farmacos bloqueadores neuromosculares

FARMACOS

BLOQUEADORES

NEUROMUSCULAR

ES

FARMACOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

Drogas que producen parálisis muscular

reversible.

Actúan a nivel de la placa neuromuscular.

Interfieren con la transmisión del impulso

nervioso.

Utilidad como coadyuvante en la anestesia

general.


Clasificación:

Derivan del curare, veneno utilizado

Por los indios del Amazonas.

Existen dos grupos de agentes

Bloqueadores neuromusculares que se

diferencian por su mecanismo de acción.


Clasificación:


Clasificación:

Están estructuralmente relacionados con la

Acth.

Son compuestos poco liposolubles.

Se absorben escasamente por vía oral.

No atraviesan la barrera hematoencefálica.


Acciones farmacológicas:

SOBRE MÚSCULO ESQUELÉTICO:

Producen parálisis muscular que afecta a

todos los músculos estriados del organismo.

Comienza con los músculos de la cabeza y

termina con la parálisis del diafragma.

Parálisis de los músculos respiratorios;

Desaparece la respiración espontáneamente.


Mecanismo de acción:Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Se unen al receptor nicotínico

antagonizando la acción de la acetilcolina.

Bloqueo competitivo.

Incapacidad de la Acth de generar la

despolarización.


Mecanismo de acción:Agentes competitivos o antidespolarizantes:

Producen un bloqueo competitivo del receptor

nicotínico.

la neostigmina agente anticolinesterasa, Bloquea

la enzima y permite la acumulación de acetilcolina

en la placa motora terminal.


Mecanismo de acción:


Agentes competitivos o antidespolarizantes:Pancuronio:

Alcaloide esteroidal extraído de Malouetia bequaertiana.

Introducido en la clínica en 1967.Química.

Molécula diseñada uniendo 2 fragmentos similares a la acetilcolina a un anillo esteroide rígido de androstano de átomos.



Farmacocinética:Metabolizado en el higado mediante hidrólisis de los grupos acetilo en las posiciones 3 y 17.

> 3-desacetilpancuronio, 17-desacetilpancuronio y 3,17-desacetilpancuronio.

3-desacetilpancuronio es el unico metabolito detectable, actividad bloqueadora 50% del pancuronio y es excretado por el riñón.



Principal mecanismo de eliminación del pancuronio: filtración glomerular, 40-70% de la dosis total admnistrada y la mayor parte sin modificar.

Volumen de distribución: 0.26-0.84 L/Kg.

Aclaramiento plasmático 1.7-1.9 ml/Kg./min.

Vida media de eliminación: 110-140 min.



Farmacodinamia:DE50 bajo anestesia balanceada es de 0.036 mg/kg

Dosis de intubación de 0.1 mg/kg.Con dosis de repetición de 0.015 mg/kg puede mantenerse relajación por 30-40 min.

Inicio de acción tras dosis de intubación 3-4 min.

Duración de acción clínica 60-80 min.

Duración total 120-160 min.



Efectos secundarios:Aumenta 10% FC, 8% la TA, y 7% el índice cardiaco.

Causados por el incremento de la actividad nerviosa simpática.

Indicaciones:Actualmente de uso reducido.Contraindicado en feocromocitoma.


Agentes competitivos o antidespolarizantes:Vecuronio:

BNMND de síntesis del grupo esteroide.

Química:Núcleo esteroidal, con un radical similar al de la acetilcolina incorporado en el anillo D de su molécula, y sólo uno de los amonios en forma cuaternaria.



Farmacocinética:Captación hepática rápida.80% removido por metabolismo hepático y excreción biliar.

Unión a PP 30%.Metabolizado en hígado: hidrólisis por desacetilación -> 3-desacetilvecuronio, 17-desacetilvecuronio y 3,17-desacetilvecuronio.



Principal metabolito: 3-desacetilvecuronio con 80% de la potencia del compuesto original.

Vida media de distribución 3-5 min.Vida media de eliminación 55-116 min.

Aclaramiento plasmático:5 ml/Kg/min.



Farmacodinamia:La DE50 es de 0.027 mg/Kg.Potencia superior a la del pancuronio y mivacuronio.

Dosis de intubación 0.1 mg/kg.Inicio de acción aprox. 2.5 min.Duración clínica 35-45 min.Duración total 60-75 min.



El bloqueo residual se antagoniza fácilmente con neostigmina -> cuando ya ha comenzado la recuperación espontánea.

Efectos secundarios:Desprovisto de efectos cardiovasculares.

La asociación con altas dosis de opiáceos puede desencadenar bradicardia severa o asistolia.



Indicaciones:BNMND de duración intermedia muy versátil y de indicación universal en el caso diario.

Falta absoluta de efectos hemodinámicos-> pacientes con patología cardiovascular.

Pequeña acumulación con dosis de repetición no lo contraindica en pac renal, solo en infusión.


Agentes competitivos o antidespolarizantes:Atracurio:

Dibesilato de Atracurio.- BNMND de síntesis, de grupo de las bencilisoquinolinas.

Introducido en la clínica en 1984.Relajante muscular de acción

intermedia.Principal atractivo.- Original vía de

eliminación.No produce metabolitos con efecto

BNM.



Química:Molécula compleja que tiene 2 grupos amonio cuaternario unidos por una cadena de 14 átomos de carbono.

Mezcla racémica-> compuesto formado por 2 o más enantiómeros.



Farmacocinética:Múltiples vías de eliminación, los niveles

plasmáticos declinan rápidamente tras su administración.

Su rápida metabolización se corrobora por la aparición de laudanosino -> principal metabolito en la sangre.

Eliminación de Hofmann.- Proceso químico , no biológico de degradación, que ocurre a PH y temperatura fisiológicos.



Eliminación de Hofmann-> 2 metabolitos: laudanosino y monoacrilato cuaternario.

Laudanosino.- sin efecto BNM, en altas dosis puede producir depresión cardiovascular. 60 % del total de metabolitos.

Monoacrilato cuaternario.- sin actividad farmacológica a las dosis recomendadas.

Hidrólisis del enlace éster -> ácido y alcohol cuaternario



Ácido alcohol cuaternario con efectos cardiovasculares solo en muy altas concentraciones y un efecto BNM de menos de la 10ª parte del atracurio.

Volumen de distribución 0.087-0.141 l/Kg.

Aclaramiento 5 ml/Kg/min.Vida media de eliminación de 21 min.



Farmacodinamia:BNMND de baja potencia.El tiempo de inicio de acción es dependiente de la dosis.

Dosis de intubación 0.5 mg/ Kg.Periodo de latencia 2.5 min.Duración clínica 50 min.Duración total 80 min.



Las dosis suplementarias de 0.1-0.2 mg/kg tienen una duración de acción clínica de 25-35 min.

Fácilmente antagonizado por los anticolinesterácico.

Efectos secundarios:Derivan fundamentalmente de su efecto liberador de histamina.



Eritema.Broncoespasmos 0.5-1.5%).Y efectos cardiovasculares (hipotensión y taquicardia).

Es liberador de histamina solo en rangos altos de su dosis terapéutica.



Indicaciones:Puede ser usado en la mayoría de los casos.

Los mastocitos de pacientes asmáticos muestran una aumento desproporcionado en la liberación de histamina.


Agentes competitivos o antidespolarizantes:Rocuronio:

Bromuro de Rocuronio es un BNMND del grupo esteroide.

Introducido en 1995.Duración de acción similar al

vecuronio pero tiempo de inicio de acción significativamente más corto.


Agentes competitivos o antidespolarizantes:Rocuronio : Química:

Relajante de muy baja potencia, corto tiempo de inicio de acción y mayor liposolubilidad.

Diferencia del rocuronio-> ausencia del radical similar a la acetilcolina que se encuentra en el anillo A del núcleo esteroidal del pancuronio y del vecuronio.

Presentado en forma de solución acuosa estable a diferencia del vecuronio.


Agentes competitivos o antidespolarizantes:Rocuronio :

Farmacocinética:Rápido descenso de las concentraciones plasmáticas-> gran captación hepática.

Eliminación a través de la bilis, principalmente en forma no metabolizada.

El termino de su acción depende principalmente de su redistribución

Solo 12-22% es recuperado en orina en las primeras 24 hrs.



Se metaboliza mediante hidrólisis de los carbonos en la posición 3 y 17 del grupo esteroide.

Rocuronio tiene un grupo hidroxilo y no acetilo en la posición 3-> no sufre descarboxilación a éste nivel-> solo 17-desacetilrocuronio -> potencia de BNM 20 veces inferior al rocuronio.

Vol de distribución en estado de equilibrio 0.18-0.23 L/Kg.

Aclaramiento 2.8-5.1 ml/Kg/min.Vida media de eliminación 69-100 min.



Farmacodinamia:La DE50 es de 0.147 mg/Kg-> la potencia es la menor de los BNMND disponibles en la actualidad.

Dosis de intubación 0.6 mg/KgTiempo de inicio de acción de 1.5 min.

La baja potencia asegura la presencia de mas moléculas de relajante en el lecho sanguíneo y una alta concentración molar en el sitio de acción.



Intervalo entre la supresión de los reflejos protectores con la inducción de la anestesia y desarrollo de las condiciones óptimas para la intubación -> periodo crítico de la anestesia.

Duración de acción clínica de 40 min.

Duración de acción total de 70 min.Con una dosis de mantenimiento de 0.15 mg/Kg se obtienen prolongaciones de 15-20 min de la relajación clínica, prolongándose la acción a partir de la 3er dosis.



Dosis recomendada de infusión 0.3-06 mg/kg/hora.

Reversión con anticolinesterásicos tan rápida como con vecuronio y atracurio.



Efectos colaterales:Mínima o nula actividad sobre otros receptores que no sean los nicotínicos colinérgicos de la placa motora.

Suave efecto cronótropo ( ventaja al utilizarse con opiáceos).

Propensión intermedia a causar reacciones alérgicas.



Indicaciones:BNMND de amplio margen de seguridad que puede ser utilizado en el caso diario.

Excepto pacientes con hipersensibilidad y en pacientes con patología hepática severa.

De elección para la secuencia de intubación rápida cuando la succinilcolina está contraindicada.


Agentes competitivos o antidespolarizantes:Cisatracurio :

Besilato de Cisatracurio es un BNMND de síntesis, grupo de las bencilisoquinolinas.

Introducido en clínica en 1996.Relajante muscular potente y de gran

margen de seguridad -> cardiovascular y metabólico.



Química:Es uno de los 10 esteroisómeros del atracurio -> único que no libera histamina y constituye el 15% de la mezcla racémica del atracurio.



Farmacocinética:Las concentraciones plasmáticas caen con una declinación bifásica que está dada por su distribución y su metabolismo.

Eliminación de Hofmann, sumamente dependiente del PH.

Aclaramiento del cisatracurio 77% por eliminación de Hofmann.

23% restante es órgano dependiente -> 16.4% riñón.



Productos de degradación del cisatracurio-> laudanosino y acrilato monocuaternario.

Riñón e hígado-> rol menor en la eliminación del cisatracurio-> vías primarias de la eliminación de los metabolitos-> 95% orina y 4% heces.

Volumen de distribución en edo equilibrio 0.11-0.16 L/Kg.

Aclaramiento 4.5-5.6 ml/Kg/min dependiente de la dosis.

Vida media de eliminación 22-35 min.



Farmacodinamia:DE50 0.029 mg/Kg.La mayor potencia al aislar éste isómero óptico del atracurio hace que no tenga sus efectos secundarios.

Dosis de intubación recomendada 0.1 mg/Kg.

Tiempo de acción 4.6-5.8 min.Al elevar la dosis de intubación a 0.15 mg/kg se acorta el tiempo de inicio de acción y su duración se hace mayor.



Duración clínica 33-45 min.Duración total 70 min.La duplicación de la dosis-> aumenta la duración entre 16 y 23 min.

Dosis de mantenimiento de cisatracurio 0.03mg/kg, administrada entre el 5-25% de recuperación del estímulo único, produce un BNM satisfactorio durante 20 min con anestesia balanceada.



Efectos secundarios:No produce efectos secundarios derivados de la liberación de histamina ni del bloqueo de receptores autonómicos.

Sin efecto sobre TA ni FC.



Indicaciones:BNM ideal en pacientes con patología cardiovascular, pacientes hipovolémicos , en estado de choque yen cirugía cardiovascular.

Puede ser usado en el caso diario.Excepto en pacientes con antecedente de hipersensibilidad, y en situaciones que requieren de un BNM de corto inicio de acción.


Mecanismo de acción:Agentes Despolarizantes:LA SUCCINILCOLINA: produce una despolarización persistente.No son metabolizados en la unión neuromuscular por la acetilcolinesterasa, por lo que ocurre una despolarización prolongada.El acoplamiento excitación contracción necesita de la repolarización de la placa para general un nuevopotencial de acción.La despolarización persistente lleva a la contraccion del músculo, lo que se traduce clínicamente en relajación muscular.


Mecanismo de acción:Agentes Despolarizantes:

LA SUCCINILCOLINA:

Actúan imitando la acción despolarizante

normal de la acetilcolina.

Son agonistas de larga duración que la

acetilcolina, que se unen a los receptores

nicotínicos colinérgicos postsinápticos


Mecanismo de acción:

farmacos bloqueadores neuromosculares

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