Biología Molecular y Desordenes de Leucocitos

Prof. Boris Valdivia VizarragaUNMSM - 2011

Syllabus Hematología - 2011• Capítulo III:

DESORDENES DE LOS LEUCOCITOS• Biología celular y desordenes de los neutrófilos: producción, cinética

y morfología de neutrófilos. • Contaje de neutrófilos en médula ósea y sangre periférica.• Función de los neutrófilos, bioquímica de la fagositosis,• Desordenes cuantitativos y cualitativos de los neutrófilos. Anomalías

de las células blancas. • Leucocitosis reactiva y mononucleosis infecciosa• Definición de linfocitosis, causas de linfocitosis reactiva, hallazgos

hematológicos en mononucleosis infecciosa, en infección por citomegalovirus y en otras infecciones virales.

Tráfico Leucocitario • En condiciones fisiológicas, los leucocitos que se encuentran

en el torrente sanguíneo, el tejido linfoide secundario y otros tejidos no permanecen en esos sitios indefinidamente sino que en forma constante migran hacia otros lugares y órganos.

• El patrón de migración de los leucocitos no es aleatorio sino que esta condicionado por el tipo de células leucocitarias.

• Los linfocitos suelen recircular contantemente mientras que los neutrófilos no presentan el fenómeno de recirculación, sino que una vez que son liberados desde la médula ósea emigran generalmente al bazo.

•

• Sin embargo la dinámica del tráfico de neutrófilos, monocitos y linfocitos es distinta cuando aparece un foco inflamatorio local como consecuencia de una invasión bacteriana o incluso como consecuencia de una agresión física.

• En este caso la movilidad celular se centra en abastecer de leucocitos al tejido donde está ocurriendo dicho proceso inflamatorio lo que implica una nueva situación en lo que a las moléculas de adhesión y quimiocinas, se refiere.

• Tanto en un caso como en el otro intervienen una serie de elementos entre los que participan las moléculas de adherencia, quimiocinas y opsoninas y otros factores.

•

Moléculas de Adhesión

• El fenómeno de la adhesión de unas células con otras y de células con componentes de la matriz extracelular son fenómenos que tienen un papel clave en la organización de los componentes del sistema inmune y en general de los seres vivos multicelulares.

• La interacción funcional de unos linfocitos con otros y su migración dependen de moléculas que se expresan en la membrana celular y que permiten la adhesión reversible y selectiva de los diversos elementos celulares entre sí y de éstos con los componentes de la matriz extracelular.

•

• En concreto, las moléculas de adhesión celular tienen un papel esencial en la fisiología de las células inmunes permitiendo la interacción de unos leucocitos con :

• Otros leucocitos, haciendo posible la comunicación intercelular, fenómeno indispensable en la generación de la respuesta inmune y en los fenómenos de citotoxicidad

• Con endotelios vasculares, fenómeno indispensable para la extravasación de estas células y con la matriz extracelular que es un fenómeno esencial en la migración a través de los tejidos de leucocitos hacia los sitios de inflamación

• Las moléculas de adhesión celular son muy variadas y se agrupan en cuatro familias principales. Estas son: Familia de las selectinas Familia de las integrinas Superfamilia de las inmunoglobulinas y Mucinas

Moléculas de Adhesión

Selectinas • Estas moléculas son necesarias para la migración de los linfocitos a los

nódulos linfoides periféricos durante la circulación linfocitaria y median la adhesión de leucocitos a las células endoteliales activadas durante los procesos inflamatorios (Figura)

• Las selectinas poseen una un dominio tipo lectina en su extremo distal, que le permite unirse a carbohidratos tales como ciertas mucinas (Ver Tabla ) Hay tres tipos con una distribución muy característica:

• Selectina L (CD62L), presentes en leucocitos • Selectina P (CD62P), presentes en plaquetas activadas y • Selectina E (CD62E), presentes en endotelios activados

Selectinas

Integrinas • Esta familia comprende a un grupo amplio de moléculas heterodiméricas constituidas

por dos subunidades polipeptídicas trans- membranales, alfa y beta (Figura 4) • Las diferentes subfamilias de integrinas se forman de acuerdo a la cadena beta que

poseen, la cual puede asociarse con diferentes cadenas alfa. Las principales son:

1. Las integrinas beta-1, que se expresan en la mayor parte de las células del organismo, con excepción de los granulocitos. Incrementan su expresión días después de que estas células se han activado; por esta razón, se les conoce como pro antígenos de activación tardía de linfocitos (VLA)

2- Las integrinas beta-2 se denominan también integrinas leucocitarias debido a que se expresan en granulocitos y monocitos y a veces en linfocitos como es el caso de las moléculas LFA-1 (Tabla 3)

3- Las integrinas beta-7 se expresan principalmente en linfocitos que se localizan en las placas de Peyer, lámina propia y el epitelio intestinal.

• La activación de las integrinas está asociada a su gran movilidad sobre la membrana celular, lo que le permite formar agrupamientos que facilitan su función adhesiva y su capacidad transmisora de señales al interior celular.

Las integrinas interaccionan a nivel intracelular con proteínas del citoesqueleto (como la actina y talina) para integrar la información del medio extracelular con la actividad de la célula, acción de la cual se deriva

Superfamilia de Inmunoglobulinas

• Algunos miembros de la superfamilia de las Igs, tales como ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1 y PECAM, están implicados en fenómenos de adhesión de leucocitos a células endoteliales y su migración (Tabla 4).

• El receptor de adhesión ICAM-1 interviene además en fenómenos de co-estimulación de células inmunes y de adhesión entre leucocitos y entre éstos y células diana en fenómenos de citoxicidad ( Figura 5 )

ICAM : Intercellular adhesion molecule VCAM : Vascular cell adhesion moleculePECAM : Platelet endothelial cell adhesion molecule

Superfamilia de Inmunoglobulinas

Neutrófilos

Los neutrófilos juegan un rol crítico en la defensa del hospedero contra la invasión de microbios y son importantes mediadores de respuesta inflamatoria.

Aproximadamente 1 x 109 neutrofilos/kg son producidos en la MO diariamente. La producción y despliegue de neutrófilos maduros envuelve una serie ordenada de cambios morfológicos y funcionales coincidente con cambios en la expresión génica. La producción de éstas células y su estado de activación son fuertemente reguladas para mantener un abastecimiento para la defensa de los hospederos.

Maduración Neutrófila

Stem cell development of neutrophils and macrophages. CFU-G, colony-forming unit, granulocyte; CFU-GM, colony-forming unit, granulocyte-macrophage; CFU-M, colony-forming unit, monocyte; MSC, myeloid stem cell; PSC, totipotent hematopoietic stem cell.

Características Generales del Desarrollo de un Neutrófilo

• Dos procesos morfológicos distintivos caracteriza la formación de neutrófilos maduros desde sus precursores

• Primero, los precursores neutrófilos adquieren gránulos citoplasmáticos ( primarios, secundarios y terciarios ) y vesículas, que son criticas para la función de esta célula

• El núcleo de la célula inmadura llega a ser progresivamente mas pequeño, mas denso, mas lobulado, y menos funcionalmente activos

Desarrollo FuncionalDurante el desarrollo, los neutrófilos adquirieren muchos características citoplasmáticas y de superficie para facilitar el tráfico a partir del tejido de médula a los sitios y para mejorar la actividad microbicida.

Por ejemplo, neutrófilos de MO acumulan una gran cantidad de glucógeno citoplásmico que dispara la actividad metabólica que se produce más tarde, cuando participan en funciones fagocíticas y bactericidas.

Neutrófilos desarrollar un complejo citoesqueleto maquinaria eficiente para permitir la migración de la sangre a los sitios de la inflamación del tejido

Los Neutrófilos sintetizan una enzima multicomponentes, nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa, que desempeña un papel fundamental en su actividad bactericida.

Acumulación de glucógeno, la formación del citoesqueleto, y la síntesis de los componentes citoplásmicos NADPH oxidasa de todos ocurre relativamente tarde en el desarrollo de neutrófilos en la médula ósea, tras la formación de la mayoría de las proteínas de gránulos

Desarrollo funcional• La superfiie del neutrófilo es altamanete especializada

para ayudar en sus funciones fisiológicas.• En sus estadios iniciales la superficie es mas delgada y

aparentemente no especializada para la fagocitosis• Las células de un pool precursor mitótico en MO tiene

numerosos receptores para el ligando – kit, IL – 3, G-CSF y GM-CSF.

• Los neutrófilos maduros mantienen receptores funcionalmente activos para G – CSf y GM – CSF que sirve para aumentar la liberación metabólica del neutrófilo maduro cuando actúa en fagocitosis

Desarrollo Funcional

• Los antígenos de superficie de los leucocitos son diseñados por el Sistema (Cluster Differentation o CD ).

• Algunos son marcadores útiles de estados específicos del desarrollo celular

• Otro como receptores de superficie celular para ligandos fisiológiamende importantes. Por ejemplo : CD 34 un marcador expresado en células tempranas

Cinética de Neutrófilos• Estos estudios se basan en el marcaje con radioisótopos• Indican que aprox. 5 divisiones celulares ocurren entre los estados

de mieloblasto y mielocito. • En la MO, los mielocito probablemente sufren 3 ciclos de división

celular • Los mieloblastos, promielocitos y mielocitos constituyen el pool

mitótico. • El pool postmitotico ( juveniles, banda, y neutrófilos segmentados )• Estudios con radionucleotidos : mieloblasto ( estado dura 14 Hrs ) a mielocito : 135 Hrs 19 Hrs como promielocito 102 Hrs como un mielocito Mielocito a neutrófilo maduro : 131 – 158 Hrs Metamielocito : 30 Hrs Banda : 50 Hrs Neutrófilo Segmentado : 72 Hrs

Cinética de Neutrófilos

• stem cell.

• En un momento dado, la reserva de neutrófilos maduros en la médula ósea es muy superior el número de neutrófilos circulantes en la sangre.

• Bajo condiciones de estrés, el número de progenitores mieloides aumenta, y se acortan tiempos de maduración, sin embargo, la liberación de los neutrófilos funcionalmente maduros desde el compartimiento de almacenamiento es el mecanismo utilizado inicialmente en la respuesta a la necesidad de más neutrófilos circulantes

• Considerando que los neutrófilos normalmente salen a la circulación con una media de tiempo de desaparición de 6 a 8 horas, la vida media de los neutrófilos circulantes aumenta a 10 horas en presencia de los glucocorticoides.

• El momento de la desaparición de neutrófilos de la circulación no debe confundirse con la vida media de granulocitos, debido a que pasa la mayor parte de su vida en la médula ósea y en tejidos .

• Los neutrófilos que han migrado a tejidos no regresan al torrente sanguíneo

SERIE

MIELOIDE

Mieloblastos :

• Es redondeado• Diámetro entre 15 – 20 µ• Su núcleo es grande,

redondeado, rojizo y tiende a centrarse

• Su cromatina es laxa y contiene de 2 a 3 nucleolos visibles

• Su citoplasma es basófilo y algunas contienes finas granulaciones azurófilas

Promielocito :• Se origina por maduración y

maduración del mieloblasto• Es redondeado• Diámetro de 16 – 25 µ• Núcleo grande, redondeado,

menos rojizo y tiende a excentrarase

• Cromatina laxa y generalmente se observa nucleolos en ella, puede presentar zonas de condensación

• Citoplasma abundante, repleto de gránulos primarios muy azurófilos

MIELOCITOS

JUVENILES O METAMIELOCITOS

METAMIELOCITOS

CÉLULAS EN

BANDAO

EN CAYADO

OABASTONADOS

Células Neutrófilas en Banda

• Son células redondeadas, de tamaño entre 12 y 14 um.

• Su núcleo está segmentado en 2 a 5 lóbulos, unidos por unos finos puentes cromatínicos.

• El citoplasma es rosa pálido y contiene numerosos gránulos neutrófilos que se tiñen de color marrón con las coloraciones panópticas habituales, así como cierto número de gránulos primarios ( 10 – 20 % ) o azurófilos dificilmente visibles al quedar enmascarados por los neutrófilos.

• Su núcleo es de color violeta oscuro y presenta cromatina densa

• Algunas veces su núcleo presenta un pequeño ápéndice en “palillo de tambor” ( cromatina sexual )

NEUTRÓFILOSPOLISEGMENTADOS

Recuento de Elementos Formes en Sangre Periférica

Recuento Celular en MO

Fagocitosis • Proceso por el que determinadas células del sistema inmunitario innnato, como los

macrófagos y neutrófilos , engullen partículas grandes ( con un diámetro superior a 0.5 µm ), como microbios.

• La célula rodea la partícula mediante unas prolongaciones de su membrana plasmática a través de un proceso dependiente de energía y del citoesqueleto; se forma entonces una vesícula intracelular llamada fagosoma, que contiene la partícula ingerida.

• El proceso fagocítico incluye varias etapas secuenciales que son comunes en ambas células y que comprenden :a. La Quimiotáxisb. La Adhesiónc. La Endocitosisd. y los cambios físicos y bioquímicos intracelulares que capacitan a los fagocitos para endocitar, matar y destruir a los microorganismos.

FAGOSOMA : • Vesícula intracelular rodeada por una membrana, que contiene

microbios o partículas materiales procedentes del medio extracelular. Formado en la fagocitosis y su fusión con otras estructuras vesiculares como los lisosomas dan lugar a la degradación enzimática de las sustancia ingeridas.

Esta destrucción puede llevarse a cabo: • a) Por mecanismos dependientes de oxígeno. Al activarse rutas

metabólicas que consumen oxigeno. la activación de esta ruta produce la liberacion de radicales que son toxicos para los microorganismos.

• b) Mecanismos independientes del oxigeno. Mediante la liberación de enzimas tipo hidrolítico que destruiran los microorganismos.

Cuadro 1. Sistema fagocítico mononuclear

Nombre Localización predominante

Células "veladas"* Tejido linfoideCélulas de Kupffer HígadoCélulas de Langerhans PielCélulas Interdigitantes* Tejido linfoideCélulas mesangiales Riñón (mesangio)Histiocitos Tejido conectivoMacrófagos Tejido linfoideMacrófagos alveolares PulmónMacrófagos de la microglia Tejido del sistema nerviosoMacrófagos peritoneales Cavidad peritonealOsteoclastos Tejido óseoCélulas epitelioides y células Reacciones inflamatorias

gigantes crónicas

*Reconocidas como células presentadoras de antígeno; se desconoce

Cuadro 2. Características de los pacientes con deficienciasen proteínas de adhesión (LAD)

Manifestaciones clínicas:1. Afección de ambos sexos.2. Retardo en la separación del cordón umbilical.3. Infecciones piógenas recurrentes por Staphylococcus, Pseudomonas, Klebsiella, Proteus y otros géneros.4. Otitis media, gingivitis, traqueobronquitis, septisemias, vaginitis, neumonías.

Datos de laboratorio1. Leucocitosis persistente (≥ 2 veces lo normal).2. Niveles normales de inmunoglobulinas en el suero.3. Niveles normales de complemento (C3 y CH50).4. Niveles normales de linfocitos T y B.

Función fagocítica1. Defectuosa endocitosis de partículas opsonizadas con complemento (C3b) y/o anticuerpo (IgG).2. Reducida liberación enzimática y producción de superóxido.3. Respuesta normal al PMA y a ionóforos de calcio.4. Defectuosa adhesión y expansión sobre superficies.5. Defectos quimiotácticos, en algunos casos.6. Deficiencia en una glicoproteína de 110-129 kD, y en varios casos, de una proteína de 150-155 kD.

Fagocitosis : Migración Leucocitaria

Activación Leucocitaria

Fagocitosis

Muerte y Dregradación Fagocítica

Evaluación de la fagocitosis• La evaluación de un paciente bajo sospecha de presentar

deficiencias fagocíticas debe comenzar siempre con una biometría hemática

• La granulocitopénia es generalmente el desorden fagocítico más común

• La presencia de ANCAs puede explicar la neutropenia inducida por drogas, la neutropenia postinfecciosa y la neutropenia autoinmune

• La neutrofilia puede ser un hallazgo común en pacientes con deficiencias en proteínas de adhesión ( LAD )

• Las pruebas estándar de la función fagocítica incluyen las pruebas de reducción de nitroazul de tetrazolio ( NBT ) y la emisión de quimioluminiscencia

• Tinciones histoquímicas o inmunoquímicas para mieloperoxidasa y lactoferrina son utiles en el sindrome de Chediak – Higashi

• Estudios de quimiotáxis, ingestión de partículas y la cuantificación de la actina F en el Sindróme de disfunción de la actina

• En las enfermedades que cursan con LAD, la determinación de anti – CD 11 ( a,b, y c )/CD 18, citofluorometría e inmunoelectrotransferencia

• Síntesis de citocinas IL – 1, TNF α, IL – 6 • Expresión de receptores de diverso tipo ( FcR, CR1, CR3, TLR, etc. )

Alteraciones Cuantitativas y Cualitativas de los Leucocitos

Leucocitosis Leucopenia

Alteraciones Cuantitativas de los Leucocitos

• Leucocitosis : condición en la cual el conteo total de leucocitos es mayor a 11,000 pmmc en el adulto. Usualmente es debida al aumento de neutrófilos, también puede estar relacionada debido al aumento de linfocitos y raramente debido al aumento de monocitos y eosinófilos.

• Leucopenia : se refiere a un conteo de leucocitos menor a 4,000 pmmc. Esta condición se debe generalmente a una disminución de los neutrófilos, aunque los linfocitos y otros tipos celulares pueden contribuir.

• La cinética global de leucocitos esta influenciada por :1. la liberación desde los depósitos de MO2. cambios en la proporción de los depósitos periféricos circulantes3. cambios causados por la enfermedad

• Cuando se produce un descenso del pool periférico de granulocitos, es posible observar recuentos elevados espúreos, y se genera un aumento del pool circulante

• Cuando hay un número de granulocitos mayor de lo esperado en el pool periférico o de depósito, provoca una disminución en el pool circulante, lo que conlleva a un recuento disminuido falso en sangre periférica

• Neutrofilía : se define como un recuento absoluto de neutrófilos mayor a 8.6 x 109/L con hiperplasia granulocítica de la MO y ausencia de eosinofília, basofília y eritrocitos nucleados en sangre periférica, o un porcentaje de células PMN y neutrófilos en banda > 80%.

• Neutropénia : se define como un recuento absoluto de neutrófilos menor a 2.0 x 109/L y 1.5 x 109/L en población de raza negra ( algunos autores señalan < 1.0 x 109/L en general )

Continua

Alteraciones Cualitativas de los Leucocitos

Pelger – Huet • Aberración nuclear hereditaria

( 1:6000 )• Hiposegmentación nuclear• Funcionabilidad es normal• Autosómica dominante• Se presenta .• Núcleo esférico, ovalados o

bilobulados• Cromatina dispuesta en racimos o

de aspecto maduro• La mayoría de células presenta la

misma característica• En homocigotos el núcleo es

redondo

Desordenes Cualitativos

Pseudo pelger - Huet• Fenómeno adquirido que

puede presentar importancia clínica

• Núcleos menos densos que los normales o que los de los Pelger – Huet

• Se presentan en quemaduras, reacciones a farmacos e infecciones, SMD, Leucemias

Desordenes Cualitativos Hipersegmentación Adquirida

• Trastorno autosómico dominate

• No reviste importancia clínica• Debe diferenciarse de la que

se presenta en Anemia megaloblastica

• Anomalía adquirida• Hipersegmentación por

gemelización• Se presenta en stress,

neoplasisas y Tto con regímenes oncológicos

Anomalía de Alder - Reilly

• Se transmite como probable trastorno recesivo en el que la disminución de la degradación mucopolisacarida provoca el depósito de mucopolisacaridos en el citoplasma

• Cuando se tiñen se asemejan a gránulos metacromáticos ( violeta oscuro a lila )

• Eosinofilos y basófilos pueden presentar gránulos en su forma mas grave

• Sind. De Hurler y Hunter

Chédiak - Higashi• Autosomico recesivo • Se observan lisosomas

peroxidasa positivos• Granulos inusualmente

grandes• Pacientes presentan

trombocitopenia y plaquetas anormales

• TS ↑, ret. del coágulo ↑• Prueba de torniquete positiva• Aumento de muerte de

precursores en MO• ↑ de suceptibilidad a

infecciones

Anomalía de May - Hegglin

• Consiste principalmente de ARN proveniente del retículo endoplásmico rugoso

• Cuadro raro, autosómico dominante

• Pueden encontrarse en monocitos y linfocitos

• Mayoría de gente asintomática

• Pacientes con aumento de riesgos de sufrir infecciones

• Formaciones grandes similares a los Cuerpos de Dhole

• Trombocitopenia• Son combinación de gránulos

de origen ribosómico y bacilos

Granulaciones Toxicas

• Presencia adquirida de gránulos primarios anormalmente grandes o dominantes

• Respuesta al stress por cuadro infeccioso o inflamatorio

• Algunas estimulaciones celulares pueden presentar gránulos mas grandes

Cuerpos de Dhole

• Se desarrollan en el citoplasma de granulocitos de pacientes con infecciones o cuadros de stress, causado por cuadro infeccioso o inflamatorio

• Son esféricos u ovalados• Compuestos de cadenas

paralelas de RNA ribosómico• Se asocian con gran variedad

de lesiones químicas y físicas• Quemaduras, infecciones,

cirugía, embarazo, FE – CGM • Color varía de gris a celeste

Vacuolización • Se presentan en neutrófilos en

diversas situaciones • Autofagocitosis• Exposición prolongada a

algunos farmacos• Agentes antimicrobianos• Alcohol y radiación• Ingestión y degradación de

bacterias u hongos• Distribución irregular y

presenta importancia clínica si se asocia con granulaciones tóxicas o Cuerpos de Dohle

Linfocitosis • Se habla de linfocitosis, cuando la cifra absoluta de linfocitos es superior a 4x109/L,

aunque en ocasiones, también se emplean umbrales más altos.• En la infancia el valor absoluto de linfocitos es mayor ( 5 – 7 x 109/L en el primer año ) por

lo que se considera linfocitosis cuando el recuento es superior a 9x109/l.• Linfocitosis Primaria : define las afecciones asociadas a un aumento en el número absoluto

de linfocitos secundario a un defecto intrínseco en la población ampliada de linfocitos. También se denominan transtornos linfoproliferativos y más frecuentemente son asociados a la acumulación neoplásica de las células B monoclonales, las células T, Natural Killers o las menos diferenciadas del linaje linfoide.

• Linfocitosis Secundaria : define afecciones asociadas con un aumento en el número absoluto de linfocitos secundario a una respuesta fisiológica ante una infección, tóxinas, citocinas o factores desconocidos

• Causas de Linfocitosis :Primaria

• Tumores linfoides, leucemia linfoblástica aguda y crónica, leucemia prolinfocítica,• tricoleucemia, linfomas con expresión leucémica, leucemia de linfocitos grandes• granulares.

Reactiva o Secundaria• Infecciones víricas: síndromes mononucleares (VEB, CMV), hepatitis, rubéola, virus• herpes simple y varicela-zoster, adenovirus.• Otras infecciones: toxoplasma, Bordetella Pertussis, Rickettsias.• Aguda de estrés: shock séptico, fallo cardiaco agudo, cirugía, fármacos.• Crónica: tabaquismo, hipoesplenismo / esplenectomía, enfermedades• autoinmunes e inflamación crónica.

• Síndromes mononucleares: Se caracterizan clínicamente por fiebre y linfocitos atípicos en sangre (que han de superar el 10 por ciento del total linfocitario para considerarlos significativos). Las dos causas más frecuentes de mononucleosis son la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB) y la infección por citomegalovirus (CMV).

• Mononucleosis infecciosa por VEB: El 90 por ciento de los adultos presentan anticuerpos contra el VEB, pero sólo una minoría tienen clínica cuando ocurre la infección primaria.

• Síndromes mononucleares por otros agentes infecciosos: Estos síndromes se caracterizan por tener el test de anticuerpos heterófilos negativos, por lo que se suelen agrupar bajo este nombre. La infección por CMV es la causa más frecuente de mononucleosis con anticuerpos heterófilos negativos.

• Otras infecciones: Se pueden incluir la rubéola, la varicela, las hepatitis víricas, los virus herpes, las brucelosis, la tuberculosis, las infecciones por rickettsia o el paludismo.

Leucemia linfática crónica: Es la causa más frecuente de linfocitosis de más de 10 x 1010/L. Es el tipo más frecuente de leucemia en el adulto.

• Es una enfermedad propia del anciano, con cierto predominio del varón sobre la mujer. Se trata de una proliferación clonal de linfocitos, de aspecto maduro con fenotipo B.

• El 70 por ciento de los pacientes son diagnosticados a raíz de una analísis de rutina, por lo que el médico de familia es en muchos casos el primero que hace el diagnóstico de leucemia.

Linfocitopenia :• Se define linfocitopenia a un recuento total de linfocitos menor a 1.0 x 109/L, algunos

autores consideran menor a 1.5 x 109 / L. • La mayoría de linfocitos del adulto son linfocitos T ( aprox. 80% ) y casi 2/3 son T CD4+, por

tanto, los pacientes con linfocitopenia cursan con valores absolutos disminuidos de linfocitos T, especialmente T CD4+

Linfocitos atípicps o reactivos son los linfocitos que, como resultado de estimulación antigénica, se han vuelto bastante grandes, a veces más de 30 µm de diámetro. Las células varían en tamaño y forma. El núcleo es menos compacto que el de los linfocitos normales. La forma del núcleo van de elíptico a hendido o doblado. Los patrones de cromatina aparecen similares a los de una explosión y múltiples nucleolos ligeramente teñidos son visibles. El citoplasma puede variar desde grande, profundamente basófilo, y abundante a desigualmente teñido y granulados. Causas de linfocitosis reactiva pueden ser: ß-Streptococcus, citomegalovirus, drogas, virus de Epstein - Barr (mononucleosis infecciosa), sífilis, la toxoplasmosis, vacunación y hepatitis viral.

Lymphatic reactive states. Wide variability of the lymphatic cells in a lymphotropic infection (in this case CMV infection). Some of the cells may resemble myelocytes, but their chromatin is always denser than myelocytechromatin.

Lymphocytes during viral infection. a “Blastic,” lymphatic reactive form (Pfeiffer cell), in addition to less reactive virocytes in Epstein–Barr virus (EBV) infection.This phase with blastic cells lasts only a few days. b Virocyte (1) with homogeneous deep blue stained cytoplasm in EBV infection, in addition to normal lymphocyte (2) and monocyte (3).c Virus infection can also lead to elevated counts of large granulated lymphocytes (LGL) (1). Monocyte (2). d Severe lymphatic stress reaction with granulated lymphocytes. A lymphoma must be considered if this finding persists.

A B

C D

Muchas Gracias