Hipnóticos y sedantes

Priscilla LozoveiOdontología

Farmacología II

Hipnótico y Sedante

Farmacología IIProfesora Dra. Jemi González ArévaloAlunma :Priscilla Lozovei

Definición

Sedante Disminuye la actividad física, modera la excitación y tranquiliza en general a la persona que lo recibe.

Hipnótico produce somnolencia y facilita la iniciación y conservación de un estado de sueño similar al natural, en sus características encefalográficas y a partir del cual el paciente puede despertar fácilmente.

Conceptos:

Existe una gran variedad de agentes y medicamentos que pueden producir depresión del SNC (tranquilización y somnolencia), esta puede ser dependiente de la dosis generando efectos graduales y crecientes pasando de sedación progresiva, sueño, pérdida del conocimiento, anestesia quirúrgica hasta depresión letal.

Fármacos

BarbitúricosBenzodiazepinasEtanolMisceláneos

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS HIPNÓTICOS Barbitúricos.

Hipnóticos no Barbitúricos Benzodiazepinas Hipnóticas:

Aldehídos Alogenados: Hidrato de Cloral. Derivados de Tiazol: Clometiazol

Barbitúricos > Los Barbitúricos son derivados del ácido barbitúrico malonilurea Derivados Barbitúricos:

- Antiepilépticos: Fenobarbital

- Sedantes Hipnóticos: Amobarbital,- Butarbital, Pentobarbital, Secobarbital.

- Anestésicos Generales: Tiopental

História _ Barbitúricos es el nombre dado a un derivado químico " ácido barbitúrico " orgánico sintético . Fue descubierto por Adolf von Baeyer en 1864 .

BarbitúricosCaracterísticas generales Acción depresora SNC, sedación

leve hasta anestesia y coma profundo.

Poseen actividad anticonvulsivas y antiepilépticas (varían de fármaco en fármaco).

Alteran la concentración mental, memoria y aprendizaje.

Poseen efectos residuales al día siguiente (Confusión, descoordinación muscular)

Antagonizan efectos de drogas estimulantes del SNC.

CLASIFICACIÓN DE LOS BARBITÚRICOS SEGÚN LA DURACIÓN DE SU ACCIÓN1)De acción prolongada: más de 6hs:Fenobarbital (luminal)Y su sal sódica, Fenobarbital sódico.2)De acción intermedia:3 a 6hs:Amobarbital sódico.3)De acción corta: menos de 3hs:Pentobarbital sódico.Secobarbital sódico.4)De acción ultra corta:Empleado por VI para producir anestesia general:TiobarbitúricosTiopentanal sódico(Pentothal Sódico)

BarbitúricosEfectos adversos Deprimen Sist. Respiratorio – muerte por

depresión. Tolerancia y dependencia muy marcada. Inconciencia, parálisis central por

hipoxia,hipotermia. La sobredosis es tratada con medidas generales

(hemodialisis, lavado gástrico,etc).

HISTORIA BenzodiazepinasLa ansiedad es un síntoma que puede presentarse formando parte de distintos cuadros psiquiátricos tales como episodios depresivos, maníacos, psicóticos, etc. Sin embargo, también puede constituir un síndrome en sí misma manifestándose como componente emocional, cognitivo y/o comportamental (palpitaciones, sudoración, tensión muscular, etc.) de distintos trastornos psiquiátricos como las crisis de angustia (panic attack), el trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno por estrés postraumático entre otros. Desde su aparición y hasta la actualidad, las benzodiazepinas se han convertido en los fármacos de mayor prescripción en el tratamiento psicofarmacológico de la ansiedad.

Existen también fármacos no benzodiazepínicos con perfil ansiolítico y/o sedativo como antihistamínicos (ej. difenhidramina), buspirona y barbitúricos. Estos últimos, desde que se dispone de benzodiazepinas, han dejado de utilizarse para el manejo de la ansiedad dado su bajo índice terapéutico y hoy su uso ha quedado limitado para anestesia intravenosa y como anticonvulsivantes. Los barbitúricos fueron las drogas de mayor prescripción como ansiolíticos y sedativos durante la primera mitad del siglo XX, sumándose hacia el año 1950 el meprobamato (no disponible en nuestro país) de estructura similar al carisoprodol (relajante muscular con efecto sedativo).El desarrollo de las benzodiazepinas se produjo durante la década del ´50. En 1960 se patentó la primera de ellas, el metaminodiazepóxido, nombre genérico que luego se modificó a clordiazepóxido. En 1963 se patentó el diazepam, fármaco de mayor potencia ansiolítica y mayor efecto relajante muscular que el clordiazepóxido. Actualmente se encuentran disponibles en el mercado farmacéutico varios derivados benzodiazepínicos además del clordiazepóxido y el diazepam, como el alprazolam, clonazepam, bromazepam y lorazepam entre otros.

Benzodiazepinas

Producen un efecto cualitativamente similar a los barbitúricos, pero cuantitativamente muy diferente (menor), poseen un margen de seguridad mayor al de los barbitúricos

Lo anterior debido a su estructura química, que les permite tener características farmacocinéticas distintas.

Su efecto depresor sobre el SNC, es dependiente de la dosis, pero es sin duda menos severo que el provocado por los BBT, NO producen bloqueo ganglionar a nivel central, salvo a dosis tóxicas.

Mecanismo de acción: Farmacológicamente actúan a nivel del SNC,

provocando una estimulación sobre receptores relacionados con depresión de este sistema, aumentando la conductancia a iones Cl.

Activan receptores GABA a, (acido aminobutírico) intensificando la actividad de este Neurotransmisor, pues las BZD, NO activan compuertas de forma directa para el ingreso de Cl, al interior de la neurona

A nivel periférico produce 2 efectos Vasodilatación coronaria Bloqueo neuromuscular a dosis altas

Usos clínicos de las Benzodiazepinas Anticonvulsivantes ( Diazepam) Ansiolíticos (alprazolam) Relajantes musculares (Diazepam) Sedantes hipnóticos (Midazolam) Amnesia anterógrada (Lorazepam, Midazolam)

Clasificación Según su acción sobre los receptores GABA,

se clasificarán en: Benzodiazepinas:

De acción breve: vida media < 6 hrsDe acción intermedia : vida media 6 - 24 hrs De acción prolongada: vida media > 24 hrs.

Características farmacocinéticas Absorción oral en general buena, pero

dependerá de la estructura química de la BZD.

Diazepam>alprazolam=clordiazepóxido=lorazepam>clonazepam

Excelente absorción vía Sublingual, pero errática por vía IM.

UPP% relativamente alta entre 70 – 99% Alprazolam 70%, Diazepam 99%

Excelente distribución incluso en el LCR y leche materna

Características farmacocinéticas

Extensa metabolización hepática, lo que permite la producción de metabolitos activos, los cuales en la mayoría de las ocasiones permiten prolongar el efecto depresor sobre el SNC y permitiría explicar porqué de la extensa duración de los efectos a estos fármacos, principalmente en neonatos.

Efectos Tóxicos

Somnolencia, ataxia, confusión mental. Hostilidad, irritabilidad.

Erupciones cutáneas, náuseas, cefaleas, vértigo.

Efectos residuales (efecto día siguiente)

Pude tener efectos teratogénicos (mayor incidencia en labio leporino en consumidoras de BDZ y efectos depresores en el niño recién nacido)

Flumazenil antangoniza los efectos de las BDZ

HIPNÓTICOS NO BZDHipnóticos no Barbitúricos

La Zopliclona, Zolpidem o Zaleplon son hipnóticos de nueva generación

y todos se caracterizan por tener una corta duración de acción y poco o ningún efecto de “resaca” aunque ninguno de estos fármacos es una

BZD.

Actúan de forma comparable a este grupo de agentes sobre el receptor GABAa aunque se piensa que actúan en un lugar distinto.

Hipnótico Ideal

Induce el sueño en forma rápida y predecible Mantiene el sueño por 7 a 8 horas Evita despertares frecuentes Preservará la arquitectura del sueño(Sueño no

rem y Sueño Rem) Ventajas Eficacia ansiolítica es similar a la

de las Benzodiacepinas. Menor incidencia de efectos secundarios. No

se ha descrito dependencia.

Fp 4.6, 7 – Não andeis ansiosos de coisa alguma; em tudo, porém, sejam conhecidas, diante de Deus, as vossas petições, pela oração e pela súplica, com ações de graças. E a paz de Deus, que excede todo o entendimento, guardará o vosso coração e a vossa mente em Cristo Jesus.

FIN