farmacocinetica en el embarazo
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Farmacocinética en el Embarazo
Alejandro Lindarte C.
Residente Farmacología Clínica
2014
Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F.Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.
Absorción gastrointestinal
Características Fisiológicas
Secreción HCL disminuye 40% durante los 2 primeros trimestres del embarazo. Aumenta el pH.
La secrecion de moco esta aumentada ya que la actividad peptica esta disminuida
Vaciado gastrico aumenta de 30 -50%
Motilidad intestinal reducida por altos niveles de progesterona
Flujo sanguineo intestinal esta aumentado
Absorcion pulmonar
Ventilacion minuto incrementa en semana 7-8
Gasto cardiaco aumenta origina mayor perfusión alveolar
Hiperventilación aumento del 40% volumen tidal.Aumenta transporte en membrana alveolar.
Aumenta absorción pulmonar de anestésicos,broncodilatadores, contaminantes, humo de cigarrillo.
Absorción parenteral
Vasodilatación y aumento fracción de eyección. Aumenta periferia
Aumenta absorción transdermica, intranasal, intravaginal, epidural y subcutánea
En el 3er trimestre disminuye absorción en miembro inferior. Disminuye absorción I.M.
Distribución
•25g/dl hacia el 3er trimestre
•Normal en adultos 40g/dl
Tasa albumina disminuye
•Presencia de feto tras barrera placentaria origina un nuevo compartimiento
•Volumen plasmático aumenta 50% max entre 30 y 34 semana.
•El agua total aumenta
•80% extracelular
•20% extracelular
Evolución de compartimientos
•Aumenta 30% maximo entre semana 30 y 34
•Aumenta flujo cardiaco
•Aumenta flujo renal 50%
•Flujo uterina 600 -700 ml/min
•Flujo hepatico no se altera
Flujo Sanguineo
• Luego de 35 sem la [ ] fetal supera 20% la materna. No alcanza [ ] adulto.
• La proporción de albumina fetal/materna se encuentra:– 0.38 entre 12 – 15 sem.
– 0.66 entre 16 – 25 sem.
– 0.97 entre 26 – 35 sem.
– 1.2 después de 35 sem.
Unión a proteínas
Ejemplos: %
Acetaminofen 0
Amikacina 4
Acido valproico 93
Furosemida 99
Warfarina 99
% de la droga en sangre que circula unida a proteínas plasmáticas
Unión a proteínas
Distribución
• Existencia de placenta y feto determina que el fármaco tenga un nuevo sitio e distribución
• Altera el volumen de distribución
• Hipoalbuminemia menor unión a proteínas (principalmente ácidos débiles)
Transportadores placentarios
Transportadores para Monoaminas:– SERT
– NET
– OCT3 (Transportador extraneural)
Comparten Transporte de:- Anfetaminas- Imipramina
Transportadores de nucleótidos– ENT1– ENT2 Comparten el transporte de:
– Antineoplásicos
Transportador de Carnitina
– OCTN2
Comparte el transporte de:VerapamiloCefalosporinas
Transportadores placentarios
Transportador de sodio-Vitaminas– SMVT
Comparte el transporte de:– Anticonvulsivantes
Transportadores de Monocarboxilatos
– (lactato y piruvato): MCT1-7
Transportadores de Dicarboxilatos
– (succinato y cetoglutarato): NaDC3
Comparten el transporte de:– Aspirina– Cefalosporinas
Transportadores placentarios
Transportador de folato– FOLT1 Comparte en transporte de:
– Metotrexato
Glicoproteína-PComparte el transporte de:– Antineoplásicos– Antivirales– Morfina
Transportadores de aminoácidos
Comparten en transporte de:– Gabapentina– Tiroxina
Transportadores placentarios
Fármacos atraviesan la membrana
• los fármacos liposolubles cruzan más rápidamente que los hidrosolubles
Alta solubilidad en lípidos:
• PM < de 100: transferencia rápida
• PM hasta 1000 transferencia lenta
• PM sobre 1000 no cruzan
Tamaño de la molécula:
• medicamentos no ionizados a pH fisiológico, difunden más rápido que los compuestos más básicos o ácidos.
Grado de ionización:
Fármacos que NO atraviesan
• Fármacos hidrofílicos
• Fármacos unidos a proteínas plasmáticas
• Fármacos de alto peso molecular
– Heparina
– Insulina
Metabolismo
Eliminación hepática es comparable con no embarazadas.
• Induce actividad enzimatica CYP
• Aumenta aclaramiento metabolico
• Inhibe de forma competitiva la oxidacion microsomal
Aumento produccion progesterona
Excreción renal
Aclaramiento de creatinina aumenta aproximadamente 50% al inicio de la gestacion
TFG disminuye durante las ultimas 3 semanas del embarazo
Aumenta velocidad de eliminacion
Diminuye vida media de farmacos del eliminacion renal
Consecuencias Clínicas
Dependen del fármaco administrado
Dificiles de evaluar debido a las diferentes adaptaciones durante el embarazo
Recordar que el farmaco administrado puede actuar sobre la madre y el feto
• No hay riesgo durante el primer trimestre y no existeevidencia de riesgo en trimestres posteriores
Categoría A
• 1. En animales no hay riesgo teratógeno aunque no hayestudios en humanos
• 2. En animales hay efecto teratógeno, no confirmado enembarazadas durante el primer trimestre y no existeevidencia de riesgo en trimestres posteriores
Categoría B
Clasificación FDA
• sólo administrarlos si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
• 1. En animales efecto teratógeno y no existen estudios en mujeres
• 2. No existen estudios
Categoría C:
• evidencia de riesgo teratogénico. Utilizarlos sólo en casos graves o sin otra alternativa.
Categoría D:
• contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazadas.
Categoría X:
Clasificación FDA