فهرستمقدمه

پیش گفتارSamarth Kulkarni and Philip Ma

اندازها چشم چشم انداز پزشکی شخصی

Samarth Kulkarni, Philip Ma, Laura Furstenthal and Matthias Evers

مقاالت بیومارکر: چالش ها و فرصت هاR&Dمدیریت به منظور موفقیت در

Matthias Evers, Samarth Kulkarni, Philip Ma, Martin Mollerand Ivan Ostojic

تشJJخیصشروع خوب انجJJام نیمی از کJJار اسJJت: عوامJJل مJJوفقیت در راه انJJدازی(CDx همراه )

Leeland Ekstrom, Edd Fleming, Daina Graybosch, Hyung-do Kim,Samarth Kulkarni, Pawel Poda and Devin Scannell

در پزشکی شخصی- آیا مسیری وجود دارد؟مطالبه ی ارزش برای صنعت تشخیصLeeland Ekstrom, Denise Flaherty, Jake Henry, Samarth Kulkarni,Kanaka Pattabiraman and Thomas Rudolph

پیش گفتارورود به عصر پزشکی شخصی

در دهه ی گذشJJته پتانسJJیل پزشJJکی شخصJJی در متحJJول کJJردن پزشJJکی موضJJوع بسیاری از بحث ها و تبلیغات بوده است. اما گذشJJته از داسJJتان های مJJوفقیت آمJJیز

(، تJJاثیر درمان هJJایXalkori( و زالکJJوری )HerceptinبسJJیار انJJدکی ماننJJد هرسJJپتین ) شخصی بسیار محدود بوده است. با این وجJJود مJJا اعتقJJاد داریم کJJه هم اکنJJون بJJه دلیل پیشرفت های اخیر این زمینه از جمله پیشرفت فن آوری های تشخیصی مدرن و

درک ناهمگونی بیماری ها ، این صنعت برای رشد سریع آماده است. شJJرکت های دارویی و زیسJJت فن آوری، بJJرای بJJه دسJJت آوردن وعJJده های پزشJJکی شخصJJی راهکارهJJای گونJJاگونی اتخJJاذ کرده انJJد. بJJرخی از شJJرکت های دارویی، این بخش از علوم پزشکی را در تمامی عملکردها و ماموریت های خود گنجانده اند، این

تماشا" را برای سJJرمایه گذاری– و –در حالی است که برخی دیگر، روش " انتظار اتخاذ کرده اند. شرکت های تشخیصی نیز به دلیل عدم اطمینان زیJJاد بJJه بسJJیاری از

( وNGS1مسائل اساسی از جمله اینکه آیا پزشکان بJJا تعJJیین تJJوالی نسJJل بعJJدی ) دیگر فن آوری های نوین سازگارخواهند شد یJJا خJیر، رویکردهJای مختلفی را در پیش گرفته انJJد. عالوه بJJر این ، شJJرکت های تشخیصJJی هنJJوز در پی شناسJJایی راه هJJایی هستند که بتوانند برای نوآوری های خود در حوزه ی نظارتی و بJJازپرداختی بهJJره وری

کنند. در این خالصJJه، بJJه مسJJائل مهمی کJJه شJJرکت های تشخیصJJی، زیسJJت فن آوری و دارویی در پزشکی شخصی با آن مواجه می شوند تاکید می کنیم و دیدگاه خود را در رابطه با راهکارهJJای جJJذاب بJJرای تمJJامی بJJازیگران این عرصJJه ارائJJه می دهیم. بJJا توضیح کلی چشم انJJداز پزشJJکی شخصJJی آغJJاز می کJJنیم و در عین حJJال مسJJائل و ابهامJJJات پیش روی این صJJJنعت را برجسJJJته می نمJJJاییم. سJJJپس عالیJJJق ویJJJژه ی

R&Dشرکت های دارویی و زیست فن آوری را که شامل رویکردهایی برای مJJدیریت بیومارکری و راه اندازی تست های تشخیصی همJJراه اسJJت، بJJه طJJور مفصJJل مJJورد بررسی قرار می دهیم. و در نهایت بحث ما در مورد این خواهد بود که شJJرکت های تشخیصی چگونه می توانند بر مشکالتی که عمدتا مJJانع بهJJره وری آن هJJا از پزشJJکی

شخصی شده اند غلبه کنند.

1 Next-Generation Sequencing

Samarth Kulkarni | Associate Principal | Silicon Valley officePhilip Ma | Director | Silicon Valley office

چشم انداز پزشکی شخصیSamarth Kulkarni, Philip Ma, Laura Furstenthal and Matthias Evers

آیا پزشکی شخصی یک واقعیتی ماورای سرطان شناسی می شود؟ آیJJا تJJوالی یJJابی (( در جJوزه ی تشJخیص های بJالینی متJJداول خواهJد شJد؟ پزشJJکیNGSنسل بعدی

شخصی چه هنگامی بJه ارزش )واقعی( دسJت می یابJد؟ این هJا تنهJا چنJد مJورد از سواالتی هستند کJJه مJJا در مJJودر ابهامJJاتی کJJه پزشJJکی شخصJJی و تکJJاملش بJJا آن

مواجه می شوند، می شنویم. در طی دو سال اخیر، ما در مورد آینده ی پزشJJکی شخصJJی بJJا بسJJیاری از مJJدیران بزرگ شرکت های تشخیصی و دارویی بحث کردیم. در این گفت و گوهJJا، تنهJJا تعJJداد انگشت شماری از آن ها بودند که بJJه طJJور مJJداوم بJJرای توسJJعه ی اسJJتراتژی هJJای

. پزشکی شخصی شرکت خود تالش کردندپیشروان پزشکی مولکولی مصاحبه شده

Mara Aspinall : رئیس و مدیر مسئولSystems Ventana Medical و Global Head of

Roche Tissue Diagnostics.

Roy Herbst:ز استاJJالینی مرکJJی بJJرطان شناسJJد داروسازی، استاد و رئیس س (Yale Cancer Center )سرطان ییل

Raju Kucherlapati تادJJک در: اسJJتاد ژنتیJJکی و اسJJکیپزشJJه ی پزشJJمدرس هاروارد

Larry Lesko :ئول مرکزJJور و مسJJیپروفسJJاکومتریکس و داروشناسJJفارم سامانه ای در دانشگاه فلوریدا

Stephen Little : مراقبت های بهداشتی شخصی کیاژنمعاونGordon Mills : ون )استادJJرطان اندرسJJز سJJک مرکJJزاس و پزشJJدانشگاه تگ

Anderson Cancer Center).Mike Pellini :بنیاد پزشکی رئیس و مدیر مسئول

Peter Maag : ئولJJدیر مسJJمXDxابق بخشJJی و رئیس سJJایل تشخیصJJوس شرکت نوارتیس

در این مقاله دیدگاه هایمان در رابطه با این موضوعات و سواالت مهم در رابطJه بJا ، تجربه های مشتریان و مصJJاحبه بJJا هشJت نفJر از پیشJJگامان McKinseyتحقیقات

شناخته شده در این حوزه را ارائه می دهیم. این دیدگاه ها آغازگرهای بحث هستند و پاسخ های قطعی در مورد چگونگی امکان توسعه ی این حوزه نیستند. امیدواریم کJJه

این دیدگاه ها ایده های متحول کننده ی تجارت شما را جرقه بزنند. به منظور به دست آوردن بینش و طیف وسیعی از دیJJدگاه های انتقJادی بJJه مسJJائل مربوط به پزشکی شخصی، از هشت نفر از پیشگامان شJJناخته شJJده در این زمینه از میان صنعت و دانشگاه مصاحبه کردیم. گزیJJده ای از مصJJاحبه ها بیJJان می شJJوند

JJرخی از این نقJJد بJJا دقت کنیJJرایشل) لطفJJتر، ویJJفافیت بیشJJرای شJJا بJJقول ه ترکیب شده اند.McKinsey researchشده اند.(. این نظرات تخصصی با بینش های

در مصاحبه با این متخصصین ما بر پنج سوال متمرکز شدیم؟

رشد پزشکی شخصی را در پنج سJJال آینJJده چگونJJه می بینیJJد؟ از نظJJر شJJما-1 عامالن اصلی رشد چه چیزهایی خواهند بود و این ارزش در کجا اتفاق خواهد

افتاد. پزشکی شخصی چگونه می تواند در خارج از حوزه ی سرطان شناسی تکامل-2

پیدا کند؟ ( راNGSسرعت پذیرفته شدن روش های چند ژنی و توالی یابی نسل بعدی )-3

چگونه می بینید؟ناهمگونی بیماری ها چه تاثیری در حوزه ی پزشکی شخصی خواهد داشت؟-4 چگونJJه شJJرایط نظJJارتی و بJJازپرداختی می تواننJJد در رابطJJه بJJا داروهJJا و-5

کنند.تشخیص ها تکامل پیدا

.رشد پزشکی شخصی1 ابعاد زیادی برای رشد پزشکی شخصی وجود دارند. ما به طJJور گسJJترده این رشJJد را در دو بعJJد، بررسJJی کJJرده ایم. تعJJداد داروهJJای همJJراه/ مرتبJJط بJJا تشJJخیص و استفاده از تکنیک های تشخیصی پیشرفته برای غربالگری و تعیین خطر. اولین بعJJد، خJJود می توانJJد تحت تقسJJیمات بیشJJتری نJJیز قJJرار گJJیرد کJJه این کJJار بJJه وسJJیله ی مارکرهایی برای حساسیت/ کارایی، ایمJJنی و مقJJاومت بJJه انJJواع داروهJJای جدیJJد و

موجود در بازار انجام می گیرد. اغلب متخصصین معتقدند کJه گرچJه بJرخی از داروهJای جدیJJد و ابJزار تشخیصJJی، الگوهای رشد خطی ای را دنبال می کنند، استفاده از تشخیص های پیشرفته، برا ی انتخاب نوع درمان، الگوهای رشد نمایی را نشان خواهند داد. در رابطه با داروها، با وجود اینکه چندین دارو به همراه بیومارکرهای مربوطه در خط تولیJJد دارویی قJJرار

دارند، اما اگر فاکتورهای ریزش معمول در توسعه ی داروها را اعمال کنیم، احتمJJاال برابJJری در تعJJداد3 تا 2در طول پنج سال آینده، به جای حالت نمایی، تنها افزایش

(. بJJا این وجJJود، بJJه دلیJJل1این داروهای همراه با تشخیص را خواهیم دیJJد )شJJکل و پیش بJJالینی در خJJط تولیJJد دارو، مخصوصJJا در1اینکه تقریبا نیمی از مJJوارد فJJاز

حوزه ی انکولوژی، ایمونولوژی و علوم اعصاب دارای تشخیص وابسJJته هسJJتند، این رشد احتماال سریعتر خواهد بود. در آینده ای نزدیک شناسایی مارکرهای حساسیت، ایمنی و مقاومت در برابر داروهای موجود در بازار نیز یکی از عوامل پیش برنده ی این رشد خواهJد شJJد. شناسJJایی این مارکرهJJا بJرای داروهJای موجJود، نJه تنهJا بJJه وسیله ی شرکت های دارویی بلکه همچنین توسJJط مراکJJز پزشJJکی دانشJJگاهی نJJیز

انجام خواهند گرفت.توضیحات مربوط به شکل:

نوع از تومورهای رایج، تعداد قابل توجهی از ژن ها با جهش یافتگی باال شناسایی شده اند، با4در این حال نشان داده شده اسJت کJJه تنهJJا تعJJداد محJJدودی از آن هJJا جهش هJJای " درایJJور " واقعی هستند. با این وجود، شرکت های دارویی، در حال توسعه ی داروهایی علیه تعداد دیگری از اهJJداف ژنی هستند، اعمال فاکتورهای ریزش عمومی نشان می دهد که احتماال افزایش قابل تJJوجهی در

تعداد مارکرهای مربوطه در هر کدام از این تومورها وجود خواهد داشت.

با اینکه عوامل زیادی وجود دارند که رشد تشخیص های شخصی در انتخJJاب درمJJان اطمینان یافتن سرمایه گJJذاران از اینکJJه را افزایش خواهند داد، اما مهم ترین آن ها

از این پیشرفت ها در انتخاب درمان مناسب، افزایش دانش ما در درک نJJاهمگونی بیماری ها و سJJیگنال های ایمن، پیشJJرفت در فن آوری زیربنJJایی و کیفیت آزمایشJJات تشخیصی و تامین نیJJاز پزشJJکان بJرای اطالعJات بیشJتر اسJJتفاده خواهJد شJJد، می باشد. عالوه بر این ها، افزایش روزافزون مصرف کنندگان آگاه و فعJال و پیشJJرفت در فن آوری هJJای اطالعJJات و دیجیتJJال از عوامJJل دیگJJر محJJرک رشJJد تشJJخیص های شخص محور هستند. آزمون های پیشJJرفته ی غربJJالگری و تعJJیین خطJJر نJJیز در چنJJد سال آینده رشد قابل توجهی خواهند داشJJت و بJJه آزمJJون هJJایی بJJا رابطه ی بJJالینی بیشتر و تهاجم کمتر تبدیل می شوند. برخی پرداخت کنندگان نیز در مورد سودمندی

که توانایی عملی بالینی محدودی داشته اند،، PSAبرخی آزمون های غربالگری مانند معترض شده اند. با این وجود، در آینJJده ای نزدیJJک، قJJابلیت پزشJJکان در بJJه دسJJت آوردن تمامی اطالعات ممکن پروفایل بیماری و عالقه ی بیمJJاران بJJرای داشJJتن این اطالعات، محرک تصویب آزمایشات غربJJالگری و تعJJیین خطJJر خواهJJد بJJود. در یJJک دوره طوالنی، پیشرفت در درک ارتباط بین بیومارکرهای ژنوتیپی و پروتئJJومیکی بJJا بیماری، باعث می شود که این آزمایشات به لحاظ بالینی مرتبط و عملیاتی شوند و افزایش استفاده از آن ها و افزایش تاثیر کلی آن ها بر نتJJایج مراقبت هJJای بهداشJJتی

را در پی خواهد داشت.

پزشکی شخصی ارزش قابل توجهی برای سامانه ی بهداشت و درمان ایجاد خواهJJد کرد. اما بحJJثی وجJJود دارد کJJه کJJدام حوزه هJJا از این ارزش مسJJتفیذ می شJJوند. از دیدگاه پرداخت کننده، تعداد افراد غیرپاسخگو به درمان در برخی حوزه های درمانی

درصJJد اسJJت و اسJJتفاده از مارکرهJJایی کJJه50مانند آرتریت روماتوئیJJد بیش تJJر از چگونگی پاسخ را پیش بینی می کنند از اتالف شدن داروهJJا بJJرای افJJراد غیرپاسJJخگو جلوگیری می کنJJد. از دیJJدگاه دارویی، برنJJدگان و بازنJJدگانی وجJJود خواهنJJد داشJJت، بخاطر شناسایی حساسJJیت و ایمJJنی دارویی، بJJرخی داروهJJای گJJران قیمت کJJاهش فروش خواهنJد داشJت در حJالی کJه بJرخی دیگJر از داروهJا در یJک جمعیت خJاص بخاطر قیمت باال و طول دوره ی درمان ارزش نامتناسبی پیدا خواهند کرد. همچنین

( نیز با ارزش تر خواهد شد، اما باز مدل های جدیJJد تجJJاری درDxصنعت تشخیص )

Aspinall :ما وقتی خواهیم فهمید که این تحول، تحولی بالغ است که همگی به "درمان شخصی" به عنوان تنها "درمان" نگاه کنیم. مانند تشخیص و درمان

امروزه ایدز : Little رشد به پیشرفت در پزشکی شخصی بستگی خواهد داشت. در فضای

، رشد به صورت خطی و نه به صورت نمایی پیشرفت کمپانیون دیاگنوستیک خواهد کردکه فرایند تایید داروها رشد آن را محدود خواهد کرد. غربالگری از

طریق ژنتیک احتماال با سرعت بیشتری پیشرفت کند.: Herbst مورد10 تا 5 مارکر در سرطان ریه وجود دارد، اما تنها 200نزدیک به

از آن ها جهش های درایور هستند. احتماال اکثر جهش های درایور را پیدا کرده ایم،همانطور که در این بیماری می توانیم این جهش ها را پیدا کنیم.

: Mills :شناسایی1دو عاملی که باعث پیشبرد رشد خواهند شد این ها هستند ) (2مردم درمعرض خطر- درخواست پزشکان برای دسترسی به این اطالعات و

شرکت های دارویی برای حفاظت قانونی برای حذف یک–آزمون سمیت/ ایمنی که باعث متوقف شدن تجاری سازی داروهای تائید شده می شود.AEدر میلیون

: Maag سالمت دیجیتال و بیماران فعال که کنترل سالمتی خودشان را به دست می گیرند عامل رشد نمایی خواهند بود. در سال های آینده بخشی از درآمد قابل

تصرف که در مراقبت های بهداشتی صرف می شوند افزایش خواهدداشت.

Aspinall :ما وقتی خواهیم فهمید که این تحول، تحولی بالغ است که همگی به "درمان شخصی" به عنوان تنها "درمان" نگاه کنیم. مانند تشخیص و درمان

امروزه ایدز : Little رشد به پیشرفت در پزشکی شخصی بستگی خواهد داشت. در فضای

، رشد به صورت خطی و نه به صورت نمایی پیشرفت کمپانیون دیاگنوستیک خواهد کردکه فرایند تایید داروها رشد آن را محدود خواهد کرد. غربالگری از

طریق ژنتیک احتماال با سرعت بیشتری پیشرفت کند.: Herbst مورد10 تا 5 مارکر در سرطان ریه وجود دارد، اما تنها 200نزدیک به

از آن ها جهش های درایور هستند. احتماال اکثر جهش های درایور را پیدا کرده ایم،همانطور که در این بیماری می توانیم این جهش ها را پیدا کنیم.

: Mills :شناسایی1دو عاملی که باعث پیشبرد رشد خواهند شد این ها هستند ) (2مردم درمعرض خطر- درخواست پزشکان برای دسترسی به این اطالعات و

شرکت های دارویی برای حفاظت قانونی برای حذف یک–آزمون سمیت/ ایمنی که باعث متوقف شدن تجاری سازی داروهای تائید شده می شود.AEدر میلیون

: Maag سالمت دیجیتال و بیماران فعال که کنترل سالمتی خودشان را به دست می گیرند عامل رشد نمایی خواهند بود. در سال های آینده بخشی از درآمد قابل

تصرف که در مراقبت های بهداشتی صرف می شوند افزایش خواهدداشت.

) بJJازپرداختی( در مJJوردreimbursementالزم است. با اینکJJه مJJدل Dxحوزه ی تست های تشخیصی به شدت تغییر می کنJJد، شJJرکت های تشخیصJJی تنهJJا کسJJری از این ارزش ایجاد شده به وسیله ی تشخیص شخصی پیشJJرفته را بJJه دسJJت خواهنJJد

ظهJور خواهنJد کJرد کJه سJهم قابJل ITآورد. یک کالس جدید از داده هJا/ بJازیگران تJJوجهی از این ارزش از طریJJق توسJJعه ی راه حل هJJایی بJJرای تفسJJیر داده هJJای

بJJه خJJود اختصJJاصR&DتشخیصJJی، پشJJتیبانی از تصJJمیم گیری های بJJالینی و آنJJالیز خواهند داد.

- پزشJJJJJکی شخصJJJJJی چگونJJJJJه فراتJJJJJر از حJJJJJوزه ی2سرطان شناسی حرکت می کند

در حالیکJJه، سرطان شناسJJی در خJط مقJدم انقالب پزشJJکی شخصJJی قJرار گرفتJJه است، سوال مهمی که صنعت با آن رویرو می شود این است که بJJه کجJJا می رویم؟

ایمJJنی شناسJJی و عوامJJل2 خود در مJJورد پزشJJکی شخصی2010در مقاله ی سال آنتی اینفکتیو را به عنوان حوزه هایی که بیشترین فعالیت را در استفاده از پزشJJکی شخصJJی داشJJته اند اعالم کJJردیم. از متخصصJJین مصJJاحبه شJJونده بJJرای این مقالJJه خواسته شد تا سه حJJوزه ی درمJJانی را بJJه غJJیر از سJJرطان نJJام ببرنJJد کJJه کJJه بJJه

عامJJل مهمی کJJه4وسJJیله ی پزشJJکی شخصJJی تحت تJJاثیر قJJرار خواهنJJد گJJرفت. توسط متخصصین در ارزیابی تاثیر بالقوه ی پزشکی شخصJJی در حJJوزه ی بیماری هJJا مطJJرح شJJدند عبارتنJJد از: درک اسJJاس نJJاهمگونی بیمJJاری هJJا، ارتبJJاط بJJالینی مارکرهای ناهمگونی بیمJJاری، امکJJان سJJنجی فJJنی ردیJJابی مارکرهJJای انJJدازه گیری

(.2شونده و اقتصاد حوزه تشخیص شخصی )شکل

2 The Microeconomics of personalized medicine: today’s challenges and tomorrow’s promise, accessed at http://www.nature.com/nrd/journal/v8/n4/full/nrd2825.html

Kucherlapati :روقJJارداری و قلب و عJJغیر از سرطان، حوزه های اطفال، ب نوید بخش هستند. روان پزشکی نیز می تواند یک فرصJJت باشJJد امJJا )شJJرکت ها( نیازمند غلبه بر بی میلی پزشکان خواهند بود. خودایمنی خارج از این حJJوزه قJJرار

دارد زیرا ما اساس ژنتیکی را تاکنون درک نکرده ایم.Aspinall :( طب شخصیPMدر بیماریهای عفونی آغاز شده است و می تواند )

بر تشخیص بیماری و کنترل آن غلبه کند. چون تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیکی پویJJا هسJJتند، پاتوژن هJJا تکامJJل می یابنJJد و و تنJJوع زیJJادی در بیمJJاری یJJک فJJرد دارنJJد. حوزه های بعدی تغییر، حوزه های قلب و عروق، پیونJJد بJJافت و ویJJروس شناسJJی

می باشند. Lesko :دJJایی ماننJJمن پتانسیل های زیادی را در ایمنی... مخصوصا در بیماری ه

بیماری های قلبی- عروقی می بینم.Little :ورJJر-ظهJJمن بیش ترین پتانسیل را در تشخیص زودهنگام بیماری های دی

: پتانسیل طب شخصی در میان حوزه ی بیماری ها 2شکل

سرطان شناسی به عنوان " زمین بازی" پیشرو در پزشکی شخصی، با درک جدی;;د تا3بیماری و فن آوری های نوین، به کار خود ادامه خواهد داد. در آینده ای نزدیک )

سال(، م;;رز جدی;;د پزش;;کی شخص;;ی احتم;;اال در بیماری ه;;ای مرتب;;ط ب;;ا ایم;;نی،5 بیماری های اطفال/ دوران بارداری و بیماری های عفونی خواه;د ب;ود. در ط;والنی

و بیماری های قلبی- عروقی پتانسیل زی;;ادی در طب شخص;;ی خواهن;;د CNSمدت، داشت اما اکنون در مراحل اولیه ی توسعه ی خود قرار دارند.

سال ایمنی شناسJJی/10بر اساس این عوامل، اعقاد ما بر این است که در طی ، بیماریهای اطفال، بیماری های دوران بارداری و بیماری های قلبی-CNSپیوند بافت،

عروقی بیش ترین پتانسیل ها را حفظ کنند. هJJر کJJدام از این بیماری هJJا، بJJه احتمJJال زیاد، انواع پیشرفته ی آزمون های تشخیصی را خواهند داشت. در ایمنی شناسی بJJا توجه به ماهیت پیچیده ی تعامل بین اینترلوکین هJا و عوامJل دیگJJر، بJه احتمJال زیJاد

آزمون های مبتنی بر پنل، با یک سیستم نمJJره دهی پیچیJJده قابJJل انتظJJار اسJJت، در ، احتماال تشJJخیص ژنJJتیکی اولیه ی بیماری هJJای دیJJر- ظهJJورCNSمقابل در رابطه با

همانند آلزایمر بیشترین امتیاز را خواهند داشت.

. روش های تعیین توالی نسل بعدی و چندژنی3 ( در تشخیص بالینی، یکی از مهم ترین مباحثNGS پذیرش تعیین توالی نسل بعدی)

داغ بحث شJJده در این زمینJJه اسJJت و جJJای تعجب نیسJJت کJJه متخصصJJین نظJJرات متفاوتی داشته اند. هزینه ی توالی یابی یک ژنوم به طور نمایی کاهش یافته است که قانون مور در نیمه رساناها را در علJJوم زیسJJتی تکJJرار می کنJJد. بJJازیگران پیشJJگام

NGS - Illumina وLifeTechnologiesهر دو ادعاهایی داشته اند که کل ژنوم ها - باالخره با هزینه ای کمتر از هزار دالر توالی یJابی می شJوند. تجزیJه و تحلیJل مJا بJر اساس مصاحبه با متخصصین نشان می دهد که هزینه های توالی یJJابی اگJJزوم کامJJل

دالر برسJJد. عوامJل زیJJادی از جملJه500می تواند در چند سJJال آینJده بJه کمJJتر از همبستگی بالینی و عملیاتی بودن اطالعات توالی یابی در بیماری ها، قابJJل اسJJتفاده

)هزینJJه، کیفیت تJJوالی یJJابی و سJJهولت اسJJتفاده( و محیJJط نظJJارتی، NGSبودن در تشخیص های بالینی را تعیین می کند. از نقطJJه نظJJر NGSمحدوده ی استفاده از

به دست می آیند، NGSارتباط بالینی، هر شاخصی از اطالعات زیادی که از طریق قابل استفاده نمی باشد زیرا گزینه های درمانی محدودی وجود دارنJJد کJJه پزشJJکان می توانند از بین آن ها انتخاب کنند. عالوه بر این، اطالعات توالی یابی با استفاده از

NGSونJJد آزمJJیز ماننJJا نJJون هJJایر آزمJJیک دیدگاه بالینی کلی فراهم نمی کنند و س ، همبستگی بیشتری در NGSپروتئومیک باید رصد شوند. حتی در حوزه ی سرطان،

برخی از انواع تومورها مانند تومورهای ریه دارد، که گزینه های درمانی بیشJتری در بJJه طJJور NGSبازار و خط تولید دارویی دارند. از نقطه نظJJر هJJزینه ای، هزینه هJJای

چشمگیری کاهش یافته است و به آخرین نقطه ی خود نزدیک است، تا حدی کJJه بJJه لحاظ هزینه ای قابل مقایسه با دیگر تست های جایگزین است. در سرطان شناسJJی،

ممکن اسJJت در مقایسJJه بJJا مجمJJوع کلی هJJزینه هJJای NGSهم اکنJJون هزینه هJJای مارکرهJای مجJزا بJه نقطه ی پJایینی خJود رسJیده باشJJد. در حوزه هJای دیگJJر ماننJد حوزه ی بیماری های عفونی، هزینه ها هنوز باید کاهش یابند تا به نقطه ی انتهایی خود

بJJرای NGS برسند. در نهایت، سJJوال این اسJJت کJJه آیJJا آزمJJون هJJا و پلت فرم هJJای دارند یا خJJیر. اغلب متخصصJJین FDA( نیاز به تائید Dxاستفاده شدن در تشخیص )

اعتقاد دارند که این موضوع در آینده ی نزدیک غJJیر محتمJJل اسJJت. در حJJال حاضJJر،

بJJه عنJJوان یJJک NGS، می تواننJJد بJJا اسJJتفاده از CLIAآزمایشگاه های دارای مجوز (، تشخیص را انجام دهند.LDTتست توسعه یافته ی آزمایشگاهی )

در سرطان شناسی در آینده NGS: نفوذ نسبی 3شکل

مJJا بJJر اسJJاس مصJJاحبه بJJا متخصصJJین و همتایJJان صJJنعتی بJJرآورد کJJردیم کJJه بخش عمJJده ای سال آینده با استفاده از5ازارائه دهندگان عوامل دارویی و بیماران دارای متاستازی ، احتماال در

NGS.توالی یابی شوند

انواع مختلفی از مارکرها ) مارکرهای کارایی، ایمJJنی، مقJJاومت( احتمJJاال بJJا گزینJJه هJJای درمJJانی تست شوند. نفوذ به خارج از ایاالت NGSمتفاوتی ادغام شوند و انتظار می رود که با استفاده از

متحده، بجز برای بازارهایی مانند فرانسه، با فرض ادامه ی مدل نظJارتی/ بJازپرداختی کنJونی کمخواهد بود.

نظرات متخصصین مصJJاحبه شJJونده بJJرای تمJJامی عوامJJل تلفیJJق شJJدند. بJJرخی از سJJال آینJJده تشJJخیص5 تا 4متخصصین اعتقاد دارند که اغلب بیماران سرطانی در

را دریافت خواهند کرد. در طرف دیگر این طیف، برخی معتقدند که NGSاز طریق ، از مقدار پیش پیش شده کمJJتر خواهJJد بJJود وNGSبه دلیل کیفیت آزمون، پذیرش

گروههای هدف تست ژنتیکی، به دلیل تعداد محدود ژن های بالینی مرتبJJط، پJJذیرش بیش تری خواهند داشت. در هر صورت امروزه، احتماال پیشرفت چشمگیری نسJJبت

به سیستم تست ژن منفJJرد را شJJاهد هسJJتیم. پیش بینی هJJای مJJا در مJJورد پJJذیرشNGS ور، ازJJوع تومJJا 25در سرطان نشان می دهد که میزان نفوذ بسته به نJJ75 ت

درصد بیمارانی که به تازگی در آنها تشخیص سرطان داده شدهاست، باشد کJJه بJJه را رقم زنJJد )شJJکل2018 میلیJJارد دالر در سJJال 2تنهایی می تواند بJJازاری بیش از

3 .)

و شناسJایی برنJده ها و ضJررکننده ها،NGSتوانJایی شJرکت ها بJرای بهره گJیری از ممکن است رفتارهای پذیرش و تکاملی که در فن آوری شخصJJی دیJJده می شJJود را

، ممکن است همانند فضای نیمه هJJادی افJJزایش پیJJداNGSبازتاب کند. استفاده از به مدت زیادی رهبری را به انحصJJار خJJود درآوردنJJد. درAMD و Intelکند که در آن موقعیت یکسانیLife Technologies و Illumina رهبران کنونی NGSتابلوی بازار

را حفظ کرده اند. با این وجود بJJا توجJJه بJJه مJJاهیت مخJJرب بJJازار، مJJا معتقJJدیم کJJه شرکت های کوچک می توانند بازی را سریعا عوض کنند، همانند اتفاقی کJJه در مJJورد

اتفاق افتاد. گذشJJته از این تغیJJیرات عمJJده در این عرصJJه، مJJاPCبازارهای تبلت و

Pellini: االت50 نزدیک بهJJده در ایJJخیص داده شJJدرصد از سرطان های تازه تش متحده از روش توالی یابی عمیق هدفمند بهره خواهند برد. ما انتظJJار داریم کJJه در

سال آینده، اکثر این ها با استفاده از روش تعیین توالی عمیق هدفمند انجJJام4 تا 3شوند.

Little : ل ازJJپنل های تست و آرایه ها، احتماال در آینده ای نزدیک قبNGS رایج ژنی در حوزه ی برخی بیماری ها ممکن8 تا 7شوند... مجموعه های تست- کنترل

ممکن NGSاست به شیوه ای منظم پاسخگوی نیاز بJJه تسJJت های همJJراه شJJوند و است به عنوان رفلکس به کار رود.

Aspinall : بسیاری معتقدند که تشخیص ها به سمتNGS ر منJJد. نظJJپیش رون این است که فن آوریهای کنونی ممکن است همراه توالی یابی باشند) اثر سینرژیک داشته باشند(. در سرطان، در سرطان ما همیشه نیاز داریم تا به ریزمحیط تومJJور

نگاه کنیم.Kucherlapati :به نظر من در چند سال آینده قیمت ها به شدت کاهش خواهند

یافت و وقتی هزینه ها به یک سطح قابل مJJدیریت برسJJند، پJJذیرش افJJراد افJJزایش،EGFRخواهد یافت. امروزه در برخی مراکز، اگJJر بJJرخی تسJJت ها ماننJJد KRAS،

BRAF وALK 300را به طور جداگانه انجام دهند، هزینه ی مجموع تست ها بالغ بر دالر بJJا اسJJتفاده از200دالر می شود. شما می توانید تمامی این هJJا را بJJا کمJJتر از

NGS .انجام دهیدMaag :ورهایJJای کشJJه دولت هJJود کJJدر آینده ای نزدیک غیر قابل تصور نخواهد ب

توالی یابی کنند. NGSکوچک مانند سنگاپور تمامی جمعیت ها ار با استفاده از

در حیطه ی خدمات تشخیصی خواهد بJJود کJJه درNGSمعتقدیم که بیشترین بهره از آن بیوانفورماتیک و اطالعات به مزیت رقابتی کلیدی ای تبدیل خواهند شد.

3نی بیماری هاو. ناهمگ4

سال اخیر به15 تا 10اساس ناهمگونی بیماری های مختلف، بخصوص سرطان، در خوبی مشخص شده است. در طی دو سJJال اخJJیر پیشJJرفت های زیJJادی در تعریJJف ناهمگونی بیماری ها وجود داشته اسJJت و این موضJJوع توجJJه زیJJادی را در خJJارج از حوزه ی علمی نیز به خود جلب کرده است. درک مJJا در نJJاهمگونی در سJJرطان، در مقایسه با دیگر حوزه ها، که در آن ناهمگونی یJک بیمJاری مشJخص اسJت امJا درک زیادی از آن صورت نگرفته است، بیشتر است. با وجود اینکJJه در سرطان شناسJJی، ناهمگونی یک بیماری به رسمیت شJJناخته شJJده اسJJت، اسJJاس زیسJJت شJJناختی و دالیل ناهمگونی درون توموری هنوز در مراحل اولیه ی شناخت قJJرار دارنJJد. اخJJیرا، اطلس ژنJJومی بJJرای انJJواع مختلفی از سJJرطان ها از جملJJه پسJJتان، روده بJJزرگ و

50(. در حJJالی کJJه بیش از 6و5و4کارسینومای سلول سنگفرشی منتشر شده است) نوع مختلف جهش در یک نوع خاص از سرطان وجود دارد، متخصصین معتقدنJJد کJJه

هسJJتند. بحJJثی7تنها تعداد انگشت شماری از آن ها به درستی جهش های پیشJJبرنده " و به ویژه تاثیر آن ها در جوابدهی تومJور بJه درمJان8به عنوان "جهش های مسافر

وجود دارد. چالش بزرگی کJJه شJJرکت هJJای دارویی بJJا آن مواجJJه خواهنJJد بJJود، این است که به وضوح این جهش های درایور را از جهش هJJای مسJJافر تشJJخیص دهنJJد و روش های درمانی را برای هر یک از این جهش های درایور توسعه دهند. بJا توجJه بJه تعداد زیاد هدف ها برای تست شدن و پیجیدگی زیاد تست ها، از دید بازیگران حJJوزه

، ناهمگونی فرصJJت جJJالبی را ارائJJه می دهJJد. بJJا این حJJال از دیJJدگاه(Dxتشخیص ) دارویی، تعداد جهش های عملی محدود بJJاقی می ماننJJد و بجJJز در مJJوارد خاصJJی از انواع تومورها، بعید به نظر می رسد که بتواند تغیJJیر چشJJمگیری در درمJJان بیمJJاری داشته باشد. به طور مشابه، ناهمگونی درون- تومJJوری فرصJJتی بJJرای شJJرکت های تشخیصی ایجاد می کند تا در مورد تومور و اینکه چگونه ژن ها در طول زمان تکامل3 Disease Heterogenity4 Comprehensive molecular portraits of human breast tumours accessed at http://www.nature.com/nature/journal/v490/n7418/full/nature11412.html5 Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer accessed at http://www.nature.com/nature/journal/v487/n7407/full/nature11252.html6Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers accessed at http://www.nature.com/nature/journal/v489/n7417/full/nature11404.html7 Driver Mutations8 Passenger Mutations

می یابنJJد، اطالعJJات بیشJJتری بJJه دسJJت آورنJJد. بJJا این وجJJود، مجموعJJه داروهJJای عملکردی نسبت به جهش های درایور محدود باقی می مانند. با این حJJال، فرصJJت و بحثی نسبت به بررسی جهش های جدیدی که باعث عود سرطان ها می شوند، ماننJJد

در سJJرطان ریJJه، وجJJود دارد. این جهش هJJا کJJه در EGFR در ژن 9T-790Mجهش مرحله ی درمان یا پس از درمان اولیه رخ می دهند، فرصJJت هایی بJJرای شJJرکت های دارویی ایجاد می کنند تا درمان های خط دوم و سومی را نیز توسعه دهنJJد. هم چJJنین برای شرکت های تشخیصی این پتانسیل وجود دارد که ابزارهJJای بیوپسJJی بهJJتری و نیز تست های کمتر تهاجمی همانند تستهایی که بر پایه ی سلول های توموری در حال

گردش هستند، را توسعه دهند. خJJJارج از حJJJوزه ی سJJJرطان، نJJJاهمگونی بJJJرخی از بیماری هJJJای نJJJادر، ماننJJJد موکوپلی ساکاریدوزها، نیز به لحاظ بالینی و عملی نشJJان داده شJJده اسJJت. بJJا این وجود، دستیابی به موفقیت واقعی در این زمینJJه، احتمJJاال وقJJتی رخ خواهJJد داد کJJه

و قلبی- عروقی به خوبی CNSاساس ناهمگونی بیماری ها در بیماری هایی مانند شناخته شوند.

9 The T790M mutation in EGFR kinase causes drug resistance by increasing the affi nity for ATP accessed athttp://www.pnas.org/content/105/6/2070.abstract

Little :.ناهمگونی، فرصتی برای شرکت های فعال در حوزه تشخیص ایجاد می کند بیوپسی ها یکی از این موضوعات هستند، آزمJJایش از طریJJق خJJون خواهJJد بJJود و بJJه غلظت کمی از سJJلول هJJای خJJونی نیJJاز می باشJJد. بJJه عالوه، جJJدا از نJJاهمگونی در تشخیص اولیه، با پیشرفت بیماری، در پروفایل ژنتیکی تغییر ایجJJاد می شJJود. این نJJیز

فرصتی برای تست های مبتنی بر خون ایجاد می کند.: Mills ایتJJا در نهJJناهمگونی درون توموری همواره شناخته شده، بوده است. ام

آنچه شما با این اطالعات می توانید انجام دهید بخاطر تعJJداد درمان هJای در دسJJترسمحدود می مانند.

:Lesko هJJت. بJJده اسJJناخته شJJه شJJت کJJه اسJJناهمگونی درون توموری چندین ده عنوان مثال، بیوپسی های پروستات گاهی بJJه منظJJور در نظJJر گJJرفتن این نJJاهمگونی

مشکل حل شJJدنی، انJJدازه گیری پانچ انجام می شوند. یک12گاهی اوقات به وسیله ناهمگونی ژنتیکی است. هر چند مطمئن نباشید که این می تواند مهم باشد، در نهایت

این فنوتیپ بیماری است که اهمیت دارد.:Pellini چگونه غددشناسان جامعه انتظار دارند که با هر مارکری، با هر درمانی و

با هر کارآزمایی بالینی ، انواع سJرطان های مختلJف را مهJار کننJJد. این انتظJار زیJادی است که از کسی بخواهیم این کار را انجام دهد. ما به روشی مختلJJف نیJJاز داریم تJJا

این حجم اطالعات زیاد را کنار هم قرار دهیم.

. شرایط نظارتی و سودآوری5 شرایط نظارتی برای داروها و لوازم تشخیصی به احتمال زیاد تاثیر قابل توجهی بر روی تکامJJل پزشJJکی شخصJJی داشJJته اسJJت. اغلب متخصصJJین بJJر این باورنJJد کJJه شرایط نظارتی با پیشرفت سریع پزشکی شخصی همگام نبوده است. برا ی مثJJال

، آخرین کتJJابچه ی راهنمJJای تائیدیJJه بJJرای ترکیبJJات داروییFDAدر زمینه ی دارویی، منتشJJر کJJرد.2005تشخیصی را که متکی بر کارآزمایی های بالینی بودنJJد در سJJال

این در حالی است که اصل " یک دارو- یک تشخیص" در پزشکی شخصJJی امJJروزی ممکن است الزم باشد. چالش بزرگ برای شرکت های داروئی این بوده اسJJت کJJه اجJJرای کارآزمایی هJJای آینJJJده نگر در تمJJامی این مقJJررات، بJJا در نظJJر گJJرفتن بیومارکرهای در حال ظهور در این زمینه و همبستگی های گوناگون، و بدون داشJJتن پارامترهای انطباق با الزامات قانونی، برای صنعت بسیار مشکل و هزینJJه بJJر بJJوده

است. )اجJJازه 10PMAدر حوزه ی تشخیص، با وجود اینکه برا ی گJJرفتن تائیدیJJه از طریJJق

در ایاالت متحده فرایند خاصی بایJJد صJJورت گJJیرد،(k)510پیش از بازار(، یا تائیدیه ( نیز وجود دارنJJد کJJه نیJJازی بJJه تائیJJدLTDsتست های توسعه یافته ی آزمایشگاهی )

FDA اJJت هJJه این تسJJد. البتJJرار می گیرنJJندارند و به میزان زیادی مورد استفاده ق حکم کند که فن آوری های FDAهستند. اگر CLIA11تحت نظر مکانیسم هایی مانند

باشند، FDAبرای استفاده در تشخیص های بالینی نیازمند تائید NGSجدیدتر مانند این کار به طور جدی می تواند سرعت نوآوری و پذیرش تست های پیشرفته را مانع شود، چون این شرکتها باید میلیون ها هزینه برای اعتباربخشی یJJک تسJJت بپردازنJJد

تقلیJJد شJJود. بJJه طJJور کلی LTDکه به آسانی می تواند توسط رقیبان به عنوان یک اکثر کارشناسان شاهد این هستند که مقررات به آهستگی تغییر می کنند به طJJوری

سال طول می کشد تا این تغییرات دیده شوند. از آنجا که توافJJق کلی ای5 تا 4که وجود دارد که سیستم نیازمند تغییر اسJJت، بحث هJJای قابJJل تJJوجهی در مJJورد آینJJده وجJJود دارد. یJJک مکتب فکJJری در حJJوزه ی تشJJخیص، ایجJJاد یJJک راه آسJJانتر بJJرای مقررات مربوط به فن آوریهای نوین و سپس اجرای سخت گیرانه تر تشJJخیص هJJای تایید شده است. جبهه ی مقابل بر این عقیده هستند که چنین مدلی نوآوری را خفJJه می کند و ایاالت متحده را در مقایسه با اروپا، کJJه موضJJع نظJJارتی سJJبک تری دارد،

دچار یک عدم مزیت می کند.

10 Premarket authorization11 Clinical laboratory improvement amendments

امروزه چشم انداز سوددهی برای تشخیص های پیشرفته، منطقJJه بJJه منطقJJه کJJامال متفاوت است و به طور قابل توجهی پذیرش پزشJJکی شخصJJی را تحت تJJاثیر قJJرار می دهد. در اروپا پJذیرش تسJJت های تشJخیص مولکJJولی بطJور عمJJده بJه وسJیله ی سیستم بازپرداختی موجود، تحت تJJاثیر قJJرار می گJJیرد، بJJرای مثJJال فرانسJJه، تحت

و ایتالیJJا کJJه تحت UKپوشش بازپرداختی گسترده ای قJJرار می گJJیرد و نسJJبت بJJه پوشش محدودتری قرار دارند، پJJذیرش بJJاالتری دارد. اکJJثر متخصصJJین موافJJق این هستند که مدل بازپرداختی نیازمند تغییر است تا بتواند با تغییرات پزشکی شخصJJی

costهمگام شود. و طرز فکر “ plusرایJJود بJهزینه باضافه حق الزحمه( موج( ” به شدت مانع نوآوری می شود. بر خالف شرکت های دارویی ایJJاالتDxبازپرداخت

متحده، که قابلیت بیشتری برای تنظیم قیمت یJJک داروی جدیJJد دارنJJد، شJJرکت های تشخیصی مجبورنJد بJرای بJه دسJت آوردن هJر گونJه حJق بیمJه بJرای نJوآوری، بJه

stackingفرایندهای پیچیJJده ای تحت عنJJوان " codeتمJJند. این سیسJJمتکی باش "- چالش هایی برای تمامی سرمایه گذاران درگیر ایجاد می کند- عدم پوشJJش بیمJJارانی که به شدت نیازمند این تست های به شدت پیجیده هستند، قابلیت دید محدود بJJرای استفاده تست ها و الگوها بJJرای پرداخت کننJJدگان و راههJJای مبهم بJJازپرداخت بJJرای شرکت های تشخیصی. اصالح بازپرداخت برای ترغیب نوآوری در پزشکی شخصی و سرعت بخشیدن به پذیرش آن بسیار حیاتی است. سه تا پنج سال آینده در توسJJعه و پذیرش پزشکی شخصی بسیار کلیJJدی خواهJJد بJJود. در حالیکJJه پزشJJکی شخصJJی بJJرای سJJرمایه گذاری بسJJیار جJJذاب اسJJت، شJJرایط پویJJا و فJJراری دارد. رهJJبران گروه های سرمایه گذار مانند داروسازی ها، شرکت های تشخیصJJی، پرداخت کننJJدگان،

:Lesko کیJJوانین پزشJJرای قJJد بJJممکن است که به یک فرایند کامال جدی شخصی نیاز پیدا کنیم... که این ممکن است ایجاد یJک مرکJز جدیJدی ماننJد

CDER وCongress .را نیاز داشته باشد که ممکن است الزم شود:Little در موردDxدهJJاالت متحJJاروپا قوانین سبکتری دارد، در حالیکه ای ،

قJJوانین سJJختگیرانه ای دارد... بهJJترین سیسJJتم ممکن اسJJت بینJJابین این هJJاباشد.

:Aspinall تاییدات همزمان دارویی- تشخیصی اخیرFDA آگاهی آن ها از ، PM .را نشان می دهد که مانع بسیاری از سهامداران می شود

:Kucherlapati FDA می داند کهPM موجی است که باید چاره اندیشی شود. در مورد تشخیص ها، نیJJاز دارنJJد تJJا اسJJتاندارد واضJJحی را اعالم کننJJد.

هم اکنون چنین استانداردی وجود ندارد.:Maag گاه هایJJروز، آزمایشJJارتی امJJط نظJJه محیJJه بJJبا توجCLIA ترJJبس

نوآوری می شوند.

تولیدکنندگان و قانون گذاران با گزینه های اساسی روبرو می شوند کJJه بJJه شJJرایط شJJکل می بخشJJد، کسJJب ارزش نسJJبی بین سJJهامداران را تعJJیین و برنJJدگان را از

بازندگان متمایز می کند.

مJJJدیریت بJJJرای مJJJوفقیت در R&Dت ها وJJJارکر: فرصJJJبیوم

چالش ها و بیومارکرها در حوزه پزشکیcompanion diagnostics (CDx)در طی دهه ی اخیر،

ارتباط بیشتری با هم پیدا کرده اند، و این ارتباط، منجر به بهبود تشخیص، درمان و در CDx تست 86پایش در تعدادی از بیماری ها شده است. در حال حاضر بیش از

بیومارکر مهم از نظJJر بJJالینی وجJJود دارد. چشJJم500بازار موجود است و بیش از شJJرکت هایR&DانJJداز پزشJJکی شخصJJی تJJاثیر بJJزرگی بJJر روی چگJJونگی انجJJام

5دارویی، بویژه در استفاده از بیومارکرها و اطالعات ژنJJومی، داشJJته اسJJت. تنهJJا سال پیش با توجه به تهدید بالقوه ی کم شدن ارزش تجJJاری یJJک دارو، شJJرکت های دارویی در مورد پزشکی شخصی دچJJار تردیJJد بودنJJد، امJJا امJJروزه اکJJثر شJJرکت ها،

خJJود بJJا آغJJوش بJJازR&DپزشJJکی شخصJJی را بJJه عنJJوان بخشJJی از اسJJتراتژی می پذیرند. معرفی موفقیت آمیز داروهایی که برای جمعیت های کوچJJک بJJر اسJJاس

CDx رکتJJوری شJJد داروی زالکJJد، ماننJJده انJJراحی شJJط PfizerهJJان داد کJJنش ، داروهایی که حتی بر روی جمعیت های کوچکی تاثیر دارنJJد، از لحJJاظ تجJJاری پایJJدار بوده و توجیه اقتصادی دارند. معموال داروهJای شخصJی قیمت بJاالی خJود را حفJظ

کرده و گزینه های تجاری جذابی هستند. هم اکنون، نزدیک به یک سJJوم داروهJJای در حJJال توسJJعه، بJJه نحJJوی بJJا مارکرهJJای

درصدی را در دو سال50پروتئومیکی یا ژنومیکی در ارتباط هستند و یک افزایش %35گذشJJJته داشJJJته اند. بیماری هJJJایی ماننJJJد سJJJرطان، کJJJه در آن نزدیJJJک بJJJه

کارآزمایی های بالینی با استفاده از بیومارکرهای مشخص انجام می شJJود، پیشJJگام هستند. عالوه بر این، بیومارکرهJJای فارماکودینJJامیکی در کشJJف و تاییJJد اهJJداف و غربالگری نامزدهJای دارویی شJJروع بJه ایفJای نقش کرده انJJد. در حJالی کJه بJJرخی

فناوری / دارویی برنامه های بیومارکری موفقی داشته اند و آن هاشرکت های زیست خود گنجانده اند، اغلب شرکت های دارویی هنوز در مرحله ی R&Dرا در استراتژی

می باشند. خود R&Dشروع ایجاد یک برنامه ی بیومارکری معنی دار در حوزه

، رسJJیدن بJه درجه ی عJالی در بیومارکرهJا چJه چJیزی را می طلبJJد؟R&Dاز منظر شJJرکت داروسJJازی و15مصJJاحبه بJJا روسJJای بیومJJارکری و پزشJJکی ترجمJJه ای

بیوتکنولوژی برتر، چالش هایی را در چند حوزه نشان می دهند که نبJJود همراسJJتایی استراتژیکی، فقدان طرز تفکر و ساختار سازمانی مطلJJوب و چالش هJJای علمی از جملJJه این چJJالش هJJا می باشJJند. این مقالJJه، این چالش هJJای اساسJJی را توضJJیح

می دهد. همچنین عوامل کلیدی برای مقابله با آن ها را بیان می کند.

گزینه های استراتژیک و همراستایی امJJروزه تعJJدادی از شJJرکت های دارویی بJJا مسJJئله ی سJJرمایه گذاری و برگردانJJدن

( در بیومارکرها دست و پنجه نرم می کنند. در حالیکه بازدهی مثبت ROI )12سرمایه سJJرمایه بJJرای پزشJJکی شخصJJی در سJJرطان شناسJJی از طریJJق داروهJJایی ماننJJد زلبوزاف و زالکوری تاییJJد شJJده اسJJت، این موضJJوع تJJاکنون در حوزه هJJای درمJJانی دیابت یا قلبی- عروقی مشخص نیست. در نتیجJJه یJJک موضJJوع اصJJلی کJJه مJJدیران

R&DقJJرمایه گذاری در تحقیJJب سJJطح مناسJJردن سJJدا کJJوند پیJJرو می شJJبا آن روب بیومارکر برای حوزه های دارویی غیر از سرطان است. در حالیکه یJک بررسJJی کلی مقایسه ای برای پیشینه ی داروهای شخصی و داروهای همگانی انجام نشJJده اسJJت، ما در اینجا توضیح می دهیم که چگونه بازدهی سرمایه برای این دو گروه از دارو در

را ببینید(.1سرطان می تواند با یکدیگر مقایسه شوند )شکل

12 Return on Investment

شرکت داروسازی برتر، بخش بJJزرگی از سJJرمایه گذاری هJJا15در میان بر روی تحقیق بر روی بیومارکرها اختصاص داده شده اسJJت. پیشJJتازان

حJJود را بJJه بیومارکرهJJا اختصJJاصR&D درصJJد کJJل 4 تJJا 3این عرصJJه درصJJد5/0می دهند در حالی که یک چهارم شرکت های انتهJJایی کمJJتر از

برابری.8را به این بخش اختصاص داده اند- یک تفاوت

. در حالیکه یک آنالیز پیشینه ای کلی بر روی خJJط تولیJJد دارویی صJJورت نگرفتJJه1توضیحات شکل است، تخمین ها نشان می دهند که داروهای شخصی احتمال موفقیت باالتر، قابلیت قیمتی باالتر و

)بازگشJJت سJJرمایه( بJJاالتر آن هJJا درROIهزینه های توسJJعه دارویی کمJJتری دارنJJد کJJه منجJJر بJJه مقایسه با دیگر داروها می شود.

می تواننJJد یJJک رویکJJرد سJJرمایه گذاری الیه ای)R&DمJJا اعتقJJاد داریم کJJه مJJدیران tieredالینیJJاط بJJد ارتبJJایی ماننJJند و از معیارهJJته باشJJا داشJJوزه ی بیماری هJJدر ح )

بJJالقوه ی بیومارکرهJJا، امکJJان سJJنجی کشJJف بیومارکرهJJا و از پتانسJJل تجJJاری در " اسJJتفاده کننJJد. بJJا اسJJتفاده از این13سرمایه گذاری های " به اندازه یا رایت سJJایز ، پیوند و قلب و عروق به عنJJوانCNSمعیارها، حوزه های درمانی مانند ایمنولوژی،

حوزه های درمانی بعدی )بعد از سرطان( ظاهر می شوند که سJJرمایه گذاری بیشJJتر بیومارکر را توجیه می کنند. برای شرکت هایی که در این حوزه این بیماری R&Dدر

13 Right Size

ها فعالیت دارند، عدم توجه و سرمایه گذاری بر تحقیقات روی بیومارکرهJJا، ریسJJکاز دست دادن مقام ریاست و مزیت رقابتی در آینده را به دنبال دارد.

سرمایه گذاری ها به روش مبتکرانه ای می توانند انجام شوند تا بJJه شJJرکت ها اجJJازه بJاقی R&Dدهد تا هم به منابعشJان مغJرور باشJند و هم اینکJJه در لبه ی رقJابت در

بماننJJد. سJJرمایه گذاری هJJای داخلی بJJرای انتخJJاب ایJJده ها، دیJJدگاه ها و مارکرهJJا می توانند به دقت و از طریJJق مبتJJنی بJJر فرضJJیه انجJJام گیرنJJد. بJJرخی از مثال هJJای سرمایه گذاری خارجی شامل همکاری هJJای چنJJد شJJرکتی، سJJرمایه گذاری های جدیJJد پرخطر و گرنت هJJای دانشJJگاهی می باشJJند. بJJرای دیگJJر حوزه هJJای بیماری هJJا کJJه پتانسیل کمتری دارند از جمله چJJاقی، دیJJابت و اورولJJوژی، سJJرمایه گذاری هJJا بایJJد

" حفظ شود و مورد به مورد انجام گیرد.14محدود باشند تا "پا در درب

گزینه ی استراتژیکی دیگری کJJه پیشJJتازان و دنبالJJه روان بیومارکرهJJا بJJا آن روبJJرو بJJاR&Dمی شJJوند، سJJطح سJJرمایه گذاری در روش هJJای گونJJاگون اسJJت. مJJدیران

داده ها و گزینه هایی در انواع مختلف مارکرها ازجمله کارایی مارکرهJJای پیش بیJJنی، و پیش آگهی، مارکرهJJای ایمJJنی و مارکرهJJای فارماکودینJJامیکی مواجJJه می شJJوند.

inعالوه بر این، تکنیک های تشخیصی زیادی در تصویربرداری و روش هJJای تشخیصیvitro اتJJر اطالعJJومیکی، و دیگJJومیکی، پروتئJJوجود دارند، از جمله: روش های ژن

" به پایان کار خJJود15فنوتیپی. ما اعتقاد داریم که روش های " یک دارو- یک تشخیص ، به سمت تشخیص های چندDxنزدیک می شوند و پزشکی توسط روش های مختلف

عاملی در حال تغییر جهت است. نیاز بJJه سJJرمایه گذاری ها بین روش هJJای مختلJJف، باید نسJJبت بJJه آنچJJه رهJJبران بیومJJارکری بJJه آن " فیشJJینگ بیومJJارکری" می گوینJJد

too manyمتعادل باشد. رهبران بیومارکری در شرکت های دارویی روش کالسیک " small bets هJJد کJJیف کرده انJJیرمتمرکز توصJJرد غJJک رویکJJدر میان روش ها را ، ی "

پایین سرمایه گذاری های بیومارکری باشد. به عنوان یک نمونه، ROIمی تواند باعث روش مختلJJف بJJرای بیومارکرهJJا کJJه شJJامل7یک شرکت زیست فن آوری بر روی

14 Foot in the door15 One-drug one-diagnostic

ما در حال پشت سر گذاشتن مدل " یک دارو برای همه و یک تشخیص برای همه" هستیم. پزشکی در حال حرکت به سمت

تشخیص های چند مارکری و چند روشی برای هر بیمار است که سرمایه گذاری شرکت های دارویی بر روی انواع مختلف مارکرها

و روش ها را می طلبد.

تصویربرداری، بیJJان، جهش هJا و تکنیک هJJای آنJJالیز سJJلول منفJJرد بوده انJد، سJJرمایه گذاری کرد که منجر به صرف هزینه ی ناکارامد شد و تاثیر فروش محدودی داشت.

هJJایی کJJه در برنامJJه ریJJزی کارهJJایروش اولJJویت بنJJدی منظم کارهJJا هماننJJد آن مولکولی/ دارویی استفاده می شوند باید با یک مجموعه از معیارهای شخصی بJJرای

ROI .جایگزین شوند در نهایت، یک مسئله ی حیاتی که شرکت های داروسازی با آن مواجه می شJJوند این است که چگونه ظرفیت سازی کنند، خصوصا انتخاب بین اینکJJه بJJر روی توسJJعه ی داخلی متمرکز شوند یا اینکه به انبال یافتن شریک برای اشJJتراک قابلیت هJJا باشJJند. چندین شرکت وجود دارند که ارائJJه دهنJJده ی خJJدمات شناسJJایی بیومارکرهJJا، جمJJع آوری نمونه، آنالیز نمونه و تفسJیر داده هJا هسJJتند. تمJامی سJJازمان های تحقیقJJاتی

( بزرگ، خدمات تحقیقاتی بیومارکری را به عنوان یJJک حJJوزه یCROs ) 16قراردادی بزرگ می بینند و اکنون این خدمات را به شJJرکت های دارویی ارائJJه می دهنJJد. عالوه

بJJه این18( و کJJاریسGE )17بر این آزمایشگاه های خJJدمات تخصصJJی ماننJJد کالرینت گرفتJJه تJJا اطالعJJات19حوزه وارد شده اند و خدمات گسترده ای از توسعه ی سنجش

تشخیصJJی بیمJJاران را ارائJJه می دهنJJد. عالوه بJJر این پیچیJJدگی، مراکJJز پزشJJکی دانشJJگاهی نJJیز پیشJJنهادهای پیشJJرفته ای ماننJJد تJJوالی یJJابی نسJJل بعJJدی را بJJرای کارآزمایی های بالینی را ارائه کرده اند و از طریق ایجاد واحJJدهای تجJJاری مسJJتقل، خدماتی را ارائه می دهند. ما اعتقاد داریم کJJه مخلJJوط بهینه ی داخلی و بJJیرونی، بJJه

، تمرکز حوزه ی دارویی، قدرت مالی و سJJطحR&Dعواملی مانند اندازه ی سازمان تعهد سازمانی به پزشکی شخصی بستگی خواهد داشت. در اغلب موارد یJJک مJJدل تلفیقی گزینJJه ای صJJحیح اسJJت. فعالیت هJJایی کJJه یJJک مJJزیت رقJJابتی مهم ماننJJد توسعه ی سنجش را ارائه نمی دهند عامل بیرونی هستند، و قابلیت هایی مانند آنJJالیز

داده و شناسایی بیومارکر به عنوان عوامل داخلی قرار می گیرند.

سودمندی سازمانی شرکت، سJJازمان های بیومJJارکری در اکJJثر شJJرکت های دارویی بJJه4 تا 3به غیر از

طور موقتی ساخته شده اند و به طور معمول منجJJر بJJه سJJازمان های تلفیقی ای بJJا ،R&DچنJJدین چJJالش سJJازمانی می شJJوند. بJJر اسJJاس مباحثJJات بJJا مJJدیران ارشJJد

( به دست آوردن خط مشJJی اسJJتراتژیک1معمولترین و رایجترین چالش ها شامل ( اسJJتخدام3( طراحی ساختار سازمانی کارا و سJJودده 2برای برنامه ی بیومارکری

16 Contract research organizations17Clarient18 Caris19 Assay development

( القای یک طرز فکر و رفتار مشJJترک هسJJتند. بJJرای4افراد و استعدادهای صحیح شرکت هایی که به تازگی شروع به بنیان یک برنامه ی بیومارکری کرده انJJد چالش هJJا اساسی تر است. گرچه این چالش هJJا اغلب پیچیJJده هسJJتند امJJا راه هJJای بJJالقوه ای

برای غلبه بر این پیچیدگی ها وجود دارد. مJJدیرانبه دس;;ت آوردن اس;;تراتژی همراس;;تایی در م;;ورد بیومارکره;;ا:

پزشکی ترجمJJه ای و بیومارکرهJJای شJJرکت های دارویی، اغلب اذعJJان می کننJJد کJJه سرمایه گذاری و تصمیم گیری در مورد بیومارکرها هنJJوز بJJه انJJدازه ی کJJافی صJJورت نگرفته است، یا استراتژی بیومارکر بJJه صJJورت پرواکتJJو اسJJت و نJJه راکJJتیو. اغلب

کلی، برنJامه ریزی کارهJا و اسJJتراتژیR&DاوقJات یJک نJاهمخوانی بین اسJJتراتژی بیومارکر دیده می شود. در حالی که چندین دلیل می تواند برای این عدم هماهنگی وجود داشته باشد، مهم ترین آن ها این است کJJه گJJروه بیومJJارکری فاقJJد یJJک رهJJبر استراتژیکی است یا نمایندگان بیومارکری فاقد " یک صJJندلی پشJJت مJJیز" هسJJتند که برای تصمیم گیری و سرمایه گذاری در سطح مولکولی ساخته شده باشJJد و نJJه در سطح کاری. این تاثیر در سطوح مختلفی می تواند باشد، سواالت سJJطح کJJاری گسترده ای در مJورد بیومارکرهJا، ماننJJد سJواالت مربJوط بJه آزمJون پنJل در مJورد نامزدهای دارویی گوناگون، یا روش های جدید ماننJJد تصJJویربرداری مولکJJولی پاسJJخ داده نشده اند زیرا که تصمیم گیرندگان بیومارکری در سطوح مختلف قرار دارند که

، اغلبلوکالتحت نظر رهبران کنترل کننده ی منابع واقع شده اند. یک تصمیم گیری منجJJر بJJه ایجJJاد تنش در همJJاهنگی انگیزه هJJا بین سJJازمان می شJJود: بJJرای مثJJال

TMعملیJJات بJJالینی بJJر روی قیمت و سJJرعت تمرکJJز می کننJJد، در حالیکJJه، گJJروه بیومارکری ، می خواهند فرضیه ی بیومارکری را تست کنند. اغلب عدم اطمینJJان از

و پرسنل Dx، مدیریت اتحادیه ی TMچگونگی سازماندهی قابلیت های جدیدی مانند نJJیز وجJJود دارنJJد. شJJرکت ها از طریJJق انتخJJاب یJJک مJJدیر ارشJJد، بJJرایDxفروش

R&Dمدیریت استراتژی بیومارکری، یکپارچه سازی فرایند مJJدیریت بیومJJارکری بJJا کلی و ایجاد گروههایی برای پاسخ به سواالت سطح کاری به طور مJJوفقیت آمJJیزی بJJر این چالش هJJای همJJاهنگی فJJائق می آینJJد. در بJJرخی سJJازمان ها مJJدیر ارشJJد بیومJJارکری همچJJنین از طریJJق تJJاثیر بJJالقوه ی بیومارکرهJJا بJJر مJJوفقیت داروهJJای

فروشی نیز تاثیر می گذارند.

تJJا بJJه امJJروز طیJJف شرکت های داروییتصحیح یک ساختار سازمانی غلط: وسیعی از ساختارهای سازمانی را برای گروه بیومارکری به کار گرفتJJه انJJد )شJJکل

2 .)

. ساختارهای سازمانی معمول در میان سازمان های کشف بیومارکری: 2توضیح شکل

در حالیکه طیف وسیعی از سJJاختارهای سJJازمانی بJJرای سJJازمان های بیومJJارکری پذیرفتJJه شJJده های مختلفی هستند و از قسمت تحقیق و توسJJعه مجJJزا می باشJJند وDAsاست، اغلب آن ها در

در سازمان باال نمی روند.

برای ساخت یک سازمان بیومJJارکری موفJJق، ایجJJاد همکJJاری بین گروههJJای تحقیJJق و توسJJعه، وانتخاب یک مجری ارشد برای مدیریت گروه ضروری است.

و R&Dدر حالیکه ساختار بهینه برای سازمان بیومارکری به شدت به سJJاختار کلی فلسفه ی وجودی شرکت بستگی دارد، برخی اصJJول اساسJJی طJJراحی سJJازمان در این رابطه وجود دارند. ما ابتدا به شرکت ها توصیه می کنیم کJJه بJJر روی یJJک مJJدیر

دارویی،R&Dارشد سرمایه گذاری کننJJد. یJJافتن مJJدیر بJJا تجربJJه و آشJJنا بJJه فراینJJد تجاری سازی دارویی و آشJJنا بJJه جنبه هJJای تشخیصJJی / ترجمJJه ای کJJه دو روی یJJک سکه هستند بسیار مهم است. دوم، الزم نیست هر چJJیزی در داخJJل سJJاخته شJJود.

، توسعه سنجش و ... می توانند به بJJیرون سJJپردهNGSبسیاری از عملکردها مانند شوند. قابلیت های کلیدی داخل سJJازمانی شJJامل تجزیJJه و تحلیJJل داده و اطالعJJات هستند، بخصوص وقتی که مربوط به ایمنی مارکرها باشJJند. بJJاالخره تصJJمیم بJJرای

TAدر مقابJJل کJJراس- TAسJJازماندهی در حJJوزه ی گروه هJJای بیومJJارکری مختص شدیدا به ساختار سایر قسمت های سJJازمان بسJJتگی دارد. بJJا این وجJJود بJJرخی از عواملی که می توانند سازمان را کارامدتر سازند و اجازه ی تعامل فکJJری بیشJJتری

ها بدهد جمع آوری می شوند. TAبه پیدا کردن افراد و استعدادهای مناسب

(1دو مسئله ی اساسی در رابطه با افJJراد و اسJJتعدادها در بیومارکرهJJا وجJJود دارد: دارویی، کلیJنیکی و تشخیصJی دشJوارR&DپیJدا کJردن افJرادی بJا مهJارت بJاال در

( عدم وجJJود مسJJیر شJJغلی واضJJح در تحقیقJJات بیومJJارکری نسJJبت بJJه2می باشد بقیه ی قسمت های سJJازمان کJJه بJJه عنJJوان عJJاملی محدودکننJJده توسJJط نامزدهJJای بالقوه ی قوی ای که می توانند در این حوزه کار کنند، تلقی می شJJود. چJJیزی کJJه از مدیران بیومارکری می شنویم این است که اغلب افرادی که در حوزه تشخیص کJJار

"(، در سJJازمان بیومJJارکری، درکDx-mindedمی کننJJد و فکJJر تشخیصJJی دارنJJد )" کاملی از فرایند توسعه ی دارویی ندارند، که این خود منجJJر بJJه عJJدم همJJاهنگی بین تیم های توسعه و بیومارکری می شود. به طJJور مشJJابه کمبJJود قابلیت هJJای پزشJJکی

کJه همMD/PhDترجمJه ای نJیز وجJود دارد، بJرای مثJال افJرادی بJا پیش زمینه ی علوم آزمایشگاهی و هم قابلیت های بالینی دارند، تعدادشان کم است. این مسJJائل می توانند بJJه وسJJیله ی بJJاال بJJردن نقش بیومJJارکری، از طریJJق اطمینJJان دهی "یJJک صندلی پشت میز" به تیم بیومJJارکری در گJJروه پیشJJرو توسJJعه ی بJJالینی و فJJراهم آوردن یک منبع درست پاسخ داده شوند. این کارهJJا می تواننJJد اسJJتعدادهای برتJJر را برای گروه بیومارکری جذب کنند. بعالوه بسیار مهم است کJJه ترکیJJبی از افJJراد بJJا تجربه ی توسعه ی بالینی، علوم آزمایشگاهی و پیش زمینه های تشخیصJJی بJJا بهJترین

دانش ها را در داخل یک تیم در کنار هم قرار داد. : یکی دیگر از موضوعات، نیازالقای یک طرز فکر "پرو بیومارکر" مشترک

به بنیانگذاری یک طرز فکر بیومارکری در سازمان است. ترویج مفهوم بیومJJارکر و

و سJJازمانR&Dتعهد به پزشکی شخصی برای گنجاندن "فکر بیومارکری" در میان ( تعهJJداتRocshتجاری بسیار مهم است. شرکت هایی ماننJJد نJJوارتیس و روش )

عمومی برای مفهوم پزشکی شخصی درسJت کرده انJد و بJرای تزریJق طJJرز تفکJر بیومJJارکری بJJه کJل سJJازمان در تالش هسJJتند. کلیJJدهای گنجانJدن این طJJرز تفکJJر بیومارکری اطمینان از سطح مJJدیریت قJJوی در سJJطح کالن، نقش مJJدل سJJازی در جلسات تصمیم گJJیری و دیگJJر نشسJJت ها و در نهJJایت، منJJابع مناسJJب ابتکJJارات در

کشف بیومارکرهای دیگر در داخل شرکت را می طلبد.

چالش هابی عملی و مزیت ها شرکت ها بر اساس مرحله ی سازمان بیومارکری با چالش های دسJJته اول یJJا دسJJته

دوم مواجه می شوند. معمولترین چالش های عملی شامل: عJدم شJJفاف بJJودن فراینJJد بJJرای گنجانJJدن بیومارکرهJا در برنJJامه ی توسJJعه ی(1

شرکتاستراتژی مبهم کارآزمایی بالینی و مسیر نظارتی برای بیومارکرها(2کمبود طرح های مناسب و دانش کافی(3مشکل جمع آوری نمونه و راهکار ذخیره(4پیچیدگی مدیریت داده ها و اطالعات(5

: امJJروزه اغلب شJJرکت ها یJJکروشن ساختن فرایند توس;;عه ی بیوم;;ارکری بیومJJارکری بJJهR&Dپروسه ی غیر سJJازماندهی شJJده و مJJوقت را بJJرای گنجانJJدن

TPP )20 کلی شرکت خود دارند. برای مثال، پروفایل های محصول هدفR&Dفرایند sا اینJJد یJJارکری ندارنJJار بیومJJمورد استفاده در اولویت بندی اغلب شرکت ها، معی )

معیار به طور واضح تعریف نشده است. موارد زیادی وجود دارند که در آنها فراینJJد توسعه ی بیومارکری باعث جاماندگی بقیه ی توسعه ها می شود کJJه منجJJر بJJه حJJذف

20 Target product profiles

یک طرز تفکر بیومارکر که به سازمان دارویی نفوذ می کند، در شناخت پتانسیل پزشکی شخصی تقش بسیار کلیدی دارد. سازمان های

بیومارکری با این عقیده که بیومارکرها باید یک لینک معمولی با مکانیسم بیماری داشته باشند ، یک استراتژی بیومارکری ای خواهند داشت که به طور نزدیکی به استراتژی کشف دارویی لینک است. شرکت هایی که از

رویکرد فیشینگ برای بیومارکرها استفاده کرده اند، معموال ناموفقبوده اند.

بیومJJارکر در کارآزمJJایی هJJای حیJJاتی یJJا تJJاخیر این کارآزمJJایی هJJا می شJJود. مJJا شJJرکت هایی را دیJJده ایم کJJه کشJJمکش فراینJJد مرحلJJه- دروازه داشJJتند، زیJJرا کJJه توسعه ی یک بیومارکر به اندازه ی کافی از توسعه ی داروهJا متفJاوت اسJت و در آن از مدل های مJرحله ای- دروازه ای رایج اسJJتفاده نمی شJJود. ایجJJاد فراینJد دروازه ای- مرحله ای برای بیومارکرها، یکپارچJJه کJJردن توسJJعه ی بیومارکرهJJا بJJا یJJک توسJJعه ی گسترده تر در بازه زمانی طوالنی تJJر و گنجانJJدن معیJJار اولJJویت بنJJدی، سJJه عنصJJر

ضروری برای تعالی بیومارکر است. عالوه بر این، فرایندهای نظارتی برای توسعه ی بیومJJارکر از توسJJعه ی دارویی رایج متفاوت است و سیسJJتم های نظJJارت بJJر کیفیت نیازمنJJد مجموعJه جدیJJد کJJاملی از

مقررات وروند نظارتی هستند. : گزینه هJJایایج;;اد ی;;ک اس;;تراتژی کارآزم;;ایی و رویک;;رد نظ;;ارتی م;;وثر

اسJJتراتژیکی مختلفی بJJرای گنجانJJدن بیومارکرهJJا در طJJراحی کارآزمJJایی و تاییJJدنظارتی وجود دارند. گزینه های کلیدی طراحی کارآزمایی معموال به قرار زیر است:

بیومارکرها در کارآزمایی های حیاتی/ ثبت نامی گنجانده شوند یا در کارآزمJJایی(121های حمایتی

شناسایی نقطه ی نهایی اثر بیومارکر(2 در شناسایی جمعیت های هدف22ایجاد کات آف های مناسب(3انتخاب فرمت مناسب خروجی بیومارکر(4

تصمیم گیری در ابتدای طراحی کارآزمایی می تواند بر روی موفقیت بیومارکر تJJاثیر بگذارد. برای مثال چهارچوب هJای نوآورانJه بJرای درج بیومJارکر ماننJJد کارآزمJایی

در سJJرطان پسJJتان ( می توانJد در کارآزمJJایی در نظJر گرفتJJهI-SPYهای تطJJبیقی ) شJJود. ورود در کارآزمJJایی هJJای ثبت نJJامی ضJJروری اسJJت. بیومارکرهJJایی ماننJJد

Tarceva ارکر درJJد این بیومJJاعث شJJه بJJدند کJJده نشJJایی گنجانJJوع کارآزمJJدر این ن برچسب اولیه نداشJJته باشJJد. این کJJار بJJه شJJدت قJJدرت فJJروش را فلج می کنJJد و نمی تواند منافع ترکیبی دارو- بیومارکر را تقویت کنJJد و منجJJر بJJه بJJازده ضJJعیف آن

در سرطان ریه در ایاالت متحJJده تJJاکنون EGFRمی شود. برای مثال تست جهش درصJJد بJوده اسJت. بJJه طJJور مشJابه تعJیین کJات آف بیومJJارکری کJه60کمتر از

KRASو IgE( مانند بیان 23سیگنال مثبت/ منفی واضحی ندارد )بیومارکرهای کثیف در موفقیت تجاری دارو، حیاتی است. کJJات آف بایJJد بJJه درسJJتی از طریJJق تنظیم وسعت جمعیت هدف، سطح کارایی و اعتماد پزشJک بJه منطJق بیومJارکر بJه دقت21 Pivotal/registerational trials Vs supporting trials 22 Appropriate Cut-offs23 Dirty Biomarkers

تعیین شود. در نهایت انتخاب قالب مناسب و یا فرمت سJJنجش خJJروجی بیومJJارکر بسJJیار مهم اسJJت. در حJJالی کJJه این گزینJJه بJJرای جهش یJJا مارکرهJJای مبتJJنی بJJر

، سطوح مختلفی24ترانسلوکاسیون واضح است، برای بیان مارکرهای مبتنی بر بیان یJJا پروتJJئین. عالوه بJJر این، بJJرای مارکرهJJای mRNAوجJJود دارد، از جملJJه سJJطوح

پروتئیJJنی خJJون، انتخJJاب ایزوفرم هJJای مناسJJب پروتئیJJنی و دمین مناسJJب بJJرای تشخیص، بسیار کلیJJدی اسJJت. بJJا وجJJود اینکJJه طJJراحی کارآزمJJایی بایJJد مبتJJنی بJJر شرایط اختصاصی مولکول و در نظر گرفتن اندیکاسJJیون باشJJد، ایجJJاد گزینJJه هJJای طراحی در ابتدای برنامه توسعه و گنجانJJدن سJJهم تجJJاری در انتخJJاب طJJرح بJJرای

موفقیت مهم است. CDxبرای بیومارکرهایی که به عنوان گسترش دانش پلت فرم های مناسب:

شروع به کار کرده اند، انتخاب پلت فرم، تاثیر مهمی در پذیرش تJJرکیب تشخیصJJی- دارویی دارد. دو داروی زلبJJوراف و زالکJJوری کJJه اخJJیرا راه انJJدازی شJJدند، طJJرح

مبتنی بر یک وسیله ی بزرگ در قالب CDxداشتند. زلبوراف با CDxمتفاوتی برای Cobas ™رJJنی بJJراه اندازی شد. در حالی که زالکوری بر اساس کیت سنجش مبت FISH هJراه اندازی گردید. بر اساس مصاحبات اخیر با مشتریان به نظر می رسد ک

BRAF( در مJJورد تسJJت LTDsسطح بJJاالتری از تسJJت های توسJJعه ی آزمایشJJگاهی) برای زالکوری استفاده می شده است. EML4-ALKبرای زلبوراف نسبت به تست

با اعتبار کم، می تواند مشJJکل زا باشJJد زیJJرا کJJه کیفیت تسJJت و LTDsاستفاده از استفاده از داروی همراه را محدود می کند. بJJه عالوه، زمJJان و سJJرمایه گذاری هJJای مJJورد نیJJاز بJJرای توسJJعه ی این تسJJت ها در میJJان پلت فJJرم هJJای مختلJJف بJJه طJJور چشمگیری متفاوت است که بر انتخاب پلت فرم تاثیر می گذارد. در نهJJایت، چنJJدین شرکت استفاده از چندین پلت فرم رقابتی را در مقابل یک پلت فرم منفJJرد شJJرکت

در بازارهای تثJJبیت شJJدهLeica و Rocheانتخاب کرده اند. راه اندازی پلت فرم های مانند ایمنوهیستوشیمی، قسمت عمده ی بازار را پوششش می دهنJJد. بJJا این وجJJود

(IA( یJJا ایمنواسJJی )MDxبرای راه اندازی پلت فرم های مبتنی بJJر روش مولکJJولی ) پوشش چندین تولید کننده برای حصJJول اطمینJJان تسJJت بJJرای پزشJJکان و بیمJJاران

الزم است. اغلب شJJرکت ها چالش هJJایاطمینان از جمع آوری نمونه و آنالیز داده ه;;ا:

جمع آوری نمونه و آنالیز داده ها را کمتر پیش بینی می کنند. چJJالش هJJای اساسJJی، نبود نمونه های کافی مخصوصا در مواردی چون سرطان ریJJه؛ کنJJترل کیفیت پJJایین در جمع آوری و ذخیره نمونه ها؛ عدم اسJJتفاده بJJودن داده هJJای حاصJJل از نمونه هJJا، هستند. چنJJدین گJJزارش در مJJورد بی اسJJتفاده بJودن داده هJای ژنJJومی وجJود دارد.24 Expression

( در مراحJJل اولیه یCROs )25عالوه بJJر این، اغلب سJJازمان های تحقیقJJات بJJالینی توسعه قابلیت هایشان در جمJJع آوری و آنJJالیز نمونJJه هJJای هسJJتند. در نتیجJJه پJJایش

ضروری است. بانک های زیسJJتی در CROجمع آوری نمونه ها و آنالیز داده های یک تالشند تا یJJک سJJطح اسJJتاندارد ذخJJیره سJJازی نمونJJه ایجJJاد کننJJد، امJJا بJJا این حJJال پیشرفت چندانی نداشته اند. هم اکنون دو شرکت تخصصی ایجاد شده اند که "صحت

نمونه " را برای اطمینان از کیفیت باالی آنالیز و جمع آوری نمونه بررسی کنند.

جمع آوری داده هJJا و دانش انفورماتیJJک نJJیز بJJه عنJJوان چJJالش هJJای اساسJJی در توسعه ی بالینی ذکر می شوند. یک انفجار داده ای از جمله داده های ژنJJومی حاصJJل

صورت گرفته که برای هJJر بیمJJار جمع آوری شJJده اسJJت. این NGSاز توالی یابی امر مسائلی در مدیریت داده ها و تجزیه و تحلیJJل مناسJJب ایجJJاد می کنJJد، زیJJرا بJJه طور تاریخی گروههای داده پردازی توسعه ی بالینی بر آمار خروجی بیماران )پاسJJخ بیماران به یک دارو یJا روش درمJانی( و ایمJنی متمرکJز شJJده انJJد. در حJال حاضJر آنالیزها باید اطالعات بیومارکری و داده ها ی ژنومی را به کارامدی و ایمنی داروها مرتبط سازند. در نتیجه برای درک پیشرفته ی تجزیه و تحلیل داده هJJا و پیچیJJدگی ها

BigبJJرای گJJروه اکتشJJافی بیومJJارکر، بJJرخی شJJرکت های دارویی بJJا شJJرکت های “DataارکریJJوفقیت بیومJJرای مJJق بJJک عمیJJکار می کنند زیرا که قابلیت انفورماتی”

ضروری خواهد بود. موفقیت در بیومارکرها برای شرکت های دارویی حیJJاتی خواهJJد بJJود، زیJJرا پزشJJکی شخصی به جای استثنا، در حال تبدیل شدن به یک قانون است. بJJا اینکJJه در چشJJم انداز پزشکی شخصی می تواند اغراق شود، اهمیت یک گJJروه بیومJJارکری مJJوثر در

نمی تواند یک مبالغه باشد. ما اعتقاد داریم که ایجاد تعالی بیومJJارکر R&Dمجموعه می تواند یک منبع امتیJJاز رقJJابتی و تمJJایزی شJJود و بJJه انJJدازه ای مهم اسJJت کJJه در

R&Dدستور کار مدیر عامل شرکت قرار گیرد. امید داریم ایده هایمان در مJJدیریت بیومارکر بتواند به گروه تحقیقاتی بیومارکری شما کمJJک کننJJد و ایJJده هJJای متحJJول

کننده ای را جرقه بزند.

25 Clinical research organizations

شرکت های دارویی باید بدانند که اطالعات وقJJتی بJJه اشJJتراک گذاشJJتهMetcalfe'sمی شJJوند بJJااهمیت تر می شJJوند. این قJJانون متکJJالف ) Law)

سال قبل به آن رسیده اند.20است که شرکت های فن آوری اطالعات اگJر شJJرکت های دارویی منبJJع داده هJای خودشJJان از کارآزمJایی هJای بالینی و فعالیت های اکتشافی را در دسترس بگذارند، نJوآوری بJه طJJور

چشمگیری افزایش پیدا می کند.

شروع خوب انجJJام نیمی از کJJار اسJJت: عوامJJل مJJوفقیت در راه

CDxاندازی شرکت های دارویی از اهمیت راه اندازی یک داروی موفJJق آگJJاه هسJJتند و سJJال های زیJJادی را صJJرف کامJJل کJJردن فراینJJد راه انJJدازی یJJک دارو می کننJJد. مJJوفقیت در

( در بJJرخی از داروهJJای "شخصJJی شJJده"یCDx )26راه اندازی تشJJخیص های همJJراه جدیJJد، هماننJJد تعJJیین مJJوفقیت نهJJایی این داروهJJا، مهم اسJJت. بJJرای مثJJال آغJJاز

یک عامل اساسی در ضJJمانت ALKبرای داروی زالکوری در تست CDxراه اندازی تJJرکیب آن_ لیبJJل85استفاده و نفوذ این دارو در درمان سرطان ریJJه بJJود. اکنJJون

Rx/ CDx وجود دارند و خط تولیدهای R&D نشان می دهند که این تعداد به سرعت شرکت دارویی برتری که تجزیه و تحلیJJل20 شرکت از 13در حال افزایش است؛

و تقریبا دو برابJJر این CDx با مرتبط با 3 کارآزمایی فاز 150کردیم روشن کرد که وجود دارد. با در نظر گرفتن این گرایش روشن است کJJه راه انJJدازی2رقم در فاز

Rx/ CDx بسیار رایج خواهد شد و واضح است که تکمیل آن ها یک مزیت رقابتی کلیدی می باشند.

مهمی که تا CDx، هر کدام از تست های CDxبا وجود اهمیت راه اندازی های موفق به امروز راه اندازی شده اند، چالش هJJای مهمی در پJJذیرش داشJJته اند. بJJرا ی مثJJال

بJJه مقJJادیر نفJJوذ2011در سال Iressaو Tarcevaبرای EGFRآزمون تشخیصی درصJد در میJان بیمJاران مبتال بJه سJرطان ریJه رسJJیدند. از مهم تJرین50کمJتر از

FDAبJJا تاییJJد Dxعوامل موثر در این سطح پJJایین پJJذیرش، این اسJJت کJJه آزمJJون راه اندازی نشJJده اسJJت کJJه رغبت شJJرکت های داروسJJازی را در امJJر تشJJخیص کم

بJJاHer-2آزمJJون برای CDxمی کند. سایر محصوالت با موانع دیگری مواجه شدند: درصJJد20چالش های دقتی قابل تJوجهی مواجJه شJدند، بJJه طJJوری کJه نزدیJJک بJه

آزمون هJJا بJJه طJJور غJJیر دقیJJق تشJJخیص داده می شJJوند. در همین راسJJتا، سیسJJتم ، پس از سJJواالتی کJJه درErbituxمرتبJJط شJJده بJJا KRASنمره دهی برای تشخیص

مورد تفسیرهای آزمون در نسخه ی اولیه ایجاد شJد، مجبJور شJد تJا دوبJاره تعریJفشود.

26 Companion Diagnostics

با توجه به این سابقه ی ناهموار و اهمیت دریJJافت مجJJوز راه انJJدازی کمپJJانیون، این هJJا و کلیJJدهای مJJوفقیتCDxمقاله به بحث در مورد چالش های ذاتی در راه اندازی

CDxدر این زمینه می پردازد. چند عامJJل مJJوفقیت ویJJژه ای کJJه تیم هJJای راه انJJدازی نیازمند توجه به آن ها هستند:

JJ▪ سازماندهی توسعه یRx–CDx :هJJعدم سازماندهی می تواند موجب منجر ب مطالعه شود.3 برچسب، یا تاخیر در فاز Dxراه اندازی داروی بدون

JJ▪اب انتخاب سازمان نظ;;ارتیJJانتخ :PMA 510 در مقابل(k)ل روشJJدر مقاب LDT عیفJJی را ضJJت تشخیصJJت یابی و کیفیت تسJJه، دسJJخیص مربوطJJرای تشJJب

می کند. JJ▪:رکت هایشراکت موفقیت آمیزJJاری بین شJJف همکJJامروزه نمونه های مختل

صورت می گیرد اما تنها تعداد کمی از آن ها برای موفقیت Dxدارویی و شرکت های بهینه شده اند.

JJ▪تراتژی هایاطمینان از دسترسی به بازارJJعمدتا یک چالش اروپایی، با اس : دقیق نیاز کشور. در ایاالت متحده رسیدن به "ارزش" در امر تشJJخیص یJJک چJJالش

است. JJ▪:ردن به حداکثر رساندن پذیرشJJل کJJتلزم حJJی3 این امر مسJJانع اساسJJم

است- موجود بودن و قابل دسترس بودن تست، آگاهی پزشکان و در نهایت دقت وکیفیت تست.

Rx-CDxسازماندهی توسعه ی همزمان هJا، DxبJا توجJه بJJه توسJJعه ی متفJاوت برنامه هJای زمJJانی و ریسJJک های داروهJا و

می توانJJد بJJه طJJور CDxهماهنگ سJJازی دقیقی الزم اسJJت تJJا مطمئن شJJویم کJJه موفقیت آمیزی با دارو به فروش برسد. بر اساس نوع ابزار تشخیصی ای که توسعه می یابد الزامات آن به لحاظ بالینی و نظارتی متفاوت است، برای مثال آیJJا این یJJک

اسJJت. در29 یJJا تنهJJا اطالعJJات آن- لیبل28، توصیه شده آن- لیبل27نیازمندی آن- لیبل و CDxرابطJJه بJJا توسJJعه ی بJJالینی، مJJا اعتقJJاد داریم کJJه ایجJJاد اولیه ی فرضJJیه ی

از طریق جمJJع آوری CDxضروری است و باعث توسعه ی CDxقراردهی مطلوب

27 On-lable requirement28 On-lable recomended29 On-lable information

می شود. به ویJJژه این CDxنمونه های مناسب و شروع زودهنگام توسعه ی سنجش دو فعالیت اخیر مهم هستند.

را زود آغاز کنید و آن را در موقعیت مناسبی ق;;رار30توسعه ی سنجش درصد از شرکت ها، توسعه ی تجاری سنجش را تا زمان تکمیل50نزدیک به دهید:

برای توسعه یافتن CDx آغاز نمی کنند. عالوه بر این، دستورالعمل های 2اولیه ی فاز 3 پایان نمی یابد و گاهی منجر به تاخیر در شروع فJJاز 2تا تکمیل کارآزمایی های فاز

و روش توسJJعه ی سJJنجش ، ایجاد فرضیهCDxمی شود. در مراحل اولیه ی توسعه ی بسیار مهم است- که آیا کیت، مبتنی بر پلت فJJرم یJJا مبتJJنی بJJر خJJدمات اسJJت و یJJا

(، مولکولی و یا مبتJJنی بJJر سJJایر روش هJJا می باشJJد.IHCاینکه ایمنوهیستوشیمی ) . در مناسب و تعریJJف بخش در ابتJJدای توسJJعه نJJیز مهم است31شناسایی کات آف

یک مثال، اطالعات مدیران تجاری ارائه نشده بود تا اینکه توسعه ی سنجش تجJJاری سفارش خرید دریافت کرد، نتیجه این بود که سنجش توسعه داده شJJده یJJک کJJات آف داشت که مجبور بود تغیJJیر داده شJJود و مجموعJه مراحJJل توسJJعه بایJJد دوبJJاره 2تکرار می شد. برای مارکرهای" کثیف " انتخاب یک کJJات آف در کارآزمJJایی فJJاز

)برای آسم شدید( با یک تست همJJراه Xolairبسیار مهم است. برای مثال، داروی را می سنجد، تجویز می شود. با این حال، به دلیJJل اینکJJه IgEسطوح توصیه ای که

یJJک کJJات آف واضJJح در مراحJJل اولیJJه راه انJJدازی محصJJول ایجJJاد نشJJده اسJJت، استانداردهای مختلفی توسط آزمایشگاه ها و پزشکان در تعیین چگونگی تجJJویز این

CDx ،ر اینJJت. عالوه بJJرده اسJJدود کJJذیرش آن را محJJه پJJبه کار می رود و در نتیج به روش تست چند- مارکری، مجموعه جدیJJدی از" یک- دارو-یک- تشخیص"تغییر از

چالش ها را برای شرکت های دارویی ایجاد می کند. توسJJعه پنJJل چنJJدآنالیتی نیازمنJJدروش متفاوت نظارتی و تجاری سازی است.

توسعه ی س;;نجش تج;;اری را از طری;;ق کارآزمایی ه;;ای ب;;الینی توانمن;;د فقدان نمونه ها برای اعتبارسنجی بیومJJارکر می توانJJد یJJک تنگنJJای توسJJعه ایکنید:

بزرگ، به ویژه در سرطان شناسی باشد. به طور کلی انگیزه ی کمی برای گردآوری نمونه در میان پزشکان و بیماران وجود دارد، در نهایت نیاز به بیوپسی ها بJJه عنJJوان یک شرط برای ثبت نام کارآزمایی روشی برای اطمینJJان از تJJامین نمونه هJJای آینJJده است به ویژه اگر هرگونه یافته های آنالیز بافتی بتوانJJد بJJه اشJJتراک گذاشJJته شJJود. روش دیگر این است که منابع بافتی را از جایی غJJیر از پزشJJکان جسJJت و جو کJJنیم. بانک های نگهداری بافت عمومی اغلب برای به اشتراک گذاشتن نمونه ها تحت نظJJر هستند در حالی که بانک های دانشگاهی معموال کیفیت باالیی دارند و اغلب از طریق

راهکارهای همکاری یا مشارکت قابل دسترسی می باشند.30 Assay development31 cut-off

طراحی الزامات نظارتی اکJJثر کارشناسJJان معتقدنJJد کJJه محیJJط نظJJارتی همگJJام بJJا پیشJJرفت های پزشJJکی

در CDxدر مورد فرایند تایید برای FDAشخصی نیست. پیش نویس اولیه ی راهنمای منتشر شد که در مورد مسیرهای نظارتی مختلف و تاثیر بJJالقوه ی هJJر2005سال

مسJJیر در تاییJJد دارو شJJفاف نیسJJت. عالوه بJJر این، اغلب آزمایشJJگاه های خJJدماتی بJJرای تنظیم تسJJت های توسJJعه یافتJJه32توسط مراکJJز درمJJانی و خJJدمات پزشJJکی

(CLIA)34( و زیر نظر قوانین اصالحات بهبود آزمایشJJگاه بJJالینیLTD)33آزمایشگاهی تنظیم می شJJوند. مسJJیرهای مختلJJف نظJJارتی موجJJود و عJJدم وضJJوح ملزومJJات،

را بJJه امJJری چJJالش برانگیز تبJJدیل کJJرده اسJJت. CDx ی راه انJJدازی و توسJJعه شرکت های دارویی می توانند مسیرهای مختلفی برای تایید قانونی انتخاب کنند، مثال

می تواند با یکدیگر مورد تایید قرار گیرد یا درصورتی کJJه دارو قبالDxترکیب دارو/ در بازار باشد، این تایید می تواند به طJJور مجJJزا صJJورت پJJذیرد. بعالوه، مسJJیرهای مختلفی برای خود ابزار تشخیصی در این چهارچوب می توانJJد اتخJJاذ شJJود. شJJرکت

Roche مسیر ،PMA تJJد تسJJرای تاییJJرا ب BRAF کJJوان یJJه عنJJب CDxرای دارویJJب Zelboraf انتخاب کرد، در حالی که شرکت Pfizer 510 مسیر تایید(kرا برای تست )

ALK به عنوان یک CDx برای Xalkori رکتJJیرا شJJود. اخJJاذ نمJJاتخ PfizerاریJJراهک بJJود. بJJرایCLIA را دنبJJال کJJرد کJJه بJJر اسJJاس تاییJJد Tropismنظارتی برای تست

" اتخJJاذ36 نیسJJتند، شJJرکت ها روش "خJJانگی35داروهایی کJJه اولین- در- کالس خJJود است. CDxمی کنند که بر پایه ی تست های توسعه یافته آزمایشگاهی برای

درCDxنکته کلیدی در انتخJJاب راهکJJار نظJJارتی، زمJJان مJJورد نیJJاز بJJرای توسJJعه ی بJJرایRoche استفاده شده شرکت PMAمقابل کنترل کیفیت تست است. راهکار

می تواند زمان بر و مشکل ساز باشد، با این حال این نیز صJJحیح اسJJتBRAFتست به اتمام رسیده، این اطمینان را بJJه دسJJت می دهJJد کJJه تسJJت ازDxکه یک تست

دقت باالیی برخوردار اسJت. در همین حJال، تسJت های مبتJنی بJر پلت فJرم کJه بJرPMAمتکی هستند، معموال تعدادی از آزمایشگاه هایی که می توانند تست گیری کنند

روش ارجحیCDx( برای توسJJعه ی یJJک کیت k)510را محدود می کنند. مسیر تایید 32 Centers for Medicare and Medicaid Services33 Laboratory developed tests34 clinical laboratory improvement amendments35 first-in-class36 home brew

برای اغلب شرکت هاست که اتکا به پلت فرم را کاهش می دهد و برای تغیJJیر تسJJت در آینده انعطاف پذیری دارد. صرف نظر از راهکار نظارتی اتخاذ شJJده، این حJJرف صحیح است که درصد بJاالیی از تسJت ها، مخصوصJا تسJت هایی کJه بJا اسJJتفاده از

در بازار ارائه خواهنJJد شJJد )شJJکلLTDs انجام می شوند، به عنوان NGSتوالی یابی تاییJJد شJJده درCobas را ببینید.(. ما فرض می کنیم که حتی با وجود اینکJJه تسJJت 1

LDT از طریJJق روش هJJای BRAF درصJJد تسJJت های 45دسJJترس اسJJت، حJJدود ( انجام می شود.NGS یا توالی یابی CE،PCR)توالی یابی

: نفوذ نسبی تشخیص های همراه مبتنی بر روش هJJای مولکJJولی و سJJطح اسJJتفاده1توضیح شکل تست های توسعه یافته آزمایشگاهی

گوناگونی چشمگیر استفاده و پذیرش تست های مولکولی در حوزه های مختلف عمJJدتا بJJه وسJJیله اختالفات نظJارتی و بJJازپرداختی بJJه پیش بJرده می شJوند. بیشJترین پJذیرش در بازارهJایی ماننJد

فرانسه از طریق تخصیص بودجه دولتی به تشخیص مولکولی تحقق یافته است.

( در مناطق جغرافیایی مختلJJفLTDsاستفاده ی نسبتا باالی تست های توسعه یافته آزمایشگاهی )توسط محیط نظارتی و عمدتا مراکز پزشکی دانشگاهی پیش رانده می شوند.

با توجه به این پیچیدگی ها، شرکت های دارویی نیازمند انجام تجزیه و تحلیل کلی و سطح دسترسی به تست تحت LDTبرنامه زمانی توسعه، پتانسیل رویارویی با

راهکارهای مختلف نظارتی هستند تا مسیر نظارتی بهینه را تعیین کنند.

همکاری به طور موثر شرکتی که مورد تجزیه و تحلیل قرار دادیم قابلیت هJJای معJJنی15 شرکت از 3تنها

Roche شJJرکت های –داری داشJJتند و در امJJر بJJازار تشJJخیص حضJJور داشJJتند ، Novartis و Abbottخیص هایJعه ی تشJر، توسJرکت های دارویی برتJرای اغلب شJب .

نیاز دارند تJJاCDxتجاری یک توانایی مرکزی نیست و برای راه اندازی موفقیت آمیز سJJال اخJJیر مJJا5به شرکت های تشخیصی یا علوم پایه اتکا کنند. در واقع در طJJول

شJJرکت دارویی برتJJر و بJJازیگران حJJوزه تشJJخیص15 تعامل عمJJده بJJا 50بیش از انجام داده ایم. شرکت های دارویی رویکردهای مختلفی را برای چنین همکاری هJJایی اتخاذ کرده اند، این امر نشان می دهد که هنوز مJJدل واضJJحی بJJرای مJJوفقیت وجJJود

چندگانJJه منعقJJدCDx قراردادهایی را بJJا شJJرکا/ پلت فرم هJJای Pfizerندارد. شرکت یک مجموعJJه تعJJامالت محJJدودتری را دنبJJال کJJرد.Merckکرد، در حالی که شرکت

شJJناخته شJده تمرکJز کرده انJد، در حالی کJهDxبقیه هنوز برای تعامل بJا بJازیگران درLillyبرخی شروع و ظهور بازیگران را هدف قرار داده اند )برا ی مثJJال شJJرکت

10 است(. تجزیه و تحلیل ما نشJJان می دهJJد کJJه در PrimeraDxحال تشکیل تیم با درصJJد قراردادهJJا، مربJJوط بJJه سرطان شناسJJی بJJوده اسJJت، در75سال گذشJJته،

، متJJابولیکی، قلJJبی- عJروقی وCNS درصJد باقیمانJده بین بیماری هJای 25حالی کJه درصJJد قراردادهJJا45عفونی پراکنده بوده است. عالوه بر این در سرطان شناسJJی

تنها برای یک مولکول منفرد بود، در حالی که این تعادل برای چندین مولکول بود.از چندین مثال پیروی می کنند. CDx: تعامالت مجوزدهی/ همکاری 2شکل

سرطان شناسی به ویژه در چند سال اخیر عمده ترین تعامالت همکJJاری/ مجJJوزی را حفJJظ کJJردهو بیماری های عفونی وجود دارد. CNSمانند بیماری های TAsاست، اما مثال های دیگری نیز از

اغلب شرکت های بزرگ به جای اینکه خود را بJJه یJJک همکJار محJJدود کننJد بJه دنبJال همکJاری بJJاچندین شرکت تشخیصی هستند .

در حالی که که بخش بزرگی از تعامالت با یک شرکت شناخته شده ایجاد می شود، درصJJد نسJJبتابزرگ درگیر، شرکت های تشخیصی ای هستند که در مراحل اولیه ی توسعه قرار دارند.

مبتنی بر پلت فرم ، رایجترین نوع همکاری بود. CDxتوسعه ی

گرچه هنوز مدل برتر مشخصی وجJJود نJJدارد، سJJواالت مهمی در این رابطJJه وجJJود دارد که باید در نظر گرفته شوند، از جملJJه: بهJJترین همکJJار چJJه کسJJی اسJJت؟ یJJکهمکار باید انتخاب شود یا چندین همکار؟ ساختار مالی بهینه برای این کار چیست؟

یJک شJJرکت Dxآیا انتخاب یJJک همکJJار بهینJJه، یJJک تفکJJر مهم اسJJت؟ و آیJJا همکJJار محصول محور باید باشJJد یJJا سJJرویس محJJور. بJJرخی همکاری هJJا بJJر روی پلت فJJرم

بJJا شJJرکتBayerتشخیصJJی بسJJته می شJJوند )بJJرای مثJJال متحJJد شJJدن شJJرکت VentanaاریJJهمک( تJJز اسJJدمات متمرکJJر روی خJJدر حالی که برخی تعامالت ب )

Eisai با Foundation medicineبخش بزرگی از همکاری ها با بازیگران تشخیصی .) Rocheشناخته شده ماننJJد diagnostics اJJی Abbot diagnosticsاJJت. امJJوده اسJJب

Eliمثال هایی از همکاری هJا نJیز بJJا شJJرکت های تشخیصJJی تخصصJJی ماننJد Lillyو PrimeraDx.نیز وجود دارد

اغلب همکاری ها حداقل برای یک دوره ی توافق، انحصاری بوده اسJت. بJا این امJر، شJJرکت های تشخیصJJی از طریJJق پیشJJرو بJJودن در بJJازار، حJJرکت صJJعودی خواهنJJد داشت و سرمایه گذاری های توسعه مشارکتی را توجیه می کند. بJJا این وجJJود، بJJرای

تست های کمتر تخصصی که از پلت فرم های تخصصی استفاده می کنند، شJJرکت های همکاری کنند. برای مثال یک تشخیصی که بر اساس خون Dxدارویی باید با چندین

(یJJک تسJJت معمJJولCelebrex بJJرای داروی CYP2C9 یJJا بJJزاق اسJJت )بJJرای مثJJال تشخیصی است و همکاری با تنها یک پلت فرم بJJه شJJدت دسترسJJی آزمایشJJگاه های

درصJJد سJJهم بJJازار را30مرکJJزی را محJJدود می کنJJد زیJJرا هیچ بJJازیگری بیش از نمی دهد.

همچنین ساختارهای مالی گوناگونی برای این همکاری ها وجود دارد. رایجترین آن ها تعامل همکاری در توسعه اسJJت کJJه هJJر دو شJJرکت دارویی و تشخیصJJی بJJا هم در هزینه های توسعه ابزار تشخیصی سرمایه گذاری می کنند. برای اغلب تعامالت مبتنی بر پلت فرم، ساختارهای تعامل منحصر بJه فJردی بJJا پرداخت هJJای ویJJژه بJر اسJJاس حوادث توسعه ای ایجاد شده است. صرف نظر از سJJاختار مJJالی اسJJتفاده شJJونده، عوامل کلیدی در تضمین مشارکت موفJJق این هJJا هسJJتند کJJه از دیJJدگاه عملی یJJک مشارکت دو طرفه و یک مدل قانونی شفاف برای حفظ سودمندی همکاری و برای حل اختالفات ایجاد شود. عالوه بر این با پیشروی به جلو، احتمال دارد انواع جدیدی از تعJJامالت، پرداخت کننJJده ها و سJJهامداران را درگJJیر کنJJد کJJه نیازمنJJد رویکردهJJای

متفاوتی نسبت به تعامالت کنونی خواهد بود.

تضمین دسترسی بازار: همگJJامCDx بJJا پیچیJJدگی های روزافJJزون حJJوزه ی 37متاسفانه، حJJوزه ی بJJازپرداخت

نشده است. همانطور کJJه گسJJتره ی وسJJیع بJJازپرداخت بJJرای تشJJخیص های همJJراه امJJروزی در ایJJاالت متحJJده شJJاهدی بJJر این موضJJوع اسJJت. بJJرخی آزمایشJJگاه های

BRAFدانشگاهی با استفاده از تست توسعه داده شده آزمایشJJگاهی بJJرای آزمJJون دالر بازپرداخت شدند، این در حJJالی اسJJت کJJه همین تسJJت900به ازای هر تست

Rocheانجام شده در یک بیمارستان کوچک با استفاده از پلت فرم کوبJJاس شJJرکت هJJاCDx دالر می شJJود. عالوه بJJر این، انJJواع مختلفی از 400منجJJر بJJه بJJازپرداخت

بسته به اینکه تست مبتنی بر پلت فرم باشJJد یJJا مبتJJنی بJJر کیت، انJJواع متفJJاوتی از بازپرداخت ها را می بینند. با این وجود به طJJور کلی، تشJJخیص های همJJراه از طریJJق شرکت های بیمه ای ایاالت متحJJده بJJه خJJوبی پوشJJش داده شJJده اند، اگرچJJه در یJJک سطح بازپرداختی نسبتا محدود. عالوه بJJر این بحث هJJایی نJJیز بJJه نفJJع بJJازپرداخت

Dxمجزای دارو و ابزار تشخیصی و قطع مدل حاضJJر در روشJJی کJJه تJJرکیب دارو/ به طور مشترک بازپرداخت می شوند وجود دارد. در مقابJJل دسترسJJی بJJه بJJازار در37 reimbursement

آسیا و اروپا چالش برانگیزتر است. حتی امروزه، شرکت ها هزینه های آزمJJون اثبJJات را در انگلستان کسر می کنند. فرانسJJه در میJJان آزمایشJJگاه هایHER-2شده مانند

بزرگ ملی، سیستم کمک مالی برای آزمون مولکولی پیشرفته دارد و دسترسی در این کشور نسبت به سایر کشورهای اروپایی آسانتر است. در چین، جمعیت کثJJیری

هسJJتند. اینCDx بJJرای بسJJیاری از تسJJت های Out-of-pocketمجبJJور بJJه پJJرداخت نابرابری ها، ضرورت نیاز به شرکت هایی برای تجزیه و تحلیل دقیJJق بJJازار بJJه بJJازار

تاکیJJد می کنJJد. بJJا توجJJه بJJهCDxرا، به عنوان بخشJJی از تالش قبJJل از راه انJJدازی اختالفJJات فراینJJدهای بJJازپرداختی و اسJJتانداردها، شJJرکت ها نیازمنJJد توسJJعه ی

راهکارهای هدفدار برای تضمین دسترسی به بازار هستند.

به حداکثر رساندن پذیرش و کاهش نقص/Rxوقتی که ترکیب CDx ،دJJدازی باشJJاده ی راه انJJوفقیت3 آمJJرای مJJدی بJJراه کلی

وجJJود دارد: حصJJول اطمینJJان کJJافی از دسترسJJی بJJه تسJJت، افJJزایشCDxتجاری آگاهی پزشکان و تقاضای تست، و اطمینان از کیفیت باالی تست.

یJJک تصJJمیم کلیJJدی کJJه درحصول اطمینان کافی از دسترس;;ی ب;;ه تس;;ت: ابتدای چرخه ی راه اندازی گرفته می شود این است که آیJJا این تسJJت بایJJد بJJه طJJور گسترده ای راه اندازی شود یا اینکه در یک پایگJJاه محJJدود در آزمایشJJگاه های بJJالینی راه اندازی گردد. یک تعادل معمول، تضمین امکان دسترسی گسJJترده بJJه تسJJت در مقابJJل حفJJظ بیشJJینه ی کنJJترل در مJJورد کیفیت تسJJت اسJJت. بJJرای آزمایشJJات پیچیده تر، این تست ها بJJه مکان هJJای کمJJتری محJJدود می شJJوند کJJه در کJJل تضJJمین کننJJده ی کیفیت بJJاالی کنJJترل آن اسJJت. در مقابJJل، توزیJJع آزاد کیت هJJای سJJنجش

(اجازه ی تست آزمایشگاهی گسترده ای را می دهند اما کنترل قیمت KRAS)همانند و ثبات قیمت در این صورت به طور منفی تحت تاثیر قرار می گیرند. توزیJJع کانJJالی

( اجازه ی افزایش قیمت و ثباتTrofileبسته )همانند روش به کار رفته برای تست بهتر تست را می دهد اما پذیرش کمتری دارد، زیرا این تست توسط آسیب شناسان بیمارستانی ترغیب نمی شود، زمJJان گJJردش سJJریعی نJJدارد و هJJزینه ی بJJاالیی دارد. عالوه بر این نوع پلت فرم انتخاب شJJده می توانJJد پیامJJد مهمی بJJرای تسJJت داشJJته

BRAF Cobasباشد. سنجش های بزرگ مبتنی بر پلت فرم مولکولی )مانند سJJنجش KRAS( معمJJوال نسJJبت بJJه تسJJت های مبتJJنی بJJر کیت )بJJرای مثJJال RocheشJJرکت ( استفاده ی کمتری دارند.Qiagenشرکت

اندازه و گستردگی مکان انتخاب شده برای تست، بر فروش و بازاریابی و پJJذیرش تست تاثیرگذار هستند. برخی شرکت ها نیروهJJای اختصJJاص داده شJJده بJJه پJJذیرش

CDx تJJان تسJJتردگی مکJJاس گسJJو کیفیت تست را سازماندهی می کنند که بر اس

از یک آزمایشJJگاه Selzentryباید به دقت طراحی گردند. تست های تخصصی مانند منفرد برای انجام آزمایش استفاده می کنند، در حالی که تسJت های مبتJنی بJر خJون

آزمایشگاه در ایJJاالت متحJJده5000در بیش از P450مانند تست های سیتوکروم انجام می شوند. درک و کنJJترل این جایگاه هJJای تسJJت های تشخیصJJی در راه انJJدازی

CDx (.3بسیار مهم هستند)شکلCDx: جایگاه های تست آزمایشگاه بالینی برای 3توضیحات شکل

حوزه ی آزمایشگاهی تست سرطان در آزمایشگاه های مرجع مهم و مراکز درمانی دانشJJگاهی بJJهطور نسبی تقسیم می شوند.

در بعضی دیگر از حوزه های بیماری ها که متکی بر شیمی بالینی هستند، این حوزه ی تست بیشJJترنیز تقسیم می شوند.

آیJJا شJJرکت های دارویی در حJJال توسJJعه ی برنامه هJJای مرتبJJط- آزمایشJJگاهی ماننJJد یJJک نJJیروی متخصص برای آموزش و برنامه ریزی دقیق برای انتخاب مکان هJJای برتJJر تسJJت می تواننJJد مفیJJد

باشند.

: آمJJوزش انکولوژیسJJت هJJا )یJJا دیگJJراف;;زایش آگ;;اهی پزش;;کان و تقاضا جدیJJد بJJرای CDxمتخصصین مرتبط( و پاتولوژیست ها برای افJJزایش پJJذیرش یJJک

افJJJJزایش پJJJJذیرش بسJJJJیار مهم اسJJJJت. فعالیت هJJJJای هدایت شJJJJونده توسJJJJط ، مانند ایجJJاد گروه هJJای آموزشJJی و آمJJاده سJJازی لJوازم آموزشJJی38آسیب شناسان

آزمایشJJگاهی، و فعالیت هJJای هJJدایت شJJونده توسJJط همکJJاران، ماننJJد اسJJتفاده از نیروهای متخصص فروش برای آزمایشگاه های بالینی هدف یا نیروی "آموزشی" که پزشکان نسخه نویس را هدف گیری می کننJJد، از جمله ی این اسJJتراتژی هJJا هسJJتند.

سال ابتدایی راه اندازی، حتی با وجود3 تا 2در KRASو EGFRآزمون هایی مانند اینکه مطالعات بالینی ای بودند که سودمندی این تسJJت ها بJJرای جهش هJJا را نشJJان می دادند، نفوذ محJJدودی داشJJتند. تخمین هJJای مJJا نشJJان می دهJJد کJJه سJJطوح زیJJر-

، منجJJر بJJه ازKRAS و EGFRمطلوب تست )و پایین بودن سطح آگJJاهی و تقاضJJا( میلیارد دالر در فروش هر کدام از این داروها تنها در ایاالت50دست رفتن بیش از

متحده شدند. عالوه بر این یک اختالف معنی دار در سطوح تسJJت این مارکرهJJا در ( وجJJود دارد. وقJJتی درمان هJJای جدیJJدی بJJرایAPACاروپJJا و آسJJیا-آقیانوسJJیه )

بیماری های ناهمگونی مانند سرطان ریه به کار آمدند، سلسله مراتب تسJJت کJJردن ضروری شد. با توجه به محدود بودن مقادیر نمونه های بیوپسی برای تسJJت گJJیری، انتخاب یک تست ویژه در ابتدا می تواند مانع تست شدن مارکرهای ویJJژه ای گJJردد.

عموما برای شJJرکت هJJای دارویی در اولJJویتDxبا اینکه این دینامیک فروش دارو/ نبوده انJJد امJJا بJJه طJJور روزافJJزونی بJJه عوامJJل مهمی در مJJوفقیت داروهJJا تبJJدیل

منابع مختلف بی دقتی و تشJJخیص های نادرسJJت دربهبود کیفیت و دقت تست: وجJJود دارنJJد کJJه اسJJتخراج نمJJونه ی کم و آزمJJایش، گزارشJJاتCDxتسJJت های

ناسازگار یا ناقص و تسJJت گیری دوبJJاره از جملJJه آن هJJا هسJJتند. در نتیجJJه، آمJJوزش آسیب شناسان آزمایشJJگاهی در چگJJونگی پJJایین آوردن بی دقتی هJJا در تسJJت بسJJیار

38 Pathologist-directed activities

شرکت های دارویی به منظور تضمین کیفیت تست در حال توسعه برنامه های مختلفی برای آموزش مدیران آزمایشگاه و

آسیب شناسان هستند. این برنامه ها شامل برنامه های آموزشی، ارتباطات علمی پزشکی تشخیصی و دوره های صدور گواهینامه

هستند.

می توانJJJد سJJJودمندی هایpre-testمهم اسJJJت. پیش بیJJJنی و راه انJJJدازی آمJJJوزش چشمگیری برای شرکت های دارویی و تشخیصی فراهم آورد.

تجزیه و تحلیل ما در سرطان شناسی نشان می دهد که کیفیت استخراج نمونه برای اغلب مارکرهای تست شونده یک مسئله بود، که نتایج منفی کاذبی را ایجاد می کند. طرز کار بهینه شده با بافت و آموزش صحیح مدیران آزمایشگاه و همچنین جراحان انجام بیوپسی در کم کردن مقدار خطاها بسیار مهم است. دلیل دوم تست اشتباه، بJJه نJJاهمگونی نمونJJه هJJا، مخصوصJJا در سJJرطان شناسJJی مربJJوط می شJJود. بخش عمده ای از موارد شاخص های مثبتی در یJJک ناحیJJه و شJJاخص های منفی در نJJاحیه ی دیگر دارند. اطمینان از نقJJاط چنJJدگانه ی تسJJت گJJیری و تسJJت رفلکس در صJJورت تردید می تواند کمک کننده باشد. عالوه بر این، کیفیت کیت های مختلف نیز می تواند بین تولیدکنندگان مختلف متفاوت باشد که به نوع پلت فJرم مJورد اسJJتفاده بسJتگی دارد. بسیاری از شرکت های کوچک ، ترکیبJJات خJJانگی ای کJJه کیفیت پJJایینی دارنJJد، ارائه می دهند که می تواند منجر به اشتباه شJJوند. تضJJمین کJJردن تسJJت رفلکس بJJا

می توانJJد بی دقJJتی را IHCبJJرای برجسJJته کJJردن تسJJت FISHپلت فرم هایی مانند کاهش دهد. اخیرا تفسیر ضعیف نتایج نیز به یک منبع اشتباهات تبدیل شJJده اسJJت، به ویژه در مورد مارکرهایی که سیستم خروجی دوگانه ندارند و به جJJای آن از یJJک سیسJJتم نمJJره دهی بهJJره می برنJJد. بJJه ویJJژه در مJJورد فاکتورهJJای اتعقJJادی چنJJدین گزارش غیر دقیق با کالیبراتورها وجود داشته است که منجر به تجJویز غJJیر بهینه ی

دارو برای بیمار می شوند. چالش های منحصر به فردی ایجاد می کند، اماRX/ CDxبه طور خالصه، ترکیب یک

نیازی به روشهای کامال متفاوتی کJJه در یJJک راه انJJدازی دارویی اسJJتاندارد اسJJتفاده ، قJJوانین نظJJارتی،R&Dمی شJJود نJJدارد. معJادالت و بJازیگران درگJیر یکی هسJتند:

دسترسی به فروش/ بازپرداخت و در نهایت تجاری سازی. با این وجJJود، چالش هJJا و پیچیدگی های قابل توجهی را برای برنامه ریزی راه اندازی اضافه می کنند و مسJJتلزم توسJJعه ی قابلیت هJJای جدیJJدی در شJJرکت های دارویی و تشخیصJJی بJJرای تضJJمین

نقش CDxموفقیت هستند. بJJرای انJJواع مختلJJف داروهJJا، راه انJJدازی موفقیت آمJJیز حیJJاتی ای در مJJوفقیت نهJJایی دارو ایفJJا می کنJJد و این نقش روز بJJه روز نJJیز بشJJتر

توسJJعه نیافتJJه CDxمی شود. در حالی که تاکنون قوانین راه اندازی نهایی برای یک است، ما امیدواریم که دیدگاه های ما مباحث بیشتری را در میان مدیران ایجاد کننJJد

موفق افزایش یابد. CDxو باعث شود توانایی آن ها در پیدا کردن یک راه اندازی Leeland Ekstrom is an Engagement Manager, Edd Fleming is a Director and Samarth Kulkarni is an Associate

Principal in McKinsey’s Silicon Valley office. Daina Graybosch is an Associate Principal in McKinsey’s New York

office. Hyung-do Kim and Devin Scannell are Associates in McKinsey’s San Francisco office. Pawel Poda is a

Research Analyst at McKinsey’s Polish Knowledge Center

در CDxگJJJرفتن ارزش بJJJرای پزشJJکی شخصJJی- آیJJا مسJJیری

وجود دارد؟ صتعت تشخیص به طریق سنتی در گرفتن سهم عJJادالنه ی ارزش خJJود در سیسJJتم بهداشت و درمان موفق نبوده است. تخمین زده می شود کJJه تسJJت های تشخیصJJی

2 درصد تصمیم گیری های پزشکان ایاالت متحده تاثیر می گذارد. تاکنون، تنهJJا 70بر میلیJارد دالری کJه سJJاالنه صJرف مراقبت هJای بهداشJتی می شJJوند، بJه2درصد از

می رسد. بسیاری پزشکی شخصی را به عنوان طلوع مJJوج بعJJدیDxتامین کنندگانBurrillرشJJJد بJJJرای شJJJرکت های تشخیصJJJی می داننJJJد: اینJJJدکس Personalized

Medicine 2012 تا سال 2005 از سال J،50لJت)در مقابJJته اسJJد داشJدرصد رش Genomic Health(. از آنجا که مواردی مانند S&P 500 درصد افزایش برای 19تنها

مجزا شده اند، اغلب شرکت های تشخیصی در به دست آوردن ارزش قابل توجJJه از برای سJJرطان کولورکتJJالKRASپیشرفت پزشکی شخصی موفق نبوده اند. آزمون

معمJJوال بJJا ممJJانعت از درمJJان بJJرای افJJراد39یک مثال خJJوب بJJود. پرداخت کننJJده ها دالر ذخJJیره می کننJJد، در حالیکJJه شJJرکت های50000غیرپاسخگو به ازای هر بیمار

دارویی نJJیز از داشJJتن یJJک جمعیت روشJJن بJJرای هJJدف گیری و افJJزایش پوشJJش داروهJJای خJJود بJJه عنJJوان نJJتیجه ای از تشJJخیص بهJJره می برنJJد. بJJا این حJJال تسJJت

دالر بJه ازای هJر300 بJJا یJک قیمت پJJایین DxS به وسJJیله ی KRASتشخیصی برای بیمJJار تجJJاری سJJازی شJJد، و در بسJJیاری از مJJوارد ارزش بJJه دسJJت آمJJده توسJJط

( تایید شJJدهLDTs، به خاطر تست های توسعه آزمایشگاهی کم هزینه )Dxبازیگران حتی کمتر از این مقدار نیز بJJود. بنJJابراین حJJتی وقJJتیKRASبرای برخی تست های

و استفاده از آن بJJرای مJJراقبت مJJوثر واضJJح اسJJت مقJJدار زیJJادی ازDxکه ارزش ارزشی کJJه ایجJJاد می شJJود بJJه بJJازیگران دیگJJر می رسJJد. از آنجJJا کJJه ممکن اسJJت پزشکی شخصی "چیز بزرگ " بعدی را برای شرکت های تشخیصJJی ارائJJه دهJJد، مJJا

Dxنیز معتقدیم یک تغییر بر هم زننده در این مدل ضرورری می باشJJد تJJا بJJازیگران ارزشی متناسب با مشارکت خود در اثربخشی درمانی و بازدهی هزینه ها به دسJJت آورند. در این مقاله ما راه های بالقوه برای پیروزی در پزشکی شخصJJی را بررسJJی

می کنیم. 39 payors

Dxپزشکی شخصی مزیت بسیار جذابی برای شرکت های ارائه می دهد

میلیJJارد3 شناسی بJJه تنهJJایی بJJه انتظار می رود بازار با ارزش تشخیص در سرطان برسد که همراه دیگر حوزه های درمانی، خJJدمات و محصJJوالت2018دالر در سال

میلیارد دالر تجJJاوز کنJJد.6تشخیصی بازار جهانی مرتبط با پزشکی شخصی از مرز مجJوز می دهنJJد تJا Dxبازیگران کلیدی رشد، پرداخت کننده هایی خواهند بود کJه بJه

تضمین کننده ی استفاده ی مناسب از درمان، درک بهJJتر نJJاهمگونی بیمJJاری و ایمJJنی و نیاز پزشکان به این اطالعات Dxدارویی، بهبود فن آوری های مهم و کیفیت تست

به دست آمده از تشخیص ها به منظور فراهم آوردن درمان بهینJJه باشJJند. عالوه بJJر این مصرف کنندگان آگJاه و فعJال کJه هJر روزه تعدادشJان رو بJه افJزایش اسJت و

هم چنین پیشرفت های فن آوری و دیجیتال از عوامل پیش برنده ی رشد خواهند بود.

تعJJدادی از عوامJJل بJJاعث اسJJتفاده ی بیشJJتر تشJJخیص های ارزشJJمندمی شوند.

درمان ها روز به روز در حال گران شدن هس;;تند و پرداخت کنن;;ده ها ب;;هDx :وجهی مج;;وز خواهن;;د دادJJل تJJور قابJJه طJJی بJJای دارویی تخصصJJه هJJهزین

افزایش یافته اند، با این حال بخش بزرگی ازجمعیت بیماران بJJه این داروهJJای گJJران درصJJد40 درصد افراد مبتال بJJه دیJJابت و 25قیمت پاسخ نمی دهند )به عنوان مثال

افراد مبتال به آرتریت روماتوئید پاسخگو نیستند(. درک بیماری ها به سرعت در حال بهبود یافتن است و اغلب داروه;;ا ب;;ا

درصJJد داروهJJای40 تJJا 30تخمین می زنیم کJJه تشخیص ها در ارتباط هس;;تند: را بیش از Dxجدید خط تولید دارویی در ارتباط با یک بیومارکر توسعه می یابند که

پیش در تصمیمات درمانی درگیر می کند.

گرفتن ارزش تشخیص، چالش برانگیز مانده است دچار کشمکش هایی برای گJJرفتنDxبه رغم وزش این بادهای موافق، شرکت های

ارزش در زمینه ی پزشکی شخصی شده اند. از موانع ساختاری مخالف می توان بJJهموارد زیر اشاره کرد:

بسیاری از پرداخت کننده هJJابازپرداخت تشخیص ها مبتنی بر ارزش نیست: " به پیش می روند که بJJه جJJای انعکJJاس ارزش واقعی40با طرز فکر " سود افزوده

فراهم شده به وسیله ی تشخیص، تنها هزینه و فعالیت را پوشش می دهند. در اروپJJا چندین مدل وجود دارد که نرخ های بازپرداختی را افزایش می دهنJJد، از مJJدل مبتJJنی

گرفته تا مدل هزینه- برای- خدمات. با این وجود هیچ کJJدام از آن هJJا بJJرای DRGبر Dx .های نوآورانه مبتنی بر ارزش نیست

هرل می شود:ایجاد اعتبار بالینی به وظیفه ای برای اثبات درستی تبدی چند پرداخت کنندگان می خواهند قیمت گJذاری مبتJنی بJر ارزش را در نظJر بگیرنJد،

Genomic مجبورنJJد هJJزینه ی اثبJJات اسJJتفاده ی بJJالینی )بJJرای مثJJال Dxشرکت های Health’s Oncotype Dxر ارزش راJJنی بJJازپرداختی مبتJJمانت بJJبدون هیچگونه ض )

متحمل شوند. ( بازپسگیری ها را محدود می کند:IP )41حفاظت محدود حاکمیت فکری

با تست های مورد تایید، نمی تواننJJد تحت سیسJJتم نظJJارتی کنJJونی وDxشرکت های از مJJالکیت فکJJری خJJود محJJافظت کننJJد. شJJرکت های خJJدماتیCLIAحJJاکمیت

بJJدون هیچFDAآزمایشگاهی می توانند جایگزین هایی بJJرای تسJJت های مJJورد تاییJJد ترسJJی از چالش هJJای ثبت اخJJتراع ارائJJه دهنJJد و ارزش گرفتJJه شJJده توسJJط خJJود

را تضعیف کنند.Dxشرکت های

به Dxمسیر رو به جلو: مدل های بر هم زننده و مخل برای منظور به دست آوردن ارزش ضروری است

بJJه منظJJور بJJرهم زدن زمینه یDxمدل ها و راهکارهای تجاری نوین برای بJJازیگران می تواننJJدDxکنونی و به دست آوردن سهم عادالنه ی خود ضروری است. بازیگران

40 Cost- plus41 intellectual property

راهکارهایی را برای گرفتن ارزش بیشJJتر از پرداخت کننJJده ها و شJJرکت های دارویی دنبJJال کننJJد یJJا اینکJJه سJJعی کننJJد سJJهم ارزشJJی بیشJJتری را بطJJور مسJJتقیم از

مصرف کنندگان بگیرند. پیکربندی مجدد همک;;اری ب;;ا پرداخت کنن;;ده ها و ش;;رکت های دارویی ب;;ه

در حالی که به طور گسJJترده ای مشJJخص شJJده اسJJت کJJهمنظور کسب ارزش: اسJJت،Dxارائه ی نوآوری در پزشJJکی شخصJJی، جJJزئی جدانشJJدنی از شJJرکت های

هنوز هم، در مقایسه با پرداخت کننده ها و شرکت های دارویی، به دلیل عدم توانJJایی نیJJاز دارنJJدDxدر محافظت از مالکیت فکری، قJJدرتی ندارنJJد. اساسJJا شJJرکت های

مدلی تصویب کنند که در زنجیره ی ارزشی قدرت بیشتری به آن ها بدهد- از طریJJق و یJJا بJJا اسJJتفاده از داده هJJا بJJه42 از طریق ارائه انحصاری خJJدماتIPحفاظت از

عنوان یک مانع در برابر رقیب ها. می تواننJJد مشJJارکت انحصJJاری بJJاDx بهJJتر محJJافظت شJJده، بJJازیگران IPبJJا

پرداخت کننJJده ها و شJJرکت های دارویی داشJJته باشJJند. این کJJار از طریJJق گJJرفتن قیمت های باال، پJJذیرش قJJوی تر یJJا ریسJJک مشJJارکتی اعتبJJار سJJنجی بJJالینی انجJJام

، می توانJJد جJJزء تغییرناپJJذیر یJJک دارو شJJود وDxمی شود. به عنوان مثال قیمت یک "تایید شده" مشروط گردد. یک مJJدلDxبازپرداخت دارویی می تواند به استفاده از

دیگJJر این اسJJت کJJه پرداخت کننJJده ها در تJJامین هزینه هJJای اعتبJJار سJJنجی بJJالینی مشارکت کنند و تنها اگر یک شاهد واقعی باشد که نشJان دهJد سJود بJالینی وجJود خواهJJد داشJJت، این هزیتJJه را بJJپردازد. مکانیسJJم های دیگJJری ماننJJد مشJJارکت های

( بJJرای تJJرکیبPBMs)43مستقیم با مدیران پرداخت کننده ها یJJا شJJرکت های دارویی با اطالعات بیماران برای توسعه ی الگوریتم درمJانی نJیز می توانJد مJدDxاطالعات

نظر قرار گیرد.

42 captive43 pharmacy benefit managers

اس;;تفاده از ن;;ام تج;;اری ق;;وی ب;;ه عن;;وان ی;;ک م;;زیت رق;;ابتی ب;;رای شJJرکت های تجJJاری می تواننJJد ازه;;دف گیری و ت;;اثیر ب;;ر مص;;رف کنندگان:

نام های تجاری تاثیرگذار بر مصرف کنندگان و محصوالت هدایا برای به دسJJت آوردن قسمت بیشتری از هزینه ی پرداخJتی صJرف شJJده توسJط مشJتری اسJJتفاده کننJJد.

میلیارد دالری کنترل گلوکز خون، یک مثال واضح از قدرت برند بJJودن در9 +بازار درصدی خودشJJان90 ارائه دهنده ی پیشرو عمدتا سهم های باالی 4تشخیص است.

)مجموع چهار شرکت( را با وجود محصوالت نسبتا ثابت و رقJJابت کم هزینJJه حفJJظ کرده اند. هدف گیری مستقیم بیماران از طریق شناسJJایی برنامه هJJایی کJJه در آن هJJا بیماران می خواهند برای خJJدمات جدیJJد یJJا سJJطوح جدیJJد خJJدمات هزینJJه کننJJد نJJیز

در به دسJJت آوردن ارزش بJJاال کمJJک کنJJد. سJJونوگرافیDxمی تواند به شرکت های سه بعدی حاملگی مثالی ارائه می دهد که در آن والدین بیمJJار می خواسJJتند از جیب

outخود ) of pocketرایJJتاندارد بJJصدها دالر بیشتر از هزینه ی التراسوندهای اس ) هم اکنJJون شJJروع بJJه23andMeآن بپردازنJJد. چنJJدین بJJازیگر تشJJخیص طJJبی ماننJJد

کردند که نشان می دهد برنJJد بJJودن هنJJوز یJJک44روی آوری به بازارهای خودپرداخت راهکار موفق در پزشکی شخصی است. در نهایت اگJJر حجم کثJJیری از بیمJJاران بJJه44 self-pay markets

و ایجاد موانع رقابتی مهم در به دست آوردن ارزشIPحفاظت از می تواننJJدDxشJJرکت های : ارائه انحصاری خدمات از طریق IP محافظت از

یک تست اختصاصی چند فاکتوری ایجاد کنند که تنهJJا از طریJJق خJJدمات آزمایشJJگاهی Dx برای کنترل قیمت باالی Genomic Healthانحصاری عرضه شوند. این مدل توسط

آن استفاده شده اسJJت. گرچJJه سJJالیان درازی طJJول بکشJJد و کارآزمایی هJJای بJJالینیچشمگیری هزینه شود تا به سودآوری برسد.

استفاده از اطالعات ب;;ه عن;;وان م;;انعی ب;;رای مح;;افظت در براب;;ر رقب;;ا: کJJه بJJه این اطالعJJات DxپیچیJJدگی روزافJJزون داده هJJا در تشJJخیص ، بJJرای بJJازیگران

دسترسJJی دارنJJد و توانJJایی اسJJتفاده از این داده هJJا را بJJرای تJJاثیر بیشJJتر بJJر روی تصمیمات بالینی دارند، مزیت بزرگی فراهم می کند و در طول زمان سودآور می شود

همانند گوگل در صنعت تکنولوژی؛ برای مثال یک آزمایشگاه که خJJدمات توالی یJJابی– ارائه می کند اگر بتواند اطالعات ژنومیکی را با با اطالعات بالینی بیماران تلفیJJق کنJJد، این آزمایشگاه قادر خواهد بود یک الگوریتم تصمیم گیری درمJJان طJJراحی کنJJد کJJه در طول زمان قوی تر و باهوش تر می شود که این یک مزیت متمایز برای آن آزمایشگاه

نسبت به رقبا فراهم می آورد.

ارزش این تسJJJJت های پیشJJJJرفته پی ببرنJJJJد و شJJJJروع بJJJJه تقاضJJJJای آن کننJJJJد،پرداخت کننده ها چاره ای نخواهند داشت.

در DxچگJJونگی برنJJده شJJدن بJJه عنJJوان یJJک بJJازیگر چشم اندار فعلی

DxحJJتی در نبJJود یJJک مJJدل بJJر هم زننJJده ی واقعی بJJازار تشخیصJJی، شJJرکت های می توانند برای رقابت موثر در آینده ای نزدیک کارهای مختلفی انجام دهند:

منابع ارزشی جذاب را شناسایی کنند،(1مدل تجاری بهینه را آزمایش و انتخاب نمایند،(2قابلیت های متمایز کننده ای برای رقابت موثر آن بسازند.(3

تحقیقJJات اخJJیر مک کیJJنزی بJJر رویمنابع ارزشی جذاب را شناسایی کنی;;د: درصJJد از رشJJد بخJJاطر80عواملی که باعث پیشبرد رشد می شوند، نشان داد کJJه

این بوده که شرکت ها "کجا" تصمیم به رقابت می کنند ) به عبارت دیگJJر بJJه دسJJت آوردن رشد قابل توجJJه در بازارهJJای موجJJود و رفتن بJJه بازارهJJای جدیJJد از طریJJق

M&A ه20( و تنهاJJد )بJJابت می کننJJدرصد بخاطر این بود که شرکت ها "چگونه " رق با تصمیم گیری های مهمی در انتخJJابDx شرکت های 45عبارت دیگر افزایش سهم(.

حوزه های درمانی کJJه در آن رقJJابت خواهنJJد کJJرد مواجJJه می شJJوند، کJJدام منJJاطق جغرافیایی برای تمرکز مفیدترین خواهند بود و کدام یک از پلت فرم هJJای تکنولJJوژی مفیJJJدترین می باشJJJند. این گزینه هJJJا، انتخJJJاب را پیچیJJJده می کننJJJد. بJJJا اینکJJJه

بJJوده اسJJت، ولی بJJه هملن مJJیزانDxسرطان شناسJJی یJJک بسJJتر داغ نJJوآوری در رقJJابتی نJJیز بJJوده اسJJت- بJJه همین دلیJJل حوزه هJJای دارویی تجربJJه نشJJده ماننJJد

می توانند به شدت جذاب باشJJند. بJJرای ارائJJه خJJدمات، انتخJJابCNSایمونولوژی و بازارهای مناسب برای تمرکز بسیار مهم است. با توجه به بهداشJJت و درمJJان ملی اروپا، به طور کلی بازارهای موجود برای ارائه خدمات آزمایشگاهی بیرونی مناسب نیستند. بازارهای در حال ظهوری مانند برزیل و ترکیه می توانند برای تست پیچیده در این بJJازار خصوصJJی پJJرداخت، جJJذاب تر باشJJند. در نهJJایت، نJJوع محصJJول ارائJJه شونده برای ادامه می تواند مهم باشد. برای مثال، تجزیه و تحلیل مJJا تاکیJJد می کنJJد

( در سJJرطان ارزش بیشJتری نسJبت بJJهNGSکJه رویکردهJای چنJJد ژنی )پنل هJا و . (1" دارند )شکل Dxرویکرد "یک دارو – یک

45 The granularity of growth accessed athttp://www.mckinseyquarterly.com/The_granularity_of_growth_1993

مثال سرطان ریه–: فرصت بالقوه ی تست های پنل 1توضیح شکل تحت شرایط کنونی تسJJت نشJJانگر منفJJرد، تولیدکننJJدگان سJJهم محJJدودی از ارزشJJی را دریJJافت

می کنند که به وسیله ی پرداخت کنندگان ، باز پرداخت می شود. ممکن اسJJت تJJاکنون بJJه یJJک نقطه ی نهJJایی رسJJیده باشJJد کJJه از مجمJJوع NGS هJJزینه ی تسJJت

تست های منفرد ارزان تر باشد. در آینده ای نزدیک ، برای تولیدکنندگان فرصJJتی ایجJJاد می شJJود کJJه پنل هJJای چنJJدتایی مطمئن بJJا

، به کJJاهش خJJودNGS های سال آینده، هزینه5تولید کنند. در افق NGSهزینه ی کلی پایین تر از می روند. NGSادامه می دهند و اغلب تست ها به سمت

: مدل های زیادی در حJJوزه تشJJخیص دنبJJالمدل تجاری صحیح را انتخاب کنید (، محتوایGen-Probe/Hologic )برای مثال 46شده اند. فن آوری های پلت فرم متمایز

وClarient )بJJرای مثJJال 48(، مدل خJJدماتQiagen )برای مثال 47سنجش اختصاصیCaris .یا ترکیباتی دیگر از پلت فرم، محتوا و خدمات )

46 Differentiated platform technologies47 Proprietary assay content48 Services model

در طول چند سال گذشته، شرکت هایی کJJه خJJدمات ارائJJه داده انJJد )چJJه محتJJوا بJJه همراه خدمات و چه خدمات به تنهایی(، سهم نامتناسJJبی از ارزش در تشJJخیص های

inپیچیده به دست آورده اند و نسبت به تولیدکننJJدگان سJJنتی تشJJخیص vitroدر ایاالت متحده، رشد بیشتری داشته اند. هرچJJه جلJJوتر می رویم، بJJازیگران خJJدماتی فرصت بیشتری خواهند داشJJت تJJا بJJا پیشJJرفت های سJJریع علJJوم و فنJJون هماهنJJگ

(.2شوند و در ادامه ارزش بیشتری را به دست آورند )شکل

: منابع ارزشی در دسترس و مثال مهم سرطان2توضیحات شکل

در میان گستره ی تشخیص های طب شخصی، ارائه کنندگان خدماتی که سنجش را انجام می دهندو تفسیر می کنند، بیشترین ارزش در دسترس را به دست می آورند.

Genomic با این وجود، چندین مثال از مدل تجاری نJوآوری وجJود دارد) بJJرای مثJال Health’s Oncotype assaysکه در آن، شرکت از طریق یک پنل اختصاصی که در آزمایشگاه خودشان )

انجام می شود، سهم ارزشی خود را به طور چشمگیری افزایش می دهد.

از آنجJJا کJJه پزشJJکی شخصJJی چنJJدینقابلیت های حیاتی و متم;;ایز بس;;ازید: امری حیاتی Dxقابلیت را تکامل می بخشد، رقابت موثر برای توسعه ی شرکت های

است. این ها شامل همکاری و ساخت اتحادیJJه، آنJJالیز داده و انفورماتیJJک و فJJروشچند- سهامداری است. تا به امروز بر روی شرکت های دارویی و دانشگاهی بJJهDxهمکاری در شرکت های

منبع محتوا متمرکز بوده است. به نظJJر می رسJJد در آینJJده این مJJدل تغیJJیر کJJرده و همکاری با سهامداران مختلف ضروری خواهد بJJود. بJJرای مثJJال از طریJJق شJJراکت مستقیم با پرداخت کننده ها برای کسب بهتر ارزش ایجاد شده از طریJJق درآمJJدهای بهبود یافته یا به دست آمده از طریق شریک شدن در ریسک اعتبار سنجی بJJالینی.

ها( و مراکJJز دانشJJگاهی در پزشJJکیPBMاهمیت مدیران سود شرکت های دارویی ) شخصی، به عنوان شاهدی از فعالیت تعاملی به طور روزافزون باال می رود ) بJJرای

(.Medco-FDA, Medco-Mayo Clinic, UPMC-BGI مثال عالوه بر این، تعامالت بJJا شJJرکت های دارویی عالوه بJJر توسJJعه محصJJوالت سJJنتی، قدم فرا نهاده و به سمت ارتقای همکاری و آموزش پاتولوژیست ها رفته است. ما بJJر این بJJاور هسJJتیم کJJه مهم تJJرین عمJJل برهم زننJJده ی و مهم تJJرین ارزش بJJرای شرکت های تشخیصی از تعJJامالت چنJJدین سJJرمایه گذار ماننJJد همJJراه شJJدن مراکJJز

و دارویی به دسJJت خواهJJد آمJJد تJJا پایگاه هJJای داده ای Dxدانشگاهی با شرکت های مانند اطالعات ژنومی، اطالعJات کارآزمJایی بJالینی و اطالعJات حاصJل از بیمJاران

(. 3دنیای واقعی را در تصمیم گیری های مهم حمایت کنند )شکل

قابلیت های اطالعاتی و تجزیه وتحلیلی با توجه به حجم سJJنگین اطالعJJات به دسJJت آمده و پیچیJJدگی آن هJJا، متمایزکننJJدگان اصJJلی پزشJJکی شخصJJی خواهنJJد شJJد. بJJر

" کارهایی شروع شده اند که ایجاد درک بالینی معنیBig Dataاساس قابلیت های " کنونی، سرمایه گذاری در اطالعJJات ازDxداری را وعده می دهند. برای شرکت های

طریق همکاری های نوآورانه با شرکت های داده ای متمرکز بر مراقبت های بهداشتی و سایر حوزه ها، امری حیاتی است. مالکیت کال- پوینت و فروش چند- سهامداری

Dx های هستند. به لحاظ تJJاریخی، شJJرکتDxقابلیت های دیگری برای شرکت های از مدل نیرو- محور استفاده کرده اند کJJه مJJدیران آزمایشJJگاه و پاتولوژیسJJت هJJا را هدف قرار می دهد، این مدل در حال تغییر است. نقش پزشJJکان و پرداخت کننJJده ها در تصمیم گیری های تشخیصی به طJJور روزافJJزونی مهم تJJر می شJJوند، در نتیجJJه، بJJا توجJJه بJJه تعJJداد در حJJال گسJJترش تاثیرگJJذاران و اولویت هJJای ارتباطJJاتی متنJJوع،

Dxقابلیت های فروش چند- کانالی و چند- سهامداری برای رقابت موثر شرکت های ضJJروری اسJJت. پزشJJکی شخصJJی فرصJJت ها و وعJJده های بسJJیار زیJJادی را بJJرای شرکت های تشخیصی به دنبJJال خواهJJد داشJJت. امJJا بJJه دسJJت آوردن ارزش واقعی نیازمند برهم زدن مدل تحویل و بازپرداخت کنونی است. انتخاب دقیق اینکJJه کجJJا و چگونه نقش آفرینی کنیم و ایجاد قابلیت های مربوطJJه کJJه بJJه درسJJتی متمایزکننJJده

کمک خواهد کرد تا در این حوزه ی تکاملی به طور موثری بهDxباشند، به بازیگران ارزش برسند و به رقابت بپردازند.

: ساختارهای مالی در مدل های تجاری مختلف: 3شکل

هزینه بر است. اما بJJازار، بJJرخیR&Dتوسعه و طراحی یک پلت فرم با توجه به هزینه های مواد و از رشدها ی بالقوه را عمدتا بخاطر درجه توانایی خود در رشد، تشخیص می دهد.

IPبJJرخی شJJرکت ها عمJJدتا توسJJعه داخلی خJJود را ادامJJه می دهنJJد، محتJJوای حفJJاظت شJJده ی محJJافظتIPاختصاصی خود را با یک مJJدل سJJرویس هیبریJJد ایجJJاد می کننJJد. سJJنجش های دارای

ها مشکل است. شده می توانند منجر به کسب ارزش باالیی شوند اما توسعه ی آن

داخلی پJJایینی دارنJJدR&Dآزمایشگاه های خدماتی که تست های پیچیده ای ارائه می دهند، معموال و به تست های پیشرفته ی خارجی اتکا می کنند. این آزمایشگاه ها در چند سJJال اخJJیر رشJJد زیJJادی

داشته اند و اهداف جذابی هستند.