farmacocinetica del embarazo
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Modificaciones fisiológicas en el embarazoGANANCIA DE PESO
Promedio de peso ganado: 12.5 kg (mujeres saludables).• Peso del feto: Representa 27% del peso ganado por la madre• Liquido amniótico le corresponde 6%• Placenta: 5%• El resto corresponde al incremento del tejido materno en útero, mamas, tejido adiposo, volumen sanguíneo y líquido extracelular
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Volumen sanguíneo:
Puede alcanzar un aumento de 1.600 ml, lo que representa el 50% del volumen sanguíneo en estado no grávido. Volumen plasmático(factor farmacocinético determinante): Para establecer las concentraciones plasmáticas de fármaco.
• Masa eritrocitaria: Aumento de masa eritrocitaria y Vol. Plasmático: Desproporción a favor del vol,plasmático, produciendo disminución de la concentración
de hemoglobina por unidad de volumen “anemia fisiológica del embarazo”
• Resistencia vascular:
Volumen plasmático= Resistencia vascular
• Frecuencia Cardiaca: FC = Volumen minuto
Mecanismo de defensa para protegerse de la hipertensión por hipervolemia
Vol.min: aumenta el volumen de sangre que el corazón es capaz de bombear en cada minuto, como consecuencia del aumento de la frecuencia cardíaca y del volumen de eyección.
SISTEMA URINARIO ( agrandamiento renal)
Efectos hormonalesdilatación de la vía aérea, disminución de la resistencia pulmonar hasta el 50%(progesterona, cortisol y relaxina) y se presenta ingurgitación de la mucosa nasal, orofaríngea y laríngea, proporcionando mayor vascularidad, razón por la cual habría una mayor absorción de medicamentos
SISTEMA RESPIRATORIO (8 semana)
• La vejiga: Disminución de su capacidad por el aumento del útero, dando lugar a incontinencia y polaquiuria• Uretra : hipotonía, se encuentra distendida y más permeable, lo que aumenta el acceso de gérmenes a la vejiga.• Flujo sanguíneo renal: aumento del flujo sanguíneo renal motivado por el aumento del volumen minuto cardíaco , esto producirá
un aumento de la filtración de aquellos medicamentos susceptibles de utilizar la vía renal para su eliminación (hidrosolubilidad y fracción no unida a proteínas plasmáticas).
• Aumenta la diuresis (1.400-1.500 ml/día)
SISTEMA DIGESTIVO• Boca: Caries• Esófago: Pirosis,por disminución de la presión de esfínter esofágico inferior y superior(reflujo de acidos)• Estomago: Disminución de secreción de HCl, hipomotilidad y enlentencimiento en el transito intestinal• Intestino delgado: Hipomotilidad e hipotonía que experimenta el tubo digestivo, los alimentos y los medicamentos
van a estar durante más tiempo en contacto con la mucosa intestinal, aumentándose su absorción (Ca y Fe). • Intestino grueso: tendencia al estreñimiento y parición de hemorroides coadyuvado por el estasis venoso
ETAPA DE ABSORCIÓN DURANTE LA GESTACIÓN
MECÁNICOS HORMONALES
Modificaciones debido a factores
Útero grávido
compresión, rotación y desplazamiento hacia arriba de este órgano
Retraso en el vaciamiento gástrico
Niveles de progesterona
Peristaltismo gástrico e intestinal
Acción directa Acción indirecta
motilina
potencia
favorece
contacto durante más tiempo entre el medicamento y la
mucosa gastrointestinal
mayor tasa de absorción del fármaco
lográndose
en aquellas formas farmacéuticas de lenta
disolución o liberación del principio activo.
de la producción de HCl
produce un incremento relativo
del pH(alcalino)
GESTANTE
Fármacos ácidos ionizados Dificultad de absorción
Fármacos básicos No ionizados Mayor absorción
pH saliva hiperemesisgravídica
Dificultad de absorción (vía
sublingual)
Mayor absorción(vía
intramuscular)
vasodilatación y aumento del gasto
cardiaco
Transporte en la sangre y unión a proteínasplasmáticas
Fármaco
fijado
Proteínas plasmáticas
Células sanguíneas
albúmina
Sitio I (tipo warfarina)
Sitio II (tipo diazepan)
Distribución en los tejidos
A favor de la gradiente de concentración
características del fármaco
De su unión a proteínas plasmáticas, del flujo
sanquíneo, etcMuy liposoluble
accederá más fácilmente a los órganos muy irrigados, como el cerebro, el corazón,el hígado o los riñones, más despacio al músculo y conmayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados,como las válvulas cardíacas.
Depende de las
Fármaco un
Distribución en los tejidos
A favor de la gradiente de concentración
características del fármaco
De su unión a proteínas plasmáticas, del flujo
sanquíneo, etcMuy liposoluble
accederá más fácilmente a los órganos muy irrigados, como el cerebro, el corazón,el hígado o los riñones, más despacio al músculo y conmayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados,como las válvulas cardíacas.
Depende de las
Fármaco un
Distribución a áreas especiales
SNC, Circulación fetal, etc: áreas con características
peculiares
Filtración muy limitada
Difusión pasiva o transporte acitivo
Barrera hematoncefálica (BHE)
Las áreas
Ya que la
Formada por estructuras que
dificulatan el paso de suatancias hidr´´ofilas
desde los capilare hacia el SNC
Barrera placentaria
Barrera placentaria.
Los fármacos pasan por difusión pasiva
Depende de la gradiente de
concentraciónde la liposolubilidad,del grado de ionización y del pH de la sangre maternay fetal
Lipófilo Flujo sanquíneo placentario
placentaGracias a sus enzimas puede metabolizar el
fármaco
Si el fármaco esLa difusión depende del
Los metabolitos pasan de la madre al feto y
viceversay
Depende
Al administrar una droga
A la
embarazada
Se debe tener en cuenta
Que parte de ella se une a las proteínas
plasmáticas
Que el fármaco libre , el no unido a las
proteínas, es el que atraviesa la placenta y
actúa en el feto
Estas diferencias en la unión droga y proteínas
plasmáticas
entre
sangre materna y fetal,
determinan
las distintas concentraciones de droga
libre (activa) a cada lado de la membrana placentaria
aumentar los efectos y la aparición de reacciones
adversas
Estos cambios
Los factores que pueden modificarla durante el embarazo son los siguientes
1.Velocidad de perfusión.
Gasto cardíaco
Determinada por
el 30 % desde la mitad del segundo semestre del
embarazo hasta el término
aumenta
Volumen de distribución
El agua corporal total aumenta de 25 L al comienzo del embarazo hasta 33 L al
término de éste.
líquido extracelular se incrementa en alrededor del 25 %
La distribución de drogas en un volumen
fisiológico mayor implica que la
administración aguda de una dosis única
probablemente resulte en una menor concentración
plasmática de la droga en las mujeres
embarazadas que en las no embarazadas.
Unión a proteínas plasmáticas.
La distribución de drogas en un volumen fisiológico mayor implica que la administración aguda de una dosis única probablemente resulte en una menor concentración plasmática de la
droga en las mujeres embarazadas que en las no embarazadas.
Con el transcurso del embarazo, el feto tiene niveles plamáticos de albúmina mayores que los de la madre (la albúmina producida por el feto no cruza la
placenta) y así la fracción libre puede no estar aumentada.
Además, sustancias endógenas como los ácidos grasos tienen una alta afinidad por la albúmina plasmática. En el curso de un embarazo normal las concentraciones de ácidos grasos libres
aumentan de sus valores normales de 800 a 1 300 mmol/L a finales del embarazo.
Biotransformación de Fármacos
•Aspecto Fisiológico:•Flujo Sanguíneo hepático•Grado de extracción hepática
•Aspecto Bioquímico: Citocromo P450
Flujo Sanguíneo hepáticoEstudios con lidocaína (su aclaramiento depende
casi completamente del flujo sanguíneo hepático):
A pesar del aumento del gasto cardico, el FLUJO SANGUINEO HEPÁTICO NO SE ALTERA
Aclaramientos de lidocaína muy similares entre gestantes y no gestantes
Grado de extracción Hepática
Aumento de niveles de PROGESTERONA
Disminución de las concentraciones plasmáticas de las
drogas
Inductor del sistema microsomal hepático
Grado de extracción Hepática
Aumento de niveles de GLUCOCORTICOIDES
(endógenos)
Incremento de las concentraciones plasmáticas de las
drogas
“Roban recursos de metabolización” a otros fármacos
FISIOLOGÍA RENAL Y ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS
Riñón: agrandamiento renal aumento de pesoSistema Colector• Paresia de elementos musculares del uréter.• Hipertrofia de la capa muscular y congestión de la mucosa de
la vejiga.• Disminución de la capacidad de la vejiga incontinencia y
polaquiuria.• Aumenta la diuresis y disminuye la densidad.Flujo sanguíneo renal• Aumenta el gasto cardiaco aumenta 40% FS renal
mayor diuresis
Mayor eliminación de albumina por la orina (albuminuria) menor cantidad de albumina en el plasma (hipoalbuminemia) menor conjugación del fármaco administrado con proteínas incrementa la fracción libre del fármaco.
La mujer embarazada tiende a presentar alcalosis riñón aumenta la eliminación de bicarbonato orina alcalina: Favorece la reabsorción de medicamentos básicos
(quinidina, anfetamina) Disminuye la reabsorción de medicamentos ácidos (ac.
Ascórbico, ac. Acetilsalicílico)
Los cambios en la función renal coordinan el ritmo y la cantidad de fármaco excretado.Aumenta el V/min incrementa el flujo sanguíneo renal aumenta filtración glomerular.
Consecuencia: - Aumento de la cantidad de medicamento
excretado.- Disminución de la concentración plasmática.- Disminución de la semivida del fármaco.
La hipoproteinemia fisiológica del embarazo aumenta la fracción libre del fármaco favorece la excreción renal.
Medicamento hidrosoluble + bajo peso molecular genera condiciones óptimas para un aclaramiento eficaz y rápido del fármaco.
FISIOLOGÍA RENAL Y ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS
Conforme el fármaco se depura del plasma materno, la concentración fetal declina:Los niveles fetales de un fármaco dependen de:• La transferencia placentaria• Velocidad de eliminación materna del fármaco• Unión a proteínas y eliminación fetal del fármaco
El fármaco y sus metabolitos se excretan por el riñón fetal:recirculan del feto a la orina y de esta al líquido
amniótico, a la vía gastrointestinal o piel fetal.
La placenta tiene la capacidad de metabolizar fármacos a compuestos más activos o tóxicos:
module la eliminación del fármaco produciendo metabolitos y reteniendo grandes cantidades para su liberación de regreso al feto.
Eliminación materna excreción del fármaco + distribución al feto
depende de la concentración del fármaco en el compartimento maternoEliminación fetal Proceso de biotransformación + transferencia feto – materna.