Biomarcadores en Cáncer gástrico

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Biomarcadores en Cncer gstrico. El HER-2. Uso rutinario. Mtodos de medicin: Determinacin de la expresin de la protena mediante IHC. Determinacin de la amplificacin del gen mediante hibridacin fluorescente in situ (FISH). - PowerPoint PPT Presentation

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  • Biomarcadoresen Cncer gstrico

  • El HER-2. Uso rutinarioMtodos de medicin:Determinacin de la expresin de la protena mediante IHC. Determinacin de la amplificacin del gen mediante hibridacin fluorescente in situ (FISH). Utilidad clnica: valor pronstico y valor predictivo. Sobreexpresado en el 13-25% de los pacientes con cncer gstrico y esto se asocia con un peor pronstico. Trastuzumab aadido a cisplatino + luoropirimidina puede considerarse como un tratamiento de referencia en los pacientes con cncer gstrico o de la unin esfago-gstrica avanzados HER-2 +. Recomendacin: el estado de HER-2 debe determinarse en todos aquellos pacientes con un adenocarcinoma gstrico o de la unin esfago-gstrica avanzado, que se consideren candidatos a ser tratados en primera lnea con trastuzumab combinado con cisplatino y fluoropirimidina (capecitabina o 5FU).

  • Mtodos de determinacin:ELISA.IHQ.Nivel de expresin (mARN) por PCR.Polimorfismos/mutaciones.Test de inhalacin de uracilo.

    Utilidad clnica: valor pronstico y valor predictivo. Est bastante establecido su valor como predictor de toxicidad con las fluoropirimidinas.

    Recomendacin: no se puede considerar su utilizacin como rutinaria.Biomarcadores recomendables: DPD (dihidropirimidn deshidrogenasa)

  • Mtodos de determinacin: polimorfismos. Utilidad clnica: valor pronstico y valor predictivo. El nmero ms habitual de repeticiones de TA es de seis, siendo la mayor parte de los individuos homocigotos 6/6. Cuando hay siete repeticiones en uno de los alelos (heterocigotos 7/6), pero sobre todo cuando esto sucede en los dos alelos (homocigotos 7/7), se reduce la expresin del gen y, por tanto, se glucuroniza menos el SN-38, acumulndose y producindose una mayor exposicin al mismo con el consiguiente aumento en la toxicidad.Recomendacin: sera recomendable determinar los polimorfismos en UGT1A1*28 en aquellos pacientes que van a ser tratados con CPT-11 y utilizar dosis reducidas en aquellos que fuesen homocigotos 7/7.Biomarcadores recomendables: UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1 A1)

  • Biomarcadores con evidencia insuficiente (I) TS (timidilato sintasa).TP (timidn fosforilasa).OPRT (orotato fosforibosiltransferasa).MTHFR (metilenetetrahidrofolato reductasa).Biomarcadores que intervienen en la reparacin de los daos en el ADN producidos por los platinos.VEGF (vascular endothelial growth factor). Topoisomerasa II-.

  • Biomarcadores que intervienen en la apoptosis (p53, survivina, Bcl-2, Bcl-X, Bak, Bax). COX-2 (ciclooxigenasa-2). Hipermetilacin de promotores gnicos: CIMP. MSI (inestabilidad de microsatlites). MRP-1. Caldesmn.NF-kB (nuclear factor kappa B).III beta-turbulina. MMP (matrix metalloproteinases).Perfiles de expresin gnica.Protemica. CD133.Biomarcadores con evidencia insuficiente (II)