1

Efficacy and safety of azithromycin 1.5% eye drops in paediatric population with

purulent bacterial conjunctivitis.

Faridhatul Mardiyah APandiH1AP10034

Journal Reading

KEPANITERAAN KLINIK ILMU MATARSUD M. YUNUS BENGKULU

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS BENGKULU

2015

Pendahuluan

2

(POAG) adalah penyakit yang

patogenesisnya belum sepenuhnya

jelas Nilai tekanan perfusi diastolik (DPP) yang

rendah telah dilaporkan menjadi faktor risiko utama

untuk kejadian glaukoma

Peningkatan tekanan intraokular (TIO)

merupakan faktor risiko yang kuat untuk

kejadian dan perkembangan

glaukoma

Namun, PP sebagai satu-satunya faktor dalam patogenesis penyakit ini masih

diperdebatkan

Latar Belakang

3

Pendahuluan Tujuan:

1. Untuk menentukan efektivitas dan keamanan azitromisin 1,5% tetes mata pada populasi pediatric dengan konjungtivitis bakteri purulen.

4

Metode Multisenter ini, internasional, acak,

investigator-masked, studi kelompok-paralel dilakukan untuk membandingkan efikasi dan keamanan dari azitromisin 1,5% (Azyter, Laboratoires Théa, Prancis) vs tobramycin 0,3% (Tobrex, Laboratoires Alcon, Prancis) tetes mata pada pasien anak. Penelitian dilakukan antara Desember 2008 dan Februari 2011 di 21 pusat penelitian pada delapan negara (Perancis, Jerman, Italia, Polandia, Portugal, Rumania, Aljazair dan Tunisia)

5

Metode Kriteria inklusi: Pasien yang memenuhi syarat adalah anak-

anak (dari 1 hari sampai 18 tahun), yang didefinisikan injeksi konjungtiva bulbar ringan sampai parah dan debit purulen dalam setidaknya satu mata.

6

MetodeKriteria eksklusi: Pasien dikeluarkan jika mereka bayi baru lahir

premature atau telah berhubungan patologi okular. Antibiotik sistemik atau okular, anti-inflamasi atau perawatan imunosupresif tidak diizinkan untuk digunakan selama penelitian.

7

Administrasi Pengobatan Pada D0, pasien yang memenuhi syarat

secara acak dialokasikan (1: 1) untuk salah satu dari dua perawatan studi penyidik-bertopeng.

Pengacakan yang dikelompokkan berdasarkan kelompok umur (<4, 4-12 dan 12-18 tahun).

Pasien menerima azitromisin 1,5% tetes mata, satu tetes dua kali sehari (pagi dan sore) dari D0 ke D2, atau tobramycin 0,3% tetes mata, 1-2 tetes setiap 2 jam pada D0-1, hingga 8 kali / hari, 4 kali satu tetes / hari pada D2-6.

8

Penilaian Studi dan Hasil Semua pasien wajib menghadiri tiga

kunjungan (D0, D3 dan D7). A 'pertama penyidik dokter mata 'yang bertopeng untuk pengobatan dilakukan pemeriksaan oftalmologis, sementara kedua penyidik bertanggung jawab untuk meracik obat dan menilai toleransi dan keamanan.

 

9

Penilaian efikasi klinis

Tanda kardinal klinis konjungtivitis bakteri (injeksi bulbar dan cairan purulen) dinilai untuk setiap mata pada slitlamp dan mencetak menggunakan skala empat poin, seperti yang dijelaskan sebelumnya13-15.

Variabel efikasi primer adalah kesembuhan klinis sebagai didefinisikan oleh tidak adanya injeksi konjungtiva bulbar dan cairan purulen di mata pada D3 di mikrobiologis yang positif analisis full set (MFAS; pasien dengan kultur bakteri positif pada D0).

Variabel efikasi sekunder termasuk kesembuhan klinis pada D7, tanda-tanda mata lainnya (reaksi folliculo-papiler konjungtiva palpebral, eritema kelopak mata, pembengkakan kelopak mata) dan gejala konjungtivitis bakteri pada empat titik skala ordinal (0 = tidak ada; 1 = ringan, 2 = sedang, 3 = berat; verbal pasien tidak dinilai untuk skor gejala).

10

Penilaian mikrobiologi

Sebuah apusan konjungtiva diambil dari masing-masing mata yang terinfeksi pada D0 dan D7.

Spesimen bakteri dianalisis oleh laboratorium local menggunakan metode standar divalidasi.

Status bakteriologis dikonfirmasi oleh kajian sentral yang independen dengan menggunakan Cagle’s classification16.

Sebuah sampel bakteriologis adalah dianggap positif jika bakteri yang diisolasi setelah kultur yang di atas ambang patogen menggunakan kriteria mikrobiologi Cagle.

Resolusi mikrobiologi (yaitu, tidak adanya bakteri atau pengurangan di bawah ambang patogen) dinilai pada D7.

11

Penilaian keamanan

Analisis keselamatan didasarkan pada evaluasi yang merugikan peristiwa (AE), gejala yang berkaitan dengan efek obat berangsur-angsur (yaitu, pembakaran / menyengat / gatal, lengket, sensasi benda asing dan penglihatan kabur), tanda-tanda mata pada pemeriksaan dengan slitlamp, visual yang ketajaman dan pengobatan tolerabilitas oleh penyidik dan pasien atau orang tua / wali.

Untuk anak-anak praverbal, ketidaknyamanan yang tidak biasa setelah berangsur-angsur dinilai dengan orang tua / wali. Jika diperburuk reaksi dicatat oleh orang tua / wali pada angsur dari obat studi kepada anaknya, gejala gatal / terbakar / menyengat, lengket, sensasi benda asing dan penglihatan kabur dicatat.

12

13

HASILPasien demografi dan karakteristik awal Sebanyak 286 pasien yang memenuhi syarat secara acak (gambar 1). Dari pasien ini, 203 (71,0%) dengan kultur bakteri awal di / di atas ambang batas patogen setidaknya satu mata dimasukkan di MFAS.

Tujuh pasien pada azitromisin (4,8%) dan empat pasien tobramycin (2,9%) menarik diri dari penelitian. Dalam MFAS, 8 pasien azitromisin diobati dan 11 tobramycintreated pasien memiliki penyimpangan protokol utama dan dikeluarkan dari MPPS.

14

Hasil Tidak ada mencolok antara kelompok perbedaan dalam

MFAS mengenai karakteristik awal (Tabel 1). Usia rata-rata adalah 3,0 ± 3,4 tahun, dan 55,2% pasien

lebih muda dari berusia 24 bulan. Secara keseluruhan, 66,0% pasien memiliki injeksi konjungtiva bulbar sedang sampai berat di mata pada awal, dan 87,2% memiliki discharge purulen yang sedan sampai parah.

Keparahan pada tanda-tanda klinis kardinal tersebut tidak signifikan yang berbeda antara kelompok perlakuan pada awal (p = 0,559 dan 0,729, masing-masing). Reaksi Folliculo-papiler hadir di 52,2%, eritema kelopak mata di 41,9% dan kelopak mata bengkak pada 38,4% pasien, tanpa mencolok antara kelompok perbedaan dalam tingkat keparahan (p = 0,561, 0,673 dan 0,548).

15

Hasil

16

17

18

Diskusi Penelitian random kontrol dengan, bila mungkin,

stratifikasi menurut kelompok umur (yaitu, neonatus, bayi, anak-anak dan remaja) dan dirancang untuk menetapkan efektivitas dan keamanan produk obat dalam populasi anak sangat dianjurkan oleh regulasi kesehatan19.

Dalam penelitian ini, rejimen pengobatan singkat (3 hari) dengan azitromisin 1,5% tetes mata (satu tetes dua kali sehari) memberikan lebih cepat penyembuhan klinis pada anak dengan konjungtivitis bakteri purulen daripada tobramycin 0,3% tetes mata rejimen (setiap 2 jam selama 2 hari, kemudian empat kali sehari selama 5 hari). Jika dibandingkan dengan tobramycin, khasiat azitromisin ditemukan secara signifikan lebih unggul di D3.

19

Tingkat kesembuhan klinis yang diperoleh untuk kedua antibiotik sangat mirip dengan yang penelitian sebelumnya, yaitu 48% pada D3 dan 80% pada D9 di anak azitromisin diobati dibandingkan dengan 27% dan 82% di tobramycin pada anak-anak (berusia 6 tahun rata-rata) 17 20.

20

Antibiotik topikal yang paling diresepkan secara empiris tanpa mendiagnostik profil bakteriologis , temuan ini menekankan pentingnya sebuah Pendekatan etiologi untuk menentukan pengobatan awal terbaik untuk pemberantasan penyebab mikroba, terutama populasi pada populasi yang jarang diuji yaitu 0-2 tahun.

Tingginya tingkat resolusi bakteri dicatat dalam penelitian ini adalah konsisten dengan khasiat yang ditargetkan azitromisin 1,5% terhadap spektrum bakteri yang ditemukan pada anak-anak. Berikut azitromisin pengobatan, tingkat penyembuhan bakteriologi sekitar 90% (D7), mulai dari 76,5% menjadi 100%, tergantung pada mikroba

21

Dikombinasikan dengan hasil dari penelitian sebelumnya 17, lebih dari 400 anak-anak dengan konjungtivitis bakteri kini telah diobati dengan azitromisin 1,5%. Dalam studi ini, azitromisin lebih aman dan ditoleransi dengan baik pada bayi baru lahir, dengan sebagian AE terkait dengan ketidaknyamanan ocular (membakar, menyengat) setelah berangsur-angsur.

Lebih dari 90% dari pasien / wali menemukan azitromisin tetes mata lebih nyaman, dan peneliti menilai tolerabilitas antibiotik lebih dari 95% dari pasien yang diobati

22

Pasien / wali menganggap azitromisin 1,5% rejimen (satu tetes, pagi dan sore, selama 3 hari) merupakan pengobatan yang lebih nyaman, yang lebih mudah untuk dipatuhi dan memiliki dampak yang lebih signifikan, tidak mengganggu kegiatan sehari-hari dibandingkan dengan tobramycin (84,0% dari pasien / wali yang diberikan azitromisin melaporkan perlakuan mereka 'tidak pernah' berdampak pada kegiatan sehari-hari dibandingkan dengan 54,8% dari pasien / wali dalam Kelompok tobramycin, p <0,001; Data tidak digambarkan).

Seperti rejimen dosis juga diharapkan untuk meningkatkan kepatuhan dan menghindari penyalahgunaan antibiotik, sehingga membatasi risiko resistensi bakteri berkembang. Singkatnya, 1,5% tetes mata azitromisin adalah efektif dan pilihan terapi aman untuk konjungtivitis bakteri purulen pada pasien anak, terutama di kisaran 0-2 tahun. Azitromisin memberikan angka kesembuhan klinis unggul pada D3 dibandingkan dengan tobramycin. Penyederhanaan terapi adalah manfaat utama dari jangka pendek dua kali sehari, dikonfirmasi oleh studi ini dalam subkelompok anak.