farmacologia - farmacocinética

5/17/2018 Farmacologia - Farmacocintica

1/70

FARMACOCINETICA

DR. WILSON BECERRA LLEMPN

FARMACOLOGA USMP - 2015


2/70


3/70

ALGUNOS PARMETROS

BiodisponibilidadVolumen

aparente dedistribucin

Tiempo devida media

Clearence


4/70

OBJETIVOS

Determinar las fases del proceso farmacocintico.

Determinar las caractersticas mas importantes de ladistribucin.

Determinar las caractersticas mas importantes de labiotransformacin.

Determinar las caractersticas mas importantes de laeliminacin.


5/70


6/70

FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA

Liberacin

AbsorcinDistribucin

Metabolismo

Excrecin

Efectos:Deseables

Indeseables

Concentracinsrica del frmaco


7/70

FARMACOCINETICA

rea de la Farmacologa, que estudia el recorrido y

modificaciones que experimentan losmedicamentos y sus metabolitos en el interior delorganismo

Estudia desde el punto de vista dinmico ycuantitativo, los fenmenos de liberacin,

absorcin, distribucin, biotransformacin yeliminacinde los frmacos.


8/70

PROCESOFARMACOCINTICO


9/70

ABSORCIN

Es el pasaje del frmaco desde el sitio de administracinhacia e interior del organismo (circulacin)

DISTINGUIR:

Zona de absorcin y Va de administracin

CONCEPTO

Garantiza la presencia del frmaco dentro del organismo

y su interaccin con su sitio de accin

IMPORTANCIA


10/70

ABSORCINMECANISMOS DE LA ABSORCIN


11/70



12/70

ABSORCINMECANISMOS DE LA ABSORCININFLUENCIA DEL ph - pKa

TIPO DEFARMACO

FORMA NOIONIZADA OSINDISOCIAR

FORMAIONIZADA ODISOCIADA

Ph DELMEDIO

CIDO DBIL < pKa

CIDO DBIL > pKa

BASE DBIL

> pKa

BASE DBIL

< pKa


13/70


14/70


15/70

CIDOS Y BASES DBILES


16/70


17/70



18/70

ABSORCIN

rea de absorcin

Irrigacin

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

Forma de presentacin

Tamao molecular

Gradiente deconcentracin

Solubilidad

Grado de ionizacin

pKa

CARACTERSTICASDEL FRMACO CARACTERSTICAS DESUP. DE ABSORCIN

Otros factores:Alimentos,

medicamentos, factoresfisiolgicos y patolgicos


19/70


20/70

VIAS DE ADMINISTRACIN


21/70



22/70



23/70


24/70


25/70

DISTRIBUCIN

Post absorcin o inyeccin a la circulacin , los frmacos

circulan en la sangre y se distribuyen en la sangre otejidos

Distribucin reversible VS Distribucin irreversible

Los Frmacos que tienen predileccin por un determinadotejido u rgano se puede utilizar para tratar enfermedades

que afectan a los mismos.


26/70

DISTRIBUCIN

1. Fraccin libre ():Fraccin

farmacolgicamente inactiva.

1. cidos dbiles: Albmina

2. Bases dbiles: Glucoprotena cida alfa 13. Otras drogas: Globulinas

***Interacciones por afinidad***

MECANISMOS DE DISTRIBUCIN


27/70

DISTRIBUCIN

Tipos de Unin Proteica.

* Reversible:

** Enlace Inico: ms comn.

** Enlaces de Hidrgeno, Van der Waals.

* Irreversible:** Covalente: Hg.

MECANISMOS DE DISTRIBUCIN


28/70


29/70


30/70

DISTRIBUCINMODELOS DE DISTRIBUCIN

UNICOMPARTAMENTAL

ABSORCIN COMPARTIMENTOCENTRAL

ELIMINACIN

BICOMPARTAMENTAL

ABSORCIN COMPARTIMENTOCENTRAL

ELIMINACIN

COMPARTIMENTOPERIFERICO


31/70


32/70


33/70

MODELOS DE

DISTRIBUCIN


34/70

DISTRIBUCINDEPSITO DE DROGAS

Protenas plasmticas: quinacrina en hepatocito. Tejido conectivo: fijacin a grupos inicos demucopolisacridos.

Huesos y Dientes: metales pesados, tetraciclinas. Tejido lipoideo: Barbitricos. Otros: Griseofulvina en piel, amiodarona en el ojo.

BARRERAS CORPORALES

Barrera Hematoenceflica Barrera Hematoplacentaria


35/70

DISTRIBUCIN

Propiedades fsico quimicas: liposublilidad, no ionizados ybajo peso molecular

Gasto cardiaco

Permabilidad capilar

Contenido lipdico del tejido: atrapamiento en la grasa

Grado de unin a protenas plasmticas: slo la fraccinlibre puede difundir

Barreras corporales.

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIN


36/70


37/70

BIOTRANSFORMACINConjunto de modificaciones qumicas que experimenta elfrmaco dentro del organismo antes de ser excretado.

OBJETIVOS

Favorece la excrecin del frmaco Modificar su actividad biolgica

Inactivacin: (Detoxificacin). p.e. barbitricos Activacin: Profrmacos. p.e: L-Dopa Mantenimiento de la actividad: BZP


38/70

BIOTRANSFORMACIN

MECANISMOS DE

BIOTRANSFORMACIN

Reacciones nosintticas (fase I)Frmaco ----- metabolito+ polarMetabolito Inactivo o

cambio de actividad.

Reacciones sintticas(fase II): ConjugacinFrmaco o metabolitosse unen a compuestoendgeno

Inactivacin del frmaco


39/70


40/70


41/70

BIOTRANSFORMACIN

MECANISMOS DE

BIOTRANSFORMACIN

Reacciones de fase I

Oxidacin Hidroxilaciones alifticas Reduccin

Hidrlisis

Reacciones de fase II

Glucoronizacin Acetilacin Glutationizacin

Metilacin


42/70

BIOTRANSFORMACIN

MECANISMOS DE

BIOTRANSFORMACIN


43/70

BIOTRANSFORMACION

FASES

Primera fase: Accin de las enzimas sobre el

frmaco

Segunda fase: Accin de las conjugasas sobre losmetabolitos de la primera fase.


44/70

REACCIONES DE FASEI.

OXIDACINSon las mas frecuentes

Sistema Citocromo P450 (CYP): RELSistema de enzimas monooxigenasas.13 familias, 22 sub familias, y varias formas.CYP3A4: mas comn, 30-60% H, 70% I.CYP2D6: O- B-adren, ADT, opiodes.CYPE1: isoforma lbil inducida por OH.CYP1A2: teofilina, inducida por flavonoides


45/70


46/70

CYTOCROMO P450


47/70


48/70

CYTOCROMO P450


49/70

REACCIONES DE FASEI.REDUCCIN

Nitrorreduccin: NO2 X NH2. p.e: CAFAzorreduccin: grupo azo (-N=N-) SulfasSustitucion de halgeno-carbono x H: p.e.

progesteronaPregnandiol

tiles en profrmacos: Prednisona.HIDRLISIS

Proceso inverso a la conjugacin.Metabolizacin de:

steres: Ach x esterasas plasmaticas y hepticas. Rpida.Amidas. Procainamida, hgado. lento


50/70

REACCIONES DE FASEII.Glucoronizacin

La ms comn, nica en el SMH.Morfina, CAF

Acetilacin

Sulfas, Procainamida, INHSulfoconjugacinMetilacin: catecolaminas

Conjugacin con aminocido (gli, glu)


51/70


52/70

BIOTRANSFORMACIN

MODIFICADORES DE LABIOTRANSFORMACIN

Factores genticos

Factores fisiolgicos Factores patolgicos Factoresfarmacolgicos

SITIOS DEBIOTRANSFORMACIN

HgadoMETABOLISMO DEL

PRIMER PASO TGI Pulmones Piel Riones

MODIFICADORES DE LA


53/70

MODIFICADORES DE LA

BIOTRANSFORMACINQumicos: ismeros (d l), oxidacin

(clortiazida)Genticos: polimorfismo gentico.

Acetiladores lentos: AR

Acetiladores rpidos: AD,H.

MODIFICADORES DE LA


54/70

MODIFICADORES DE LA

BIOTRANSFORMACINFisiolgicos:

Edad: RN (CYP 20-70%), hidroxilacin yglucoronizacin son las mas afectadas. Enancianos las de fase I.

Sexo: Mujeres mejor accin.Gestacin: placenta metabolizadora,

vulnerabilidad por progesterona (inh.Glucoronizacin, hidroxilacin). AOC.

Estrs: Aumento de biotransformacin porcorticoides

MODIFICADORES DE LA


55/70

MODIFICADORES DE LA

BIOTRANSFORMACINFactores ambientales:

Desnutricin: falta de sustratosCambios hormonales: Ritmo circadiano.Exposicin ocupacional:

Drogas de abusoFactores patolgicos:

Insuficiencias: heptica, renal, cardiaca,respiratoria, desnutricin.

Hipertitoidismo, uremia, dao cardiaco,fiebremayor a 39

MODIFICADORES DE LA


56/70

MODIFICADORES DE LA

BIOTRANSFORMACINFactores farmacolgicos

Va de administracin. VO VEVDosis del frmaco: vas metablicas dosis

dependientes. ****UPP: Acetilacin VS GlucoronizacinpH Urinario: si no se elimina se metaboliza.Interacciones farmacolgicas:

Competencia Induccin Inhibicin


57/70


58/70

EXCRECINProceso mediante cual el frmaco y sus metabolitosse expulsan desde la circulacin hacia el exterior.

VAS DEEXCRECIN

RENAL Biliar y fecal Pulmonar

Otras vas


59/70

EXCRECINRENAL

Mecanismos:

Filtracin glomerular: no saturable, noselectiva.Secrecin tubular activa: (liposolubles en

TCP).Reabsorcin tubular pasiva: liposolubles y no

ionizadas, depende del pH.Alcalinizacin: Pentobarbital, salicilatos, INHAcidificacin: Anfetaminas, quinidina, cloroquina,

estricnina.


60/70


61/70


62/70

EXCRECINRENAL

Factores modificadores:

Caractersticas del frmaco: Carga,estructura...Factores fisiolgicos: TFG, [droga libre],

grado de metabolismo, pH de la orina.Diuresis ionizada: trampa inica

Alcalinizacin: Cloruro de amonio.Acidificacin: Bicarbonato de sodio


63/70

EXCRECINBILIARUtiliza sistemas de transporte

Se excretan: Sustancias de elevado PM Sustancias con grupos polares Compuestos no ionizables asimtricos Compuestos metlicos

Lo que se excreta por bilis se reabsorbe o se eliminapor heces

*** Excrecin Intestinal --- Circulacin enteroheptica


64/70

OTRAS VAS DEEXCRECIN Pulmonar

Secrecin Glandular: Leche Saliva Lgrimas Sudor Sebo

Pelo


65/70

CINTICA DEELIMINACINParmetros:

Constante de eliminacinDepuracin

Tipos: Cintica de orden 1:depende de la [ f ], se elimina

una fraccin constante por unidad de tiempo, novara con dosis ni tiempo de tto.

Cintica de orden 0: no depende de la [ f ], seelimina una cantidad constante por unidad de tiempo,puede variar con la dosis o el tiempo de tratamiento


66/70

EXCRECINTIEMPO DE VIDA MEDIA O HEMICRESIS

Tiempo requerido para que la concentracinplasmtica de un frmaco se reduzca al 50%.

IMPORTANCIA

Determina el tiempo para obtener niveles establesdel frmaco

Determina el intervalo entre las dosis..


67/70


68/70

CONCLUSIONESEl proceso farmacocintico consiste en:

liberacin, absorcin, distribucin,metabolismo y excrecin.

La absorcin es el paso del frmaco haciala circulacin

La distribucin es el proceso por el cual elfrmaco puede llegar al sitio donde ejercersus efectos.


69/70

CONCLUSIONESLa biotransformacin favorece la eliminacin del

frmaco, puede inactivarlo, aumentar su accin e

incluso generar efectos adversos o txicos.

La excrecin es la expulsin del frmaco o sus

metabolitos hacia el exterior del cuerpo

El principal rgano donde se realiza la

biotransformacin es el Hgado

El principal rgano excretor es el Rin


70/70

GRACIAS

farmacologia - farmacocinética

Documents