakan sebagai pereda nyeri (analgesik), dan penurun demam (antipiretik). asetosal juga mempunyai efek mengurangi daya beku darah, sehingga dalam dosis rendah sering digunakan untuk penderitapenyakit jantung koronerdanstroke (sweetman. 2009)Asetosal memiliki laju alir dan kompresibilitas yang buruk sehingga apabila akan dijadikan tablet perlu dilakukan granulasi terlebih dahulu agar laju alir dan kompresibilitasnya lebih baik. Namun karena asetosal memiliki kestabilan yang terbatas terhadap air maka granulasi yang dilakukan adalah granulasi kering.

III. Resep

Formula 1BAHANKADAR

Fase dalamAsetosal Lactosa AnhidratAmprotab250 mgq.s10%

Fase luarAmilumTalkMg-stearat5%2%1%

Formula 2BAHANKADAR

Fase dalamAsetosal Lactosa AnhidratAmylumPVP250 mgq.s10%2%

Fase luarAmylumTalkMg-stearat5%2%1%

Formula 3BAHANKADAR

Fase dalamAsetosal Lactosa AnhidratAmylumPVP250 mgq.s10%4%

Fase luarAmylumTalkMg-stearat5%2%1%

Formula 4BAHANKADAR

Fase dalamAsetosal Lactosa AnhidratAmylumPVP250 mgq.s10%6%

Fase luarAmylumTalkMg-stearat5%2%1%

IV. Preformulasi Zat Aktif Asetosal Struktur Kimia

Rumus molekulC9H804

NamaAsetosal

Nama lainAsam asetil salisilat

Nama kimia2 (Asetiloksi) benzoic acid

Berat molekul180,2

PemerianPutih atau hamper putih, bubuk Kristal atau Kristal tidak berwarna.

Suhu Lebur143o

pHpH stabilitas 2-3

KelarutanSedikit larut dalam air, mudah larut dalam etanol 96 %.

StabilitasStabil di dalam udara kering, namun dapat terhidrolisis dengan adanya lembab, dekomposisi dipercepat dengan adanya panas.

InkompatibilitasIncompatible dengan asam bebas, garam besi, Na fenobarbital, garam kuinin, sodium iodide, basa alkali, karbonat dan stearat.

PenyimpananDisimpan dalam wadah kedap udara

Daftar PustakaBP 2009, Hal 442TPC ed 12 hal 741

V. Preformulasi Eksipien AmilumStruktur molekul

Rumus molekul(C6H10O5)n dengan n= 300-1000

Nama kimiaStarch atau amylum

Berat molekul50 500 Juta Da

PemerianSerbuk tidak berbau dan tidak berasa, berwarna putih hingga putih pucat.

Suhu LeburTidak ditemukan di FI IV, FI V, HOPE Edisi 6th

KelarutanPraktis tidak larut dalam air dingin dan alkohol 96%.

StabilitasAmilum kering stabil apabila terlindung dari kelembaban tinggi, amilum harus disimpan di wadah kedap udara dan di tempat dingin dan kering.

InkompatibilitasAmilum inkompatibel dengan zat pengoksida kuat

PenyimpananDalam wadah kedap udara, di tempat dingin dan kering

KegunaanDilluent tablet dan kapsul, penghancur tablet dan kapsul, pengikat tablet, agen penebalan

PustakaHOPE Edisi 6th halaman 685-689

TalkumRumus molekul Mg6(Si2O5)4(OH)4

Nama kimia Magnesium silicat

Pemerian Serbuk hablur sangat halus, putih atau putih kelabu. Beriklat, mudah melekat pada kulit dan bebas dari butiran.

Kelarutan Tidak larut dalam hampir semua pelarut

Stabilitas Talkum merupakan bahan stabil dan dapat di sterilkan dengan suhu 160C tidak lebih dari 1 jam. Talkum juga dapat di sterilkan dengan gas etilen oksida dan iradiasi gamma.

Inkompabilitas Inkompatibel dengan senyawa amonium kuartener.

Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik , ditempat sejuk dan kering.

Kegunaan Untuk glidantt, tablet dan kapsul diluent, tablet dan kapsul lubrikan.

Daftar pustaka Farmakope Indonesia IV halaman 771HOPE edisi 6 tahun 2009 halaman 728-730

Laktosa anhidratStruktur molekul

Rumus molekulC12H22O11

Nama kimiaO--D-galactopyranosyl-(1 4)--D-glucopyranose

Berat molekul342,30

PemerianLaktosa anhidrat adalah serbuk atau partikel kristal berwarna putih, rasa manis, tidak berbau.

Suhu Lebur2320C

KelarutanLarut dalam air, sedikit larut dalam ethanol 95% dan eter.

Density1,589 g/cm3

StabilitasLaktosa dapat berubah warna menjadi kecoklatan dalam penyimpanan. Hal tersebut dapat disebabkan oleh panas, kondisi lembab yang kelembabannya hingga 80%.

InkompatibilitasLaktosa anhidrat inkompatibel dengan oksidator kuat. Dapat mengalami reaksi maillard dengan amin primer dan sekunder bila disimpan dalam kondisi kelembaban tinggi pada waktu tertentu.

PenyimpananDalam wadah tertutup di tempat sejuk dan kering.

KegunaanTablet filler atau diluent atau pengisi.

PustakaHandbook of Pharmaceutical Exipient Halaman 359 361

PVPStruktur molekul

Rumus molekul(C6H9NO)n

Berat molekul2500 3000000

PemerianSerbuk halus, berwarna putih atau putih krim, tidak berasa atau hampir tidak berasa, serbuk higroskopis

Suhu lebur150oC

Kelarutan Mudah larut dalam asam, kloroform, etanol 95 %, keton, methanol, dan air. Praktis tidak larut dalam eter, hidrokarbon dan minyak mineral

Stabilitas Pada pemanasan 150oC povidon secara bertahap berubah warna menjadi gelap, dengan disertai penurunan kelarutan dalam air. PVP stabil pada siklus pendek dari paparan panas pada suhu 110-130oC

Inkompatibilitas Povidone kompatibel dengan beberapa macam garam anorganik, resin alami dan sintetik dan beberapa bahan kimia lainya,

Penyimpanan Disimpan dalam wadah kedap udara ditempat sejuk dan kering.

Kegunaan Pengikat

Pustaka Handbook of Pharmaceutical Exipient Halaman 581

VI. Rasionalisasi FormulaPada pembuatan tablet kali ini dibuat tablet dengan bahan aktif berupa asetosal 250 mg dan bobot tablet total 400 mg, sehingga presentase zat aktif dalam sediaan adalah 62,5 %. Asetosal merupakan zat yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang buruk sehingga apabila akan dibuat sediaan tablet harus dilakukan granulasi terlebih dahulu, selain itu kadar asetosal dalam tabletpun lebih dari 5% sehingga pembuatan tablet asetosal menggunakan metode granulasi, namun karena asetosal tidak stabil terhadap air dan dapat terhidrolisis maka metode granulasi yang dipilih adalah granulasi kering.Bobot tablet yang diinginkan adalah 400 mg sedangkan bobot asetosal yang dipakai adalah 250 mg sehingga dibutuhkan pengisi berupa laktosa anhidrat untuk menggenapkan bobot tablet hingga 400 mg. Pemilihan laktosa anhidrat ini karena laktosa anhidrat lebih stabil dibandingkan bentuk.Tablet asetosal dibuat menggunakan metode granulasi kering sehingga diperlukan pengikat yang dapat menyatukan zat aktif dengan berbagai zat tambahan lainya agar menjadi granul yang baik yang dapat meningkatkan sifat alir dan kompresiblitas dari asetosal. Maka ditambahkan pengikat berupa PVP kedalam sediaan untuk mengikat serbuk menjadi granul. Pemilihan PVP sebagai pengikat karena PVP kompatibel terhadap asetosal, selain itu PVP memiliki daya rekat yang baik sehingga dapat meningkatkan kompresibilitas dari serbuk yang akan dibuat granul.Tablet yang baik harus dapat terdisintegrasi sebelum 30 menit di saluran cerna agar dapat cepat terabsorbsi dan menimbulkan efek pada tubuh. Oleh karena itu tablet asetosal ditambahkan amilum untuk mempercepat disintegrasi dari tablet baik pada fase dalam maupun pada fase luar.Granul dikhawatirkan tersendat di hopper pada saat pengisian die, apabila hal ini terjadi dapat mengakibatkan bobot tablet yang dihasilkan tidak seragam. Maka ditambahkan glidantt kedalam sediaan agar tablet dapat mengalir dengan baik di hopper, glidant yang dipilih pada sediaan ini adalah Talkum, pemilihan talkum sebagai glidantt adalah karena talkum dapat mengurangi gaya elektrosatis yang muncul pada di hopper pada saat pengisian die sehingga serbuk tidak akan tersendat pada saat pengisian die pada hopper.Pada proses pencetakan tablet menggunakan mesin pencetak tablet dapat terjadi friksi antara die dengan serbuk yang dapat menimbulkan panas dan dapat merusak mesin, sehingga friksi tersebut harus dikurangi bahkan dihilangkan menggunakan lubrikan. Oleh karena itu, ditambahkan Mg-stearat kedalam sediaan sebagai lubrikan agar meminimalisir friksi yang terjadi pada saat proses pencetakan tablet. Namun dikarenakan asetosal dan Mg-stearat inkompatibel maka Mg-stearat dihilangkan dari formula dan sebagai gantinya talkum dinaikkan kadarnya agar dapat berfungsi sebagai lubrikan selain sebagai glidan

VII. Perhitungan Formula 2Kadar asetosal= 250 mgBobot tablet= 400 mg (dibuat untuk 500 tablet)FormulaPerhitungan 1 TabletPerhitungan TabletKondisi Sebenarnya

Fase dalam (92% )

Asetosal 250 mg250 mg x 500 tablet= 125 gram125,004 gram

PVP (2%) 8 mg x 500 tablet = 4 gram4 gram

Amprotab(10%)40 mg x 500 tablet = 20 gram20 gram

Laktosa (q.s)368 mg (250 mg + 8 mg +40 mg) = 368 mg 298 mg = 70 mg70 mg x 500 tablet = 35 gram35 gram

Fase luar (8%)

Amilum (5%)20 mg x 500 tablet = 10gram

Talk (3%)8 mg x 500 tablet = 6 gram

Slug (93,5%) fase dalam + (lubrikan + glidan) Fase dalam (massa serbuk)= 184 gram Lubrikan + glidan= = 187 gramJadi, total massa yang akan di slug untuk 500 tablet adalah 187 gram Jumlah tablet yang diperoleh= = = 447,5989 tablet Sisa fase luar yang harus ditambahkan Amilum = 8,950 gram Talk = 2,684 gramJadi bobot fase luar = 8,950 gram + 2,684 gram = 11, 634 gram Bobot tablet yang diperoleh=

VIII. ProsedurA. Milling1. Asetosal diayak menggunakan ayakan mesh 40.2. PVP diayak menggunakan ayakan mesh 40.3. Amptotab diayak menggunakan ayakan mesh 40.4. Laktosa diayak menggunakan ayakan mesh 40.5. Talkum diayak menggunakan ayakan mesh 40 untuk pencampuran di fase dalam dan diayak menggunakan ayakan mesh 60 untuk fase luar6. Amilum diayak menggunakan ayakan mesh 60.

B. Penimbangan Bahan Penimbangan Fase Dalam1. Asetosal yang telah diayak ditimbang sebanyak 125 g di kertas perkamen.2. PVP yang telah diayak ditimbang sebanyak 4 g di kertas perkamen.3. Amprotab yang telah diayak ditimbang sebanyak 20 g di kertas perkamen.4. Laktosa yang telah diayak ditimbang sebanyak 35 g di kertas perkamen.

Penimbangan Fase Luar1. Amylum yang telah diayak ditimbang sebanyak g di kertas perkamen.2. Talkum yang telah diayak ditimbang sebanyak g di kertas perkamen.

C. Pembuatan Tablet1. Asetosal, PVP, amprotab, dan laktosa dicampurkan dengan setengah bagian fase luar (glidan dan lubrikan) menggunakan turbula mixer hingga homogen.2. Campuran tersebut dibuat menjadi slug menggunakan punch yang berdiameter besar pada tekanan mesin tablet yang tinggi atau dapat juga menggunakan roller compactor dengan mengatur tekanan yang diberikan.3. Slug yang sudah jadi digiling kassar dan diayak menggunakan ayakan mesh 12, sehingga dihasilkan granul-granul kasar.4. Evaluasi dilakukan terhadap granul yang dihasilkan, apabila belum memenuhi syarat maka slugging dapat diulangi hingga diperoleh granul yang memenuhi syarat.5. Slugging maksimum dilakukan hingga 3 kali (menghindari perubahan fisika atau kimia bahan karena pengaruh mekanik).6. Granul yang diperoleh ditimbang lalu dilakukan perhitungan jumlah fase luar yang harus ditambahkan.7. Sisa fase luar dicampur dengan granul yang telah memenuhi syarat dnegan jumlah yang sesuai dengan hasil perhitungan.8. Massa cetak kempa dengan menggunakan punch sesuai bobot tablet yang telah dihitung.9. Dilakukan evaluasi terhadap tablet yang dihasilkan.

IX. Evaluasi Granul dan Tablet1. Evaluasi Granula. Kerapatan dan Kompresibilitas (USP 30 NF 25, hal 242)Tujuan:Menjamin aliran granul yang baik

Prinsip:Pengukuran BJ nyata dan BJ mampat berdasarkan perbandingan bobot granul terhadap volume sebelum dan setelah dimampatkan (diketuk 1250x). Pengukuran kompresibilitas berdasarkan Carrs index.

Penafsiran hasil : Jika % K: 5 10 % artinya aliran sangat baik11 20 % artinya aliran cukup baik21 - 25 % artinya aliran cukup>26 % artinya aliran buruk

BJ nyataNo. ReplikasiW(g)V(ml)Kerapatan(g/ml)

150,001710,7042

250,002730.6830

350,000700,7143

Rata-rata0,7012

BJ mampatInterval PengetukanVolume (ml)

123

10707269

200---

300---

400---

500687168

600---

700---

800---

900---

1250687068

(g/ml)

rata-rata= 0,7283 g/ml

Kompresibilitas= = (Excellent)

FormulaBJ nyata (g/mL)BJ mampat (g/mL)Kompresibilitas (%)

10,72120,806610,58

20,70120,7283

30,73360,76734,392

40,71460,73833,2100

b. Kecepatan alir dan sudut istirahat (USP 30, hal : 1174)Tujuan:Menjamin keseragaman pengisian kedalam cetakanPrinsip:Sejumlah granul diposisikan diatas dasar diameter yang berada dalam hopper lalu dialirkan. Pembentukkan kerucut granul pada dasar diameter memungkinkan penentuan sudut istirahat.Alat:Flow Tester ManualPenafsiran Hasi:Aliran granul baik jika waktu yang diperlukan untuk mengalirkan > 4 g granul adalah 1 detik dan memiliki sudut istirahat 350Rumus :

Sifat alirSudut istirahat (o)

Sangat baik 25-30

Baik 31-35

Cukup baik 36-40

Dapat lewat41-45

Buruk 46-55

Sangat buruk56-65

Sangat sangat buruk>66

Kecepatan alirNo.Sebelum Penambahan Lubrikan

W(gram)T(detik)Kecepatan Alir(gram/detik)

1.1001,3275,7576

2.1001,7457,4713

3.1001,8554,0541

Rata-rata62,4277

Sudut istirahatNo.H(cm)R(cm)()

1.1,5127,1250

2.1,711,88,1981

3.1,311,29,1302

Rata-rata8,1511

FormulaKecepatan alir (g/det)Sudut istiraha ( )

1256,528,46

262,42778,1511

3125,68248,0363

4124.6289.525

c. Distribusi ukuran granul(Farmakope Indonesia ed. 5, hal : 1515)Tujuan : Memastikan distrbusi ukuran granul mengikuti distribusi normalPrinsip: Menyusun pengayak berdasarkan derajat kekasaran yang meningkat. Zat uji ditempatkan pada pengayak paling atas. Bobot zat yang tertahan pada setiap pengayak ditimbang seksama.Penafsiran hasil: Hasil uji menunjukkan persentase bobot serbuk dalam setiap rentang ukuran pengayak

Formula 1Ukuran Granul(m)Bobot granul

g%% kumulatif

< 250 m12,623750,494850,4716100

251 m 425 m6,790327,161277,632849,5052

426 m 1400 m3,950115,800493,433222,344

1400 m 1700 m1,50776,030899,4646,5436

>17000,13400,53601000,5128

Jumlah25100

Formula 2Ukuran Granul(m)Bobot granul

G%% kumulatif

< 250 m2,0188,0708,070100

251 m 425 m2,96711,86619,93691,930

426 m 1400 m10,63242,51962,45580,064

1400 m 1700 m9,29237,16199,61637,545

>17000,0960,3841000,384

Jumlah25,005100

Formula 3

Ukuran Granul(m)Bobot granul

G%% kumulatif

< 250 m7,94331,76631,766 %100 %

251 m 425 m3,52314,09099,161 %68,234 %

426 m 1400 m6,67926,71358,479 %54,44 %

1400 m 1700 m6,64926,59285,071 %27,431 %

>17000,2100,839100 %0,839 %

Jumlah25,005100 %

Formula 4Ukuran Granul (m)Bobot Granul

g%% kumulatif < undersize% kumulatif < oversize

> 17000,49651,9861,986100

1400 17009,92739,70841,69498,104

425 14009,60538,42080,11458,306

250 4253,08612,34492,45819,886

< 2501,88557,5421007,542

Jumlah 25100

2. Evaluasi Tableta. OrganoleptisTujuan :Penerimaan oleh konsumenPrinsip:Pemeriksaan organoleptik meliputi warna, bau dan rasaPenafsiran hasil:Warna homogen, tidak ada binitk-bintik/noda, bau sesuai spesifikasi (bau khas bahan, tidak ada bau yang tidak sesuai), rasa sesuai spesifikasiPenilaian tablet asetosal menurut:

Kelompok 1Kelompok 2 Kelompok 3Kelompok 4

Warna homogen, berwarna putih tidak berbintik, tidak berbau, rasa sedikit pahit.Warna homogen, bau sesuai spesifikasi, mulus tanpa bintik-bintik, rasa asam kepahit-pahitan.Berwarna putih homogen, bau khas asetosal, rasa asam diikuti rasa pahitWarna putih homogeny, bau khas asetosal, permukaan halus, tidak berbintik, rasa pahit.

b. Keseragaman ukuran (Farmakope Indonesia edisi III, hal 6)Tujuan:Menjamin penampilan tablet yang baikPrinsip:Selama proses pencetakan, perubahan ketebalan merupakan indikasi adanya masalah pada aliran massa cetak atau pada pengisian granul ke dalam die. Pengukuran dilakukan terhadap diameter dan tebal tablet.Alat: jangka sorongPenafsiran hasil:Diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 kali tebal tablet.Sebanyak 20 tablet diambil secara acak, lalu diukur diameter dan tebalnya menggunakan jangka sorong.

NoFormula 1Formula 2Formula 3Formula 4

d (mm)t (mm)d(mm)t (mm)d(mm)t (mm)d(mm)t (mm)

1.12,154,3012,14,312,14,2512,054,4

2.12,204,3012,14,312,054,4012,054,35

3.12,154,4012,14,312,14,3012,054,35

4.12,14,3512,14,312,14,2012,054,35

5.12,154,312,14,312,14,3512,054,35

6.12,104,312,14,312,14,4012,154,4

7.12,154,3512,14,312,054,4012,054,45

8.12,14,312,14,312,054,3012,054,4

9.12,14,312,14,312,14,4012,054,45

10.12,154,312,14,312,054,3012,054,4

Rata12,1354,3212,14,312,084,3312,064,39

Syarat 5,76 12,965,733 - 12,905,773 - 12,995,853 - 13,17

c. FriabilitasTujuan:Menjamin ketahanan tablet terhadap gaya mekanik pada proses, pengemasan dan penghantaran.Prinsip:Pengukuran friabilitas dilakukan dengan menentukan persentase bobot tablet yang hilang selama diputar dan dijatuhkan dari ketinggian tertentu dalam waktu tertentu. Alat:Friabilator

Penafsiran hasil : Kehilangan bobot tidak boleh > 1% Jika tablet pecah maka tidak memenuhi syarat dan tidak dimasukan dalam penimbangan tablet akhir. Jika hasil meragukan/kehilangan bobot lebih besar dari yang ditargetkan maka pengujian diulang 2-3 kali.Pengukuran dilakukan dengan menggunakan alat friabilitator terhadap 20 tablet yang diambil acak. Tablet yang diambil secara acak dibersihkan satu-satu dengan kuas lalu ditimbang. Tablet lalu dimasukkan pada alat dan diputar sebanyak 100 putaran. Tablet dibersihkan lagi dan ditimbang.

Untuk formula 2:No. ReplikasiBobot Awal (g)Bobot Akhir (g)Kerapuhan (%)

16,5526,4920,91

26,5666,5140,79

36,5296,4630,53

Rata-rata0,8767

Formulasi Bobot awal ( g )Bobot akhir ( g )Friabilitas (%)

16,5586,5050,81%

26,5496,4900,8767%

36,5676,5440,85 %

46,5186,5480,920%

d. Keragaman bobotTujuan:Menjamin keseragaman kandungan zat aktif. Prinsip:(untuk tablet tidak bersalut) Sebanyak 20 tablet diambil secara acak lalu ditimbang masing-masing tablet. Rata-rata bobot kemudian dihitung bersama penyimpangan terhadap bobot rata-rata. Hitung jumlah zat aktif dalam tiap tablet yang dinyatakan dalam persen dari jumlah yang tertera pada etiket dari hasil penetapan kadar masing-masing tablet. Hitung nilai penerimaannya Penafsiran hasil:Tidak boleh ada 2 tablet yang masing-masing menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari 7,5%, dan tidak boleh ada satupun tablet yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari 15%. nilai penerimaan 10 unit sediaan pertama kurang atau sama dengan nilai penerimaan maksimum yang diperbolehkan yaitu 15,0

Untuk formula 1 :No.Bobot tablet (g)Penyimpangan (%)

1.0,507 g1,38

2.0,512 g2,4

3.0,515 g3

4.0,505 g1

5.0,516 g3,2

6.0,507 g1,38

7.0,510 g2

8.0,507 g1,38

9.0,509 g1,8

10.0,516 g3,2

Rata-rata0,5104 g2,074 %

Rentang0,505 g 0,516 g1 - 3,2

Untuk formula 2 :No.Bobot tablet (mg)%Penyimpangan

1.5040,199

2.5080,994

3.5010,398

4.5000,596

5.5000,596

6.5030

7.5040,199

8.5060,596

9.5070,795

10.5060,596

Rata-rata5030,497

Rentang500 - 5080 0,994

Untuk formula 3No.Bobot tablet (mg)%Penyimpangan

1.0,5040,8 %

2.0.5051 %

3.0.5020,4 %

4.0.5010,2%

5.0.5030,6 %

6.0.5061,2 %

7.0.5020,4 %

8.0.5020,4 %

9.0.5010,2 %

10.0.5061,2 %

Rata-rata0.50270,64 %

Rentang0,501-0,5060,2 1,2

Untuk formula 4No.Bobot tablet (mg)%Penyimpangan

1.0,5051%

2.0,498-0,4%

3.0,5051%

4.0,495-1%

5.0,5020,4%

6.0,5040,8%

7.0,5051%

8.0,495-1%

9.0,5061,2%

10.0,5051%

Rata-rata0,5020,6%

Rentang0,495-0,506-0,4%-1,2%

FORMULANILAI AV

11,9462 %

21,3706%

30,0972%

40,6554%

e. Kekerasan tabletTujuan:Menjamin ketahanan tablet pada gaya mekanik pada proses, pengemasan dan penghantaranPrinsip:Kekerasan tablet menggambarkan kekuatan tablet untuk menahan tekanan pada saat produksi, pengemasan, dan pengangkut. Pengujian dilakukan dengan memberikan tekanan pada tablet sampai tablet retak kemudian pecah.Alat :Hardness testerPenafsiran hasil:Kekerasan tablet yang baik adalah 4-7 kg/cm2 Pengukuran dilakukan terhadap 20 tablet yang diambil acak. Kekerasan diukur berdasarkan luas permukaan tablet dengan menggunakan beban yang dinyatakan dalam kg.

No. TabletFormula 1Formula 2(kg/cm2)Formula 3Formula 4

1.4,3 6,28,25,914

2.3,46,47,56,628

3.3,65,18,57,342

4.4,16,27,95,507

5.3,95,48,87,138

6.3,56,08,26,934

7.3,87,08,56,118

8.3,97,57,55,609

9.3,56,38,85,914

10.3,96,28,55,914

Rata-rata3,79 6,238,246,3018

Standar deviasi0,09120,7120,5690,225

f. Waktu hancurTujuan:Menentukan kesesuaian dengan persyaratan waktu hancur yang tertera dalam masing-masing monografi untuk sediaan tablet dan kapsul (kecuali jika dinyatakan untuk tablet kunyah, sustained release).Prinsip:Pengukuran waktu yang diperlukan tablet untuk hancur sempurna dengan menggunakan alat uji waktu hancur dalam media air (untuk tablet tidak bersalut) bersuhu 37 2 kecuali dinyatakan lain dalam monografi. Bejana diisi dengan HCl 0,1 N, volume diatur pada kedudukan tertinggi, lempeng kasa tepat pada permukaan larutan dan pada kedudukan terendah. Mulut tabung tetap diatas permukaan. Enam tabung dimasukkan satu-satu ke masing-masing tabung, lalu keranjang dinaik turunkan secara teratur 30 kali tiap menit. Waktu hancur dicatat sejak pertama kali tablet mulai hancur hingga tidak ada bagian yang tertinggal di atas kasa.Penafsiran hasil:Pada akhir batas waktu seperti yang tertera dalam monografi, semua tablet hancur sempurna. Tablet hancur jika tidak ada bagian tablet tertinggal di atas kasa kecuali fragmen bahan pembantu. Menurut FI III, jika tidak dinyatakan lain, waktu yang diperlukan untuk menghancurkan kelima tablet tidak lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut.No TabletFormula 1Formula 2Formula 3Formula 4

18 detik37 detik74 detik75 detik

X. PembahasanAsetosal (asam asetil salisilat) dikenal dengan nama dagang aspirin, merupakan obat pereda nyeri golongan 'anti radang non steroid' (ains), sering digunakan sebagai pereda nyeri (analgesik), dan penurun demam (antipiretik). asetosal juga mempunyai efek mengurangi daya beku darah, sehingga dalam dosis rendah sering digunakan untuk penderitapenyakit jantung koronerdanstroke (sweetman. 2009)Dalam pembuatan tablet yang dilakukan, selain bahan aktif asetosal maka ditambahkan juga bahan eksipien yaitu dari amylum sebanyak 10% sebagai penghancur (disintegrant) PVP sebanyak 2% sebagai pengikat (binder), laktosa sebagai pengisi (diluent), dan Talk sebanyak 3% sebagai glidant dan pelicin (lubrikan),. Pada metode granulasi kering, tiap bahan tambahan dibagi kedalam 2 fase yaitu fase dalam dan fase luar. Fase dalam terdiri dari zat aktif, pengikat, pengisi, dan 10% penghancur. Fase luar terdiri dari 5% penghancur, pelicin, dan glidant. Fase dalam adalah campuran yang kemudian akan dibuat menjadi massa granul, sedangkan fase luar adalah bahan yang membantu aliran granul fase dalam yang telah dibuat.Pada pembuatan tablet kali ini dibuat tablet dengan bahan aktif berupa asetosal 250 mg dan bobot tablet total 400 mg, sehingga presentase zat aktif dalam sediaan adalah 62,5 %. asetosal merupakan zat yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang buruk sehingga apabila akan dibuat sediaan tablet harus dilakukan granulasi terlebih dahulu, selain itu kadar asetosal dalam tablet pun lebih dari 5% dan asetosal memilii kstabilan yang terbatas terhadap air sehingga pembuatan tablet asetosal menggunakan metode granulasi kering. Tahapan atau prosedur yang dilakukan pada pembuatan tablet asetosal dengan menggunakan metode granulasi basah yaitu :1. Milling Milling adalah proses penggilingan/ penghalusan obat dan eksipien sehingga dihasilkan ukuran yang lebih kecil. Proses milling penting karena pada pembuatan tablet ini asetosal (zat aktif), laktosa, PVP, dan amilum masing-masing memiliki ukuran partikel yang berbeda-beda. Tujuan dari proses milling ini untuk menghindari kemungkinan terjadi segregasi dan demixing pada proses pencampuran berikutnya yang akan menyebabkan menurunnya homogenitas dari campuran bahan. Milling dilakukan dengan cara bahan bahan yang akan digunakan di ayak terlebih dahulu pada mesh 40, hal ini bertujuan untuk menyeragamkan ukuran dari partikel partikel pembentuk tablet dan menghindaari segregasi dari serbuk penyusun tablet. Jadi, sebelum dilakukan penimbangan bahan-bahan, terlebih dahulu dilakukan milling sehingga bahan yang telah ditimbang sudah memiliki ukuran yang sama satu sama lainnya2. MixingMixing dapat didefinisikan sebagai suatu kegiatan yang bertujuan untuk menggabungkan dua atau lebih komponen, yang awalnya dalam keadaan tidak dicampur atau sebagian campuran, sehingga masing-masing unit (partikel, molekul dll) dari komponen terletak sedekat mungkin atau bercampur dengan unit atau partikel masing-masing komponen lainnya. Tujuan dari proses mixing adalah untuk mendapatkan/menjamin homogenitas campuran serbuk sehingga tablet yang dihasilkan merupakan campuran homogen. Pada tahap ini dilakukan mixing terhadap fase dalam bahan aktif yaitu asetosal sebanyak 125 gram , PVP sebanyak 4 gram, laktosa sebanyak 35 gram dan amylum sebanyak 20 gram. Mixing dilakukan dengan menggunakan toples sebagai turbula mixer . Dalam proses mixing ini zat yang akan dicampur ditambahkan sedikit demi sedikit dengan perbandingan 1 : 1 agar menghasilkan campuran yang mendekati random mix. Proses mixing fase dalam ini dilakukan dengan cara toples secara berputar dengan kecepatan yang konstan kurang lebih selama 10 menit. Sedangkan untuk fase luar hanya di campur selama 5 menit, hal ini bertujuan agar fase luar tidak terlalu homogen didalam tablet yang akan menyebabkan waktu hancur tablet menjadi semakin lama karena fase luar tablet biasanya bersifat hidrofob sehingga sulit terbasahi dan memperlama waktu hancur tablet.3. GranulasiGranulasi merupakan proses peningkatan ukuran partikel dengan cara melekatkan partikel-partikel sehingga bergabung dan membentuk ukuran yang lebih besar . Pada tahap ini dilakukan pencetakan slug/ bongkahan besar dari serbuk yang telah di mixing menggunakan roller compactor atau mesin pencetak tablet dengan die dan punch yang lebih besar. Hal ini dilakukan agar serbuk tadi dapat bersatu membentuk slug ketika diberi tekanan yang besar. Setelah pencetakan, slug tersebut digiling kembali agar menjadi granul dengan ukuran yang di inginkan.4. Pencetakan tabletTahap tahap pencetakan tablet yaitu die filling, compression, ejection. Pembuatan tablet pada praktikum ini dilakukan dengan menggunakan alat pencetak tablet single punch.Pada saat kompresi tablet perlu diperhatikan mengenai kekerasan tablet dan bobot tablet. Kekerasan tablet harus berada pada rentang 70 120 N sedangkan bobot tablet pada formula 2, berdasarkan perhitungan yang dilakukan yaitu sebesar 400,0 mg. Sehingga pada proses kompresi ini dilakukan optimasi sampai menghasilkan tablet yang memiliki kekerasan yang sesuai persyaratan dan bobot yang sesuai dengan perhitungan.Pada pembuatan tablet terdapat dua evaluasi yang dilakukan, yaitu evaluasi granul dan evaluasi tablet. Evaluasi granul terdiri dari uji kerapatan granul dan kompresibilitasnya, uji kecepatan alir granul dan sudut istirahatnya, uji distribusi ukuran granul. Sedangkan untuk tablet yang telah jadi dilakukan uji keseragaman sediaan, organoleptis, keseragaman ukuran, keregasan tablet (friability), keragaman bobot, kekerasan tablet, waktu hancur tablet, dan disolusi tablet. Untuk evaluasi granul pada praktikum kali ini dilakukan evaluasi kerapatan granul dan kompresibilitasnya, uji kecepatan alir granul dan sudut istirahatnya, dan uji distribusi ukuran granul. Evaluasi dilakukan oleh bagian IPC menggunakan prinsip yang berasal dari kompendial baik itu farmakope indonesia, maupun USP.Uji kerapatan dan kompresibilitas granul dilakukan berdasarkan prinsip dari USP yaitu, pengukuran BJ nyata dan BJ mampat berdasarkan perbandingan bobot granul terhadap volume sebelum dan setelah dimampatkan (diketuk 1250x). Pengukuran kompresibilitas berdasarkan Carrs index. Setelah dilakukan evaluasi hasil yang didapat adalah sebagai berikut :FormulaBJ nyata (g/mL)BJ mampat (g/mL)Kompresibilitas (%)

10,72120,806610,58

20,70120,7283

30,73360,76734,392

40,71460,73833,2100

Dari hasil pengujian kerapatan dan kompresibilitas diatas diketahui bahwa semua formula memilik kompresibilitas yang baik, adapun kompresibilitas terkecil dimiliki oleh formula 4 dan yang terbesar oleh formula 1.Selanjutnya dilakukan evaluasi kecepatan alir dan sudut istirahat granul. evaluasi ini dilakukan berdasarkan prinsip evaluasi yang tertera dalam USP yaitu Sejumlah granul diposisikan diatas dasar diameter yang berada dalam hopper lalu dialirkan, pembentukkan kerucut granul pada dasar diameter memungkinkan penentuan sudut istirahat. Dari hasil evaluasi didapatkan hasil sebagai berikut:FormulaKecepatan alir (g/det)Sudut istiraha ( )

1256,528,46

262,42778,1511

3125,68248,0363

4124.6289.525

Pada USP-30 tertera bahwa sudut istirahat yang baik dibawah 35o, dari hasil percobaan didapatkan bahwa semua formula memiliki sifat alir dan sudut istirahat yang baik, hal ini menunjukan bahwa granulasi yang dilakukan telah benar dan sesuai persyaratan kompendial.Selanjutnya dilakukan evaluasi distribusi ukuran granul, evaluasi ini dilakukan berdasarkan prinsip dari farmakope indonesia yaitu, Menyusun pengayak berdasarkan derajat kekasaran yang meningkat. Zat uji ditempatkan pada pengayak paling atas. Bobot zat yang tertahan pada setiap pengayak ditimbang seksama. Namun karena keterbatasan alat maka metode yang dipakai dalam pengujian ini dirubah menjadi satu pengayak satu pengayak. Hasil dari pengujian apabila ditampilkan dalam grafik adalah sebagai berikut :

Dari grafik diatas, diketahui bahwa hanya formula 2 dan 4 yang distribusi ukurannya mendekati distribusi normal, sedangkan formula 1 mengikuti distribusi positif dan formula 3 mengikuti distribusi bimodal.Setelah pencetakan tablet selesai, tablet yang dihasilkan diuji karakteristik dan kandungannya. Hal ini bertujuan untuk memastikan bahwa tablet yang dihasilkan memiliki karakteristik yang sesuai dengan persyaratan dan memiliki mutu yang baik. Adapun pengujian yang dilakukan adalah uji keseragaman sediaan, organoleptis, keseragaman ukuran, keregasan tablet (friability), keragaman bobot, kekerasan tablet, waktu hancur tablet, dan disolusi tablet. Uji disolusi tablet tidak dilakukan karena keterbatas alat.Pengujian pertama yang dilakukan adalah uji keseragaman sediaan, tujuan dari pengujian ini adalah untuk menjamin keseragaman kandungan dari tablet yang telah dibuat. Uji keseragaman sediaan terdiri dari uji keseragaman kandungan dan uji keragaman bobot, pada tablet asetosal dilakukan uji keragaman bobot karena tablet asetosal mengandung bahan aktif lebih dari 25 mg dan lebih dari 25%. Prinsip dari pengujian ini adalah Sebanyak 20 tablet diambil secara acak lalu ditimbang masing-masing tablet. Rata-rata bobot kemudian dihitung bersama penyimpangan terhadap bobot rata-rata. Hitung jumlah zat aktif dalam tiap tablet yang dinyatakan dalam persen dari jumlah yang tertera pada etiket dari hasil penetapan kadar masing-masing tablet. Hitung nilai penerimaannya. Dari hasil pengujian didapat nilai AV sebagai berikut:FORMULANILAI AV

11,9462 %

21,3706%

30,0972%

40,6554%

Persyaratan dari Farmakope indonesia dikatakan bahwa memenuhi syarat apabila nilai penerimaan yang didapat dari tablet yang diuji tidak kurang dari 15,0%. Maka dapat disimpulkan bahwa semua formula memiliki keseragaman sediaan yang memenuhi syarat.Pengujian selanjutnya adalah friabilitas atau kerapuhan tablet. Pengujian dilakukan terhadap tablet yang beratnya mendekati 6,5 gram. Prinsip dari percobaan ini adalah Pengukuran friabilitas dilakukan dengan menentukan persentase bobot tablet yang hilang selama diputar dan dijatuhkan dari ketinggian tertentu dalam waktu tertentu. Hasil dari pengujian ini adalah sebagai berikut

Formulasi Bobot awal ( g )Bobot akhir ( g )Friabilitas (%)

16,5586,5050,81%

26,5496,4900,8767%

36,5676,5440,85 %

46,5186,5480,920%

Hasil dari pengujian friabilitas kehilangan bobotnya tidak boleh lebih dari 1%. Dari hasil diatas diketahui bahwa kerapuhan semua tablet memenuhi persyaratan yang ditetapkan oleh farmakope indonesia.Pengujian selanjutnya yang dilakukan adalah uji kekerasan tablet, secara prinsip uji Kekerasan tablet menggambarkan kekuatan tablet untuk menahan tekanan pada saat produksi, pengemasan, dan pengangkut. Pengujian dilakukan dengan memberikan tekanan pada tablet sampai tablet retak kemudian pecah. Dari hasil percobaan diketahui hasilnya sebagai berikut:No. TabletFormula 1Formula 2(kg/cm2)Formula 3Formula 4

1.4,3 6,28,25,914

2.3,46,47,56,628

3.3,65,18,57,342

4.4,16,27,95,507

5.3,95,48,87,138

6.3,56,08,26,934

7.3,87,08,56,118

8.3,97,57,55,609

9.3,56,38,85,914

10.3,96,28,55,914

Rata-rata3,79 6,238,246,3018

Standar deviasi0,09120,7120,5690,225

Dari hasil tersebut dapat disimpulkan kekerasan tablet dari formula 1 memiliki kekerasan yang kurang, hal ini mungkin disebabkan karena formula 1 tidak memakai pengikat dalam formulasinya.Pengujian selanjutnya yang dilakukan adalah pengujian waktu hancur. Prinsip dari pengujian ini adalah Pengukuran waktu yang diperlukan tablet untuk hancur sempurna dengan menggunakan alat uji waktu hancur dalam media air (untuk tablet tidak bersalut) bersuhu 37 2 kecuali dinyatakan lain dalam monografi. Bejana diisi dengan HCl 0,1 N, volume diatur pada kedudukan tertinggi, lempeng kasa tepat pada permukaan larutan dan pada kedudukan terendah. Mulut tabung tetap diatas permukaan. Enam tabung dimasukkan satu-satu ke masing-masing tabung, lalu keranjang dinaik turunkan secara teratur 30 kali tiap menit. Waktu hancur dicatat sejak pertama kali tablet mulai hancur hingga tidak ada bagian yang tertinggal di atas kasa. Hasil dari pengujian ini adalah :No TabletFormula 1Formula 2Formula 3Formula 4

18 detik37 detik74 detik75 detik

Dari hasil diatas diketahui bahwa waktu hancur tablet meningkat dari formula 1 hingga formula 4. Hal ini mungkin disebabkan oleh kadar pengikat yang dipakai dalam formula ehingga waktu hancur dari tiap formula terus meningkat.

XI. KesimpulanDari hasil evaluasi yang dilakukan, diketahui bahwa semakin besar konsentrasi tpengikat dalam tablet dapat memperlama waktu hancur dan membuat tablet semakin keras.

EvaluasiFormula 1Formula 2Formulasi 3Formulasi 4

GranulUji Homogenitas----

Kandungan Lembab----

Kecepatan Aliran

Bobot Jenis

TabletUji Organoleptik

Keseragaman Bentuk dan Ukuran

Keragaman Bobot

KekerasanXXXX

Friabilitas

Friksibilitas----

Waktu Hancur

Uji Disolusi----

Keterangan:= memenuhi syaratX= tidak memenuhi syarat

XII. Daftar Pustaka

Agoes, Goeswin. 2012. Sediaan Farmasi Padat. Bandung: ITBAnief, Moh. 1997. Ilmu Meracik Obat. Yogyakarta: Gajah Mada University PressAnsel, Howard. 2005. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi edis IV. Jakarta: Universitas IndonesiaDepartemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia,. edisi III. Jakarta: Departemen Kesehatan.Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia,. edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan.Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia,. edisi V. Jakarta: Departemen Kesehatan.Lachman L, Lieberman. 1994. Teori dan praktek farmasi industri edisi ketiga. Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi. Jakarta: UI pressRowe, Raymond et al. 2009. Handbook of Pharmaceutical Exipients 6th ed. London: Pharmaceutical PressSweetman, S.C., 2009.Martindale The Complete Drug Reference 36. Pharmaceutical Press : London ChicagoUSP 30 NF 25. 2009. United States Pharmacopeia and The National Formulary. Rockville (MD): The United States Pharmacopeial Convention.Voight, R. 1994.Buku Pelajaran Teknologi Farmasi.Diterjemahkan oleh Soendari Noerono. Gadjah Mada University Press: Yogyakarta

LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN SOLIDAPembuatan Tablet Asetosal 250 mg Dengan Metode Granulasi Kering Menggunakan Pengikat PVP 2%

Disusun oleh:

Mochamad ArifP17335113048

POLITEKNIK KESEHATAN BANDUNGJURUSAN FARMASI 2015

Laporan Praktikum Teknologi Farmasi Sediaan Solida Granulasi Basah40