Рецепт, 2011 №1, с.118-128 - Белорусский

16
Рецепт, 2011 1, с.118-128 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭЗОМЕПРАЗОЛА (НЕКСИУМА) В ЛЕЧЕНИИ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ДЛИТЕЛЬНОЙ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОЙ рН-МЕТРИИ Капралов Н.В., Шоломицкая И.А. УО «Белорусский государственный медицинский университет» Довбан И. М. УЗ «28-я городская поликлиника г. Минска» Ингибиторы протонной помпы (ИПП) получили значительное признание в практике лечения больных, страдающих так называемыми «кислотозависимыми» заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Основные достоинства этих препаратов выраженный ингибирующий эффект кислотонейтрализации в желудке, устранение клинической симптоматики заболеваний и сокращение сроков лечения пациентов с гастродуоденальной язвой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Первый ИПП омепразол был синтезирован в начале 80-х годов прошлого столетия компанией AstraZeneca. За прошедшее время разработано 5 поколений этих лекарственных средств. ИПП играют ведущую роль в курсовой и поддерживающей терапии гастродуоденальных язв и ГЭРБ, входят в качестве обязательного компонента в состав схем антихеликобактерной терапии. Помимо омепразола, в настоящее время к ИПП относятся ланзопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол. Эти препараты действуют точечно, блокируя работу непосредственно Н + -К + -АТФазы протонной помпы париетальной клетки. По данным многочисленных исследований терапевтическая антисекреторная активность ИПП в 2-10 раз превышает таковую у Н 2 - гистаминоблокаторов [5, 13, 14, 15, 20, 24, 32]. Подавляя конечный этап синтеза соляной кислоты (HCl), ИПП, в отличие от других антисекреторных препаратов, обеспечивают выраженный и продолжительный антисекреторный эффект вне зависимости от природы стимулирующего фактора [11, 28]. По существу, в настоящее время блокаторы Н + -К + -АТФазы являются единственными препаратами, способными в стандартных терапевтических дозах поддерживать показатели интрагастрального рН выше 4,0 ед. до 16 и более часов в сутки. Эти параметры соответствует современным требованиям, предъявляемым к высокоэффективным антисекреторным средствам [21]. Механизм действия фармакологических представителей

Upload: khangminh22

Post on 07-Jan-2023

0 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Рецепт, 2011 №1, с.118-128

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭЗОМЕПРАЗОЛА (НЕКСИУМА) В ЛЕЧЕНИИ

КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ

ДЛИТЕЛЬНОЙ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОЙ рН-МЕТРИИ

Капралов Н.В., Шоломицкая И.А.

УО «Белорусский государственный медицинский университет»

Довбан И. М.

УЗ «28-я городская поликлиника г. Минска»

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) получили значительное признание в

практике лечения больных, страдающих так называемыми «кислотозависимыми»

заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Основные

достоинства этих препаратов – выраженный ингибирующий эффект

кислотонейтрализации в желудке, устранение клинической симптоматики заболеваний и

сокращение сроков лечения пациентов с гастродуоденальной язвой и гастроэзофагеальной

рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Первый ИПП – омепразол был синтезирован в начале 80-х годов прошлого

столетия компанией AstraZeneca. За прошедшее время разработано 5 поколений этих

лекарственных средств. ИПП играют ведущую роль в курсовой и поддерживающей

терапии гастродуоденальных язв и ГЭРБ, входят в качестве обязательного компонента в

состав схем антихеликобактерной терапии. Помимо омепразола, в настоящее время к

ИПП относятся ланзопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол. Эти препараты

действуют точечно, блокируя работу непосредственно Н+-К+-АТФазы протонной помпы

париетальной клетки. По данным многочисленных исследований терапевтическая

антисекреторная активность ИПП в 2-10 раз превышает таковую у Н2-

гистаминоблокаторов [5, 13, 14, 15, 20, 24, 32].

Подавляя конечный этап синтеза соляной кислоты (HCl), ИПП, в отличие от других

антисекреторных препаратов, обеспечивают выраженный и продолжительный

антисекреторный эффект вне зависимости от природы стимулирующего фактора [11, 28].

По существу, в настоящее время блокаторы Н+-К+-АТФазы являются единственными

препаратами, способными в стандартных терапевтических дозах поддерживать показатели

интрагастрального рН выше 4,0 ед. до 16 и более часов в сутки. Эти параметры

соответствует современным требованиям, предъявляемым к высокоэффективным

антисекреторным средствам [21]. Механизм действия фармакологических представителей

группы ИПП одинаков. Различия касаются скорости наступления, продолжительности

кислотосупрессивного действия и особенности рН-селективности этих препаратов [14, 23,

27, 31, 30].

В 2002-2009 гг. на клинической базе кафедры мы изучали эффективность

антисекреторной терапии омепразола, лансопразола, пантопразола и рабепразола при

лечении больных с гастродуоденальными язвами и ГЭРБ. Эффективность лечения ИПП

оценивали по срокам купирования клинической симптоматики, результатам

динамического эндоскопического контроля и данным длительной внутрижелудочной

и/или внутрипищеводной рН-метрии, выполненной в процессе лечения пациентов [7, 8, 9,

10].

На фармацевтическом рынке Беларуси одним из последних блокаторов Н+-К+-

АТФазы появился эзомепразол (нексиум) фармацевтической компании AstraZeneca,

представляющий собой активный левовращающий оптический изомер омепразола. Его

особенностью является то, что это первый чистый оптический изомер ИПП (S-

стереоизомер омепразола). Все остальные представители этой группы являются смесью S-

и R-изомеров (рацематами).

Анализ большого числа работ, выполненных согласно принципам доказательной

медицины, показал высокую эффективность нексиума как препарата, обеспечивающего

продолжительную внутрижелудочную кислотонейтрализацию при лечении

гастродуоденальных язв и ГЭРБ [3, 4, 16, 17, 22, 26, 25, 29, 28]. Многочисленные

положительные отзывы, в основном зарубежных авторов, послужили основой для

проведения собственных исследований. Мы поставили задачу изучить быстроту

появления кислотонейтрализующего эффекта после приема первых лечебных доз

нексиума, продолжительность и выраженность кислотосупрессивного действия этого

препарата по результатам интрагастральной рН-метрии.

Не претендуя на уровень научной доказательности, ЦЕЛЬЮ нашего исследования

явилось изучение эффективности действия препарата «Нексиум» на динамику

купирования клинических проявлений и эффективность кислотонейтрализации при

лечении гастродуоденальных язв и ГЭРБ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

После проведения скрининга, включающего эндоскопическое и клинико-

лабораторное обследование пациентов, диагностику хеликобактерной инфекции, в

исследование было включено 22 пациента с гастродуоденальными язвами и ГЭРБ. Из них

было 9 (40,9%) мужчин и 13 (59,1%) женщин в возрасте от 21 года до 58 лет (средний

возраст 38,7±6,10 года). Среди пациентов 15 (68,2%) больных страдали ГЭРБ с

эрозивными поражениями пищевода, а 7 (31,8%) – рецидивами дуоденальных язв.

Размеры язв в луковице 12-перстной кишки по данным эндоскопического исследования

составляли от 0,5 до 1,2 см в диаметре. У 13 (86,7%) больных с ГЭРБ повреждения в

пищеводе обнаруживались в виде единичных эрозий, занимающих менее 10%

поверхности слизистой оболочки дистального отдела пищевода (ГЭРБ II степени), а у

2(13,3%) пациентов эрозии были сливного характера с объемом поражения слизистой

дистального сегмента менее 50% (ГЭРБ III степени). Хеликобактерная инфекция у

больных, включенных в исследование, была выявлена в 19 (86,4%) случаях (у всех

больных с дуоденальными язвами и 13 (86,7%) пациентов с ГЭРБ). В этой связи 19

больным в течение первых 10 дней была проведена эрадикационная терапия,

включающая нексиум (20 мг 2 раза в день) и антибактериальные препараты

кларитромицин и амоксициллин в стандартных дозах.

Терапию препаратом «Нексиум» в дозе 40 мг в сутки получали 12 больных в

амбулаторно-поликлинических условиях (28 центральная районная поликлиника г.

Минска), остальные пациенты были пролечены в гастроэнтерологическом отделении 9-й

городской клинической больницы.

Для оценки эффективности кислотоингибирующего действия нексиума в первый

день приема препарата в дозе 40 мг проводили суточное мониторирование рН

внутрижелудочной и/или внутрипищеводной среды комплексом «Гастроскан-24» (НПП

«Исток-Система», Россия). Исследование, как правило, начинали в утренние часы. В

первые 20-30 минут изучали базальную кислотную продукцию, затем пациент получал 40

мг нексиума. Дальнейшее исследование интрагастрального рН позволяло оценить

отсутствие или наличие резистентности, продолжительность латентного периода и

времени действия лекарственного средства. Результаты измерений рН фиксировались

микроацидогастрометром в автоматическом режиме с интервалом в 10 секунд и вносились

в память регистрирующего блока. По окончании исследования пациентов вся информация

с носимого микропроцессорного блока через интерфейсный кабель переводилась в

персональный компьютер, где обрабатывалась по специальной программе. Компьютерная

система в автоматическом режиме проводила расчет ряда показателей, позволяющих

оценить эффективность действия антисекреторного препарата.

У пациентов с дуоденальными язвами кислотная продукция исследовалась в

антральном, кардиальном отделах и теле желудка, а у больных с ГЭРБ – в нижней части

пищевода, кардии и теле желудка. На рис. 1 показана схема внутрижелудочной и

внутрипищеводной установки рН-зонда у обследованных больных.

Рис. 1. Схема внутрипищеводной (1) и внутрижелудочной (2) установок рН-зонда

При проведении суточной внутрижелудочной и внутрипищеводной рН-метрии

определялись следующие параметры действия нексиума:

– наличие резистентности к антисекреторному препарату (отсутствие повышения

внутрижелудочного рН до 4,0 ед.),

– продолжительность латентного периода (время от приема препарата до

повышения внутрижелудочного рН > 4,0 ед.),

– продолжительность антисекреторного действия препарата в течение суток, ч., – время в течение суток с внутрижелудочным рН > 4,0 ед., %,

– среднесуточный рН в теле желудка после приема препарата, ед.

Кроме того, у больных с ГЭРБ при внутрипищеводной рН-метрии были

определены основные параметры гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР):

– общее количество рефлюксов с рН < 4,0 ед.

– обобщенный показатель DeMeester для пищевода (экспозиция действия HCl в

пищеводе).

В процессе работы 3 пациентам с ГЭРБ, получавшим нексиум, спустя 5 дней от

начала лечения была выполнена повторная внутрипищеводная рН-метрия, которая

позволяла оценить динамику показателя DeMeester и общее количество рефлюксов с

рН<4,0 ед. в процессе лечения.

До начала терапии больные с ГЭРБ предъявляли, как правило, классические

эзофагеальные жалобы на изжогу различной интенсивности, частоты возникновения и

продолжительности, отрыжку кислым, боль по ходу пищевода, а пациенты с обострением

язв 12-перстной кишки – на боль в подложечной области спустя 1,5-2 часа после еды,

ночные боли, диспепсические расстройства, включающие и изжогу.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При проведении исследования ни у одного больного резистентности к препарату

«Нексиум» зарегистрировано не было. По данным внутрижелудочной рН-метрии у

больных с гастродуоденальными язвами и ГЭРБ после приема 40 мг препарата супрессия

HCl начиналась достаточно быстро, как правило, через 65-125 минут независимо от

уровня базальной секреции. У большинства больных в период обследования исчезновение

изжоги совпадало со временем достижения интрагастрального рН в теле желудка 6,0 и

более единиц.

На рис. 2 и 3 представлены результаты купирования клинических симптомов

заболевания у обследованных пациентов. Столбиковая диаграмма (рис. 2) иллюстрирует

динамику исчезновения симптомов у больных с ГЭРБ. После приема 40 мг нексиума

изжога в течение 1-2 дня лечения была купирована у 10 (66,7%) из 15 пациентов. На 5-6

день лечение ни один больной жалоб на изжогу не предъявлял. Была отмечена быстрая

положительная динамика и других «кислых» симптомов в группе больных с ГЭРБ. Так,

отрыжка и кислый вкус во рту на 3-4 день лечения сохранялись у 4 (26,7%) пациентов, а к

6 дню терапии лишь у 1 (6,7%) больного (χ2 = 63, р < 0,001).

0%

20%

40%

60%

80%

100%

0 # 1-2 день 3-4 день 5-6 день

Изжога Отрыжка и кислый вкус во рту Боль по ходу пищевода

** ****

Примечание: # 0 – частота клинических симптомов до лечения

* χ2=173, р<0,001; ** χ2=63, р<0,001; *** χ2=14,2, р<0,001

Рис. 2. Динамика купирования клинической симптоматики у больных ГЭРБ

При поступлении в клинику у больных с дуоденальными язвами (рис. 3)

доминировал болевой синдром в подложечной области, который был устранен в процессе

терапии нексиумом к 3-4 дню. Лишь у 1 (14,3%) пациента к этому сроку лечения

сохранялись «голодная» боль в ранние утренние часы и тошнота с периодической

изжогой.

Необходимо отметить, что обследованным больным, за исключением 4 (18,2%)

пациентов с чрезмерно интенсивной и продолжительной изжогой, в период лечения

нексиумом антацидные препараты не назначались.

0%

20%

40%

60%

80%

100%

0 # 1-2 день 3-4 день

Боль в подложечной области "Голодная" боль Диспепсические жалобы и изжога

*

** ***

Примечание: # 0 – частота клинических симптомов до лечения

* χ2= 54,6, р<0,001; ** χ2=65,7, р<0,001; *** χ2= 20,1, р<0,001

Рис. 3. Динамика купирования клинической симптоматики

у больных язвой 12-перстной кишки

В литературе, посвященной клиническим исследованиям пероральных форм ИПП

первых поколений (омепразол, лансопразол, пантопразол), авторы приходят к мнению,

что блокаторы Н+-К+-АТФазы действуют недостаточно быстро, кислотосупрессивный

эффект проявляется лишь на 3-5 сутки лечения [1, 2, 5, 7, 8, 9, 12]. Поэтому в первые дни

терапии у больных продолжают сохраняться клинические симптомы заболевания, что

отражается на качестве жизни и вынуждает пациентов пользоваться другими

антисекреторными средствами, прежде всего антацидными препаратами. В этой связи,

использование препарата «Нексиум», имеющего короткий латентный период действия,

представляет собой хорошую перспективу быстрого купирования клинических симптомов

заболевания, сокращения сроков лечения в стационаре или на амбулаторно-

поликлиническом этапе. Купирование клинических симптомов с первых дней терапии

позволяет ограничить прием антацидных средств достаточно токсичных для костной

ткани и паренхиматозных органов.

Быстрое кислотоингибирующее действие нексиума, по-видимому, связано с тем,

что эзомепразол (нексиум) обладает защитной системой доставки действующего вещества

– MUPS (Mulltiple Unit Pellet System). Это обеспечивает максимальную защиту

лекарственного средства, быстрое растворение его в желудке и продвижение в 12-

перстную кишку – к месту абсорбции без задержки [4, 18, 19, 23, 29].

На рис. 4 в качестве примера представлена индивидуальная компьютерная рН-

грамма тела желудка больного К., полученная при суточном мониторировании

интрагастрального рН на фоне приема 40 мг нексиума. Пациент в течение 15 лет страдал

дуоденальной язвой с частыми рецидивами. В первые минуты исследования

зарегистрирована базальная гиперацидность (рН в теле желудка 1,2-1,4 ед.). Через 65

минут после приема нексиума наступила кислотонейтрализация, при этом рН в теле

желудка достигал 8,0-8,5 ед. Действие препарата продолжалось более 14 часов в сутки. В

период ночного сна с 02:31 до 05:12 часов было зарегистрировано закисление желудочной

среды, при этом рН снижался до 0,9-1,2 ед. Учитывая активную ночную секрецию,

дальнейший прием препарата «Нексиум» был рекомендован пациенту в дозе 20 мг утром

и вечером. Курсовое лечение в стационаре продолжалось в течение 12 дней. При

проведении контрольного эндоскопического исследования у больного был обнаружен

«красный» постъязвенный рубец. Пациенту было рекомендовано продолжить прием 40 мг

нексиума в сутки в амбулаторных условиях до 4 недель с дальнейшим переходом на

поддерживающую терапию в суточной дозе 20 мг в течение 3-х месяцев.

Рис.4. Суточная компьютерная рН-грамма тела желудка больного К.

после приема 40 мг нексиума

В таблице 1 представлены средние обобщенные показатели эффективности

действия 40 мг нексиума в первый день лечения больных с дуоденальными язвами и

ГЭРБ. Следует отметить, что при курсовом приеме препарата на 3-4 день

продолжительность антисекреторного действия ИПП, как правило, увеличивается в

среднем на 2-3 часа [4, 5, 8, 20]. Длительное и выраженное подавление секреции соляной

кислоты в желудке является ключевым моментом лечения кислотозависимых

заболеваний. Контролируемыми исследованиями была показана прямая зависимость

между длительностью поддержания рН в желудке выше 4,0 ед. в течение суток с частотой

заживления язв, эрозий и эффективностью антихеликобактерной терапии [5, 6, 21].

Таблица 1

Показатели эффективности 40 мг нексиума в первый день лечения

Исследуемые критерии Больные с ГЭРБ

(n=15)

Пациенты с

дуоденальной язвой

(n=7)

р

Резистентность, абс. (%) 0 0 –

Латентный период, мин. 92,2 ± 22,08 81,9 ± 13,45 Р < 0,05

Продолжительность

антисекреторного действия, ч. 12,7 ± 2,13 13,2 ± 1,67 Р > 0,05

Время в течение суток с

рН>4,0 ед. (%) 52,9 ± 3,62 55,0 ± 4,11 Р > 0,05

Среднесуточный рН в теле

желудка, ед. 3,2 ± 0,78 3,4 ± 0,59 Р > 0,05

На рис. 5 представлена рН-грамма больного А. с эрозивным поражением пищевода

(ГЭРБ II степени). Пациент предъявлял классические эзофагеальные жалобы и имел

длительный анамнез заболевания с частыми рецидивами. Проведение внутрипищеводного

рН-мониторинга позволяло не только оценить латентный период и время действия

препарата, но и в автоматическом режиме рассчитать основные параметры

гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР). В первый день лечения 40 мг нексиума у пациента

был зарегистрирован 121 ГЭР, при этом общее время рН < 4,0 ед. в пищеводе составляло

18%, а обобщенный индекс DeMeester был равен 62,52.

Рис. 5. Компьютерная рН-грамма больного А.

в первый день лечения

На рис. 6. показана внутрипищеводная рН-грамма этого же больного на 5-й день

терапии нексиумом. Зарегистрировано увеличение времени антисекреторного действия

препарата в теле желудка до 12 часов. На этом фоне позитивно изменились основные

параметры ГЭР. Обобщенный индекс DeMeester, характеризующий экспозицию HCl со

слизистой пищевода, уменьшился до 24,59, а общее время рН < 4,0 ед. в пищеводе

снизилось до 7%. У больного исчезла клиническая симптоматика ГЭРБ. При

эндоскопическом исследовании, выполненном на 11 день пребывания пациента в

стационаре, обнаружена эпителизация большинства эрозий в дистальном отделе

пищевода. Рекомендовано дальнейшее амбулаторное лечение ИПП с переходом на

поддерживающую терапию половинной лечебной дозой препарата.

Нексиум 40 мг

Рис. 6. Компьютерная рН-грамма больного А.

на 5 день лечения 40 мг нексиума

Полученные результаты свидетельствуют о высокой клинико-функциональной

эффективности эзомепразола у больных с дуоденальной язвой и ГЭРБ. Лечение 40 мг

нексиума в сутки способствовало достоверно быстрому улучшению самочувствия

пациентов. Это обусловлено тем, что нексиум обеспечивает мощный и продолжительный

антисекреторный эффект, как правило, с первых суток приема препарата. Несомненно, в

процессе лечение больных с ГЭРБ и дуоденальной язвой необходимо учитывать

хронический рецидивирующий характер заболеваний. В этой связи большинство

пациентов нуждаются в проведении дальнейшей поддерживающей терапии для

достижения стойкой ремиссии болезни.

Все больные отметили хорошую переносимость препарата «Нексиум». Ни у одного

пациента при проведении исследования нежелательных побочных явлений

зарегистрировано не было.

ВЫВОДЫ

1. Препарат «Нексиум» имеет короткий латентный период действия и через 1,5-2 часа

после приема эффективно подавляет агрессивную внутрижелудочную среду.

2. У большинства больных дуоденальной язвой и ГЭРБ быстрая кислотная супрессия

позволяет купировать клинические симптомы заболеваний с первых дней лечения.

3. Продолжительное ингибирование HCl в течение суток 40 мг нексиума создает

оптимальные условия для эпителизации эрозий и рубцевания язв в верхнем отделе

ЖКТ.

4. В ходе проведенного исследования ни у одного пациента при терапии нексиумом

побочных эффектов не зарегистрировано.

Доцент 2-й кафедры

внутренних болезней БГМУ, к.м.н. Н.В.Капралов

Доцент 2-й кафедры

внутренних болезней БГМУ, к.м.н. И.А.Шоломицкая

Зав. районным консультативным

гастроэнтерологическим центром И.М.Довбан

ЛИТЕРАТУРА

1. Адамян, Н. В. Париет (рабепразол) – новое противоязвенное средство. / Н. В.

Адамян. // Мед. новости. 2002. №1. С. 57-61.

2. Алимова, И. С. Сравнительная эффективность современных схем лечения

секретолитическими и антихеликобактерными средствами язвенной болезни

двенадцатиперстной кишки по данным интрагастрального рН-мониторирования. /

И.С. Алимова. // Автореф. дис… канд. мед. наук: СПб ГМА. 2001. 16 с.

3. Васильев, Ю.В. Эффективность 1-недельного применения эзомепразола (нексиума),

кларитромицина и амоксициллина в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной

кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. / Ю. В. Васильев, В. И. Касьяненко //

Эксперимент и клин. гастроэнтерол. 2002. №2. С. 47-51.

4. Демьяненко, Д. Нексиум (эзомепразол) – новое слово в лечении кислотозависимых

заболеваний желудочно-кишечного тракта. / Д. Демьяненко // Здоровье Украины.

2008. № 6/1 С. 36-37.

5. Исаков, В. А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в

гастроэнтерологии. / В. А. Исаков. Москва: Академкнига, 2001. 304 с.

6. Исаков, В. А. Терапия кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонного

насоса в вопросах и ответах. / В. А. Исаков. // Consilium Medicum. 2006. №7. С. 2-7.

7. Капралов, Н. В. Антисекреторная активность омеза при лечении язвенной болезни

по результатам внутрижелудочного рН-мониторирования. / Н. В. Капралов, И. А.

Шоломицкая, А. В. Савченко // Мед. новости. 2002. №1. С. 41 - 42.

8. Капралов, Н. В. Лансопразол (лансокап) в комплексной терапии дуоденальной язвы и

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. / Н. В. Капралов, И. А. Шоломицкая //

Мед. новости. 2008. №4. С. 50 - 53.

9. Капралов, Н. В. Пантопразол (пантасан) в лечении дуоденальных язв и

гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. / Н. В. Капралов, И. А. Шоломицкая. //

Мед. панорама. 2009. №6. С. 76-81.

10. Капралов, Н. В. Рабепразол (париет): антисекреторная эффективность в лечении

дуоденальных язв. / Н. В. Капралов, И. А. Шоломицкая, Л. В. Колтунчик. // Мед.

новости. 2003. №8. С. 62 - 65.

11. Маев, И. В. Место и значение ингибиторов протонной помпы в современном

лечении язвенной болезни. / И. В. Маев. // Эксперимент. и клин. гастроэнтерол. 2003.

№3. С. 12-13.

12. Масловский, Л. В. Терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной

болезни. / Л. В. Масловский, О. Н. Минушкин. // Эффективная фармакотерапия в

гастроэнтерологии. 2008. №1. С. 2-7.

13. Никода, В. В. Применение ингибиторов протонной помпы в интенсивной терапии и

реанимации. / В. В. Никода, Н. Е. Хартукова. // Фарматека. 2008. №13. С. 9-15.

14. Пасечников, В.Д. Как добиваться максимальной эффективности медикаментозной

терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. / В. Д. Пасечников, Д. В.

Пасечников. // Фарматека. 2008. №13. С. 68-72.

15. Симаненков, В. И. Применение антисекреторных препаратов при кислотозависимых

заболеваниях. / В. И. Симаненков, Н. В. Захарова. // Гастроэнтерология Санкт-

Петербурга. 2002. №4. С. 30-32.

16. Abero, A. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450

enzymes. / А. Abero, Т. В. Andersson, М. Antonsson еt al. // Drug. Metab. Dispos.

2000. Vol. 28 (8). P.966-972.

17. Abero, A. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted

benzimedazole. / A. Abero, T. B. Andersson, E. Bredberg et al. // Drug. Metab. Dispos.

2000. Vol. 28 (1). P. 58-64.

18. Andersson, Т. Pharmacokinetics and dose-response relationship of esomeprasole./ Т.

Andersson, K. Rohss, M. Hassan-Alin, E. Bredberg. // Gastroenterology. 2000. 118.

A1210.

19. Andersson, Т. Pharmacokinetics and effect on pen-tagastrin stimulated peak acid output of

omeprazole and its 2 optical isomers, S-omeprazole/esomeprasole and R-оmeprazole. / Т.

Andersson, E. Bredberg, M. Sunzel et al. // Gastroenterology. 2000. 118. A1210.

20. Blume, H. Pharmacokinetik drug interaction profiles of proton pump inhibitors. / H.

Blume, F. Donath, A. Warnke et al. // Drug safety. 2006. №29. P. 769-784.

21. Burget, D. W. Is there an optimal degree of acid suppression for healing of duodenum

ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression. / D. W.

Burget, K. D. Chiverton, R. H. Hunt. // Gastroenterology. 1990. Vol.99. P. 345 - 351.

22. Castell, D. O. Esomeprasole (40mg) compared with lansoprazole (30 mg) in the treatment

of erosive esophagitis. / D. O. Castell, P. J. Kabrilas, J. E. Ricbter et al. // Am. J.

Gastroenterol. 2002. Vol. 97 (3). P. 575-583.

23. Cromer, W. Relative efficacies of gastric proton pump inhibitors: their clinical and

pharmacological basis. / W. Cromer, S. Horbach, R. Luhmann. // Pharmacology. 2000.

№59. P. 57-77.

24. Joel, E. R. Oral pantoprazole for erosive esophagitis: a placebo-controlled, randomized

clinical trial. / E. R. Joel, M. D. Wieslaw et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2007. №2. P. 1-

10.

25. Katz, P. Effects of 5 marketed proton pump inhibitors on acid suppression relative to a

range of pH thresholds. / P. Katz, P. Miner, Y. Chen, A. Roach, M. Sostek // Am. J.

Gastroenterol. 2004. №99. Р. 34–35.

26. Labenz, J. Esomeprasole 20 mg vs. pantoprasole 20 mg for maintenance therapy of bealed

erosive esophagitis: result from the EXPO study. / J. Labenz, D. Armstrong, K. Lauristen et

al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 22 (9). P. 803-811.

27. Langman, M. Which PPI? / M. Langman. // Gut. 2001. №49. P. 309-310.

28. Rohss, K. Esomeprazole 20mg provides more effective intragastric acid control than

maintenance-dose rabeprazole, lansoprazole or pantoprazole in healthy volunteers. / K.

Rohss, C. Wilder-Smith, E. Naucler, L. Jansson. // Clin. Drug Invest. 2004. №24. Р. 1–7.

29. Rohss, K. Esomeprazole 40 mg provides more effective intragastric acid control than

lansoprazole 30 mg, omeprazole 20 mg, pantoprazole 40 mg and rabeprazole 20 mg in

patients with gastro-oesophageal reflux symptoms. / K. Rohss, T. Lind, C. Wilder-Smith.

// Eur. J. Clin. Pharmacol. 2004. № 60. Р. 531–9.

30. Stedman, C. Comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton

pump inhibitors. / C. Stedman, M. Barclay. // Aliment. pharmacol. ther. 2000. №14. P.

963-978.

31. Thomson, A. Are the orally administered proton pump inhibitors equivalent & a

comparison of lansoprazole, omeprazole, pantoprazole and rabeprazole. / A. Thomson. //

Curr. Gastroenterol. Rep. 2000. №2. P. 482-493.

32. Tsibouris, P. High-dose pantoprazole continuous infusion is superior to somatostatin after

endoscopic hemostasis in patients with peptic ulcer bleeding. / P. Tsibouris, E. Zintzaras,

C. Lappas, M. Moussia et al. // Amer. J. Gastroenterol. 2008. №1. Vol. 2. P. 19-26.

Резюме

Капралов Н.В., Шоломицкая И.А., Довбан И. М.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭЗОМЕПРАЗОЛА (НЕКСИУМА) В ЛЕЧЕНИИ

КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ

ДЛИТЕЛЬНОЙ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОЙ рН-МЕТРИИ

Авторами статьи исследована эффективность действия препарата «Нексиум» при

лечении дуоденальных язв и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Ингибиторы протонной помпы в настоящее время являются основными лекарственными

средствами в лечении распространенных кислотозависимых заболеваний. В работе

использован современный метод исследования кислотообразующей функции желудка –

внутрижелудочная и внутрипищеводная рН-метрия. У 22 больных с дуоденальными

язвами и ГЭРБ, пролеченных нексиумом, определены основные параметры

антисекреторного действия препарата: резистентность, латентный период, время действия

в течение суток и др. Изучены сроки купирования клинической симптоматики

заболеваний при приеме 40 мг препарата «Нексиум».

Ключевые слова: нексиум, внутрижелудочная/внутрипищеводная рН-метрия,

латентный период, время действия.

Resume

N.V.Kapralov, I. A. Sholomitskaja, I. M. Dovban

ESOMEPRASZOLE (NEXIUM) EFFICIENCY IN TREATING ACID-ASSOCIATED

DISEASES ACCORDING TO THE RESULTS OF LONG-TERM

INTRAGASTRIC pH-METRY

The authors of this article investigated efficiency of using Nexium in treating duodenal

ulcers and gasroesophageal reflux disease (GERD). Nowadays proton pomps inhibitors are the

basic medical products in treating the most common acid-associated diseases. In the research

there was used a modern method of investigation the acid-forming stomach functions, that is

intragastric and intraesophageal pH-metry. In 22 patients with duodenal ulcers and GERD, who

were treated with Nexium, there were determined the key parameters of the drugs antisecretory

action: resistance, latent period, duration of its action within 24 hours, etc. There were studied

the terms of arresting clinical semiology of diseases when taking 40 mg of Nexiu.

Key words: Nexium, intragastric/intraesophageal pH-metry, latent period, action duration.