FISIOLOGIA DE LAS GLANDULAS ADRENALES

Dra. Ana Zuley Ruiz E.FCV-UCV

13/04/2023 1

Anatomía de la glándulas adrenales

13/04/2023 2

13/04/2023 3

13/04/2023 4

Glándula adrenal. Características histológicas

Zona Estructura Tamaño celular

Contenidolipídico

Rpta a ACTH

ACTH ACTH

Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Pobre Ninguna Ninguna

Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Atrofia HipertrofiaHiperplasia contenido

lipídico

Reticular Estrecha Compacto Gránulos de lipofucsina

Crónica Atrofia HipertrofiaHiperplasiaExtensión superficial

13/04/2023 5

Corteza adrenal

Zona glomerular: 15%

Zona fascicular: 75%

Zona reticular: 10%

13/04/2023 6

NPV

CRH

ACTH

CORTISOL

-

-

-

Corticotropas

Corteza

: estrés,ADH, Angiotensina II : oxitocina

:estrés, ADH

Eje Hipotálamo-Hipófisis-glándula adrenal

13/04/2023 7

Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófisis glándula adrenal

1. Ritmo circadiano

2. Respuesta al estres

3. Retroalimentación negativo

13/04/2023 8

Ritmo circadianoSobre-impuesto a la secreción episódica

Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño

Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS)

Variabilidad individual : patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria

Alteración del ritmo: estres físico, psicológico(depresión, manía), enf. SNC, S. Cushing, enf. hepática, enf. renal,

13/04/2023 9

CRH

41 aaVida media larga : 26 minPotencian su secreción : ADH y angiotensina II Inhiben su secreción: oxitocina y ACTHNeuronas CRH : núcleo paraventricular con extensión a la eminencia mediaTambién es producida por la placentaSus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

13/04/2023 10

Regulación neuroendocrina de ACTH

Estímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)

Factores que estimulan CRH: estres físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina

Aumento de ACTH en el estres: mediado por vasopresina y CRHNiveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al estresGlucocorticoides exógenos inhiben respuesta al estres

13/04/2023 11

Regulación neuroendocrina de ACTH

Feed back de cortisol: hipotálamo y pituitaria

Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH

13/04/2023 12

Regulación de las zonas de la corteza adrenal

Zona glomerular: sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Zona fascicular y reticular : ACTH

13/04/2023 13

Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa

Colesterol

Pregnenolona

11 deoxicorticosterona

Corticosterona

18 hidroxicorticosterona

Aldosterona

11hidroxilasa

18 hidroxilasa

18 oxidasa

(P450 aldo)

(P450 aldo)

(P450 aldo)

13/04/2023 14

Control de la síntesis y secreción de aldosterona

1. Angiotensina II2. K3. ACTH

13/04/2023 15

Na, PA, estímulo simpático

Aparato yuxtaglomerular

Renina

Angiotensinógeno Angiotensina I

Angioensina II

Zona glomerularAldosterona PA

ACE (Pulmón.Circulación)

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

Propranolol

Reabsorción de sodio

13/04/2023 16

Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular Colesterol P450scc p450c17 p450c17 Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA 3hsd/isom p450c17 Progesterona 17OH progesterona Androstenediona p450c17 P450c21 Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol

P450c11 P450c11

Corticosterona Cortisol

P450c21

13/04/2023 17

Circulación de cortisol y andrógenos adrenales10% de cortisol : libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albúminaCBG (50,000): producción hepáticaCBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazoGlucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) Aumento de CBG: estrógenosAlbúmina:< afinidad que CBG. Unen DHEA y Glucoorticoides sintéticos

13/04/2023 18

Metabolismo de cortisol y andrógenos adrenales

1. Conversión hepática2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21)3. Depuración y metabolismo4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita

unión con receptores de mineralocorticoides)

13/04/2023 19

Depuración y metabolismo de cortisol

Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores

Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)

Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

13/04/2023 20

Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario

1. Gluconeogénesis2. Aumento de la producción hepática de glucosa3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular,

disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa

4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo5. Efecto permisivo

13/04/2023 21

Efectos metabólicos de los glucocorticoides

1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo2. Inhibición de formación ósea3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de

hidroxiprolina)4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso5. Reduce absorción intestinal de calcio6. Aumenta excreción urinaria de calcio

13/04/2023 22

Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Acelera desarrollo de órganos fetales 2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de

GH)3. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación4. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión

13/04/2023 23

1. Inhibición de PL A2 (leucotrinas PC y PG)2. Inhibe secreción de IL-13. Aumenta gasto cardiaco4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas)5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas6. Regula la síntesis de renina

Efectos biológicos de los glucocortioides

13/04/2023 24

Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)

2. Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido

13/04/2023 25

Efectos biológicos de los glucocorticoides

1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T42. Inhibición farmacológica de LH y respuesta de LH a GnRH3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)

13/04/2023 26

Efectos biológicos de los andrógenos adrenales

1. Precursores de testosterona y DHT2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T)3. En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T

y 50% de producción de DHT)4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T

13/04/2023 27

Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas

1. Ingreso de la hormona al citosol2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol3. Activación de los receptores en el citosol4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor5. Expresión genética específica6. Transcripción del RNAm7. Respuesta biológica

13/04/2023 28

Evaluación funcional de la glándula adrenal (I)

1. Cortisol sérico (8 AM)2. Cortisol urinario3. Pruebas de supresión con dexametasona4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal Prueba de estimulación con ACTH Prueba de hipoglicemia insulínica Prueba de estimulación con CRH

13/04/2023 29

Evaluación funcional de la glándula adrenal (II)

1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos2. Testosterona libre3. Prueba de supresión con dexametasona

13/04/2023 30

Fisiopatología Exceso de Glucocorticoides : S. Cushing1. Adm hormona exógeno, hipersecreción de

ACTH, hipersecreción de CRH2. Síntomas: piel y tejido subcutáneo delgado y

músculos mal desarrollados, mala cicatrización y equimosis, pelo delgado y áspero, grasa corporal redistribuida en cara espalda y abdomen, el abdomen con estrías púrpuras- rojizas, precipita a diabetes mellitus, retención de agua y sales por efecto mineralcorticoides, paciente con aspecto pletórico y osteoporosis13/04/2023 31

FisiopatologíaHiper-altosteronismo primario o síndrome de

ConnPacientes con tumores de la corteza adrenal

que secretan aldosterona Sintomas: depleción intensa de K,

hipertensión y LEC expandidos pero pacientes no edematosos ni hipernatrémicos (fenómeno de escape), pueden llegar a neuropatía hipopotasémica y debilidad muscular y alcalosis metabólica

13/04/2023 32