Es la alteracin del efecto de un frmaco por la administracin previa o simultnea de otro frmaco. Se clasifican, segn su origen, en: FARMACOCINTICAS: interferencia en los procesos de Absorcin, Distribucin, Metabolismo o Excrecin del frmaco FARMACODINMICAS: ocurrencia de Potenciacin (Sinergia) o Antagonismo de los efectos del frmaco

- Asociaciones mltiples. Ej: amitriptilina + trihexifenidilo digoxina + furosemida - Varios mdicos. Ej: antihistamnico + ansioltico - Medicamentos de venta libre. Ej: anticidos, analgsicos descongestivos, laxantes - Incumplimiento del paciente. - Hbitos del paciente: alcohol, tabaquismo, dieta

Interacciones beneficiosas:- Ej: probenecid + antibiticos levodopa + carbidopa + tioridazina

Recomendaciones del farmacutico:- Ej: tiempo de toma del anticido, advertencias de interacciones.

Frmaco gaseosoTejido adiposo (acumulacin)

SangreTejido efector (unin con el receptor)

Espiracin

PulmnTejido perifrico

Inspiracin

Frmaco

(metabolismo)

Frmaco y metabolito

Protena plasmtica (unin

Hgado (metabolismo)

RinExcrecin urinaria

Bilis

Reabsorcin intestinal Excrecin fecal

Absorcin: Es el pasaje del frmaco desde el sitio de administracin hacia el plasma Biodisponibilidad (F%): Es la fraccin del frmaco que alcanza el plasma respecto de la administrada Factores que afectan la absorcin: Del frmaco: solubilidad, disolucin, propiedades cido-base Del tejido: superficie e irrigacin

Por Absorcin:Son aquellas en las cuales un frmaco disminuye la biodisponibilidad del otro por interferir en su solubilidad en la luz gastrointestinal y por ende en su absorcin

Por cambios del pH:solubles en medio cido: sales de Fe, ranitidina, diazepam, AINES, sulfas, bisacodilo, antibiticos (>norfloxacina, nitrofurantona), ketoconazol, itraconazol, espironolactona, atazanavir.

- anticidos interfieren con la absorcin de fcos

Por formacin de complejos:

- anticidos (c/Mg2+, Al3+) o sales Fe2+ interfieren c/antibiticos (>azitro- y eritromicina, isoniazida, nor- y ciprofloxacina), con T4, propranolol, corticoides, aledronato colestiramina adsorbe a digoxina, warfarina, fenitona, estatinas, tiazidas, corticoides, estrgenos

Por cambios en velocidad vaciamiento GI:

- procinticos interfieren c/digital, BZD anticolinrgicos demoran a levodopa Laxantes reducen la absorcin de otros frmacos

Los alimentos reducen la absorcin por formacin de complejos de: Sales de Fe, T4, digoxina, alendronato y risedronato Quinolonas, tetraciclinas, macrlidos Las comidas grasas aumentan la absorcin de: griseofulvina, albendazol, vit. D El alimento reduce el metabolismo de 1er paso de: propranolol, metoprolol y sinvastatina Y aumenta el metabolismo de: teofilina

Los alimentos reducen la absorcin de: Estatinas (salvado y pectinas) Indinavir y zidovudina (grasas) y didanosina Valproico, ampicilina, bisacodilo (lcteos), clorfeniramina, fenobarbital, 5-FU, isoniazida, Evitar cietos alimentos: Pomelo (ciclosporina, amlodipina y ACa) Ctricos (amilorida, desipramina, ADT) Caf, t (haloperidol)

Las comidas aumentan la absorcin de: amitriptilina, carbamazepina (grasas), ciclosporina (naranjas, leche o chocolate), claritromicina, cloroquina, flutamida, gabapentina (protenas), itraconazol, Li, tramadol, nitrofurantona, vit. A, B y D Los fitoesteroles de la soja: antagonizan a tamoxifeno Reducen metabolismo de clozapina, celecoxib

Los alimentos reducen la irritacin de:Colchicina, AINES, dexametasona, corticoides, dihidroergotamina, dipiridamol, ergotamina, espironolactona, etambutol, hidroclorotiazida, imipramina, metformina, metronidazol (nortriptilina) Temblor fino en miembros superiores (< que en antag D2) Hipotensin (anti-E), taquicardia, riesgo de arritmias Xerostoma, sabor metlico, 60 aos y nios, 5-HT2 GI) Xerostoma, constipacin (anti-M en Paroxetina) Prdida de peso Disminucin lbido e impotencia (< nefazodona y bupropin)

Efectos adversos: GI: anorexia, nuseas, vmitos SNC: sedacin, ataxia, temblor Alergias: erupcin, alopeca Hepatotoxicidad: aumento de enzimas hepticas (GOT y GPT) Hepatitis fulminante, esteatosis, insuficiencia heptica, pancreatitis aguda Farmacocintica: se une un 90% a protenas plasmticas, se metaboliza en hgado al ster conjugado y en mitocondria por -oxidacin (activo), se excreta por orina: como metabolitos conjugados. La depuracin del valproato es muy lenta

De frmacos de accin central;

A- potenciacin de sedacin por asociacin de: BZD, fenotiazinas, ADT, alcohol, clonidina, metildopa, difenhidramina / anti-H1, clozapina, IMAOs, CMZP, barbitricos, fenitona, baclofeno, opioides, anticolinrgicos. B- potenciacin de la estimulacin central por asociacin de: teofilina, cafena, anfetaminas, efedrina, fluoxetina / sertralina, venlafaxina, Ldopa, bromocriptina-

Antagonismo entre frmacos de A con los B

Con alcohol: Sedacin, hipotensin de ADT, IRSS, IMAOs, mirtazapina y sedantes. Trastornos motores con venlafaxina. Nerviosismo, insomnio por amineptina. Convulsiones, toxicidad por bupropin. Agitacin, acatisia, temblores, insomnio, toxicidad fenitona) con ADT, ISRS, clozapina, bupropion, fenotiazinas, pimozida, risperidona Potenciacin de sedacin de sedantes, anti-H1, F-B por Valproico Potenciacin de efecto de fenobarbital por valproico Reduccin de Cpl de lamotrigina por: paracetamol crnico, primidona, FB, CMZP, fenitona; y >Cpl por Valproico < efectividad por valproico + fenitona Crisis ausencia por clonazepam + valproico

Antagonismo entre: Fenotiazinas o haloperidol y bupropin o anfetaminas Fenotiazinas o risperidona y levodopa o pramipexol (< efectos colaterales extrapiramidales y ansiedad) Estrgenos y corticoides reducen efecto de ADT Tianeptina y otros antidepresivos Interacciones de Litio: Toxicidad por diurticos, IECA, AINES, fluoxetina, metildopa, metronidazol, haloperidol, fenotiazinas

Efectos teraputicos Midriasis Ciclopleja

Broncodilatacin Disminucin de secreciones Sudorparas y bronquiales

Sistema nervioso central

Efectos teraputicos Anticinetsicos Antiparkinsonianos

Efectos colaterales

Excitacin

Otros efectos colaterales

constipacin

Taquicardia

Retencin urinaria

De anticolinrgicos:

Visin borrosa, xerostoma, constipacin, sedacin por asociacin de: ADT, fenotiazinas, haloperidol, trazodona, bupropin, clozapina, risperidona, quetiapina, IMAOs, bupropin, trihexifenidilo, ciclopentolato, homatropina, hioscina, hierbas antiespasmdicas, anti-H1, oxibutinina, tolterodina, escopolamina, pridinol

plasma

Dieta: H de C Proteinas lipidos intestino Glucosa a.a Ac grasos plasma hgadoE

tejidos

Cuerpos cetnicos

tejidos

Urea y amonaco

ACIDOS GRASOS

GLUCOSA

AMINOACIDOS

TG Tej. adiposo

GLUCOGENO hgado

PROTEINAS msculo insulina Diabetes o hambre

Poliuria Polidipsia polifagia

hiperglucemia Aumento de cs grasos plasmticos hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia (por acumulacin de LDL y VLDL) cetognesis y > gluconeognesis acidosis metablica excrecin de urea y NH3 retinopatas, glomerulonefritis, neuropatas alteraciones de la microcirculacin venosa (ej. pie diabtico) por glucosilacin y unin de macrfagos que liberan citoquinas

FACTORES DE RIESGO

Corticoides tiazidas

Retinopatas

Primera generacin:

Clorpropamida (Diabinese)

Segunda generacin:

Glibenclamida (Euglucon, Daonil) Glipizida (Minodiab) Glimepirida (Amaril, Endial) Gliclazida (Aglucide)

Reduce la [glucosa] postprandial, pero no en el ayuno (euglucmico) Potencia el efecto de insulina: - mejora la sensibilidad de los tejidos a insulina por aumentar la captacin de glucosa perifrica - aumenta la utilizacin tisular de glucosa por estimulacin de la gluclisis, - reduce la gluconeognesis heptica y la absorcin intestinal de glucosa, y reduce la oxidacin de cidos grasos y el peso corporal.

Rosiglitazona y pioglitazona

Aumenta la sensibilidad de tejidos a insulina, al estimular el receptor activado por factor proliferador de peroxisomas Disminuye gluconeognesis y aumenta sntesis glucgeno en hgado. No es hipoglucemiante Mejoran el patrn pulstil de secrecin de insulina en cls F

E-glucosidasa

Es un oligosacrido inhibidor de la E1- glucosidasa, por lo que impide la hidrlisis de HC y la absorcin de glucosa. Disminuye 30 a 50% la [glucosa] post-prandrial. Efectos adversos: malabsorcin (por ej. de metformina), dispepsias, potenciacin del riesgo de hipoglucemia de las sulfonilureas.

a- Potenciacin de hipoglucemia por: etanol salicilatos y aspirina -bloqueantes andrgenos o anablicos

b-Antagonismo de la hipoglucemia por:

glucocorticoides, estrgenos, diurticos, bloqueantes clcicos, fenitona, T4, anfetaminas, baclofeno, isoniazida, Acetzlm, tabaquismo, clonidina/metildopa

a- Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que desplazan a sulfonilureas de albmina: salicilatos, AINES, anticoagulantes, sulfamidas, cloranfenicol, clofibrato b- Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que inhiben el metabolismo heptico de sulfonilureas y rosiglitazona: antifngicos (ketoconazol, fluconazol, etc.), cloranfenicol, cimetidina o ranitidina, ciclosporina, ciprofloxacina

c- Inhibicin del efecto hipoglucemiante por frmacos que inducen el metabolismo heptico de sulfonilureas: rifampicina, carbamazepina, fenitona, tabaquismo f- Potenciacin de hipoglucemia por disminucin de excrecin renal de metformina por: amilorida, nifedipina, ranitidina, triamtireno, trimetoprima, vancomicina

Bloquean la carboxilacin de los residuos Glu de los factores de la coagulacin II, VII, IX y X, por impedir la reduccin restitutiva de la vitamina K a hidroquinona (por la vit.Kepxido-reductasa).

descarboxiPtbOH

PtbO

OR R

Vitamina K

OH

O

warfarina

plaquetas

endotelio

c araquidnico Adhesin al endotelio PLA2 PL plaq ADP c araquidnicoCOX-1 COX-2

>aspirina PGI2 AMPc Agregacin plaquetariaADP

COX-2

endoperxidos

ATPPDE

Dipiridamol cilostazol

aspirina

PGF2 , PGE2 TxA2

ticlopidina clopidogrel

Tirofiban Abciximab GPIIb-IIIa + fibringeno

5-AMP

Inhibe irreversiblemente la unin del ADP a su receptor plaquetario y la posterior activacin (por ADP) del complejo glicoprotena IIb-IIIa, inhibiendo la agregacin plaquetaria.

Warfarina y Acenocumarol: F 100%. Unin a albmina del 99% Se metabolizan en hgado por el CYP3A4. Se excreta por bilis y orina. Vida 36-42 hs para warfarina, y 9-14 hs para acenocumarol. La accin de warfarina dura 4 a 5 das por supresin y la de acenocumarol dura 2 das.Ticlopidina: F=80% mayor con alimentos. Unin del 98% a albmina plasmtica, metabolismo heptico extenso. Vida es de 8-12 hs y 4 a 5 das en adm. mltiple. Se excreta por orina 60% y heces 25%. Clopidogrel: se metaboliza en hgado a compuestos activos desconocidos de 90% a protenas plasmticas. Se excretan por orina y heces durante al menos 5 das, en parte como glucurnido del cido carboxlico.

Farmacodinmicas:Potenciacin por cefalosporinas, antibiticos (>cloranfenicol, aminoglucosidos), metotrexato, antineoplsicos, corticoides, T4, vit E Antagonismo por vitamina K (t verde, crucferas o coles), estrgenos o ACO

Farmacocinticas:< absorcin por colestiramina > Cpl por AINES, valproico, hipoglucemiantes (*U albumina) < Cpl por inductores CYP (rifampicina, CBMZP, fenitona, hiprico, griseofulvina) > Cpl por inhibidores CYP (omeprazol, Fquinolonas, eritro/ claritromicina, etc.)

Son alteraciones en el efecto del frmaco por la administracin de una planta medicinal o fitoterpico Pueden producir prdida de efectividad o problemas de seguridad Tienen mayor importancia con frmacos de bajo margen teraputico (ej: anticoagulantes orales, digoxina, estatinas, verapamil, etc.)

Evitar interacciones con frmacosManzanilla: - los muclagos reducen la absorcin de Fe y otros frmacos - potencia anticoagulacin de heparina, A. orales, antiagregantes - potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, antipsicticos

Ans verde y estrellado: - potencia a tratamientos estrognicos

Evitar interacciones con frmacos -

Cedrn: potencia sedacin de BZD, anti-H1, alcohol, antipsicticos

Boldo: - potenciacin de anticoagulantes

Estigmas de maz: - potencia a hipoglucemiantes - potencia a antihipertensivos

Evitar interacciones con frmacosSen y cscara sagrada: - reduce absorcin de frmacos por > vaciamiento gstrico - potencia prdida de K+ por diurticos, corticoides, digital, regaliz - indometacina reduce la eficacia laxante

Plantago: - interfiere absorcin de frmacos por > vaciamiento gastrico - potencia hipoglucemia de hipogluc. Orales

Evitar interacciones con frmacos -

Valeriana, Melisa y Pasiflora: potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, fenobarbital

Tilo: - los muclagos reducen la absorcin de Fe y otros frmacos - potencia anticoagulacin de heparina, A. orales, antiagreg - potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, antipsicticos

Evitar interacciones con frmacosT verde: - irritabilidad e insomnio con cafena o teofilina - antagonismo de anticoagulantes orales (por vitamina K)

Fucus: - interferencia con tratamientos tiroideos - potencia hipoglucemiantes orales e insulina - retarda absorcin de otros frmacos (por los muclagos)

Evitar interacciones con frmacosHiprico: - reduce la Cpl de ciclosporina, ACO, digoxina, indinavir, teofilina, sinvastatina, verapamilo y warfarina (por inducir CYP3A4) - aumenta excrecin por PGP de digoxina y ciclosporina - riesgo de sndrome de 5-HT por ADT, ISRS, IMAOs, sibutramina, descongestivos

Moraleja: La misma medicina no sirve igual a todos. Y sobre todo...no se automedique. automedique.