disolusi

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Dalam dunia kefarmasian para apoteker dan pakar-pakar kimia

senantiasa merancang sediaan obat supaya mampu menrancang

terobosan baru dalam menciptakan suatu produk yang berkualitas,

baik dari segi kesetabilan obat maupun efek yang ditimbulkan.

Sudah sepantasnya, Sebagai seorang farmasis kita harus selalu

menggali informasi terkini mengenai teknologi obat dari berbagai segi.

Yang paling ditekankan yaitu pada preformulasi. Preformulasi

merupakan metode perancangan suatu riset dalam rangka menyusun

konsep baru yang nantinya harus mampu menghasilkan suatu maha

karya yang bernilai. Dibutuhkan kearifan dan kecerdasan yang

mumpuni dalam menyusun preformulasi suatu sediaan.

Terutama dalam mengenal monografi, spesifikasi mencakup sifat-

sifat suatu zat dan reaksi yang mungkin terjadi apabila bercampur

dengan zat lain saat dikombinasikan. Diantara semua sifat dan reaksi

yang penting untuk kita ketahui bersama yang paling kami soroti

disini yaitu mengenai disolusi suatu zat. Dimana ini meerupakan suatu

DISOLUSI

tahapan yang yang sangat berperan penting dalam menentukan hasil

suatu efek obat dalam tubuh manusia.

Laju disolusi atau kecepatan melarut obat-obat yang relatif

tidak larut dalam air telah lama menjadi masalah pada industri farmasi.

Obat-obat tersebutumumnya mengalami proses disolusi yang lambat

demikian pula laju absorpsinya. Dalam hal ini partikel obat terlarut akan

diabsorpsi pada laju rendah atau bahkan tidak diabsorpsi

seluruhnya. Dengan demikian absorpsi obat tersebut menjadi

tidak sempurna

1.2 Rumusan Masalah

1. Apa yang disebut dengan Disolusi?

2. Apa saja yang dapat mempengaruhi kecepatan disolusi?

3. Bagaimana metode penentuan kecepatan disolusi?

4. Bagaiman perhitungan dalam menentukan kecepatan disolusi?

5. Bagaimana aplikasi pengaruh disolusi zat erhadap obat ?

1.3. Tujuan Makalah

Sesuai dengan rumusan makalah di atas makalah ini disusun

untuk mengetahui

1. Apa yang disebut dengan Disolusi?

2. Apa saja yang dapat mempengaruhi kecepatan disolusi?

DISOLUSI

3. Bagaimana metode penentuan kecepatan disolusi?

4. Bagaiman perhitungan dalam menentukan kecepatan disolusi?

5. Bagaimana aplikasi pengaruh disolusi zat erhadap obat ?

1.4. Kegunaan Makalah

Makalah ini disusun dapat memberikan manfaat. baik secara teoritis

maupun secara praktis. Dimaksudkan juga untuk pengembangan

konsep penelitian khususnya bagi dunia kefarmasiaan

1.5. Prosedur Makalah

Makalah ini disusun dengan pendekatan kuantitatif . metoda yang

digunakanadalah metode deskriptif. Melalui metode ini penulis akan

menguraikan secara jelas permasalahan dan komprehensif. Data

dikumpulkan dengan teknik studi pustakaartinya penulis mengambil data

melalui membaca literature, kemudian data tersebutdiolah menjadi

sebuah makalah.

DISOLUSI

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Tinjauan Teori

2.1.1 Definisi

Disolusi didefinisikan sebagai suatu proses melarutnya zat

kimia atau senyawa obat dari sediaan padat ke dalam suatu

medium tertentu. Uji disolusi berguna untuk mengertahui

seberapa banyak obat yang melarut dalam medium asam atau

basa (lambung dan usus halus) (Ansel, 1989)

Laju disolusi suatu obat adalah kecepatan perubahan dari

bentuk padat menjaditerlarut dalam medianya setiap waktu tertentu.

Jadi disolusi menggambarkankecepatan obat larut dalam media

disolusi.Kecepatan disolusi adalah suatu ukuran yang menyatakan

banyaknyasuatu zat terlarut dalam pelarut tertentu setiap satuan

waktu. Suatu hubunganyang umum menggambarkan proses disolusi

zat padat telah dikembangkanoleh Noyes dan Whitney dalam

bentuk persamaan berikut (Astuti,2008) :

dMdt

=DSh

(Cs−C)

DISOLUSI

Keterangan:

dM.dt-1 : kecepatan disolusi

D : koefisien difusi

S : luas permukaan zat

Cs : kelarutan zat padat

C : konsentrasi zat dalam larutan pada waktu

h : tebal lapisan difusi

Dalam teori disolusi atau perpindahan massa, diasumsikan

bahwa selama proses disolusi berlangsung pada permukaan

padatan terbentuk suatu lapisan difusi air atau lapisan tipis cairan

yang stagnan dengan ketebalan h. Bila konsentrasi zat terlarut di

dalam larutan (C) jauh lebih kecil dari pada kelarutan zat tersebut

(Cs) sehingga dapat diabaikan, maka harga (CsC) dianggap sama

dengan Cs. Jadi, persamaan kecepatan disolusi dapat disederhan

akan menjadi:

dMdt

=DSCsh

Dari persamaan tersebut di atas tampak beberapa

DISOLUSI

2.1.2 Faktor yang dapat mempengaruhi kecepatan disolusisuatu

zat, yaitu:

1. Suhu

Meningginya suhu umumnya memperbesar

kelarutan (Cs) suatu zat yang bersifat endotermik serta

memperbesar harga koefisien difusi zat. Menurut Einstein,

koefisien difusi dapat dinyatakan melalui persamaan berikut

(Astuti,2008):

D= kT6ήr

Keterangan :

D : koefisien difusi

R : jari-jari molekul

K : konstanta Boltzman

ή : viskosita pelarut

T : suhu

2. Viskositas

Turunnya viskositas pelarut akan memperbesar

kecepatan disolusi suatu zat sesuai dengan persamaan

Einstein. Meningginya suhu juga menurunkan viskositas dan

memperbesar kecepatan disolusi (Astuti,2008).

DISOLUSI

3. pH Pelarut

pH pelarut sangat berpengaruh terhadap kelarutan zat-

zat yang bersifat asam atau basa lemah.

Untuk asam lemah

dcdt

=K .C .Cs¿

kecil atau pH besar maka kelarutan zat akan meningkat.

Dengan demikian, kecepatan disolusi zat juga meningkat.

Untuk basa lemah

dcdt

=K .C .Cs¿

besar atau pH kecil maka kelarutan zat akan meningkat.

Dengan demikian, kecepatan disolusi juga meningkat.

(Astuti,2008)

4. Pengadukan

Kecepatan pengadukan akan mempengaruhi tebal lapisan

difusi (h). jika pengadukan berlangsung cepat, maka tebal

lapisan difusi akan cepat berkurang (Astuti,2008).

5. Ukuran Partikel

DISOLUSI

Jika partikel zat berukuran kecil maka luas permukaan

efektif menjadi besar sehingga kecepatan disolusi meningkat

(Astuti,2008).

6. Polimorfisme

Kelarutan suatu zat dipengaruhi pula oleh adanya

polimorfisme. Struktur internal zat yang berlainan dapat

memberikan tingkat kelarutan yang berbeda juga. Kristal meta

stabil umumnya lebih mudah larut daripada bentuk stabilnya,

sehingga kecepatan disolusinya besar (Astuti,2008).

7. Sifat Permukaan Zat

Pada umumnya zat-zat yang digunakan sebagai bahan

obat bersifat hidrofob. Dengan adanya surfaktan di dalam

pelarut, tegangan permukaan antar partikel zat dengan

pelarut akan menurun sehingga zat mudah terbasahi dan

kecepatan disolusinya bertambah (Astuti,2008).

DISOLUSI

2.1.3 Laju disolusi obat secara in vitro dipengaruhibeberapa factor

Berikut dapat kita ketahui :

1. Sifat fisika kimia obat.

Sifat fisika kimia obat berpengaruh besar terhadap

kinetika disolusi. Luas permukaan efektif dapat diperbesar

dengan memperkecil ukuran partikel. Laju disolusi akan

diperbesar karena kelarutan terjadi pada permukaansolut.

Kelarutan obat dalam air juga mempengaruhi laju disolusi.

Obat berbentuk garam, pada umumnya lebih mudah larut

dari pada obat berbentuk asam maupun basa bebas. Obat

dapat membentuk suatu polimorfi yaitu terdapatnya

beberapa kinetika pelarutan yang berbeda meskipun memiliki

struktur kimia yang identik. Obat bentuk Kristal secara umum

lebih keras, kaku dan secara termodinamik lebih stabil

daripada bentuk amorf, kondisi ini menyebabkan obat bentuk

amorf lebih mudah terdisolusi daripada bentuk kristal.

2. Faktor alat dan kondisi lingkungan.

Adanya perbedaan alat yang digunakan dalam uji

disolusi akan menyebabkan perbedaan kecepatan pelarutan

obat. Kecepatan pengadukan akan mempengaruhi kecepatan

DISOLUSI

pelarutan obat, semakin cepat pengadukan maka gerakan

medium akan semakin cepat sehingga dapat menaikkan

kecepatan pelarutan. Selain itu temperatur, viskositas dan

komposisi dari medium, serta pengambilan sampai juga

dapat mempengaruhi kecepatan pelarutan obat.

3. Faktor formulasi.

Berbagai macam bahan tambahan yang digunakan

pada sediaan obat dapat mempengaruhi kinetika pelarutan

obat dengan mempengaruhi tegangan muka antara medium

tempat obat melarut dengan bahan obat, ataupun bereaksi

secara langsung dengan bahan obat. Penggunaan bahan

tambahan yang bersifat hidrofob seperti magnesium

stearat, dapat menaikkan tegangan antar muka obat dengan

medium disolusi. Beberapa bahan tambahan lain dapat

membentuk kompleks dengan bahan obat, misalnya kalsium

karbonat dan kalsium sulfat yang membentuk kompleks tidak

larut dengan tetrasiklin. Hal ini menyebabkan jumlah obat

terdisolusi menjadi lebih sedikit dan berpengaruh pula terhadap

jumlah obat yang diabsorpsi.

DISOLUSI

2.1.4 Penentuan kecepatan disolusi suatu zat dapatdilakukan

melalui metode:

1. Metode Suspensi

Serbuk zat padat ditambahkan ke dalam pelarut tanpa

pengontrolan eksak terhadap luas permukaan partikelnya.

Sampel diambil pada waktu-waktu tertentu dan jumlah zat

yang larut ditentukan dengan carayang sesuai.

2. Metode Permukaan Konstan

Zat ditempatkan dalam suatu wadah yang diketahui

luasnya sehingga variable perbedaan luas permukaan efektif

dapat diabaikan. Umumnya zat diubah menjadi tablet terlebih

dahulu, kemudian ditentukan seperti pada metode suspensi.

Penentuan dengan metode suspensi dapat dilakukan

dengan menggunakan alat uji disolusi tipe dayung seperti yang

tercantum pada USP. Sedangkan untuk metode permukaan

tetap, dapat digunakan alat seperti diusulkan oleh Simonelli

dkk sebagai berikut.

DISOLUSI

Gambar Alat disolusi (Farmasi Fisik Martin 2008)

Dalam bidang farmasi, penentuan kecepatan disolusi

suatu zat perlu dilakukan karena kecepatan disolusi

merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi absorbsi

obat di dalam tubuh. Penentuan kecepatan disolusi suatu zat

aktif dapat dilakukan pada beberapa tahap pembuatan suatu

sediaan obat, antara lain:

1. Tahap Pra Formulasi

Pada tahap ini penentuan kecepatan disolusi dilakukan

terhadap bahan baku obat dengan tujuan untuk memilih

sumber bahan baku dan memperoleh informasi tentang

bahan baku tersebut.

2. Tahap Formulasi

Pada tahap ini penentuan kecepatan disolusi dilakukan

untuk memilih formula sediaan yang terbaik.

DISOLUSI

3. Tahap Produksi

Pada tahap ini kecepatan disolusi dilakukan untuk

mengendalikan kualitassediaan obat yang diproduksi.

Kadar obat dalam darah pada sediaan peroral dipengaruhi

oleh prosesabsorpsi dan kadar obat dalam darah ini menentukan

efek sistemiknya. Obatdalam bentuk sediaan padat mengalami

berbagai tahap pelepasan dari bentuk sediaan sebelum

diabsorpsi. Tahapan tersebut meliputi disintegrasi,deagregasi dan

disolusi. Kecepatan obat mencapai sistem sirkulasi dalam proses

disintegrasi, disolusi dan absorpsi, ditentukan oleh tahap yang

palinglambat dari rangkaian di atas yang disebut dengan rate

limiting step .

Efektivitas dari suatu tablet dalam melepas obatnya untuk

absorpsi sistemik agaknya bergantung pada laju disintegrasi dari

bentuk sediaan dan deagregasi dari granul-granul tersebut. Tetapi

yang biasanya lebih penting adalah laju disolusi dari obat

padat tersebut. Seringkali disolusi merupakan tahapan yang

membatasi atau tahap yang mengontrol laju bioabsorpsi obat-obat

yang mempunyai kelarutan rendah, karena tahapan ini sering

kali merupakan tahapan yang paling lambat dari berbagai

tahapan yang ada dalam penglepasan obat dari bentuk

DISOLUSI

sediaannya dan perjalanannya ke dalam sirkulasi sistemik

(Martin,2008).

Supaya partikel padat terdisolusi maka molekul solut

pertama-tamaharus memisahkan diri dari permukaan padat,

kemudian bergerak menjauhi permukaan memasuki pelarut.

Tergantung pada kedua proses ini dan bagaimana cara proses

transpor berlangsung maka perilaku disolusi dapatdigambarkan

secara fisika. Dari segi kecepatan disolusi yang terlibat dalamzat

murni, ada tiga dasar model fisika yang umum, yaitu:

a. Model lapisan difusi (diffusion layer model).

Model ini pertama kali diusulkan oleh Nerst dan Brunner.

Pada permukaan padat terdapat satu lapis tipis cairan dengan

ketebalan ℓ , merupakan komponen kecepatan negatif dengan arah

yang berlawanan dengan permukaan padat. Reaksi pada

permukaan padat-cair berlangsung cepat. Begitu model solut

melewati antar muka “liquid film – bulk film”, pencampuran secara

cepat akan terjadi dan gradien konsentrasi akan hilang.

Karena itu kecepatan disolusi ditentukan oleh difusi gerakan

Brown dari molekul dalam liguid film.

DISOLUSI

b. Model barrier antar muka (interfacial barrier model ).

Model ini menggambarkan reaksi yang terjadi pada permukaan

padat dan dalam hal ini terjadi difusi sepanjang lapisan tipis

cairan. Sebagaihasilnya, tidak dianggap adanya kesetimbangan

padatan-larutan, dan halini harus dijadikan pegangan dalam

membahas model ini. Proses pada antar muka padat-cair sekarang

menjadi pembatas kecepatan ditinjau dari proses transpor.

Transpor yang relatif cepat terjadi secara difusi melewatilapisan

tipis statis (stagnant).

c. Model Dankwert (Dankwert model ).

Model ini beranggapan bahwa transport solut menjauhi

permukaan padat terjadi melalui cara paket makroskopik

pelarut mencapai antar muka padat-cair karena terjadi pusaran

difusi secara acak.

Tahap- tahap disintegrasi deagregasi dan disolusi ketika obat

meningggalkan suati tablet atau matrik granular

DISOLUSI

2.1.5 Contoh Perhitungan Disolusi

Sediaan granul dengan berat 0.55g dan luas permukaannya 0,28

m2 (0,28x 104 cm2) dibiarkan melarut dalam 500ml air pada 250C.

Sesudah menit pertama, jumlah yang ada dalam larutan adalah

0,76mg. Jika kelarutan Cs dariobat tersebut adalah 15 mg/ml pada

250C, berapakah konstanta laju disolusi k atau D/h ? M berubah

secara linier dengan t awal!

JAWAB :

dMdt

=DSh

(Cs−C)

dMdt

= 760mg60 detik

=¿ 12,67 mg/detik

12,67 mg/detik = k x 0,28 x 15 mg/cm

k = 3,02 x 10-4 cm/detik

Dalam contoh diatas 0,760 g larutan dalam 500 ml air

selama 1 menitatau760/500 = 1,5 mg/ cm. harga ini satu

persepuluh dalam dalam kelarutan obat dan dibuang dari

persamaan (15) tanpa menimbulkan kesalahan yang berarti

yang dapat dilihat dengan persamaan (15)

K = 12,67 mg/detik (0,28 x 104 cm2) (15 mg/ cm – 1,5 mg/cm )

DISOLUSI

K = 3,35 x 10-4 cm/detik

2.1.6 Aplikasi disolusi pada obat

Disolusi suatu obat dari suatu matriks padat ( Martin dkk

farmasi fisik 2008)

Disolusi suatu sediaan obat akan terjadi pada suatu mukosa

untuk kemudian dilanjutkan ke proses absorpsi. Absorpsi obat

setelah penggunaan melalui mulut dapat terjadi pada rongga

mulut dan anus. Umumnya hal penting yang diharapkan dan

sebagian besar contoh adalah semakin besar absorbsi maka

semakin baik. Maka dari itu peran disolusi akan

mempengaruhi proses absorpsi.

DISOLUSI

BAB III

PENUTUP

3.1Kesimpulan

1. Lepasnya suatu obat dari system pemberian meliputi Disolusi

danDifusi

2. Pelepasan suatu obat dipengaruhi oleh laju disolusi

3. Factor yang dapat mempengaruhi laju disolusi yaitu Suhu,Viskositas, p

H pelarut, Pengadukan, Ukuran partikel,Polimorfisme, Sifat permukaan

zat.

3.2Saran

1. Dalam menentukan preformulasi Hendaklah memperhatikan disolusi

suatu zat.

2. Senantiasa melakukan penelitian lebih lanjut mengenai disolusi

sehingga dengan penemuan reset terbaru itu bisa bermanfaat bagi

para penyusun preformulasi sediaan obat.

DISOLUSI

DAFTAR PUSTAKA

Ansel, Howard c. 1989. Pengantar Sediaan Farmas Edisi ke Empat. Jakarta : UI pres

Dirjen POM. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta. Departemen Kesehatan RI

Martin, Alfred dkk. 2008. Dasar - dasar Farmasi Fisik Dalam Ilmu Farmasetik. Jakarta : UI PRESS

Sulistia G. dkk.1995.Farmakologi dari Terapi Edisi IV Farmakologi Jakarta:

Badan Penerbit FKUI.

DISOLUSI

disolusi

Documents