proses validasi

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Prioritas utama dari badan pengatur adalah untuk menjamin keamanan

masyarakat umum. Bioavailabilitas obat dipengaruhi oleh karakteristik

dosis, bentuk dan sangat penting untuk memastikan kinerja yang konsisten

dari produk dari batch ke batch . Peran sentral Quality Control (QC)

terbatas untuk mengakhiri pengujian produk. Oleh karena itu kualitas harus

dibangun untuk proses manufaktur . Fasilitas dan proses yang terlibat dalam

farmasi produksi memiliki dampak yang signifikan pada hasil kualitas

produk . Setiap langkah dari proses manufaktur harus dikendalikan untuk

memaksimalkan probabilitas bahwa produk memenuhi semua kualitas dan

desain spesifikasi, serta melewati proses validasi.

Validasi merupakan bagian integral dari jaminan kualitas. Validasi

mengendalikan langkah penting dari sistem yang menghasilkan keluaran

atribut berulang produk secara konsisten dari batch ke batch . Validasi

dimulai dengan pengembangan proses . Hal ini membutuhkan proses

pengembangan yang memahami kebutuhan untuk merancang proses yang

akan mampu mampu menghasilkan produk akhir yang memenuhi

spesifikasi yang telah ditentukan tanpa adanya penyimpangan dalam

berbagai parameter operasi yang telah ditetapkan .

1.2 Rumusan Masalah

Adapun rumusan masalah dari makalah ini yaitu sebagai berikut :

1. Apa pengertian validasi?

2. Apa saja bahan dan metode yang digunakan dalam proses validasi

Tablet Losartan Potassium 50 mg?

3. Bagaimana proses validasi Tablet Losartan Potassium 50 mg?

4. Bagaimana hasil yang didapatkan dalam proses validasi Tablet Losartan

Potassium 50 mg?

Teknologi Farmasi

1.3 Tujuan Masalah

Adapun tujuan penulisan dari makalah ini adalah :

1. Untuk menjelaskan tentang validasi.

2. Untuk menjelaskan bahan dan metode yang digunakan dalam proses

validasi Tablet Losartan Potassium 50 mg.

3. Untuk menjelaskan proses validasi Tablet Losartan Potassium 50 mg.

4. Untuk menjelaskan hasil yang didapatkan dalam proses validasi Tablet

Losartan Potassium 50 mg.

Teknologi Farmasi

BAB II

PEMBAHASAN

Proses Validasi tablet Potassium Losartan 50 mg

2.1 ABSTRAK

Proses penelitian ini difokuskan pada proses validasi untuk losartan

kalium tablet 50 mg. Tablet diproduksi dengan metode granulasi basah.

Karena dosis yang dipilih adalah 50 mg, keseragaman distribusi obat di

tablet ini sangat penting yang dapat mempengaruhi keseragaman konten,

pengujian dan proses disolusi tablet. Parameter kritis pada proses validasi

adalah pada saat pencampuran kering, blending, pelumasan dan kompresi.

Keseragaman pencampuran kering yang baik ditemukan setelah 20 menit

karena% RSD kurang dari 2,0%. Isi keseragaman setelah 15 menit dari

pencampuran adalah memuaskan karena% RSD kurang dari 1,5%.

Parameter fisik dan uji pada tahap kompresi, yaitu kecepatan turret yang

berbeda (20, 25 dan 30 rpm), tingkat hopper yang berbeda (hopper penuh,

setengah hopper dan kuartal hopper) dan interval waktu yang berbeda

(Initial, Tengah dan Akhir) berada dalam batas-batas. Berdasarkan hasil

pada setiap tahap, penting untuk parameter yang ditentukan, dapat

disimpulkan bahwa metode granulasi basah dapat memastikan distribusi

seragam dari tablet losartan potassium dapat secara efektif diproduksi

dengan spesifikasi yang diinginkan & standar kualitas direproduksi.

2.2 PENGANTAR VALIDASI

Prioritas utama dari badan pengatur adalah untuk menjamin

keamanan masyarakat umum. Bioavailabilitas obat dipengaruhi oleh

karakteristik dosis, bentuk dan sangat penting untuk memastikan kinerja

yang konsisten dari produk dari batch ke batch. Peran sentral Quality

Control (QC) terbatas untuk mengakhiri pengujian produk. Oleh karena itu

kualitas harus dibangun untuk proses manufaktur . Fasilitas dan proses yang

terlibat dalam farmasi produksi memiliki dampak yang signifikan pada hasil

kualitas produk . Setiap langkah dari proses manufaktur harus dikendalikan

Teknologi Farmasi

untuk memaksimalkan probabilitas bahwa produk memenuhi semua kualitas

dan desain spesifikasi, serta melewati proses validasi.

Validasi merupakan bagian integral dari jaminan kualitas. Validasi

mengendalikan langkah penting dari sistem yang menghasilkan keluaran

atribut berulang produk secara konsisten dari batch ke batch . Validasi

dimulai dengan pengembangan proses . Hal ini membutuhkan proses

pengembangan yang memahami kebutuhan untuk merancang proses yang

akan mampu mampu menghasilkan produk akhir yang memenuhi

spesifikasi yang telah ditentukan tanpa adanya penyimpangan dalam

berbagai parameter operasi yang telah ditetapkan .

Keuntungan Validasi

Selain menjadi persyaratan peraturan, proses validasi memiliki beberapa

keuntungan untuk produsen, seperti :

1. Pengurangan risiko ketidakpatuhan dengan badan pengatur.

2. Pengurangan waktu yang signifikan di komersialisasi produk baru.

3. Pengurangan kegagalan produk baru.

4. Pengurangan biaya keseluruhan.

5. Pengurangan dalam kontrol proses dan akhir pengujian produk.

6. Pemahaman yang lebih baik dan pelaksanaan proses manufaktur.

Aplikasi Proses Validasi

Validasi harus mempertimbangkan masalah-masalah berikut :

1. Jika proses manufaktur harus benar-benar baru .

2. Jika peralatan manufaktur baru diperkenalkan di fasilitas manufaktur .

3. Jika pengujian produk akhir tidak dapat menjamin kualitas produk.

Jenis Proses Validasi

Ada tiga jenis dasar proses validasi :

1. Calon Validasi

Ini juga disebut sebagai validasi premarket. Disini proses divalidasi

sebelum pembuatan batch komersial .

Teknologi Farmasi

2. Validasi konkuren

Proses manufaktur divalidasi selama pembuatan batch komersial.

Jenis validasi dilakukan jika produk validasi tidak layak.

3. Validasi retrospektif

Jenis validasi ini dilakukan untuk proses yang telah digunakan

untuk beberapa waktu tanpa perubahan yang signifikan .

2.3 BAHAN DAN METODE

Bahan baku yang digunakan dalam pembuatan Tablet kalium losartan 50

mg memenuhi persyaratan spesifikasi USP . Profil produk Losartan tablet

kalium 50mg diberikan dalam Tabel 1.

Tabel 1 : Profil Produk dari Tablet Losartan Kalium 50 mg

Nama Produk Tablet losartan potassium 50 mg

Bentuk Sediaan Tablet

Label Tiap tablet salut selaput mengandung losartan kalium 50 mg

Ukuran Batch 1,00,000 Tablet

Umur simpan 36 bulan

Tabel 2 : Daftar peralatan yang digunakan dalam proses manufaktur

Pengolahan Tahap Nama peralatan Kapasitas Pembuat

Penimbangan Weighing balance 100 kg Elektolab

Pengayakan Pengayak 16 inch Gansons Ltd

Pencampuran dan

granulasi cepat

Mixer granulator 100 liter Gansons Ltd

Pengeringan Pengering Cairan 100 liter Gansons Ltd

Pengukuran Multimill --- Gansons Ltd

Blending &

pelumasan

Octagonal blender 100 liter Gansons Ltd

Kompresi Mesin kompresi 37 stasiun

ganda rotary

Cadmach

Pelapisan Coating pan 24 inch Gansons Ltd

Teknologi Farmasi

( Neocota)

Rumus manufaktur untuk ukuran batch 1 , 00 , 000 tablet diberikan di bawah ini :

Tabel 3 : Komposisi Losartan Potassium Tablet 50 mg

No Bahan Mg/tablet Kg/Batch

Inti

Pencampuran Kering

1 Losartan Potasium 50.000 5.000

2 Mikrokristalin Selulosa ( Avicel PH101 ) 67.500 6.750

3 Laktosa Monohidrat 100.000 10.000

4 Pregelatinised Jagung Pati ( Pati 1500) 15.000 1.500

5 Crospovidone ( Polyplasdone XL - 10 ) 5.000 0.500

Granulasi Basah

5 Pemurnian Akhir --- 5.000 *

Pelumasan

6 Crospovidone ( Polyplasdone XL - 10 ) 10.000 1.000

Blending

7 Magnesium stearat 2,500 0,250

Berat inti 250.000 25.000

Lapisan Film **

8 Opadry putih 5.000 0.600

9 Air yang Dimurnikan* --- 5.400 *

Berat Tablet Salut 255,000 25,500

* Evaporasi selama proses pengeringan

** Termasuk 20 % overages untuk mengkompensasi hilangnya proses

Alasan pemilihan proses kritis, langkah-langkah untuk validasi diberikan di

bawah ini:

1. Pencampuran kering

Teknologi Farmasi

Langkah ini melibatkan pencampuran losartan potassium dengan

eksipien lainnya. Kecepatan dan waktu pencampuran adalah variabel penting

dalam proses ini. Karena kecepatan dari RMG adalah konstan, waktu

pencampuran harus ditentukan. Pencampuran merupakan langkah penting,

sedikit waktu pencampuran akan menghasilkan ketidakseragaman distribusi

obat, sedangkan lebih banyak waktu pencampuran akan menghasilkan tidak

bercampur nya bahan yang akan mengarah ke ketidakseragaman distribusi

obat dan peningkatan waktu hancur. Pencampuran yang tepat akan didapatkan

dengan memeriksa keseragaman isi obat pada semua interval waktu yang

disebutkan dalam protokol.

2. Blending

Blending melibatkan pencampuran butiran dengan bahan granular ekstra

lainnya. Tujuannya adalah untuk mendapatkan distribusi yang seragam dari

losartan potassium dengan bahan-bahan lainnya. Kecepatan pencampuran dan

waktu adalah variabel penting dalam proses ini. Karena kecepatan dari blender

adalah konstan, tepat waktu pencampuran harus ditentukan. Blending sangat

penting, karena apabila kurang pencampuran akan menghasilkan distribusi

obat yang tidak seragam, sedangkan lebih blending akan menghasilkan tidak

bercampur, yang menyebabkan distribusi non-seragam obat dan peningkatan

waktu hancur. Proses blending yang tepat harus dilakukan dengan memeriksa

keseragaman kandungan obat pada sepanjang interval waktu yang disebutkan

dalam protokol.

Teknologi Farmasi

Teknologi Farmasi

3. Pelumasan

Langkah ini melibatkan pencampuran butiran yang dicampur dengan

pelumas untuk mencapai aliran yang baik untuk membantu memuaskan

parameter kompresi. Waktu pelumasan dan kecepatan adalah variabel penting

dalam proses ini. Sejak kecepatan blender adalah konstan, waktu pelumasan

yang tepat harus ditentukan. Pelumasan harus ditetapkan dengan memeriksa

keseragaman kandungan obat dan parameter fisik butiran yang dilumasi.

4. Kompresi

Langkah ini melibatkan konversi pelumasan butiran menjadi tablet

sesuai spesifikasi. Kecepatan tingkat mesin dan hopper adalah variabel utama.

Jadi, parameter berikut untuk membangun yang disebutkan di atas pada

variabel secara berkala:

Variasi Berat (kelompok dan individu)

Kekerasan

Tebal

Friability

Waktu Disintegrasi

Uji

5. Lapisan Film

Langkah ini meliputi permukaan tablet dengan film polimer. Rpm pan,

inlet dan suhu pemanas, tingkat semprot dan tekanan udara merupakan proses

kritis variabel. Parameter ini mempengaruhi lapisan dan penampilan akhir dari

tablet.

6. Pan RPM

Jika kecepatan panci tidak terkontrol, distribusi tidak merata, solusi lapisan

pada tablet permukaan mungkin terjadi.

7. Inlet / Exhaust Suhu

Jika inlet dan suhu tidak dikontrol, pengeringan dapat mengakibatkan

melilit andsticking tablet atau andcracking permukaan kasar dari film.

8. Tingkat Semprot

Jika tingkat semprot tidak dikendalikan, maka lapisan tidak akan

seragam.

Teknologi Farmasi

9. Jarak Gun ke Bed

Jika jarak tidak memadai, mungkin akan terjadi permukaan yang kasar.

10. Tekanan udara

Jika tekanan udara terkompresi (atomisasi) serta tidak memadai, maka

akan terjadi pengelupasan pada permukaan tablet.

Tabel 4 : Proses Langkah-langkah untuk Validasi

No Tahapan

Proses

Variabel Kontrol Respon Terukur

1 Pencampuran

kering

a. waktu Mixing ( 10 , 15 , 20

menit )

b. Kecepatan Pencampuran

a. Pengujian

losartan kalium

2 Blending a. waktu Blending ( 5,10 , 15

menit )

b. Kecepatan

a. Pengujian

losartan kalium

3 Pelumasan a. waktu Pelumasan

b. Kecepatan

Pengujian Kadar

Logam

4 Kompresi a. kecepatan mesin ( 20 , 25 , 30

rpm )

b. awal , tengah , akhir kompresi

c. hopper penuh , setengah

hopper , kuartal tingkat

hopper

a. Penampilan

b. Berat

c. Berat Individu

d. Tebal

e. Kekerasan

f. Friability

g. Waktu

Disintegrasi

h. Uji

Teknologi Farmasi

Tabel 5 : Sampling dan Rencana Pengujian

Tahap Lokasi Sampel Ukuran Sampel Test

Pencampuran

Kering

5 posisi dari Rapid

Mixer Granulator

setelah 10, 15 dan 20

menit dari

pencampuran kering.

Sekitar satu ke

tiga dosis unit

ditarik dalam

rangkap tiga

pengujian kadar

logam

Uji

Blending

10 posisi dari mixer

dayung

Setelah 5, 10, dan 15

menit dari blending

Sekitar satu ke

tiga dosis unit

ditarik dalam

rangkap tiga

pengujian kadar

logam

Uji

Pelumasan

Sampel komposit dari

pusat

atas, tingkat

menengah & bawah

mixer dayung

Approx . 150 g Uji

Kompresi

Setelah setiap interval

( Dari RHS dan LHS )

30, 60, 90 & 120

menit

RPM : 20. 25. 30

Hopper penuh, Half

Hopper, Quarter

peloncat

100 tablet

1. Berat Group

2. Berat Individu

3. Tebal

4. Kekerasan

5. Assay (Uji)

6. Waktu

Disintegrasi

7. Friabilitas

Teknologi Farmasi

Gambar 1 : Posisi Sampling dari Rapid

Mixer granulator Gambar 2 : posisi Sampling

Paddle mixer

2.4 METODE ANALISIS

1. Variasi Berat

Dua puluh tablet dipilih secara acak dari setiap batch dan masing-

masing ditimbang. Berat rata-rata dan standar deviasi dari 20 tablet

kemudian dihitung . Batch melewati tes untuk tes variasi berat jika tidak

ada individu yang berat tablet nya menyimpang lebih dari 5 % dari rata-

rata berat.

2. Kekerasan

Menghancurkan kekuatan dalam Kg /cm2 tablet adalah ditentukan

untuk 10 tablet setiap batch dengan menggunakan Monsanto tablet

hardness tester . Rata-rata kekerasan dan standar deviasi adalah

determinasi.

3. Kerapuhan

Sepuluh tablet ditimbang dan ditempatkan di Friabilator Electrolab

dan aparat diputar pada 25 rpm selama 4 menit . Setelah revolusi, tablet

dipotong dan ditimbang

Persentase kerapuhan dapat diukur dengan menggunakan rumus :

% F = { 1- ( Wt / W ) } × 100

Teknologi Farmasi

Dimana :

% F = persentase kerapuhan

W = berat awal dari tablet

Wt = berat tablet setelah revolusi

4. Kehancuran

6 tablet ditempatkan di gelas yang berisi air di electrolab, kemudian

disintegrasi tester dengan disc dan dicatat waktu hancur nya.

5. Pengujian Kadar Logam

Losartan potassium disesuaikan dengan metode Farmakope

Amerika Serikat.

6. Sistem Kromatografi

Mode: LC (C22H22ClKN6HAI)

Detektor: UV 250 nm

Kolom: 3.9-mm x 15 cm; 5-mm packing

Prosedur:

- Buffer: 1,25 mg / mL monobasa kalium fosfat dan 1,5 mg / mL natrium

dwibasa fosfat dalam air.

- Solusi A : Asetonitril dan Buffer (15:85)

- Solusi B : Gunakan asetonitril.

- Stok Sampel Solusi: Pindahkan Drymix yang bubuk ke labu ukur 500 mL,

tambahkan sebuah solusi untuk mengisi termos 50 % dari volume akhir,

dan sonicate dengan gemetar selama 15 menit. Sonicate untuk tambahan

10 menit. Mencairkan dengan Solusi untuk volume, dan aduk rata.

- Sampel Solusi: 0,25 mg / mL losartan kalium dalam contoh solusi larutan.

Campur dengan baik. Passan aliquot dari solusi melalui filter PTFE

ukuran pori 0,45 mm.

- Disolusi

Studi In Vitro disolusi dilakukan sesuai dengan metode Farmakope

Amerika Serikat

Jumlah unit : 6

Medium : Air 900 mL, deaerated

Aparatur 02:50 rpm.

Teknologi Farmasi

Waktu : 30 menit

Standar solusi : (L / 1000) mg / mL USP

Losartan Kalium RS di Medium, di mana L adalah label tablet dalam mg

Sampel solusi: Pass sebagian dari solusi iuji melalui filter yang sesuai dari

0,45 mm ukuran pori.

Analisis: Tentukan jumlah losartan kalium (C22H22ClKN6O) dilarutkan

dengan menggunakan serapan UV pada panjang gelombang maksimum

absorbansi pada 256 nm pada sekitar bagian-bagian dari larutan sampel

dibandingkan dengan larutan standar, menggunakan medium kosong.

Membuat pengenceran yang tepat dari solusi dengan medium berada

dalam kisaran linearitas spektrofotometer. Hitung persentase losartan

potassium (C22H22ClKN6O) terlarut:

Hasil = (AU / AS) x (CS / L) x V x 100

AU = Absorbansi larutan sampel

AS = Absorbansi larutan Standar

CS = Konsentrasi Losartan Potassium. RS dalam larutan Standard (mg /

mL)

L = label klaim (mg / Tablet)

V = volume medium, 900 mL

Toleransi : NLT 75% (Q) dari label jumlah losartan potassium

(C22H22ClKN6HAI) pada saat disolusi.

7. Keseragaman Unit Dosis

Keseragaman unit dosis ditentukan sesuai dengan metode

Farmakope Amerika Serikat. 30 tablet dipilih. 10 tablet yang diuji

individual.

Prosedur:

- Buffer: Larutkan 1,36 mg / mL monobasa kalium fosfat dalam air.

Sesuaikan dengan asam fosfat dengan pH 2,5.

- Pengencer: Larutkan 17,42 g dwibasa kalium fosfat dalam 900 ml air.

Sesuaikan dengan asam fosfat dengan pH 8,0. Encerkan dengan air untuk

volume 1000 mL, dan aduk rata. Selanjutnya diencerkan dengan air (1 :

10), dan campuran dengan baik.

Teknologi Farmasi

- Fase gerak: Asetonitril dan Buffer (60:40)

- Standar solusi: 0,05 mg / mL losartan Kalium dalam pengencer.

- Sampel larutan stok: Transfer 1 Tablet untuk 100-mL labu volumetrik,

tambahkan sekitar 65 mL pengencer, dan kocok mekanis selama 30

menit. Encerkan volume dengan pengencer, dan aduk rata.

- Sampel solusi: 0,05 mg / mL losartan kalium dalam pengencer.

Menyaring aliquot dari solusi dengan menggunakan filtrat.

- Sistem kromatografi

Mode: LC

Detektor: UV 230 nm

Kolom: 4.6-mm x 25 cm; 10-mm kemasan L7

Menghitung persentase dari jumlah berlabel dari losartan potassium

(C22H22ClKN6O) di sebagian dari Tablet, diambil:

Hasil = (RU/ rS) X (CS / CU) X 100

Dimana :

rU = Respon puncak losartan dari sampel larutan

rS = Respon puncak losartan dari larutan standard

CS = Konsentrasi Losartan Potassium RS dalam larutan Standard (mg /

mL)

CU = Konsentrasi nominal losartan kalium dalam larutan sampel (mg /

mL)

Kriteria penerimaan : 90 sampai 110% dari label

8. Kotoran

Solusi, Solusi B, fase gerak, sistem solusi kesesuaian, solusi contoh,

dan sistem kromatografi : Siapkan seperti yang diarahkan di pengujian.

Hitung persentase masing-masing pengotor dalam porsi Tablet diambil :

Hasil = (RU/ rS) x (CS / CU) X 100

rU = Respon puncak setiap pengotor individu dari solusi Sampel

rS = Respon puncak losartan dari Standardlarutan

CS = Konsentrasi Losartan Potassium RS dalam larutan Standard (mg/

mL)

Teknologi Farmasi

CU = Konsentrasi nominal losartan kalium dalam larutan sampel (mg /

mL)

Kriteria penerimaan :

Nama Kriteria Penerimaan ( NMT % )

1H - Dimer 0,5 0,5

2H - Dimer 0,5 0,5

Jumlah kotoran NMT 1.0

2.5 HASIL

Karena jumlah obat dalam tablet ini sekitar 20 %, langkah proses

penting yang dapat mempengaruhi distribusi obat di tablet yang dievaluasi.

Distribusi obat yang tidak seragam seragam, bisa mempengaruhi berat

tablet, disolusi dan pengujian. Hasil disajikan di bawah ini .

1. Pencampuran kering

Pencampuran kering dilakukan sebanyak tiga batch dan sampel di

lokasi yang ditunjuk digambar setelah 10, 15, 20 menit dari

pencampuran untuk menentukan keseragaman konten dan nilai % RSD

dari Kalium losartan. Nilai-nilai % RSD setelah 20 menit dari

pencampuran merupakan hasil yang paling memuaskan. Uji dari Kalium

losartan dalam tahap pencampuran kering disajikan dalam tabel 6.

Tabel 6: Pengujian losartan kalium dalam pencampuran kering

Waktu Interval Lokasi

Sampel

Nomor Batch

LPV-101 LPV-102 LPV-103

10 menit

Atas 120.61 101.5 115.31

Kiri Tengah 81.53 94.31 112.56

Tengah 103.52 89.26 88.57

Kanan Tengah 106.51 90.57 76.34

Bawah 119.21 115.32 124.32

Rata-rata 106.27 98.19 103.42

% RSD 15.75 10.69 20.10

15 menit Atas 109.25 106.82 104.51

Teknologi Farmasi

Kiri Tengah 93.45 97.62 103.54

Tengah 102.42 91.56 92.56

Kanan Tengah 105.57 93.45 96.52

Bawah 108.52 105.86 109.54

Rata-rata 103.84 99.06 101.33

% RSD 6.41 7.00 6.75

20 menit

Atas 103.57 101.67 100.52

Kiri Tengah 98.64 99.84 103.54

Tengah 102.59 97.64 99.78

Kanan Tengah 102.87 99.47 99.64

Bawah 101.69 102.51 100.57

Rata-rata 101.87 100.23 100.81

% RSD 1.93 1.92 1.58

Batas 95,0 -105,0 % b/b

2. Blending

Teknologi Farmasi

Tabel 7 : Pengujian losartan kalium dalam tahap pencampuran

Pencampuran tiga batch sampel dilakukan di lokasi yang ditunjuk adalah

diambil setelah 5, 10, 15 menit dari pencampuran untuk menentukan assay dan

nilai-nilai % RSD dari Kalium losartan. Nilai memenuhi kriteria penerimaan

setelah 15 menit dari proses pencampuran. Oleh karena itu waktu pencampuran

15 menit adalah divalidasi.

Teknologi Farmasi

3. Pelumasan

Langkah ini melibatkan pencampuran butiran dicampur dengan

pelumas untuk mencapai aliran dan anti-patuh sifat baik untuk

membantu memuaskan parameter kompresi. Parameter fisik dan uji dari

hasil pelumasan butiran disajikan pada Tabel 8.

4. Kompresi

Kompresi untuk semua tiga batch memiliki divalidasi untuk

kecepatan turret yang berbeda (20, 25 dan 30 rpm), tingkat hopper yang

berbeda (penuh, setengah dan kuartal hopper tingkat) dan waktu interval

yang berbeda (awal, tengah dan akhir) dari kompresi. Parameter fisik

dan uji tablet yang baik dalam batas diterima. Hasilnya sebanding antara

semua tiga batch. Oleh karena itu langkah kompresi divalidasi. Hasil

menara yang berbeda kecepatan pada tahap kompresi disajikan di Tabel

9.

Tabel 8: Parameter fisik butiran dilumasi

Teknologi Farmasi

UjiKriteria

Penerimaan

Nomor Batch

LPV - 101 LPV - 102 LPV - 103

Penampilan Butiran

berwarna

putih

Butiran

berwarna putih

Butiran

berwarna

putih

Butiran

berwarna

putih

Pengujian

Kadar Logam

95,0 - 105,0

% b / b

99,64 % 99,45 % 98,12 %

LOD NMT 3.0 w/w 2,64 % 2,82 % 2,74 %

Bulk Density Hanya untuk

informasi

0,598 g/cc 0,567 g/cc 0,587 g/cc

Kepadatan Hanya untuk

informasi

0,656 g/cc 0,684 g/cc 0,674 g/cc

Distribusi

Ukuran

Partikel

Hanya untuk

informasi

% Kumulatif dipertahankan

20# 17.8% 19.4% 15.5%

30# 29.3% 28.2% 25.3%

40# 36.4% 38.2% 33.2%

60# 47.5% 47.1% 46.1%

80# 67.3% 68.5% 64.8%

100# 76.6% 82.5% 79.9%

Tabel 9: Parameter fisik pada kecepatan turret yang berbeda

Teknologi Farmasi

Rpm

turretUji

Kriteria

PenerimaanNomor Batch

LPV-101 LPV-102 LPV-103

20 rpm

Penampilan Berwarna putih,

sedikit melingkar,

tablet dilapisi

polos di kedua sisi.

Memenuhi Memenuhi Memenuhi

Rata-rata

Berat

250 mg ± 2% 248,3 mg 252,5 mg 251,1 mg

Keseragaman

Berat tablet

± 5% dari rata-rata

berat tablet

243,2 mg -

253,2 mg

245,6 mg -

255,5 mg

248,8 mg -

253,1 mg

Ketebalan 3,5 ± 0,3 mm 3,62 mm 3,51 mm 3,45 mm

Kerapuhan Tidak lebih dari

1,0%

0,23% 0,35% 0,34%

Kekerasan Tidak kurang dari

5 Kg/cm2

5,7 Kg/cm2 6,8 Kg/cm2 6,6 Kg/cm2

Waktu

hancur

Tidak lebih dari 15

menit

7 min 25

detik

7 min 30

detik

7 min 45

Detik

Pengujian

Kadar

Logam

95,0-105,0% b/b 99,5% 99,8% 100,2%

25 rpm Penampilan Berwarna putih,

sedikit melingkar,

tablet dilapisi



Rata-rata

Berat

250 mg ± 2% 247,7 mg 248,6 mg 251,2 mg

Keseragaman

Berat tablet


berat tablet

245,2 mg -

253,2 mg

245,6 mg -

253,5 mg

248,8 mg -

254,1 mg

Teknologi Farmasi



1,0%

0,30 0,35% 0,23%


5 Kg/cm2

5.8 kg/cm2 6.6 Kg/cm2 6.7 Kg/cm2

Waktu

hancur

Tidak lebih dari 15

menit

7 menit 25

detik

7 menit 40

detik

7 menit 55

detik

Pengujian

Kadar

Logam

95,0-105,0 % b/b 99,1% 99,5% 99,2%

30 rpm


sedikit melingkar,

tablet dilapisi



Rata-rata

Berat

250 mg ± 2% 247,3 mg 248,5 mg 248,1 mg

Keseragaman

Berat tablet


berat tablet

243,2 mg -

255,2 mg

245,6 mg -

253,5 mg

246,8 mg -

254,1 mg



1,0%

0,33% 0,55% 0,36%


5 Kg/cm2

6.9 Kg/cm2 6.7 Kg/cm2 6.5 Kg/cm2

Waktu

hancur

Tidak lebih dari 15

menit

7 menit 25

detik

7 menit 30

detik

7 menit 40

detik

Pengujian

Kadar

Logam

95,0-105,0 % b/b 99,9% 99,7% 100,2%

Hasil tingkat hopper yang berbeda pada tahap kompresi disajikan dalam tabel 10.

Teknologi Farmasi

Tabel 10: Parameter fisik pada tingkat yang berbeda hopper

Rpm

turretUji

Kriteria

Penerimaan

Nomor Batch

LPV-101 LPV-102 LPV-103

Full

hopper


sedikit melingkar,

tablet dilapisi



Rata-rata

Berat

250 mg ± 2% 246,2 mg 253,8 mg 250,8 mg

Keseragaman

Berat tablet


berat tablet

244,3 mg -

252,2 mg

244,6 mg -

252,2 mg

247,4 mg -

252,8 mg



1,0%

0,28% 0,37% 0,37%


5 Kg/cm2

5,9 Kg /cm2 6,5 Kg /cm2 6,9 Kg /cm2

Waktu

hancur

Tidak lebih dari 15

menit

7 menit 12

detik

7 menit 18

detik

7 menit 27

detik

Pengujian

Kadar

Logam

95,0-105,0% b/b 99,4% 99,2%

100,8%

99,2% 100,8%

Half

hopper


sedikit melingkar,

tablet dilapisi



Rata-rata

Berat

250 mg ± 2% 247,7 mg 248,6 mg 251,2 mg

Keseragaman

Berat tablet


berat tablet

245,2 mg -

253,2 mg

245,6 mg -

253,5 mg

248,8 mg --

254,1 mg


Kerapuhan Tidak lebih dari 0,30% 0,35% 0,35% 0,23%

Teknologi Farmasi

1,0% 0,23%


5 Kg/cm2

5.8 kg /cm2 6.6 Kg /cm2 6.7 Kg/cm2

Waktu

hancur

Tidak lebih dari 15

menit

7 menit 25

detik

7 menit 40

detik

7 menit 55

detik

Pengujian

Kadar

Logam

95,0-105,0 % b/b 99,1% 99,5% 99,2%

Quarter

hopper


sedikit melingkar,

tablet dilapisi



Rata-rata

Berat

250 mg ± 2% 247,3 mg 248,5 mg 248,1 mg

Keseragaman

Berat tablet


berat tablet

243,2 -

255,2 mg

245,6 -

253,5 mg

246,8 -

254,1 mg



1,0%

0,33% 0,55%

0,36%

0,55% 0,36%


5 Kg/cm2

6.9 Kg/cm2 6.7 Kg /cm2 6.5 Kg /cm2

Waktu

hancur

Tidak lebih dari 15

menit

7 menit 25

detik

7 menit 30

detik

7 menit 40

detik

Pengujian

Kadar

Logam

95,0-105,0 % b/b 99,9% 99,7% 100,2%

Hasil interval waktu yang berbeda pada tahap kompresi disajikan dalam tabel 11.

Tabel 11: Parameter fisik pada interval waktu yang berbeda

Teknologi Farmasi

Rpm

turretUji

Kriteria

Penerimaan

Nomor Batch

LPV-101 LPV-102 LPV-103

Awal


sedikit melingkar,

tablet dilapisi



Rata-rata

Berat

250 mg ± 2% 249,6 mg 251,3 mg 252,9 mg

Keseragaman

Berat tablet


berat tablet

245,8 -

253,9 mg

244,8 -

253,7 mg

243,8 -

252,2 mg



1,0%

0,35% 0,27% 0,36%


5 Kg/cm2

6,5 kg / cm2 6,8 kg / cm2 7,2 kg / cm2

Waktu

hancur

Tidak lebih dari 15

menit

7 menit 31

detik

7 menit 26

detik

7 menit 15

detik

Pengujian

Kadar

Logam

95,0-105,0% b/b 99,4% 99,2% 98,4%

Tengah Penampilan Berwarna putih,

sedikit melingkar,

tablet dilapisi



Rata-rata

Berat

250 mg ± 2% 247,8 mg 251,9 mg 252,9 mg

Keseragaman

Berat tablet


berat tablet

246,8 -

256,8 mg

245,9 -

254,7 mg

243,7 -

256,8 mg



1,0%

0,29% 0,31% 0,39%

Kekerasan Tidak kurang dari 6,4 Kg / cm2 6,9 Kg / cm2 7,2 Kg / cm2

Teknologi Farmasi

5 Kg/cm2

Waktu

hancur

Tidak lebih dari 15

menit

6 menit 55

detik

7 menit 14

detik

7 menit 5

detik

Pengujian

Kadar

Logam

95,0-105,0 % b/b 100,3% 100,6% 99,8%

Akhir


sedikit melingkar,

tablet dilapisi



Rata-rata

Berat

250 mg ± 2% 251,6 mg 252,6 mg 98,1 mg

Keseragaman

Berat tablet


berat tablet

248,5 -

254,9 mg

245,1 -

255,5 mg

94,8 -

102,1 mg



1,0%

0,33% 0,25% 0,31%


5 Kg/cm2

6,7 Kg / cm2 7.1 Kg / cm2 7,5 Kg / cm2

Waktu

hancur

Tidak lebih dari 15

menit

6 menit 45

detik

7 menit 15

detik

7 menit 23

detik

Pengujian

Kadar

Logam

95,0-105,0 % b/b 99,1% 99,5%

100,2%

99,5% 100,2%

Variasi berat individu selama kompresi disajikan dalam tabel 12 .

Tabel 12 : variasi berat Individu selama kompresi ( mg )

Teknologi Farmasi

Hasil kekerasan pada tahap kompresi disajikan dalam tabel 13 .

Tabel 13 : Hasil kekerasan selama kompresi ( kg/cm2)

Teknologi Farmasi

Tabel 14 : Disolusi tablet

Tabel 15 : Hasil Produk Akhir (Tablet dilapisi Lapisan Film)

Parameter Spesifikasi B.No. B.No. B.No.

Teknologi Farmasi

LPV - 101 LPV - 102 LPV - 103

Penampilan Warna putih,

berbentuk oval,

tablet dilapisi film

polos di kedua sisi


Rata-rata Berat

Tablet

255.0mg ± 2 %

( 249,9 - 261,1 mg

)

256,6 255,2 257,8

Keseragaman

Berat

± 5.0 % dari rata-

rata berat tablet

249,2-257,6 250,3-258,4 251,2- 257,8

Ketebalan 3.80 ± 0.30 mm

( 3,50 - 4.10 mm)

3,65-3,85 3,68-3,90 3,69-3,94

Waktu Hancur NMT 30 menit 8 menit 40

detik

7 menit 50

detik

7 menit 30

detik

Keseragaman

Unit Dosis

90-110 % dari

label

96,5-99,3 95,6-103,2 97,2-102,8

Pengujian Kadar

Logam(%b/b)

95-105 % b/b

berlabel klaim

(47.5 - 52,5 mg)

99,2 % 99,8 % 100,4 %

Disolusi NLT 75 % dari

label, waktu

disolusi dalam 45

menit.

93,8-98,7 94,2-99,2 92,3-100,3

Kotoran

1H - Dimer

2H - Dimer

Jumlah kotoran

NMT 0,5 %

NMT 0,5 %

NMT 1,0 %

0.01

0.01

0.03

0.02

0.01

0.04

0.01

0.02

0.03

Tabel 16 : Profil disolusi Perbandingan dari losartan tablet kalium 50mg (batch

validasi) vs formulasi dipasarkan ( Cozaar 50mg )

Teknologi Farmasi

Perbandingan Profil Disolusi

Profil disolusi produk validasi obat jadi dari tiga batch divalidasi dibandingkan

dengan formulasi yang dipasarkan yaitu Cozaar 50mg berdasarkan metode USP

dan dihasilkan bentuk yang hampir serupa.

Gambar 3: Perbandingan Profil Disolusi tablet Losartan potassium 50mg (validasi

batch) vs formulasi dipasarkan (Cozaar 50mg)

BAB III

PENUTUP

Teknologi Farmasi

3.1 KESIMPULAN

Proses manufaktur harus dikontrol agar produk jadi memenuhi semua

spesifikasi kualitas. Dalam penelitian ini prospektif validasi proses

dilakukan untuk tablet losartan kalium 50 mg dengan tiga batch dari ukuran

100.000 tablet dengan proses manufaktur dan formula yang sama. Seluruh

prosedur manufaktur dan pengambilan sampel dilakukan dengan protokol

validasi dan rencana sampling yang telah disetujui. Langkah-langkah proses

kritis seperti dry mixing, blending, pelumasan dan kompresi yang divalidasi.

Berdasarkan ulasan parameter proses kritis dan hasil analisis untuk

parameter proses yang kritis sebagaimana tercantum dalam hasil, dapat

disimpulkan bahwa proses manufaktur untuk losartan tablet kalium 50 mg,

dijelaskan dalam batch rekor manufaktur untuk ukuran batch 100.000 tablet

divalidasi dan konsisten dapat menghasilkan produk jadi yang memenuhi

semua spesifikasi dan kualitas atribut yang telah ditentukan. Lebih lanjut

pekerjaan penelitian dapat dipertimbangkan langsung pada proses kompresi.

3.2 AKNOWLEDGMENT

Para penulis berterima kasih kepada manajemen Microlabs ltd, Hosur,

dan Tamilnadu yang telah menyediakan fasilitas yang diperlukan untuk

melakukan karya penelitian.

3.3 PERNYATAAN PENULIS

Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan

Teknologi Farmasi

proses validasi

Documents