genética de los grupos sanguíneos
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Genética de los Grupos Sanguíneos
Ponente: Acevedo Mendoza Elizabeth
Grupo Sanguíneo
En 1910 Von Dungern y Hirsfield
demostraron que eran características
heredables
Genética de los G.S.
Transmisión de genes para la
codificación de Ag. ubicados en la
superficie de la membrana de los
eritrocitos que se definen
serológicamente por un anticuerpo
Diagrama de los 14 autosomas y el cromosoma X que codifica o influencia la expresión de los grupos sanguíneos humanos
Lyonización (inactivación del cromosoma X)
• Proceso al azar y permanente.
• Compensación de la dosis genética.
• Variabilidad fenotípica de los heterocigotos.
• Cuerpo de Barr
Escapan de la inactivación:
• El gen XG (MIC2) Ag. G.S. Xg
• El gen XK Ag. G.S. Kx .
Suprimido Mc LeodXIST
MIC2
Genotipo
Fenotipo
Constitución genética
Expresión observable El reflejo de la actividad biológica
Alelo
Antitetico
Aplicado a un gen
Ags que son codificados
por alelos de un mismo
locus
Homocigoto
Heterocigoto
K/K
K/k
K+k-/K+k+
Efecto dosisProporcionalidad de la expresión
de antígenos en los eritrocitos
Polimorfismo y mutación
Polimorfismo
La existencia en la misma poblaciónde dos o más alelos en un locus, conuna frecuencia mayor al 1%.
Un alelo que es polimórfico en unapoblación no necesariamente lo esen todas.
Puede representar una ventajaevolutiva.
Mutación
Producción de un gen alterado onuevo debido a los cambiosconstantes en el ADN.
Puede ser espontaneo o inducido.
Puede expresarse o ser silenciosa.
Eventos moleculares que originan antígenos y fenotipos de grupos sanguíneos
Cambio de nucleótido missenseCambio de nucleótido nonsenseCambios de nucleótidos por motivos
involucrados en la transcripciónEmpalme alternativo.Eliminación de un gen, exón o
nucleótido.Inserción de un exón o nucleótido.Iniciación alternativa.Translocación de cromosomas.Entrecruzamiento simple.Conversión de genes.Otros eventos de recombinación
genética.
El polimorfismo del nucleótido simple
ha originado la mayoría de los Ag de
los grupos sanguíneos polimórficos.
Caracteres genéticos de la herencia
Expresión observada de uno o más de un gen
Equivalente a fenotipo, hace referencia a los Ag
de los G.S.
Linaje Mapa de las relaciones de los
miembros de una familia.“Árbol genealógico.
Revela el patrón o tipo deherencia para el carácter o Ag enestudio.
Herencia autosómica dominante
Siempre se expresa cuando aparece
el alelo dominante.
B O
O B/O O/O
O B/O O/O
Herencia autosómica codominante
Jk Jk
Jk Jk /Jk Jk /Jk
Jk Jk /Jk Jk /Jk
b b
b
b b
ba
a
a
a a
a
Expresión simultanea de fenotipos
Herencia autosómica recesiva
Homocigota para el alelo relevante.
Progenitores heterocigoto, alelo
suprimido o silencioso.
Si la frecuencia del alelo para el
carácter recesivo es baja, usualmente
la condición solo se encontrara en
hermanos.
En G.R. casi siempre fenotipo nulo
Lu Lu
Lu Lu /Lu Lu /Lu
Lu Lu /Lu Lu /Lu
b
b
b
b b b
Herencia ligada al sexo
Herencia transmitida por el
cromosoma X (generalmente).
Los varones son hemicigotos X Y.
La herencia de un carácter
dominante transmitido por X será
el mismo en varones y mujeres,
pero un carácter recesivo en
mujeres será expresado por todos
los varones que porten el gen
para dicho carácter.
No existe transmisión varón a
varón.
Gen MIC2, extremo del Brazo p
de X e Y
Región pseudoautosómica.
Herencia dominante ligada al sexo
Varones homocigoto y mujeres tanto
homocigotos como heterocigotos.
Varón hijas receptoras
obligadas.
Mujer homocigota todos
Mujer heterocigota 50%
Xg Xg
Xg Xg /Xg Xg /Xg
Y Xg /Y Xg /Y
a a a
Herencia recesiva ligada al sexo
No es expresado por una mujer heterocigota.
El varón hereda el alelo para el carater, la
madre puede ser homocigota o heterocigota
(portadora).
Leyes de Mendel
1° LeySegregación independiente
2° LeyRecombinación independiente
Regula la transmisión de un carácter o alelo.
Solo un miembro de una pareja alélica se
transmite a la generación siguiente.
La transmisión de un alelo no ejerce influencia
en la de otro
Ligamiento y entrecruzamiento
Ligamiento
Es la asociación física entre dos genes
que se ubican en el mismo cromosoma.
MN y Ss (cromosoma 4). Generalmente
MS, Ns (MS/Ns; Ns/Ns)
Haplotipo
Entrecruzamiento
intercambio de materialgenético entre pares decromosomas homólogos yocurre en la etapa tempranade la meiosis.
Cuanto mayor sea la
distancia entre los loci
(sintéticos).
˃ Recombinación
˂ Ligamiento
Cromosoma 1
Desequilibrio de
ligamiento
Genética de población
Es la aplicación estadística de principios
genéticos a fin de determinar la ocurrencia de
un genotipo y la prevalencia de un fenotipo
utilizando la frecuencia de un gen.
Fre
cu
en
cia
Ocurrencia deun gen (alelo)en unapoblación.
Pre
vale
ncia
Describe laocurrencia deun carácterheredado anivel fenotípico. In
cid
en
cia
Describe la tasa de ocurrencia en una población para una condición que se modifica con el tiempo,
Prevalencia del fenotipo
Para Ag. Del G. S.se determina a
través de pruebas en G. R. a partir
de una muestra tomada al azar de
personas de la misma etnia con el
mismo Ac calculando el porcenje
de reacciones positivas y negativas
G.S. Duffy
Fy(a+b-) + Fy(a-b+) + Fy(a+b+) + Fy(a-b-)
9% + 22% + 1% + 68% = 100%
Cálculos correspondientes a fenotipos de Ag negativo
Para estimar el numero de unidades que deben
ser analizadas para encontrar unidades de
sangre negativa para todos los antígenos.
Las frecuencias individuales se multipican
porque los fenotipos son independientes unos
de otros.
Amelia tiene anti-c, anti-k y anti -Jk , ¿cuántas
unidades de sangre ABO-compatibles tendrían
que ser analizadas para encontrar 4 unidades
con el fenotipo apropiado?
Prevalencia de donantes c = 20%
Prevalencia de donantes K = 91%
Prevalencia de donantes Jk = 23%
(0,2 x 0,91 x 23) = 0,04 ó 4%
Para encontrar 4 unidades compatibles
deberán analizarse 100.
Equilibrio Hardy-Weinberg
Se utiliza para calcular las frecuencias de alelos
y genotipos en una población, cuando la
frecuencia de un rasgo genético (por ejemplo
fenotipo del Ag) se conoce.
p2 + 2pq + q2 = 1
Frecuencia del alelo K = p
Frecuencia del alelo K = q
Frecuencia del genotipo KK = p2
Frecuencia del genotipo Kk = 2pq Frecuencia del genotipo kk = q2
El Ag K se expresa en los glóbulos rojos del9% de las personas de etnia europea
p2 + 2pq = 0,09q2 = 1 – 0,09q = 0,95
p = 0,05
Prevalencia de K+ = 0,0975 ó 9,75%
Prevalencia de k+ = 0,9975 ó 99,75%
Pruebas de paternidad
Los GS con el mayor numero de alelos
poseen mayor poder de discriminación y
son los mas útiles para determinar
parentesco
Ag de glóbulos rojos.
Ag HLA
Ag de plaquetas
Grupos séricos, enzimas eritrocitarias
Variantes de hemoglobina
Exclusión
Directa Indirecta
Niño Madre Padre
supuesto
B/O O/O O/O
Niño Madre Padre
supuesto
Jk (a+ b-) Jk (a+ b-) Jk (a- b+)
Mapeo de genes
Proceso a través del cual se le
asigna una ubicación al locus
del gen sobre un cromosoma.
La gran cantidad del mapeo
inicial de genes de GS se
realizaba a través de pruebas en
muchas familias para antígenos
de glóbulos rojos seleccionados.
En mayor medida, el mapeo se
ha relacionado mas con las
posiciones de otros marcadores
genéticos en un cromosoma y
no con patrones de bandeo en
metafase.
•Perdida parcial o total de un cromosomarelacionado con la presencia o ausencia deun gen.
Mapeo por eliminación
•Recolección de información que excluye laubicación de un gen sobre un cromosoma enparticular
Mapeo por exclusión
•Líneas de células hibridas humanos-roedoresaleatoriamente iluminan cromosomas humanos, lo cualpermite la asociación de un carácter con presencia oausencia de un cromosoma
Hibridación de célula somática
Hibridación in-situ
Paseo de cromosomas
Uso de monitoreo de ADN fluorescente con una preparación de cromosomas intactos.
Técnica para clonar un gen a partir de susmarcadores mas cercanos.
Quimerismo
Derivadas de más de un cigoto (quimeras
verdaderas).
Producto de una transfusión.
No es hereditario.
Poseen tolerancia inmune.
Población fenotípica dual (múltiple)
de células en el mismo individuo
Tetragaméticas o Dispérmica: en todos
los tejidos.
Identificacion por infertilidad
Mellizas: anastomosis de vasos
sanguíneos en la placenta. Quimera de
G.S.
Poseen tolerancia inmune.
Terminología de grupos sanguíneos
Formada por letras mayúsculas y
números arábicos.
Se puede identificar por un conjunto
de números (ABO = 001; tbn Ag A =
001; Ag B = 002) por lo tanto Ag A=
001001 ó 1.1.
Cada sistema posee un símbolo
alfabético RH representa a Rh
Terminología alternativa
Gracias pos su atención