interacciones medicamentosas farmacologicas

REVISTA SALUD PUBLICA Y NUTRICIN Edicin Especial No. 11-2006 II Congreso de Ciencias Farmacuticas de la Conferencia Hispanoamericana de Facultades de

Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Qumicos Frmaco Bilogos

DETECCIN DE INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS EN EL SERVICIO DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL GENERAL REGIONAL DE ORIZABA

VERACRUZ Campos-Garza J. F., Aquino-Arteaga A., Uc-Morales D. N.,

Herrera-Huerta E. V., Velzquez- Hernndez F., Hernndez-Cruz R.

INTRODUCCIN Se ha estimado que el paciente hospitalizado promedio recibe alrededor de

6 a 10 medicamentos simultneamente. En el caso de las enfermedades crnicas

como diabetes e hipertensin es comn encontrar la administracin de mltiples

frmacos. Existen otras situaciones teraputicas donde la administracin de

mltiples medicamentos puede constituir una buena prctica mdica. La cuestin

es cuantos de estos medicamentos pueden afectar la biodisponibilidad, la

farmacodinamia y la farmacocintica de sus concomitantes. El uso concurrente de

dos medicamentos puede cambiar los efectos de uno o ambos. Los resultados

pueden ser una respuesta mayor de la esperada, una disminucin de la

efectividad de uno o ambos medicamentos o una toxicidad no anticipada. Para

asegurar la efectividad y seguridad de una farmacoterapia mltiple, el potencial de

cada medicamento debe ser evaluado[1]

Los pacientes adultos mayores tienen tres caractersticas principales que lo

diferencian de otros grupos etreos: polipatologa, polifarmacia y cambios

fisiolgicos relacionados con el envejecimiento, que alteran la farmacocintica y

farmacodinmica de los medicamentos. Estos tres factores contribuyen a que la

interaccin medicamentosa que puede pasar desapercibida en un paciente joven,

en el adulto mayor se manifieste como una reaccin adversa severa, que, en el

mejor de los casos, si es detectada como tal podr corregirse, pero la mayor parte

de veces es interpretada errneamente como empeoramiento de la enfermedad,

pobre adherencia al tratamiento o inefectividad de alguno de los frmacos

interactuantes. La interaccin farmacolgica forma parte de los problemas

relacionados con medicamentos en el paciente que necesita ser estudiado en su

epidemiologa as como en las estrategias adecuadas para combatirla. Los

frmacos pueden interaccionar con alimentos, suplementos nutricionales,

productos de la medicina herbaria, con enfermedades (interacciones frmaco-

enfermedad) y, por supuesto, con otro frmaco, es decir, interaccin frmaco-

frmaco (drug-drug interactions o DDIs). [2], [3]

OBJETIVO: Detectar las interacciones entre los medicamentos prescritos a los

pacientes del servicio de medicina interna durante el perodo mayo-diciembre de

2004.

METODOLOGA:

Se realiz un estudio retrospectivo, descriptivo, transversal y observacional.

Se recopilaron las farmacoterapias de los pacientes del servicio de medicina

interna del Hospital General Regional de Orizaba (HGRO) en una cedula

descriptiva. Los datos recopilados fueron: nombre del paciente, numero de

afiliacin, edad, diagnostico y farmacoterapia. Posteriormente se evaluaron las

interacciones medicamentosas con la ayuda de la herramienta Interaccin de

Frmacos (Drug Interaction) de la base de datos Micromedex Health Care series

Vol. 126 (2005). Las interacciones se clasificaron como severas, moderadas y

leves. Se document el efecto y el mecanismo de la interaccin as como el

rgano afectado.

RESULTADOS: Se recopilaron 342 farmacoterapias de las cuales 109 presentaron

interacciones frmaco-frmaco (Tabla 1). En estas farmacoterapias se

encontraron 152 interacciones medicamentosas, de stas el 26.31% fueron leves,

el 61.18% fueron moderadas y el 12.5% restante fueron severas. Tabla 1. Numero de pacientes que presentaron reacciones medicamentosas

PACIENTES INTERACCIONES PORCENTAJE CON INTERACCIONES 109 31.87

SIN INTERACCIONES 233 68.13 TOTAL 342 100%

El 42.05% de las interacciones fueron de tipo antagonista mientras que el

2.62% resultaron de tipo potenciador. El 40.12% afect al sistema circulatorio

mientras que las restantes (15.10%) incluyeron a los sistemas nervioso central,

renal, heptico y muscular (Tabla 2). El numero de interacciones y el porcentaje

de pacientes que las manifestaron se muestra en la Tabla 3.

Tabla 3. Nmero de interacciones Vs. Porcentaje de pacientes

72.48

13.766.42

3.67 3.67

01020304050607080

Porcentaje de

Pacientes

1 2 3 4 5

Numero de Interacciones

CONCLUSIN:

Las interacciones mas frecuentemente encontradas fueron Angiotensinas-

Diurticos y Clopidrogel-Acido Acetil Saliclico cuya severidad fue moderada y

leve, respectivamente. El rgano mas afectado fue el sistema circulatorio. La

identificacin y evaluacin de estas interacciones har posible desarrollar una

alerta sobre las interacciones mas frecuentes que existen en el servicio de

medicina interna del Hospital General Regional de Orizaba con el propsito de

prevenir futuras interacciones.

Tabla 2: Frecuencia de interacciones medicamentosas y de la severidad de las mismas en la poblacin en riesgo

INTERACCIN FREC* % LEV* MOD* GRAV*

rgano afectado/Resultado

de la interaccin Mecanismo de interaccin

1 INHIBIDORES DE ANGIOTENSINAS-DIURETICOS 30 19.737 * Circulacin Sistmica

Deplecin del volumen vascular

2 CLOPIDROGEL-ACIDO ACETIL SALICILICO 20 13.158 * Sistema Circulatorio Inhibicin de la agregacin plaquetaria 3 AMINOGLUCOSIDOS-PENICILINAS 17 11.18 * Antagonista Inactivacin qumica de los aminoglicosidos 4 AMINOGLUCOSIDOS-CEFALOSPORINAS 14 9.2105 * Rin Adicin de los efectos txicos 5 CAPTOPRIL-ACIDO ACETIL SALICILICO 11 7.24 * Antagonista Disminuye la efectividad del captopril 6 HEPARINA-ACIDO ACETIL SALICILICO 10 6.58 * Sistema Circulatorio Disminucin de la actividad plaquetaria 7 ACIDO ACETIL SALICILICO-ENALAPRIL 9 5.92 * Antagonista Inhibicin de la sntesis de prostanglandinas 8 FLUOROQUINOLONAS-ANTIDIABETICOS 7 4.6 * Antagonista Disminucin del efecto de los antidiabeticos 9 FUROSEMIDA-ACIDO ACETIL SALICILICO 7 4.6 * Antagonista Disminucin del efecto de la furosemida

10 FUROSEMIDA-AMIKACINA 4 2.63 * Rin Toxicidad aditiva 11 GLIBENCLAMIDA-ACIDO ACETIL SALICILICO 4 2.63 * Antagonista Disminucin del efecto de la glibenclamida 12 FUROSEMIDA-DIGOXINA 3 1.97 * Potenciador Aumento de la Toxicidad de la digoxina 13 RITONAVIR-ZIDOVUDINE 3 1.97 * Antagonista Disminucin de la biodisponibilidad de la Zidovudina 14 RANITIDINA-ITRACONAZOL 2 1.31 * Antagonista Disminucin de la absorcin del itraconazol 15 INSULINA-ACIDO ACETIL SALICILICO 2 1.31 * SNC Desconocido 16 AINES-ANTIDIURETICOS 1 0.65 * Antagonista Disminucin del efecto de los diurticos

17 BETA BLOQUEADORES-ANTIDIABETICOS 1 0.65 * Antagonista Disminucin de la actividad de la insulina 18 CARBAMAZEPINA-ACETAMINOFEN 1 0.65 * Hgado Aumento de la hepatoxicidad del acetaminofen 19 CIPROFLOXACINO-CAFEINA 1 0.65 * SNC Estimulacin del SNC 20 DIGOXINA-DIAZEPAM 1 0.65 * Potenciador Aumento del efecto toxico de la digoxina 21 GLIBENCLAMIDA-HIDROCLOROTIAZIDA 1 0.65 * Antagonista Disminucin de la concentracin de la glibenclamida 22 ITRACONAZOL-RITONAVIR 1 0.65 * Antagonista Disminucin de la concentracin de itraconazol 23 METFORMINA-ENALAPRIL 1 0.65 * Sistema Muscular Acidosis lctica 24 DIHIDROPIRIDINA-BETA BLOQUEADORES 1 0.65 * Sistema Circulatorio Adicin de los efectos txicos cardiovasculares

TOTAL 152 99.895 40 93 19

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

[1] Levine R.R. (200). Pharmacology, Drugs Actions and Reactions (Walsh C.T.,

Schwartz R.D. eds) 6 Ed, The Parthenon Publishing Group, New York,

p.305-320.

[2] OSCANOA, T. (2004) Interaccin medicamentosa en Geriatra. Lima ,

vol.65, no.2, p.119-126.

[3] Dukes M.N. Meylers Side Efects of drugs. (Chalker J.T., Leuwer M.,

Lunde P.K. eds) 14 Ed, Elsevier, Amsterdam.

[4] Baca O. S. y Gonzles C. M. (2001) Reacciones adversas a los

medicamentos en los servicios de ciruga, ginecobstetrcia, pediatra y

traumatologa en un hospital de segundo nivel. Tesis; 125-127.

[5] Micromedex Healthcare Series Vol.126 12/2005



MODELO DE FARMACOVIGILANCIA EN JALISCO

Escutia Gutirrez R 1, lvarez lvarez R.M. 1 Cisneros Madrid E. 1 Cortes lvarez C.R. 2 Favela Mendoza A.F.2 Instituto Jalisciense de Alivio al Dolor y Cuidados Paliativos.

Avenida Zoquipan #1000-C, colonia Zoquipan, CP 45170. Zapopan , Jalisco. Telfono: 01(33)35-85-77-94 , Fax: 01(33)35-85-77-95

Email: [email protected] ,[email protected] 1.- Secretaria de Salud Jalisco. (SSJ) 2.- Universidad de Guadalajara. (U de G)

INTRODUCCION La seguridad del paciente, siempre ha sido tema importante en las Instituciones de

Salud. Destaca el uso de los medicamentos, los cuales adems de proporcionar

efecto teraputico pueden producir reacciones adversas que afecten la salud de

los pacientes. El Centro Nacional de Farmacovigilancia en Mxico entr en

actividad desde 1995, mientras que en Jalisco el Centro Estatal se activ en 1998.

Los resultados iniciales en Jalisco fueron muy bajos, debido a la falta de cultura de

reporte entre los profesionales de la salud, observndose en los 15 reportes de

2002 y 6 reportes de 2003. Por lo anterior se determin realizar actividades que

favorecieran al desarrollo del Programa Estatal de Farmacovigilancia.

Adems, despus de la reciente publicacin de Norma Oficial Mexicana

NOM-220-SSA1-2004, Instalacin y operacin de la Farmacovigilancia, la cual

entr en vigor a partir de Enero de 2005 se incrementaron las actividades dirigidas

a la proteccin de riesgos contra la salud, enfocando en este caso, en la

prevencin de reacciones adversas a medicamentos, mediante su deteccin,

notificacin y evaluacin. 1

OBJETIVOS

Presentar el Modelo Estatal de Farmacovigilancia en Jalisco, indicando el proceso que lo origin, sus principales caractersticas funcionales y su

impacto positivo en la seguridad de los pacientes.

Destacar la importancia de la integracin del profesional Qumico Farmacobilogo a actividades dentro del equipo de salud que deriven en

mejora de la atencin a los pacientes.

METODOLOGIA

Debido a los bajos resultados del Programa Estatal, se determin la

creacin del Centro Institucional de Farmacovigilancia en febrero de 2004, con el

objetivo de apoyar al Centro Estatal en todas las actividades propias del Programa.

Integrndose as el Modelo de Farmacovigilancia Jalisco caracterizado por lo

siguiente:

Centro Institucional ubicado en un Instituto de Salud. rea de trabajo equipada con libros, computadoras y telfono. Los responsables del Centro son profesionales Qumicos

Farmacobilogos (QFB)

Procedimiento para la Operacin del Centro Institucional de Farmacovigilancia 2

Acuerdo con la Universidad de Guadalajara en materia de capacitacin, investigacin y servicio social. 3

Organizacin de foros, seminarios y conferencias. Elaboracin de carteles, trpticos y formatos de respuesta a la

notificacin.

Evaluacin de las sospechas de reacciones adversas y reporte al notificador.

Educacin a los pacientes en relacin con las reacciones adversas a medicamentos.

El nmero de notificaciones es el indicador usado para medir los efectos de la

intervencin. Las metas establecidas respecto al nmero de notificaciones por

ao para el estado de Jalisco fueron tomadas directamente del clculo realizado

para cada entidad federativa por parte del Centro Nacional de

Farmacovigilancia, como se muestra a continuacin:

...Calculado con base a 82 notificaciones por milln de habitantes.

Considerando que la Industria Qumico Farmacutica aporta el 30% de las

notificaciones a nivel nacional, la meta por estado se calcul tomando en cuenta

58 notificaciones por milln de habitantes 4

RESULTADOS

En 2004 el nmero de notificaciones aument a 51, logrando el 15% de la

meta anual. En 2005 se obtuvieron 146 para el 33.8%, superando ampliamente lo

realizado en 2003 con 6 notificaciones que indican el 2% de la meta anual.5

Adems del incremento en el nmero de notificaciones, el impacto positivo

del Modelo Jalisco, se ve reflejado en el inters de otras Instituciones de Salud en

ser sede de Centros Institucionales de Farmacovigilancia, adems de que tambin

las empresas farmacuticas han mostrado inters en participar conjuntamente en

las actividades del Programa.

15 6

51

146

0

50

100

150

Nmero

2002 2003 2004 2005

Ao

Notificaciones 2002-2005

Grafica 1. Nmero de notificaciones del periodo 2002-2005. Se observa el incremento desde la creacin del Centro Institucional de Farmacovigilancia en

2004.

CONCLUSIONES

La Farmacovigilancia en Mxico han tenido un gran apoyo desde la puesta en

vigor de Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2004, y especficamente en

Jalisco mediante el modelo diseado para hacer eficiente el desarrollo de las

actividades de Farmacovigilancia.

Los principales cambios obtenidos son el impacto positivo sobre la cultura

del reporte por parte de los mdicos, que se traduce en beneficio directo a los

pacientes al conocer el comportamiento de los medicamentos y tomar acciones

para evitar problemas de salud.

Las claves del incremento de notificaciones, han sido el trabajo en equipo

entre los Centros de Farmacovigilancia y la participacin activa de los Qumicos

Farmacobilogos, los cuales han sido incluidos en el equipo de salud para toma

de decisiones sobre la farmacoterapia de los pacientes.

BIBLIOGRAFA 1.- Secretara de Salud. Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2004,

Instalacin y operacin de la farmacovigilancia Diario Oficial de la Federacin.

15 de Noviembre de 2004.

2.- Secretaria de Salud Jalisco. Procedimiento para la Operacin del Centro

Institucional del Centro Institucional de Farmacovigilancia Palia. Cdigo DOM-

P93. Octubre 2004.

3.- Organismo Publico Descentralizado Servicios de Salud Jalisco-Universidad de

Guadalajara. Acuerdo Especfico de Actividades Acadmicas, Cientficas y

Tecnolgicas en Materia de Alivio al Dolor y Cuidados Paliativos. Guadalajara,

Jalisco. Abril 2005

4.- Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios. Informe

del nmero de notificaciones recibidas en el Centro Nacional de

Farmacovigilancia de Enero a Diciembre del 2005. SNF/50/0026/06. Mxico D.

F. a 25 de Enero 2006.

5.- Centro Institucional de Farmacovigilancia. Estadsticas de notificaciones de reacciones adversas 2002-2005. Base de datos interna. Enero 2006.



DETECCCIN TEMPRANA DE DIABETES MELLITUS (DM) Y DISLIPIDEMIAS EN HABITANTES DE IXTACZOQUITLAN, MEDIANTE LA PARTICIPACIN

CONJUNTA DEL SERVICIO MDICO DEL DIF Y LA FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS DE ORIZABA.

Velzquez-Hernndez, J. F.1; Jurez-Castro, L. M.1 Gutirrez-Rojas N. H.1,

Herrera-Huerta, E. V.1, Snchez-Ziga I.2, Hernndez-Cruz, R.1

1 Facultad de Ciencias Qumicas de Orizaba de la Universidad Veracruzana,

Mxico 2 DIF (Desarrollo Integral de la Familia) de Ixtaczoquitln, Veracruz

INTRODUCCIN Mxico ocupa el 9 lugar de DM en el mundo y la prevalencia de esta

enfermedad en el estado de Veracruz es del 16.1% siendo el estado con mayor

prevalencia en la repblica mexicana, en la encuesta nacional de enfermedades

crnicas no transmisibles, 8.2% de la poblacin de 20 a 69 aos padece DM,

68.7% tiene conocimiento de su padecimiento y el 31.3% fue hallazgo de la

encuesta1,2. Las dislipidemias actan conjuntamente con la DM incrementando la

morbilidad de los pacientes que la padecen. Una actividad importante dentro del

sistema de prevencin es la deteccin temprana de estas enfermedades,

deteccin que en ocasiones es imposible debido a mltiples causas entre ellas

que las comunidades estn alejadas de los servicios de salud, costumbres y

hbitos de la poblacin y una atencin primaria deficiente o incompleta por parte

de los profesionales de la salud, entre otras.

En este estudio participaron de forma conjunta investigadores de la

Facultad de Ciencias Qumicas (FCQ) de Orizaba de la Universidad Veracruzana

(UV) y el personal del servicio mdico del DIF de Ixtaczoquitln, Veracruz, quien

tiene una cercana relacin con las comunidades ms carentes de servicios de

salud. Con el propsito de obtener resultados satisfactorios, la distribucin de las

actividades en ambas instituciones para la deteccin temprana de estas

enfermedades fue un punto estratgico a seguir para mejorar la calidad de vida de

los habitantes de Ixtaczoquitln.

OBJETIVO Detectar a aquellos habitantes de las comunidades de Ixtaczoquitln, Ver.,

con valores alterados de glucosa, colesterol y triglicridos sricos para la

detecccin temprana de DM y dislipidemias.

METODOLOGA El tipo de estudio fue prospectivo, descriptivo, transversal y observacional.

Se realiz un acuerdo de colaboracin entre el servicio mdico del DIF de

Ixtaczoquitln, Ver. y el Laboratorio de Docencia, Investigacin y de Servicios

(LADISER) Clnicos (LC) de la FCQ. Se llevaron a cabo Brigadas de Salud de

forma conjunta con el DIF visitando 32 comunidades del municipio. La toma de

especimenes se realiz a todos los habitantes que de manera voluntaria

solicitaron el servicio y fue llevada a cabo por estudiantes del Servicio Social (SS)

capacitados en LC. Los especmenes se transportaron al LC para su

procesamiento y determinacin de las concentraciones de glucosa, colesterol y

triglicridos en suero sanguneo por mtodos enzimticos. Los resultados se

entregaron en sobre sellado a los participantes de este estudio por el mdico

responsable quien se encarg de la valoracin de los resultados, diagnstico y

emisin de las recomendaciones sobre el cuidado de su salud en entrevista

individualizada.

Cabe destacar que los valores que resultaron por arriba de los rangos

preestablecidos para glucosa3, colesterol y triglicridos2 se verificaron por

duplicado.

RESULTADOS

El nmero de habitantes que solicitaron el servicio fue de 306, de los cules

el 80% corresponde al gnero femenino y el 20% restante al gnero masculino,

con un promedio de edad de 47 aos (6-84). El 69% de las mujeres refieren

dedicarse a labores del hogar. Respecto a su afiliacin a algn servicio de salud

(Figura 1), 52 personas tienen los servicios del IMSS (16.9%), 56 Seguro Popular

(18.3%), 5 ISSSTE (1.6%), 8 refieren otro servicios (2.6%) y los restantes carecen

de servicios mdicos (60.4%).

17%

18%

2%3%

60%

IMSS (52) SEGURO POPULAR (56)ISSSTE (5) OTRO TIPO (8)SIN SERVICIO MDICO (185)

Figura 1.- Afiliacin a algn centro de salud de la poblacin de estudio.

En cuanto a los resultados de laboratorio, el nmero de personas con

niveles alterados de: Glucosa 126 mg/dL, fue de 81 pacientes (26.47%),

Colesterol 240 mg/dL, fue de 19 pacientes (6.2%) y Triglicridos 200 mg/dL,

fue de 106 pacientes (34.64%) (Figura 2).

Figura 2.- Diagnstico de la poblacin de estudio.

El mdico del DIF entreg los resultados haciendo las observaciones

correspondientes a cada paciente sobre el cuidado de su salud con la finalidad de

mejorar la calidad de vida de los habitantes del municipio de Ixtaczoquitln, Ver.

Al concluir el perodo programado de Brigadas de Salud, los habitantes que

inicialmente se haban rehusado a participar en el Programa se mostraron

interesados por la seriedad y profesionalismo por el equipo de trabajo (DIF-LC) de

tal manera que solicitaron el servicio al DIF.

CONCLUSIN La exitosa vinculacin del Servicio Mdico del DIF y LC de la FCQ-Orizaba

de la Universidad Veracruzana contribuy a la deteccin temprana de DM y

Dislipidemias en algunas comunidades del Municipio de Ixtaczoquitlan, Ver., lo

cual se ver reflejado en la calidad de vida de sus habitantes.

REFRENCIAS 1,http://www.msd.com.mx/content/patients/diabetes/boletines/bol0605.html

306 Pacientes

6 84 Aos

Glucosa > 126 mg/dL

81 Pacientes 26.47 %

Colesterol > 240 mg/dL

19 Pacientes 6.2 %

Triglicridos > 200 mg/dL

106 Pacientes 34.64 %

2 NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-015-SSA2-1994, PARA LA PREVENCIN,

TRATAMIENTO Y CONTROL DE LA DIABETES MELLITUS EN LA ATENCIN

PRIMARIA. 3, Sacks, D.B. Guidelines and Recommendations for Laboratory Anlisis in the

Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus. Clinical Chemistry 48:436-472,

2002.



Construccin de un vector plasmdico para expresin de la protena quimrica F-GFP

1De la Rosa Moreno, E. I., 1Gmez-Trevio, A., 2Mercad Gil, Elena 1Laboratorio de Biologa Molecular, CELAES. Facultad de Ciencias Qumicas,

UANL. Av. Pedro de Alba s/n, S. Nicols de los Garza, NL. Mxico. E-mail:

[email protected] , tel. +52 (81) 8329 4010, fax +52 (81) 83322816. 2Departament de Microbiologia y Parasitologia Sanitries, Facultat de Farmcia,

Universitat de Barcelona.

Introduccin: En los ltimos aos ha sido posible clonar las protenas fusognicas de algunos virus, lo cual ha permitido estudiar no slo su

mecanismo de accin, sino los efectos de su expresin tanto in vivo como in

vitro. La glicoprotena F de SV 5, por su probada capacidad fusognica, se

postula como una nueva herramienta en el diseo de terapias que involucran

genes citotxicos para la eliminacin de clulas de origen tumoral1. Una manera

de facilitar el estudio de una protena en particular es a travs de la expresin

conjunta del gen de la protena de inters junto a otro que permita evidenciar la

presencia de la primera de manera inequvoca. A estos genes cuyo producto de

expresin es fcilmente cuantificable se les denomina genes reporteros y

pueden incorporarse en ambos extremos de la protena en estudio, ya sea para

una expresin individual y simultnea, o bien, generando un polipptido hbrido

denominado protena quimrica. Los genes reporteros no deben interferir con la

actividad celular normal, ni deben codificar para productos parecidos a los

propios de las clulas blanco; de manera que es posible llevar a cabo un rastreo

de la protena en estudio gracias a que en el producto de expresin completo es

inevitable contar con el pptido codificado en el gen reportero. La medusa del

noroeste del Ocano Pacfico Aequorea victoria produce una Protena Verde

Fluorescente o GFP (del ingls Green Fluoresence Protein). La GFP es capaz

de producir fluorescencia al ser expuesta a luz ultra violeta2,3 (Fig. 2).

Objetivos: Obtener el cDNA de la glicoprotena F del paramyxovirus SV 5 para su clonaje en un vector plasmdico. Construir un vector plasmdico que

contenga la secuencia codificante para la protena quimrica F-Cycle 3 GFP.

Confirmar la correcta orientacin de los insertos en el vector generado.

Materiales y Mtodos: Para la generacin del inserto por PCR se emplearon los primers FGFP1 y FGFP2 y se desarroll el proceso segn las condiciones

que se presentan en la tabla 1-A, los volmenes y concentraciones de DNA

molde, primers, sales, dNTPs y DNA polimerasa se resumen en la seccin B

de esta misma tabla.

Tabla 1. Condiciones para la amplificacin del cDNA de la protena fusognica F del paramyxovirus SV5 mediante Reaccin en Cadena de la Polimerasa a partir del plsmido pGEM-SV5F. A) Secuencia de primers, condiciones de amplificacin y tamao en Kb del

CondicionesA) Primer Secuencia Primers Ciclos

94 C/ 2 min 94 C/45 s

FGFP1 5-gcgatgggtactataattc-3 54 C/45 s

72 C/ 2 min

35 ciclos

FGFP2 5-gtcttgttccaagagttg-3

FGFP1 y FGFP2

(amplifica 1,7 Kb)

72 C/10 min 94 C/ 2 min 94 C/45 s

SV5Fup 5- atgggtactataattcaatttctg -3 56 C/45 s

72 C/ 2 min

35 ciclos

GFP

Reverse 5-gggtaagctttccgtatgtagc-3

SV5F y GFP

Reverse (amplifica

1,8 Kb) 72 C/10 min 94 C/ 2 min 94 C/45 s

T7 5-taatacgactcactataggg-3 56 C/45 s

72 C/ 2 min

35 ciclos

GFP Reverse 5-gggtaagctttccgtatgtagc-3

T7 y GFP Reverse (amplifica

1,9 Kb) 72 C/10 min

B) Reactivo Volumen (l) DNA molde* 1,0 Buffer 10x 5,0 dNTPs 1,0 Primer up 1,0 Primer down 1,0 MgCl2 2,0 H2O 39,0

Taq polimerasa

1 U

* 0,5 g/l; 50 mM; 50 nM; 25mM

producto esperado. B) Volmenes y concentraciones de reactivos empleados en el proceso de PCR.

Una vez generado el inserto F se realiz la clonacin del mismo en el vector

plasmdico pcDNA3.1/CT-GFP-TOPO (InvitrogenTM Life Technologies). Para

esto se mezclaron de 1 a 4 l del producto de amplificacin por PCR con 1 l del vector, se adicion 1 l de solucin salina (NaCl 1,2 M y MgCl2 0,06 M), y se llev a un volumen total de 6 l con agua, finalmente se incub la mezcla por espacio de 20 minutos a temperatura ambiente (25 C).

Al finalizar el periodo se procedi conforme al mtodo Inoue para preparacin

y transformacin de E. coli ultracompetentes con la finalidad de amplificar el

vector y obtener un stock del mismo4. Para esto se emple el volumen total de

la mezcla de ligacin ponindolo en contacto con una alcuota de 50 l de clulas conservadas a - 80 C. Se incub en bao de hielo durante 30 minutos

agitando ocasionalmente, se expuso la mezcla a choque trmico en bao de

agua a 42 C durante 90 segundos para posteriormente incubar de nuevo en

hielo por espacio de 2 minutos. A continuacin se aadieron 250 l de medio LB permitiendo la recuperacin de las clulas a 37 C durante una hora con

agitacin constante a 200 rpm. Una vez finalizado este proceso se inocularon

placas selectivas de agar LB conteniendo 75 g/L de ampicilina. Finalmente las placas se incubaron a 37 C durante 16 a 24 horas.

Las clonas recombinantes generadas fueron nuevamente inoculadas en el

medio selectivo de manera ordenada. Cada una de las clonas fue inoculada en

5 ml caldo LB conteniendo 75 g/L de ampicilina e incubadas a 37 C con agitacin constante (200 rpm) durante 16 a 24 horas. Al trmino de este tiempo

se colectaron las clulas mediante centrifugacin a 14000 rpm por 1 minuto y se

procedi con la extraccin de DNA plasmdico mediante la tcnica de lisis

alcalina. Una vez obtenido el DNA este mismo fue analizado mediante

electroforesis en gel de agarosa al 0,8 % para corroborar la presencia de una

banda indicativa de la presencia de un plsmido de 8,0 kb aproximadamente.

De las clonas analizadas se seleccion un 50 % del total con la finalidad de

ser analizadas mediante PCR para, en un primer paso evidenciar la presencia

de un inserto de 1,7 Kb; correspondiente al cDNA de la protena fusognica del

paramyxovirus SV 5. En este proceso de amplificacin se emplearon los

primers FGFP1 y FGFP2 (Tabla 1).

Las cepas recombinantes portadoras del inserto fueron designadas con una

clave alfanumrica (GFPFn) para su identificacin y paso seguido el plsmido

correspondiente a cada una de ellas se incub con la enzima de restriccin

Hind III en buffer II (Q-BIOgene) en bao de agua a 37 C durante una noche.

Lo anterior proporciona un patrn de bandas de 0.5, 0.6, 0.7 y 6.0 Kb; cuyos

tamaos deben corresponder con el anlisis de restriccin de la secuencia

completa del plsmido pcDNA3.1/CT-GFP conteniendo al inserto F-SV5.

Como prueba confirmatoria de la correcta orientacin del inserto se llevaron a

cabo anlisis mediante PCR multiple. Para ello se utilizaron una pareja de

primers (T7 y GFP reverse), combinacin para la cual debe generarse una

banda de 1,9 Kb; correspondiente a la distancia que hay entre el promotor T7 y

la secuencia especifica de la Cycle 3 GFP. Por otro lado, se sigui esta misma

estrategia con otra pareja de primers (SV5F up y GFP reverse) que amplifica

desde el triplete de inicio (ATG) de la secuencia que codifica para la protena

fusognica del paramyxovirus SV 5 hasta la secuencia especifica de la Cycle 3

GFP, esperando un tamao de banda de 1,8 Kb.

Resultados: En el proceso de transformacin utilizando las construcciones del apartado anterior se obtuvo un total de 82 colonias en el medio selectivo

utilizado. Se analiz al 50 % del total de clonas obtenidas mediante extraccin y

purificacin de DNA plasmdico. Se seleccionaron solo aquellas que

presentaran una banda de alrededor de 8,0 Kb para continuar con las pruebas

confirmatorias de la insercin y correcta orientacin del cDNA de la protena

fusognica F del paramyxovirus SV5 (Fig. 3).

Figura 3. Gel de agarosa al 0,8 %, revelado con bromuro de etidio (2 g/ml) que muestra los resultados de la extraccin de DNA plasmdico realizada a 40 de las clonas recombinantes obtenidas. Las muestras se presentan en orden segn la clave asignada para su identificacin. M corresponde al marcador de peso molecular en Kb.

Nuevamente se seleccion al 50 % de estas cepas para continuar con el

anlisis de la orientacin del inserto. En una primera aproximacin se confirm

la presencia del cDNA de la protena fusognica F del paramyxovirus SV5

mediante PCR utilizando los primers FGFP1 y FGFP2. En la figura 4 se puede

observar el fragmento amplificado de 1,7 Kb que corresponde al tamao

esperado.

Figura 4. Gel de agarosa al 0,8 %, revelado con bromuro de etidio (2 g/ml) que muestra los resultados de la electroforesis de las PCR realizada a clonas recombinantes seleccionadas para comprobar la presencia del cDNA de la protena F. M corresponde al marcador de peso molecular en Kb. C representa al plsmido utilizado como control negativo.

Una vez confirmada la presencia del inserto F en las cepas seleccionadas,

estas mismas se sometieron a digestin con la el enzima de restriccin Hind III

para mostrar un patrn de bandas correspondiente con el esperado, esto es

0.5, 0.6, 0.7 y 6.0 Kb aproximadamente. El patrn de bandas obtenido de dos

de las cepas elegidas se muestra en la figura 5 (Carriles 1 y 2).

Como ltima etapa se realiz una PCR mltiple utilizando los primers T7, SV5

up y GFP reverse. Para ello se emple como DNA molde plsmido de la

extraccin correspondiente a las cepas que hubieran revelado el patrn de

bandas esperado en el anlisis de restriccin con la enzima Hind III. En la figura

5 (Carriles 4 y 5) se presentan los resultados obtenidos de la amplificacin del

fragmento desde el promotor T7 hasta una regin especifica de GFP (1,9 Kb) y

el fragmento amplificado desde SV5Fup hasta la misma secuencia de GFP (1,8

Kb).

Figura 5. Gel de agarosa al 2 % revelado con bromuro de etidio (2 g/ml) que muestra los resultados de: a) Restriccin enzimtica con Hind III en el anlisis de orientacin del fragmento F (carriles 1 y 2), y b) Fragmentos amplificados por PCR utilizando los primers T7, SV5F y GFP reverse (carriles 4 y 5). M1 y M2 corresponden a los marcadores de peso molecular en Kb. El carril 3 corresponde al plsmido utilizado como control negativo.

Conclusiones: Se obtuvo el cDNA de la glicoprotena fusognica F del paramyxovirus SV5 mediante Reaccin en Cadena de la Polimerasa. Se

construy un vector plasmdico mediante unin de los cDNA de la glicoprotena

fusognica F del paramyxovirus SV5 y el de la protena verde fluorescente en

un vector plasmdico denominado pGFP-SV5-F. El cDNA de la glicoprotena

fusognica F del paramyxovirus SV5 se haya dispuesto hacia el extremo 5 de

la secuencia codificante para la protena F-GFP.

Bibliografa 1 Gmez-Trevio A, Castel S, Lpez-Iglesias C, Cortadellas N, Comas-Riu J, MercadE. (2003). Effects of adenovirus-mediated SV5 fusogenic glycoprotein expression on tumor cells. Journal of Gene Medicine. 5(6):483-92.

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3 Inouye, S. and Tsuji, F.I. 1994. Aequorea green fluorescent protein. Expression of the gene and fluorescence characteristics of the recombinant protein. FEBS Lett. 341(23): 277280. 4 Sambrook, J. and Russell, D. Molecular cloning. A laboratory manual. Vol. 1-3. 2001. 3rd Ed. Cold Spring Harbor. Lab. Press. U.S.A.


Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Qumicos Frmaco Bilogos UTILIZACION DE EXTRACTOS REPELENTES DE INSECTOS EN EL DISEO

DE UN PARCHE COMO FORMA FARMACEUTICA

Autores: Farfn-Tavera M. G., Gmez-Trevio J. A., Snchez-Ramrez, M. N.,

Ramrez, K.

Laboratorio de Biologa Molecular, Centro de Laboratorios Especializados,

Facultad de Ciencias Qumicas, UANL, Av. Pedro del Alba s/n, San Nicols de los

Garza, N.L., Mxico,

e-mail [email protected], Tel. +52 (81) 8329 4010, Fax +52 (81) 8332 2816. INTRODUCCION:

Las infecciones parasitarias transmitidas por mosquitos afectan a ms de

3,000 millones de personas a nivel mundial y constituyen una enorme carga para

la salud y la economa. Algunas parasitosis demandan atencin porque sin

tratamiento pueden alcanzar ndices de morbilidad y mortalidad muy altos (Tabla

1). Se necesitan todava frmacos, insecticidas, vacuna y mtodos, todos ellos prcticos, econmicos, eficaces e innocuos para el husped (Goodman-Gilman,

2001).

Tabla 1: Enfermedades transmitidas por picaduras de mosquitos.

Enfermedad Vector Agente causal Importancia

Paludismo o

Malaria.

Anopheles sp

en Mxico existen 3

especies de mosquitos

A. quadrimaculatus, A.

pseudopunctipennis y

A. albimanu).

Plasmodium vivax,

P. malariae, P.

falciparum, P. ovale,

de los cuales el de

mayor peligro es el

falciparum.

120 millones de casos clnicos y

1.2 millones de muertes/ao en

91 pases (OMS, 2002).

Dengue. Aedes aegypti Flavivirus (ser. Pandemia de 1998: 1.2 millones

Dengue 1, 2 ,3 y 4). de afectados. Con 100 pases

endmicos: 2.5 billones de

afectados/ao (OMS, 2002).

Fiebre del

Nilo.

Culex pipiens Flavivirus. En 2003 se detectaron 9,858

casos en EEUU, con 262

muertes. En Mxico no se

diagnostica (Secretara de

Salud, 2005).

Los insectos actan como vectores o portadores de microorganismos,

principalmente de dos formas. La primera es por transmisin mecnica, los

insectos portan en sus partes externas, tales como patas o alas, los agentes

infecciosos. Cuando los insectos hospedan en su organismo algn virus, bacteria

o protozoario, pueden propagar enfermedades por un segundo medio, sus

picaduras (OMS, 2002). Debido a la picadura de los mosquitos se producen

reacciones en el cuerpo como prurito, escozor, irritacin y enrojecimiento de la

zona afectada, se presenta un proceso de inflamacin que puede llegar a casos

extremos de alergia, intensa reaccin inflamatoria local e inclusive en casos

severos anafilaxis.

La induccin del comportamiento de bsqueda de hospederos es mediada

por estmulos fsicos y qumicos. Los estmulos fsicos (visuales) como por

ejemplo contraste e intensidad de luces, movimiento, son el activador del vuelo.

Mientras que a distancias cortas, las seales qumicas ayuda a los mosquitos a

identificar el flujo de olor (estmulos qumicos) que los orientan hacia el hospedero.

Los estmulos qumicos provocan la respuesta anemotctica (orientacin en contra

del viento siguiendo un gradiente de olor) de bsqueda del hospedero y

desencadenan la estimulacin final para que se lleven a cabo el piquete y la

alimentacin. Las hembras pican porque requieren de las protenas sanguneas

para poder ovopositar (Torres-Estrada, 2003).

Por lo tanto, hoy en da, reducir o eliminar la exposicin a los vectores tiene

una mayor importancia en salud pblica como nunca antes. En este proyecto de

investigacin se plantea el diseo, formulacin, elaboracin y evaluacin de

parches de liberacin prolongada con compuestos de efecto repelente a

mosquitos. Todo ello para obstaculizar la habilidad de los mosquitos para

identificar el flujo de olor que los orientan hacia el blanco de la picadura. Los

trabajos de experimentacin tienen como objetivo el desarrollo de una forma

farmacutica que brinde proteccin contra la picadura de mosquitos (Aedes

aegypti,) teniendo como resultado la disminucin del riesgo de contraer

enfermedades transmitidas por estos vectores.

OBJETIVOS PARTICULARES

Formular la mezcla de efecto repelente. Evaluar la efectividad de la formulacin. Seleccionar los materiales adecuados para el diseo de la base y el soporte de

la mezcla.

Evaluar la resistencia de la pieza ensamblada. Implementar elegancia del producto.

METODOLOGIA 1. Seleccin de Materiales.

Se llevar a cabo la seleccin de materiales para el diseo y ensamblaje del

dispositivo y el soporte eligiendo los ms apropiados en base a las ventajas que

estos ofrezcan y de acuerdo a su compatibilidad con la formulacin. Entre stos se

cuentan:

Soportes, Adhesivos, Textiles 2. Formulacin.

Se implementar la formulacin siguiendo las indicaciones de Banker y

Rhodes (Modern Pharmaceutics, 2002), incorporando como principios activos

los extractos rectificados que contengan:

Citronella, Limoneno, Eugenol.

3. Diseo y Ensamblaje del Parche Externo.

El diseo y ensamblaje del parche externo se llevar a cabo de acuerdo a

los resultados de la seleccin de los materiales para ello designados. Se

tomarn en cuenta aspectos como:

Compatibilidad con la formulacin. Tamao y formas manejables. 4. Evaluaciones.

Estabilidad de Formulacin (Fsica: formacin de grumos, separacin de los componentes, exudado del principio

activo, etc.).

Resistencia del Producto Ensamblado a Temperatura y Humedad (El producto ser sometido a pruebas de resistencia en

ambientes con distintas temperaturas y presencia de

humedad).

Resistencia al Efecto del Movimiento (El producto se someter a la accin del movimiento y se registrarn datos de

deformidad del producto).

Evaluacin de la Liberacin del Principio Activo (Se determinar la liberacin del principio activo de manera indirecta por CG

y/o HPLC en las distintas condiciones indicadas

anteriormente).

Pruebas de Efecto Repelente en Campo y Laboratorio (Se evaluar el porcentaje de repelencia mediante la

innovacin de un olfatmetro recomendado por la AMCA

(American Mosquito Controller Association). Para las

pruebas de campo con el producto terminado se pretende

emplear una muestra de voluntarios que sea susceptible a

la agresin por mosquitos.

5. Elegancia del Producto.

Se implementar la elegancia del producto (Modern Pharmaceutics, 2002),

adicionando caractersticas que aporten originalidad al producto, tale como:

Adicin de Aroma y Color. Disear Formas Atractivas.

RESULTADOS: 1.-Seleccin de Materiales.

Se llev a cabo la seleccin de materiales para el diseo y ensamblaje del

dispositivo y el soporte eligiendo los siguientes en base a su compatibilidad con la

formulacin:

Soportes: Papel con adhesivo y plstico con adhesivo. Textiles: De fomey, plstico, telas de algodn, tela sinttica.

2.-Formulacin.

Se elabor la formulacin siguiendo las indicaciones de Banker y Rhodes

(Modern Pharmaceutics, 2002), usando como materias primas:

Carbopol 10% en EOH al 70% Glicerina 5% Citronela 5%, Limoneno 5% y Eugenol 5%

3.-Diseo y Ensamblaje del Parche Externo.

Se usaron los materiales elegidos en el primer punto:

Compatibilidad con la formulacin. Caracterstica a observar Temp. 25C Temp. 35C Temp. 40C

Resistencia del ensamblado (modo visual) + + +

Olor (prdida) - + +

Degradacin de los materiales - - -

Dao a la tela donde est sujeto el parche - - -

+ ocurre cambio a la temperatura indicada

- no ocurre cambio a la

temperatura indicada

Dimetro del dispositivo=3cm Altura del dispositivo=0.5cm

4.-Evaluaciones.

AAddhheessiivvoo ddoobbllee ccaarraa

SSooppoorrttee ddee ppaappeell

AAddhheessiivvoo ddeell

ssooppoorrttee

DDiissppoossiittiivvoo ccoonn eell pprriinncciippiioo aaccttiivvoo

LLmmiinnaa ddeeccoorraattiivvaa

AAddhheessiivvoo ddoobbllee ccaarraa

Se ha implementado la tcnica para extraer y cuantificar la Liberacin del Principio Activo por HPLC usando fase

mvil= MeOH:H2O (80:20) con flujo=0.8mL/min y detector

de UV

Se comenzaron las Pruebas de Efecto Repelente en Laboratorio con ayuda del olfatmetro recomendado por la American

Mosquito Controller Association y una muestra de

mosquitos Aedes aegypti.

0102030405060708090

100

% Mosquitos repelidos

1 2 3 4 5 6 7 8

Tiempo (hrs)

Comparacin de % Repelencia

Citronela

Limoneno

Citronela + Limoneno

5.-Elegancia del Producto.

Se ha comenzado a probar la adicin de otros aromas (canela, menta) y

colorantes (amarillo 6, azul 1 y rojo 40) para hacer atractiva la presentacin.

Las formas decorativas que se han diseado hasta ahora son: ovalada (que

cubre todo el gel), baln (la cual puede contener mayor cantidad de la frmula)

y flor.

CONCLUSIONES: 1.-El uso combinado de aceites esenciales de citronela y limoneno presentan alto

ndice de repelencia contra mosquitos Aedes aegypti en pruebas de laboratorio.

2.-El tiempo de duracin del efecto repelente de la formulacin con los aceites

esenciales de citronela y limoneno es mayor a 8 horas.

3.-Con el uso de Cromatografa de Lquidos de Alta Resolucin (HPLC) se

obtienen resultados vlidos para la identificacin y cuantificacin de los principios

activos.

BIBLIOGRAIA: 1. Banker, G. and Rhodes, C.- Modern Pharmaceutics.- Editorial Marcel and

Dekker.- 4th.- 2002.- NY.- pg. 1-838. 2. Do-Hyoung, Kim et al. Repellent Activity of Constituents Identified in

Foeniculum vulgare Fruit against Aedes aegypti (Diptera: Culicidae).- 2002.- Journal of Agricultural and Food Chemistry.- Vol. 50, pg. 6993-6996.

3. Espinoza-Gmez, F. et al.- Transmisin interepidmica del dengue en la Ciudad de Colima, Mxico.- 2003.- Salud Pblica.- Vol. 45.- pg. 365-370.

4. Goodman and Gilman, et al.- Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.- Editorial McGraw-Hill.- 10 edicin.- 2001.- pg. 1073-1088.

5. Ken, K. et al.- Citronella as an Insect Repellent in Food Packaning.- 2005.- Journal of Agricultural and Food Chemistry.- Vol. 53, pg. 4633-4636.

6. Koul, O. et al.- Antifeedant Effects of the Limonoids from Entandrophragma candolei (Meliaceae) on the Gram Pod Borer, Helicoverpa armigera (Lepidoptera: Noctuidae).- 2003.- Journal of Agricultural and Food Chemistry.- Vol. 51, pg. 7271-7275.

7. Mazzafera, P..- Efeito aleloptico do extrato alcolico do cravo-da-ndia e eugenol.- 2003.- Revista Brasil Bot..- Vol. 26.- pg. 231-238.

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9. Prez-Pacheco, R. et al.- Toxicidad de aceites, esencias y extractos vegetales en larvas de mosquitos Culex quinquefasciatus Say (Dptera: Culicidae).- 2004.- Acta Zoolgica Mexicana.- Vol. 20.- pg. 141-152.

10. Rojas, E. et al.- Proteccin personal con un repelente natural contra Lutzomyia youngi, vector de Leishmaniasis cutnea urbana en Venezuela.- 1990.- Revista Talleres.- Vol. 6.- pg. 161.

11. Rojas, E..- Extraccin y Rendimiento de aceite esencial de hojas de Citrus medica con uso para la proteccin personal contra mosquitos transmisores.- 1999.- Revista Talleres.- Vol. 6.- pg. 164-178.

12. Torres-Estrada, Jos Luis et al.- Seales fsico qumicas involucradas en la bsqueda de hospederos y en la induccin de picadura por mosquitos.- 2003.- Salud pblica de Mxico.- Vol. 45, no. 6.- pg. 497-505.

13. Xiuli, Z. el al.- Sensitive Liquid Chromatographic Assay for the Simultaneus Determination of Ibuprofen and its Prodrug, Ibuprofen Eugenol Ester, in Rat Plasma.- 2005.- Yokugaku Zasshi.- Journal of The Pharmaceutical Society of Japan.- Vol. 125.- pg. 733-737.


Farmacia (COHIFFA) y el VIII Congreso Regional de Qumicos Frmaco Bilogos ESTUDIO FARMACOEPIDEMIOLGICO EN EL USO DE ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Y EL RIESGO DE PRESENTAR REACCIONES ADVERSAS EN EL SISTEMA GASTROINTESTINAL EN PACIENTES DEL HOSPITAL GENERAL DE ZONA NO. 01 DR. ABRAHAM AZAR FARAH DEL INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL, CAMPECHE Autor: Sarmiento Sols, D.; Uc Encalada, M. Universidad Autnoma de Campeche. Facultad de Ciencias Qumico Biolgicas. Centro de Informacin de Medicamentos. Av. Agustn Melgar S/N entre Juan de la Barrera y calle 20 col. Buena Vista CP. 24030, tel.01 9818119800 ext. 73005 y fax 73099. [email protected], [email protected] OBJETIVOS

Identificar las reacciones adversas a medicamentos (RAMs) que afectan al tracto

gastrointestinal provocadas por los antiinflamatorios no esteroides (AINEs).

1. Conocer la incidencia de las RAMs gastrointestinales provocadas por los AINEs.

2. Identificar el medicamento perteneciente al grupo de los AINE que provoca ms

reacciones adversas en el tracto gastrointestinal.

3. Establecer los riesgos relativos (RR) y atribuibles (RA) que representa el uso de

estos medicamentos para desarrollar reacciones adversas en el tracto

gastrointestinal.

4. Identificar factores de riesgo que condicionan al paciente a presentar la RAM.

ANTECEDENTES

Los AINEs son medicamentos muy prescritos, aproximadamente el 20% de

las personas mayores de 65 aos los toman. Todos los AINEs pueden causar

graves efectos gastrointestinales y el riesgo aumenta con la dosis, pero vara entre

un AINE y otro. Se considera que hasta el 50% de los pacientes experimentan

nausea o dispepsia. lceras endoscpicamente detectables se han documentado

en el 40% de los pacientes que toman AINEs habitualmente, sin embargo, ms del

85% de las mismas no tendrn manifestaciones clnicas. Lamentablemente, la

presencia de sntomas disppsicos se correlacionan de forma insatisfactoria con

las complicaciones severas (hemorragia digestiva, perforacin y muerte). El riesgo

individual de desarrollar complicaciones graves es bajo, pero dado su extenso uso,

constituye un grave problema mdico y social. (1,2)

METODOLOGA

Se emple un estudio de cohorte cerrado y retrospectivo, en pacientes

hospitalizados de ambos gneros y todas las edades, en el HGZ 01 Dr Abraham

Azar Farah del Instituto Mexicano del Seguro Social del estado de Campeche.

Comprendi del mes de mayo a noviembre del 2005.

Se compar a un grupo o cohorte de pacientes expuestos a estos

medicamentos con otro grupo de no expuestos. Se analiz el desenlace: la

presencia de alguna reaccin adversa, en la primera cohorte, y de algn evento

gastrointestinal, en la segunda. Se obtuvieron los datos necesarios de la entrevista

a los pacientes y de su historia clnica, en la cual se incluan las pruebas de

laboratorio, estudios de endoscopa, exploracin fsica, antecedentes patolgicos,

etc., as como el diagnstico establecido por el mdico.

Para determinar el tamao de muestra en cada una de las cohortes se utiliz el

programa estadstico Epidat 3.1. La cohorte de expuestos fue de 169 pacientes y

la de no expuestos de 32.

Los resultados se analizaron en el programa Epidat 3.1 mediante tablas de

contingencia 2x2. Al utilizar este programa permiti estimar en forma directa

medidas de frecuencia (incidencia acumulada), medidas de asociacin o

comparacin (riesgo relativo y riesgo atribuible), y la Ji-cuadrada (2). Las RAMs se clasificaron dependiendo de su severidad y se analizaron en base al algoritmo

estandarizado de Naranjo para la evaluacin de la causalidad.

RESULTADOS

Las RAMs presentadas en los pacientes expuestos fueron en un 37.93% (11)

sangrados de tubo digestivo alto (STDA), 34.48% (10) ardor gstrico, 24.13% (7)

gastritis y 3.44% (1) lcera pptica.

De los 169 pacientes expuestos a los AINEs, 29 presentaron RAM; y de los 32

pacientes no expuestos, 11 presentaron manifestaciones clnicas relacionadas con

el tracto gastrointestinal. La incidencia acumulada de la cohorte de expuestos es

del 17% y la cohorte de los no expuestos present una incidencia acumulada del

34%.

Se presentaron RAMs con severidades moderadas en un 42% (12) de los casos,

graves en un 38% (11), leves en un 17% (5) y un caso de muerte relacionada con

el medicamento (3%), en la cual, la reaccin fue un STDA.

De acuerdo a la causalidad, un 55% (16) fueron probables, 38% (11) probadas,

7% (2) posibles y ninguna dudosa.

El diclofenaco, con el 24.13% de los casos (7), y el naproxeno, con el 20.68% (6),

fueron los medicamentos que provocaron ms reacciones.

Figura 1. Duracin de la exposicin a los AINEs involucrados en las RAMs

12

9

32 2 1

02468

101214

Menos de 1ao

2-5 aos 6-9 aos 10-13 aos 14-17 aos 18-20 aos

Figura 2. Desenlace segn gnero

64

13

76

820

6 9 50

1020304050607080

Expuestos No expuestos Expuestos No expuestos

Femenino Masculino

No presentaron evento

Presentaron evento

De acuerdo a la enfermedad por la cual se prescribi el medicamento, en un 39%

(11) fue debido a dolor lumbar (postoperacin, hernia discal, traumatismos) y en

un 22% (6) el motivo fue artritis reumatoide, seguida de cefalea en un 10% (3) y

osteoartritis degenerativa con el 7% (2).

El intervalo de tiempo de

dosificacin en donde se

presentaron la mayora de

las RAMs fue desde menos

de un ao hasta los 5 aos

de dosificacin (Figura 1).

Cuadro 1. Reaccin adversa de acuerdo al tiempo de exposicin. Duracin de la exposicin

Ardor gstrico Gastritis lcera pptica STDA

Menos de 1 ao 8 0 0 4 2-5 aos 2 3 0 4 6-9 aos 0 1 0 2

10-13 aos 0 1 1 0 14-17 aos 0 2 0 0 18-20 aos 0 0 0 1

En la cohorte de pacientes expuestos a los AINEs, el 28.99% ingera alcohol, y en

el grupo de no expuestos, el 46.87%. El 56.21% de los pacientes expuestos y el

43.75% de los no expuestos consuma caf. Dentro del grupo de expuestos el

14.20% fumaba y de los no expuestos el 9.37% presentaba este hbito.

En el grupo de

expuestos a los AINEs,

de las 29 RAMs que se

presentaron, el 68.96%

(20) de los pacientes

Figura 3. Edades de pacientes expuestos y no expuestos que presentaron algn evento

1

3

1

67

2

9

001

01

6

2

01

0

2

4

6

8

10

20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 90 oms

ExpuestosNo expuestos

eran mujeres. Dentro de la

cohorte de no expuestos a

los medicamentos, los

pacientes que presentaron

algn evento en el tracto

gastrointestinal, el 54.54%

(6) eran mujeres (Figura 2).

Los pacientes con edades entre 50-59 aos presentaron el 20.68% (6) de las

RAMs; los de 60-69 aos, el 24.13% (7) y los de 80-89 aos, el 31.03% (9).

(Figura 3).

Cuadro 2. Frecuencias de los tipos de RAMs de acuerdo a las edades Edad (aos)

Ardor gstrico Gastritis lcera pptica STDA

44 4 1 0 0 45-54 2 1 0 0 55-64 2 0 0 2 65 2 5 1 9

El 9.46% de los pacientes expuestos y el 12.5% de lo no expuestos utilizaron

antiulcerosos.

Cuadro 3. Anlisis estadstico de las variables Variable RR (IC 95%) RA (IC 95%) 2calcula-

da Valor

p 2tabla (valor p

0.05) Exposicin a los AINEs 0.49 (0.27-0.89) 0.17 (0.34-0.00) 3.98 0.04 3.841 Gnero Hombres 0.44 (0.21-0.91) 0.13 (0.24-0.02) 430 0.03 3.841 Mujeres 2.24 (1.08-4.65) 0.13 (0.02-0.24) 430 0.03 3.841 Edad (aos) 44 0.95 (0.12-7.10) 0.00 (0.25-0.24) 0.29 0.58 3.841 45-54 0.60 (0.07-4.65) 0.08 (0.45-0.29) 0.05 0.81 3.841 55-64 0.20 (0.07-0.59) 0.59 (1.04-0.14) 3.95 0.04 3.841 65 0.55 (0.26-1.18) 0.17 (0.44-0.08) 1.23 0.26 3.841 Medicamentos antiulcerosos en la cohorte de expuestos

1.99 (0.88-4.49) 0.15(0.07-0.38) 1.49 0.22 3.841

Duracin de la exposicin a los AINEs (aos) Menos o igual a 5 0.35 (0.18-0.68) 0.25 (0.48-0.03) 6.60 0.01 3.841

6-13 1.86 (0.81-4.24) 0.13 (0.08-0.36) 1.15 0.28 3.841 14-20 6.38 (4.48-9.08) 0.84 (0.78-0.89) 9.40 0.00 3.841 Alcohol 0.48 (0.18-1.27) 0.17(0.43-0.08) 1.13 0.28 3.841 Caf 0.58 (0.23-1.51) 0.11(0.36-0.13) 0.47 0.49 3.841 Tabaco 0.50 (0.07-3.12) 0.16(0.72-0.38) 0.00 0.93 3.841

RR=riesgo relativo, RA=riesgo atribuible, IC=intervalo de confianza, 2=Ji-cuadrada CONCLUSIONES

Las RAMs digestivas ms frecuentes fueron los STDA.(3) La incidencia de

aparicin de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal debido a los AINEs,

es de un 17%. Los AINEs involucrados en la mayora de las RAMs fueron el

diclofenaco, perteneciente al grupo de los cidos heteroarilacticos y el

naproxeno, de los cidos arilpropinicos. (4) Se obtuvo que los pacientes expuestos

a los AINEs tienen un riesgo menor de presentar alguna afeccin del tracto

gastrointestinal, pero cuando se presentan son de severidades moderadas a

graves. El riesgo de presentar alguna RAM es mayor en: mujeres, pacientes

mayores de 55 aos de edad y en exposiciones a los AINEs menores de 5 aos,

en la cual se incrementa la frecuencia de aparicin, y despus de los 14 aos de

consumo, en la cual aumenta la gravedad de las reacciones(5,6).

La influencia del alcohol, caf y tabaco no proporcion alguna relacin

significativa en la aparicin de las lesiones gstricas.

BIBLIOGRAFA

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interacciones medicamentosas farmacologicas

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