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Farmacología

TERCERA UNIDAD TEMÁTICA

SNC y PERIFERICO

MEDICINA

2015 - I

Hilda Jurupe

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

BLOQUEANTES

NEUROMUSCULARES

Prof. H.J.CH

TRANSMISION EN LA PLACA MIONEURAL Bloqueadores Neuromusculares CLASIFICACION 1. Competitivos (No despolarizantes o antyidepolarizantes A) Derivados Benzioisoquinolinicos d- tubocurarina (natural) Doxacurio Atracurio Mivacurio B) Derivados Esteroideos del amonio Pancuronio Rocuronio Vecuronio Pipecuronio

2. Despolarizantes Succinilcolina ( Suxametonio )

vecuronio

Bloqueadores Neuromusculares No despolarizantes

Farmacocinética Derivados amonio cuaternario

* Absorción : No por vía oral

Se absorben bien en sitios intramusculares

Todos se administran por vía EV

Distribución: En liquido extracelular

Unión a proteínas: Atracurio 80 %

Vecuronio y rocuronio 30 %

FÁRMACO

P . L. Min

Veloc.

Inducc.

Duración

Acción

min.

Eliminación

ATRACURIO 2-4 Interm./ 30-60 Hidrólisis estearasas plasmátic.

Metab. Laudanosina convuls.

DOXACURIO 4-6 Larga./ 90-120 Renal

MIVACURIO 2-4 Breve /12-18 Hidrólisis estearasas plasmátic

PANCURONIO 4-6 Larg./120-180 Renal

ROCURONIO 1-2 Interm./30-60 metabolismo Hepático

VECURONIO 2-4 Interm./30-60 Metabolismo hepático y renal

SUCCINILCOLINA 1-1.5 Ultrabreve /5-8 Hidrólisis por estearasas

plasmáticas

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES FARMACOCINÉTICA

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Bloqueadores Neuromusculares NO despolarizantes

Farmacodinamia A) Mecanismo de acción Dosis Terapéuticas : Competitivo Competencia con Ach en receptor nicotinico , previenen la depolarización Dosis altas : pueden bloquear directamente el conducto iónico en forma No competitiva

RECEPTOR NICOTINICO

Mecanismo de acción BNM no despolarizantes

Farmacodinamia a) Orden de sensibilidad de los músculos: Los primero músculos afectados son los extrínsecos del ojo( visión doble),pequeños de la cara, extremidades, faringe( deficiente deglución), masticatorio, laringe, abdominales, glóticos , intercostales , diafragma b)Conciencia y sensibilidad : conservada c)Recuperación : los primeros son los respiratorios.

Bloqueadores no despolarizantes

Interacciones medicamentosas A) Sinergia con: ⇒ anestésicos inhalados : ejm. Halotano

⇒ aminoglucosidos : Competencia con Ca++ inhiben liberación de acetilcolina ⇒ anestésicos locales y antiarrítmicos ( estabilizantes de la membrana ) ⇒ Bloqueadores de canales de calcio ⇒ En miastenia grave y edad avanzada efectos aumentados

B. Antagonismos ⇝ Reversión del bloqueo Neuromuscular: con Inhibidores de la acetilcolinesterasa ⇝ Los pacientes con graves quemaduras son resistentes a la acción de los BNM competitivos

Bloqueadores no despolarizantes

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-- - - - - - - - ---

+ + + +++

Depolarizada

Na +

Mecanismo de acción de los BNM depolarizantes

FASE I Depolarización de la membrana resulta en una descarga inicial que produce fasciculaciones pasajeras

- - - - - - - - - - -

+ + + + +

SUCCINILCOLINA

+ + + + +

- - - - - - - -

Repolarizada

Na +

Mecanismo de acción de los bloqueantes neuromusculares depolarizantes

FASE II La membrana se repolariza pero el receptor está desensibilizado a los efectos de la acetilcolina

++ + + +

- - - - - - -

Succinil- colina

Bloqueadores depolarizantes .........

∗Depolarización persistente pérdida de K+ intracelular Riesgo ∗Depolarización persistente pérdida de K+

intracelular de potasio plasmático Riesgo en quemados y pacientes digitalizados

Las fasciculaciones en torax y abdomen ⇝ de la presión intragástrica

Reacciones adversas de los bloqueadores Neuromusculares no Reacciones adversas de los bloqueadores Neuromusculares no

depolarizantes

Fármaco RAMs Observaciones

Tubocurarina Hipotensión (bloq.

Ganglionar + liber.

Histamina

Poco usado

Efectos secundarios

Pancuronio Ligera taquicardia por

efectos vagolíticos ausencia

de hipotensión

Mejor perfil de RAMs que la Tubocurarina

Muy usado

Vecuronio Pocas RAMs Muy usado

Algunas veces parálisis prolongada

debido al metabolito activo

Atracurio

Hipotensión pasajera

(Liberac. Histamina)

Muy usado también eliminado por

hidrólisis espontánea, la acidosis retrasa

la degradación. Doxacurio quimicamente

parecido pero es mas estable

Mivacurio

Hipotensión pasajera

( liberac. Histamina )

Parecido químico al atracurio, eliminado

por colinesterasa, pacientes con

hepatopatias o def. genética de Colinest

presentan acción prolongada

Todos: Apnea revertida por anticolinesterasicos Todos: Apnea revertida por anticolinesterasicos

Reacciones adversas de los bloqueadores Neuromusculares Reacciones adversas de los bloqueadores Neuromusculares

despolarizantes SUCCINILCOLINA (SUXAMETONIO)

RAMs Observaciones

* Bradicardia ( efecto muscarínico)

* Arritmias cardiacas( de Conc. de

K+) evitar pacientes con quemaduras

otra traumatismos graves.

• Aumento de presión intraocular

(efecto nicotínico en músculos

extraoculares)

• Dolor muscular posoperatorio

• Hipertermia maligna:

(Succinilcolina + halotano)

Tratamiento:

Control de acidosis enfriamiento

rápido

Efecto agonista nicotínico

Parálisis se precede de

fasciculaciones musculares

transitorias.

Acción prolongada en pacientes

condeficiencia de pseucolinesteras o

hepatopatias

Uso en breves( intubación

traqueal)terapia electroconvulsiva.

Rocuronio tiene velocidad de acción

similar con menos efectos adversos

Apnea requiere ventilación asistida Apnea requiere ventilación asistida

Administración de Administración de Dantroleno

Usos Terapéuticos de los Bloqueadores

Neuromusculares

⇝ En proceso quirúrgicos , intubación traqueal en pacientes

con contenido gástrico ⇝ Controlar la ventilación : Cuando hay resistencia de la pared

torácica ; mejoran la ventilación espontánea en pacientes críticos( atracurio) En UCI es común su uso mejoran la distenbilidad del torax)

⇝ Tratamiento de convulsiones : disminuir las manifestaciones

periféricas de convulsiones epilépticas , trat. electro -convulsivo o debidas a fármacos ( ej. Anestésicos locales )

⇝ Procedimientos ortopédicos : corrección de fracturas.

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Fármacos Espasmolíticos Centrales

Espasticidad : Afección caracterizada por rigidez muscular exagerado de reflejos de estiramiento tónico, espasmos de músculares

Está relacionada con traumatismos y

enfermedades como esclerosis múltiple, parálisis cerebral y apoplejía

⇝ A) Benzodiacepinas : ejm. Diazepam útil en cualquier tipo de espasmo Dosis inicial 4 mg/día si es necesario repetir la dosis máximo 12 a 15 mg o

Espasmoliticos ..............

⇝ B) Baclofen : p-fenil GABA Agonista GABA en receptor GABA B ( R. acoplado a Pgi ,Pgo inhibe canales de Ca*++ accionados por voltaje la conductancia al K+ hiperpolarización la entrada de calcio Interfiere con la liberación de Neurotransmisores excitatorios Reduce el dolor en espasticidad ( inhibición de la sustancia P) ⇝ C) Dantroleno la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico en el proceso de excitación – contracción

⇝ D) Toxina Botulínica: Inhibe la liberación de acetilcolina en las

células desmielinizadas de los nervios motores colinérgicos . Su rettiro brusco puede causar convulsiones

SITIOS DE ACCION DEL DIAZEPAN Y BACLOFENO

Médula espinal