UNIVERSIDAD TECNOLOGICA EQUINOCCIAL

FCSEE-MEDICINA FARMACOLOGÍA I

FÁRMACOS EN SITUACIONES

FISIOLÓGICAS: EMBARAZO Y LACTANCIA

ERIKA TENORIOQUINTO “A”

EFECTOS TERATÓGENOS

Afectan la calidad de vida

Afección estructural y funcional

EFECTOS SOBRE EL FETO

(OMS), «los efectos adversos morfológicos, bioquímicos o de la conducta causados durante la vida fetal y detectados en el momento del parto o más tardíamente ».

Mecanismos de acción teratógena las alteraciones cromosómicas (5%)alteraciones monogénicas (20%)

poligénicas (65%)

ambientales (10%)

irradiaciones (< 1%)

enfermedades maternales (1-2%)

infecciones (2-3%)

los agentes químicos incluidos los fármacos (4-5) %

• En células somitas solo individuo• En células germinales a la descendenciaMutaciones

• Defectos en la dotación cromosómica; replicación y transcripción de los ácidos nucleicos

Alteraciones cromosómicas

• Cambios en hormonas• Alteraciones que produzcan edema, isquemia• Inhibición enzimática

Efectos directos

Efectos indirectos

Mecanismos de acción teratógena

• Disminución en aporte de nutrientes esenciales

Infertilidad: mutagénesis en c. germinal

Consecuencias de los efectos teratógenos

Muerte: abortos espontáneos y

muerte perineal, anticoagulantes

orales, que atraviesan la

placenta, producen hemorragias y muerte fetal

Efectos diferidos: genéticas,

carcinogénesis

Consecuencias de los efectos teratógenos

Alteraciones del crecimiento

fetal: efectos directos sobre el

feto

la circulación placentaria

Alteraciones del

desarrollo, bioquímicas: cretinismo

morfológicas: embriopatía

por warfarinao de la

conducta

0,8 por 1.000 neonatos vivos

carácter irreversible

alto potencial teratógeno puede llegar al 20-40%

de los fetos expuestos

con bajo potencial teratógeno 1-2 %

Fármacos teratógenos

Naturaleza del agente: antineoplásicos afectan a c. en rápido crecimiento y las hormonas sexuales

Factores que influyenen la acción teratógena

Intensidad del estímuloFactores que influyen

en la acción teratógena

características físico-químicas del fármaco

flujo sanguíneo placentario grosor y superficie de membranas que

separan la circulación materna y fetal

El grosor de las membranas que separan ambas circulacionesdisminuye al avanzar el embarazo y su superficie aumenta,facilitando el paso de los fármacosz

La placenta tiene actividad metabólica que puede proteger al feto degradando fármacos a productos inactivos, o puede originar metabolitostóxicos

En el hígado CYP3A7 CYP1A1, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A3 y CYP3A4, contribuyen en la detoxificación

Fase del desarrollo

Una vez finalizada la organogénesis, los

teratógenos pueden producir retraso del

crecimiento intrauterino y modificar el tamaño y la

función de un determinado órgano.

Diferencia de 1 o 2 días puede cambiar el patrón

teratógeno.

Factores que influyenen la acción teratógena

Factores que influyenen la acción teratógena

Susceptibilidad genética:

agente teratógeno no se forme o no alcanceconcentraciones suficientes en la madreno pase en cantidad suficiente a través de la placentaque sea degradado por el feto

Fisiológicas: destacan la edad y el estado nutricional

Los procesos patológicos que influyen en la

teratogénesis de los fármacos pueden ser

sistémicos, o afectar al útero o la placenta.

Factores que influyenen la acción teratógenaCaracterísticas fisiológicas

y patológicas de la madre

Efectos secundarios en el feto y en el neonato

Reacciones adversas antes del parto o durante

Precaución en el uso de fármacos durante tercer

trimestre

Efectos terapéuticos

betametasona o dexametasona IM, n riesgo de parto prematuro en fetos de 24 a 34 semanas, ya

que reduce la mortalidad

el tratamiento de taquiarritmias

fetales

b)tratamiento del polihidramnios

con indometacina

c) el tratamiento de la

trombocitopenia con transfusiones de plaquetas al

feto y administración de corticoides e IgG

a la madre

d) el tratamiento de la hipoplasia

adrenal congénita con

dexametasona.

INFLUENCIA DEL EMBARAZOSOBRE LA ACCIÓN DE LOS

FÁRMACOS

Embarazada: huérfana

terapéutica, no ensayos

clínicos

Cambios fisiológicos

Edad y aparición de patologías

CAMBIOS FARMACOCINETICOS

• disminución del 40% en la secreción ácida, alargamiento del transito intestinal, aumento del gasto cardíaco

• Acción de fármacos inhalatorios aumentadosAbsorción

• aumentan la volemia el 50%, el gasto cardíaco el 30% y el flujo sanguíneo renal, pulmonar y uterino

• Reducción progresiva de la albúmina de 4,2 a 3,6 g/dL

Distribución

• aumento de estradiol más de 100 veces y progesterona de 3-5 veces

• Aumenta el metabolismo de fármaco dependiente CYP3A4,CYP2D6, CYP2C9

• Disminuye CYP1E1, CYP2C19Metabolismo

• El flujo sanguíneo renal y la filtración glomerular aumentan el 50%Excreción

CRITERIOS DE UTILIZACIÓNDE LOS FÁRMACOS

DURANTE EL EMBARAZO

Valorar riesgo beneficio

Miedo al efecto teratógeno

Clase A: no han demostrado riesgo en el primer ni en el tercer trimestre.

Clase B: no hay riesgo ni en el primer ni en el

tercer trimestres.

Clase C: Sólo deben utilizarse si el beneficio supera al

riesgo.

Clase D: Hay un riesgo para el feto, pero el beneficio de su utilización

en la embarazada compensa el

riesgo

Clase : No deben utilizarse en

mujeres embarazadas

Vigilancia e identificación de los efectos teratógenos

antecedentes familiares de malformaciones

profesión, ocupación y hábitos

los medicamentos ingeridos durante el embarazo, prescritos o no

las incidencias de los embarazos anteriores

a) Considerar la posibilidad de

embarazo en toda mujer fértil

b) Prescribir medicamentos

sólo si son necesarios.

c) Luchar contra la

autoprescripción y los hábitos

tóxicos.

d) No considerar inocuo ningún

fármaco.

e) Valorar el binomio beneficio-

riesgo.

f) Elegir los fármacos mejor conocidos y más

seguros.

g) Evitar fármacos recién

comercializados.

h) Utilizar las menores dosis

eficaces.

i) Tener en cuenta los cambios

farmacocinéticos

Pautas generales de utilización de los fármacos en el embarazo

UTILIZACIÓN DE LOS FÁRMACOSDURANTE LA LACTANCIA

a) efectos tóxicos dependientes de

la dosis

b) efectos idiosincrásicos no relacionados con

la dosis

c) efectos desconocidos derivados del

contacto prolongado con

fármacos

Efectos tóxicos dependientes de la dosis

Concentración materna: la lactancia se

produce inmediatamen

te antes de administrar el

fármaco

Paso a la leche: los fármacos

ácidos tendrán

concentraciones menores, los neutros

similares y los básicos más altas en la

leche que en el plasma

Acceso al lactante:

depende del volumen de leche que se

segrega y que se ingiere, como de la

biodisponibilidad del

fármaco por vía oral en el

lactante.

Características

farmacocinéticas del

lactante: inmadurez en

excreción renal o

metabólica

• Toxicidad del fármaco.

UTILIZACIÓN DE LOS FÁRMACOS DURANTE LA LACTANCIA

Riesgo poco probable para el

neonato

Pacientes en tratamiento

crónico

Pacientes en las que se va a iniciar un

tratamiento

Aparición de un cuadro de

toxicidad en el lactante

atribuible a la medicación

tomada por la madre

Fármacos Seguros

por vía tópica u oral y no se

absorben (nistatina, antiácidos)

los fármacos que no pasan

a la leche (heparina, insulina,

warfarina)

pasan en cantidades mínimas

cefalosporina

los que no se absorben por vía oral en el

lactante (adrenalina y

noradrenalina)

No originan reacciones adversas

BIBLIOGRAFÍA

Flores J. et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Elsevier. España, 2008