JOURNAL READING

Comparison of Latanoprost/Timolol with Carbonic Anhydrase Inhibitor and Dorzolamide/Timolol with Prostaglandin Analog in the Treatment of Glaucoma

Oleh :Easy Orient Dewantari (1018011055)

Perceptor :dr. Aryanti, Sp.M.

KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN MATARSUD DR H ABDUL MOELOEK BANDAR LAMPUNG

FAKULTAS KEDOKTERANUNIVERSITAS LAMPUNG

2014

Studi klinis

Perbandingan Latanoprost / Timolol dengan karbonik anhidrase Inhibitor dan

Dorzolamide / Timolol dengan Prostaglandin Analog dalam Pengobatan Glaukoma

Kenji Inoue, Shoichi Soeda, dan Goji Tomita

Tujuan. Kami meninjau catatan medis pasien glaukoma secara retrospektif untuk menyelidiki bagaimana

penggantian obat dapat mempengaruhi manajemen tekanan intraokular (TIO). Tiga macam obat diubah menjadi

dua obat: satu obat tetes kombinasi dan satu obat tetes tunggal. Efek samping yang terkait juga diperiksa.

Subjek dan Metode. Total 112 pasien dengan glaukoma sudut terbuka primer atau hipertensi okular diperiksa.

Semua pasien bersamaan menggunakan prostaglandin (PG) analog, aβ-blocker, dan inhibitor karbonik anhidrase

(CAI). Lima puluh lima pasien mulai menggunakan latanoprost (PG analog) / timolol (β-blocker) kombinasi

(LTFC) tetes mata dan CAI (kelompok 1), dan 57 pasien mulai menggunakan dorzolamide (CAI) / timolol

kombinasi (DTFC) tetes mata dan analog PG (kelompok 2). TIO diukur setiap 6 bulan selama 2 tahun

pengobatan. Perubahan pada lapang pandang berarti penyimpangan dan penghentian pengobatan juga diperiksa.

Hasil. Tidak terdapat perbedaan signifikan dalam TIO atau lapang pandang sebelum dan sesudah perubahan

pengobatan pada kedua kelompok. Proporsi penghentian obat, TIO yang tidak terkendali, dan efek samping

adalah sama pada kedua kelompok pasien.

Kesimpulan. Merubah dari beberapa obat tunggal menjadi obat kombinasi tidak berkaitan dengan perubahan

TIO, lapang pandang, atau frekuensi kejadian.

1. Pendahuluan

Tetes mata kombinasi untuk mengobati

glaukoma dikembangkan untuk

meningkatkan kepatuhan pasien. Tetes

mata kombinasi 0,005% latanoprost +

0,5% timolol maleat (LTFC), tetes mata

kombinasi 0,005% travoprost + 0,5%

timolol, dan tetes mata kombinasi 1%

dorzolamide + 0,5% timolol maleat

(DTFC) sudah tersedia di Jepang sejak tiga

tahun lalu. Ketika penggunaan obat

tunggal tidak cukup menurunkan tekanan

intraokular (TIO), tambahan obat tetes

sering diberikan dalam pengobatan.

Karena kegunaannya dalam mengurangi

TIO dan efek samping minimal,

prostaglandin topikal (PG) analog, β-

blocker, dan inhibitor karbonik anhidrase

(CAI) paling sering digunakan.

Menggabungkan 2 obat ke dalam satu

kombinasi tetes mata mengurangi jumlah

dan frekuensi obat tetes mata yang harus

digunakan pasien, yang keduanya

meningkatkan kepatuhan pengobatan.

Beberapa dokter memilih untuk

mengalihkan pasien dari tiga jenis obat

ke dua jenis dengan mengganti PG analog

dan β-blocker menjadi tetes maya

prostaglandin / timolol atau dari β-blocker

dan CAIs untuk DTFC tetes mata.

Sayangnya, hanya ada satu penelitian

sebelumnya yang menyelidiki dampak

perubahan obat tersebut [1].

Dalam penelitian ini, secara retrospektif

diselidiki perubahan TIO, efek pada

penglihatan, dan efek samping dari

perubahan tiga obat tetes ke dua obat

melalui penggunaan obat tetes kombinasi.

Semua pasien awalnya menggunakan PG

analog, β-blocker, dan CAIs kemudian

dialihkan ke LTFC dengan CAI atau

DTFC dengan PG analog tetes mata.

semua

pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini

diikuti selama 2 tahun.

2. Subjek dan Metode

Secara retrospektif kami meneliti 112 mata

dari 112 pasien (57 laki-laki dan 55

perempuan) yang didiagnosis dengan

glaukoma sudut terbuka primer atau

hipertensi okular di Rumah Sakit Mata

Inouye atau Rumah Sakit Mata Nishikasai

Inouye antara April 2010 sampai Februari

2011 Pasien bersamaan menggunakan 3

jenis obat tetes, yang mengandung PG

analog, β-blocker, dan CAI. PG analog

dan β-blocker diganti dengan tetes mata

LTFC (kelompok 1) dan β-blockers dan

CAI diganti dengan obat tetes DTFC

(kelompok 2).

Pasien dieksklusi jika mereka telah

menjalani operasi glaukoma sebelumnya,

menjalani operasi katarak dalam 3 bulan,

menggunakan tetes mata kortikosteroid,

atau memiliki penyakit kornea yang dapat

mempengaruhi pembacaan tonometri.

Penggunaan obat kombinasi dihentikan

ketika reaksi yang tidak diinginkan terjadi;

ketika TIO terlalu tinggi dan disertai

dengan perubahan efek obat; atau ketika

trabeculoplasty, katarak, atau operasi

glaukoma diperlukan. Jika kedua mata

memenuhi kriteria inklusi, mata dengan

TIO tinggi dipilih untuk diteliti. Bila kedua

mata memiliki TIO yang sama, maka mata

kanan dipilih untuk diteliti. Karakteristik

pasien untuk kelompok 1 dan 2

ditunjukkan pada Tabel 1 Pada kedua

kelompok, perubahan sediaan obat adalah

tidak didahului oleh periode laten. Selain

itu, pengobatan dengan penurunan ketiga

terus berubah (CAI dalam kelompok 1; PG

analog dalam kelompok 2). TIO diukur 6,

12, 18, dan 24 bulan setelah perubahan

obat dengan tonometri aplanasi Goldmann.

Semua pengukuran dilakukan oleh

pemeriksa yang sama di hari yang sama.

Pengukuran TIO dibandingkan dengan

yang diperoleh sebelum perubahan rejimen

obat (ANOVA atau Bonferroni / Dunnett

test). Tes penglihatan Humphrey (30-2

SITA-Standar Program) digunakan untuk

mengevaluasi fungsi penglihatan sebelum

mengubah ke tetes mata tetap kombinasi

dan diulang 12 dan 24 bulan setelah

perubahan. Nilai Mean Deviasi (MD)

dibandingkan (uji Friedmann) antara

baseline dan setelah pemberian obat.

Adanya efek samping diperiksa pada

setiap kunjungan. signifikansi statistik

idefinisikan sebagai 𝑃 <0,05.

3. Hasil

Tidak ada perbedaan yang signifikan

antara kelompok dalam rasio pria terhadap

wanita, usia, atau jenis penyakit. Selain

itu, tidak ada perbedaan yang diamati di

TIO atau nilai MD sebelum perubahan

obat (Tabel 1). Pada kelompok 1, TIO 16.4

± 3.7mmHg (rata-rata ± standar deviasi) 6

bulan setelah perubahan, 15,7 ± 3.1mmHg

12 bulan setelah perubahan, 15,4 ±

3.3mmHg, 18 bulan setelah perubahan,

DAN 15.9 ± 4.3mmHg pada 24 bulan

setelah perubahan obat. Masing-masing

pengukuran TIO ini secara statistik tidak

berbeda dari yang diperoleh sebelum

perubahan obat (16.1 ± 3.4mmHg; 𝑃 =

0.47; Gambar 1). dalam kelompok 2, TIO

15.9 ± 3.3mmHg 6 bulan setelah

perubahan, 15,6 ± 3.1mmHg setelah 12

bulan, 15,6 ± 2.4 mmHg setelah 18 bulan,

dan 15.1 ± 2.7mmHg setelah 24 bulan.

Seperti pada kelompok 1, nilai-nilai ini

tidak berbeda secara statistik dari yang

diperoleh sebelum perubahan obat (15,6 ±

3.2mmHg; 𝑃 = 0.29). Hasil uji lapang

pandang untuk kelompok 1 menghasilkan

nilai MD -10.85 ± 8.81dB sebelum

perubahan obat, -11,6 ± 9.67dB 12 bulan

setelah perubahan, dan-11.31 ± 7.39dB 24

bulan setelah perubahan obat. Tidak ada

perbedaan yang signifikan antara

waktu diperiksa (𝑃 = 0.06; Gambar 2).

Pada kelompok 2, nilai-nilai MD adalah -

10,32 ± 7.77dB sebelum perubahan obat, -

7,64 ± 6.84dB 12 bulan setelah perubahan,

dan -8.78 ± 6.46dB 24 bulan setelah

perubahan. Tidak ada perbedaan yang

signifikan antara titik waktu diperiksa (𝑃 = 0.50). Empat dari 55 pasien (7,3%) pada

kelompok 1 dan 8 dari 57 kasus (14,0%)

pada kelompok 2 dihentikan penggunaan

obat kombinasinya karena efek samping

(Tabel 2). Selain itu 11 dari 55 pasien

(20,0%) pada kelompok 1 dan 14 dari 57

pasien (24,6%) pada kelompok 2

dihentikan penggunaan obat kombinasinya

karena TIO meningkat atau memiliki

indikasi untuk operasi glaukoma. Sedikit

perbedaan dalam penghentian karena efek

samping (𝑃 = 0.36) dan peningkatan TIO /

operasi glaukoma (𝑃 = 0.65) tidak

signifikan.

4. Pembahasan

Beberapa laporan telah meneliti efek dari

penggantian 3 macam rejimen obat ke 2

macam obat tetes (satu obat tetes tunggal

dan satu tetes mata kombinasi). Nakakura

et al. [1] meneliti pasien dengan glaukoma

primer sudut terbuka yang menggunakan

PG analog, β-blocker, dan CAI bersamaan.

Dalam penelitian tersebut, pasien

menggunakan LTFC dengan tetes mata

brinzolamide (20 kasus) atau DTFC

dengan tetes mata latanoprost (16 kasus).

Empat dan 12 minggu setelah penggunaan,

ada perubahan signifikan dari awal diamati

TIO dan risiko perkembangan gangguan

epitel kornea atau injeksi konjungtiva tidak

memiliki perubahan yang signifikan.

Dalam penelitian ini, tidak ada perbedaan

yang signifikan dalam TIO sebelum dan

setelah perubahan pengobatan. Namun,

sekitar 20% pasien di masing-masing

kelompok memiliki peningkatan IOP dan

dihentikan dari rejimen pengobatan baru.

Ketika LTFC tetes mata yang digunakan,

frekuensi pemberian timolol menurun dari

2 kali sehari menjadi sekali sehari. Ketika

DTFC tetes mata yang digunakan,

frekuensi administrasi dorzolamide

menurun

dari 3 kali sehari menjadi 2 kali sehari.

Peningkatan TIO sering diamati pada

pasien yang memiliki kepatuhan minum

yang baik. Sebaliknya, pada pasien yang

tidak patuh pada tiga jenis obat berubah

ketika menjadi 2 obat tetes (baik frekuensi

administrasi dan jumlah botol obat

menurun), TIO juga umumnya mengalami

penurunan. Tidak ada perubahan rata-rata

TIO, ketika pasien yang menggunakan

perubahan obat ditambahkan ke dalam

analisis.

Banyak laporan telah dipublikasikan pada

perubahan PG analog dan β-blocker untuk

LTFC tetes mata dan mengubah CAI

andβ-blocker untuk DTFC tetes mata [2-

11]. Tetes mata LTFC tidak memberikan

perubahan pada TIO [2-7], tapi TIO tidak

ada perubahan setelah beralih ke DTFC

tetes mata [8-11]. Pada penelitian ini pun

hasilnya sama.

Penglihatan diawasi selama setidaknya 1

tahun berikutnya setelah perubahan obat

LTFC [3] dan DTFC [8], sebagaimana

ditentukan oleh nilai-nilai MD. Dalam

penelitian sebelumnya, tidak ditemukan

perbedaan yang signifikan dari baseline

nilai MD diperoleh 1 dan 2 tahun setelah

beralih obat. Oleh karena itu, kami percaya

bahwa obat mata tetes kombinasi entah

bagaimana berkontribusi untuk jangka

panjang memelihara penglihatan. Efek

samping yang berhubungan dengan

penggunaan LTFC tetes mata meliputi

hiperemia, perasaan stimulasi, gatal,

fotofobia, sensasi benda asing, dangkal

belang-belang keratitis, konjungtivitis,

gangguan epitel kornea, dan sakit kepala

[1-7]. Efek samping terkait dengan

penggunaan DTFC tetes mata termasuk

hiperemia, perasaan stimulasi, gatal,

sensasi benda asing, konjungtivitis,

belang-belang dangkal keratitis, sakit

kepala, rasa pahit, dan penglihatan kabur

[1, 8-11].

Kami mengamati efek samping yang sama

dalam studi saat ini, yang termasuk

penglihatan kabur, merasa stimulasi, dada

nyeri, dan serangan asma. Nyeri dada dan

asma telah terkait dengan maleat timolol

terkandung dalam DTFC tetes mata.

Pasien dengan glaukoma sudut terbuka

primer atau okular hipertensi dan

menggunakan PG analog, β-blocker, dan

CAIs diganti menggunakan LTFC atau

DTFC tetes mata, setelah TIO dan

penglihatan stabil selama 2 tahun. Tidak

ada efek samping serius pada setiap

pasien. Namun, TIO meningkat sekitar

20% dari kasus pada kedua kelompok.