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ASIGNATURA: FARMACOLOGIA

CARRERA : ENFERMERIA

DOCENTE , Susana Rivera Itte

FARMACOS ANTIHIPERTENSORES

PRESIÓN ARTERIAL

Es la presión ejercida por la sangre contra la pared de las arterias

Depende de:

Volumen de eyección del ventrículo izquierdo (débito sistólico)

Distensibilidad de la aorta y de las grandes arterias

Resistencia vascular periférica (Poscarga izquierda)

Volumen de sangre en el sistema arterial (volemia)

Presión Sistólica:Presión máxima que se alcanza en la sístole.Depende de

Débito sistólico

Volemia

Distensibilidad de la aorta y las grandes arterias

Presión diastólica: mínima presión de la sangre contra las arterias

Durante el diástole

Depende de

resistencia vascular periférica (RVP)

Variaciones :Varía durante el día dependiendo de:Emociones,Actividad física,Presencia de

dolor,Estimulantes (cafeína),TabacoAlgunas drogas.etc

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FARMACOS :

1. Fármacos diuréticos

2. Bloqueantes beta 1 adrenergicos

3. Inhibidores de la actividad angiotensinica :

I. Inhibidores enzima convertidora

II. Antagonistas de los receptores de la angiotensina II

III. Inhibidores de la Renina

IV. Antagonistas del calcio

4.Bloqueantes alfa adrenérgicos

5.Hipotensores de acción Central :

I. Clonidina

II. metildopa

III. Agonistas imidazolinicos

IV. Reserpina

6.Vasodilatadores Perisfericos :

I. Hidralazina

II. Nitroprusiato

III. Diazoxido

IV. Minoxidil

V. Inhibidores adrenérgicos

Fármacos antihipertensivos

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Diuréticos disminuyen volemia : estimulan a los riñones a eliminar agua y sodio. Como resultado, los vasos sanguíneos no contienen tanto líquido y su presión arterial baja.

Betabloqueadores inotrópicos y cronotrópicos negativos

IECA relajación de los vasos sanguíneos.

Bloqueadores de canales de Ca relajan vasos sanguíneos impidiendo que Ca ingrese a las células

Bloqueadores alfa relajan vasos sanguíneos

De acción central sobre SNC

Vasodilatadores de acción directa sobre musculatura de la pared vascular

Inhibidores de renina* relajan vasos sanguíneos

TRATAMIENTO HIPERTENSIÓN

PRIMARIA

1. Reducir volemia

2. Reducir resistencia vascular periférica (dilatar vasculatura sistémica)

3. Reducir gasto cardíaco disminuyendo frecuencia cardiaca o volumen sistólico

SECUNDARIA

1. Controlar a reducir enfermedad subyacente

2. Podría requerir tratamiento medicamentoso

¿Cuáles son las metas terapéuticas recomendadas?

Estudios evidencian el beneficio de reducir la PA a valores menores a 140/90

mmHg.

El estudio HOT mostró que la más baja incidencia de eventos cardiovasculares,

ocurrió con cifras de PAD menores a 82,6 mmHg.

El estudio FEVER evidenció que en personas hipertensas con 1 ó 2 FRCV o ECV, la

reducción de la PA a <140/90 mmHg, se asoció a reducción de eventos

cardiovasculares en 27%.

La meta terapéutica en hipertensos con RCV muy alto, diabetes y/o nefropatía es lograr cifras de

PA bajo 130/80 mmHg.

El objetivo terapéutico en hipertensos con RCV bajo, moderado y alto riesgo es lograr, cifras de

PA bajo 140/90 mmHg.

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ESTRATIFICACIÓN DE RIESGO PARA CUANTIFICAR PRONÓSTICO

Monoterapia

En el tratamiento farmacológico inicial de la HTA puede utilizarse

monoterapia

En pacientes hipertensos con RCV bajo o moderado.

La monoterapia es efectiva en alcanzar las metas terapéuticas en un 20-30%

de los casos, principalmente en aquellos hipertensos en etapa 1.

Terapia combinada

Utilizar terapia combinada en pacientes hipertensos con PA ≥ 160/100 mmHg y en aquellos

pacientes con RCV alto o muy alto

⁻ Diurético tiazídico e IECA

⁻ Diurético tiazídico y ARA-II

⁻ Calcioantagonista e IECA

⁻ Calcioantagonista y ARA-II

⁻ Calcioantagonista y diurético tiazídico

⁻ Betabloqueante y calcioantagonista dihidropiridínico

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DIURETICOS

Son fármacos que aumentan el volumen de orina mediante un aumento de la eliminación d sodio

unido a un anión y de agua y con ello disminuyen el volumen extracelular .

Los diuréticos más utilizados para el tratamiento de la hipertensión son las tiazidas y su derivado,

la clortalidona, y los diuréticos del asa

Si bien todos incrementan la pérdida de sodio y agua con la consiguiente reducción del volumen

plasmático a corto plazo, unos y otros actúan de manera diferente a nivel renal.

Diuréticos y su acción antihipertensiva

La diferencia principal entre ellos estriba en que las tiazidas precisan de una función renal

aceptable para tener efecto (creatinina sérica menor de 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina

mayor de 30 ml/min), mientras que los diuréticos del asa incluso pueden actuar con función renal

disminuida. La acumulación de ácidos orgánicos endógenos en la insuficiencia renal da lugar a un

bloqueo del propio transporte tiazídico en el túbulo proximal, con pérdida de la respuesta. Las

tiazidas interfieren en el transporte de sodio en el segmento de dilución cortical de la nefrona,

incrementando la eliminación de sodio, cloruros y agua

CLASIFICACION DE LOS DIURÉTICOS

Tiacidicos

De asa

Ahorradores de Potasio

Diuréticos osmóticos ( no usados para el tratamiento de HTA)

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Diuréticos Tiacidicos : Hidroclorotiazida ,Indapamida , tienen efecto acorto y mediano plazo

son de eficacia mediana . La Hidroclorotiazida usada hace mas de 35 años en el tratamiento de

la HTA , reduce la HTA y la morbimortalidad Cardiovascular , potencian la acción de otros

fármacos hipotensores ,Disminuyen la retención de sodio y agua que producen algunos

vasodilatadores .

Reacciones adversas :

Precauciones en dosis mayores de 25 mg por riesgo de muerte súbita

Hipokalemia si no se combina con un ahorrador de potasio

Puede provocar elevación de los valores de LDL , triglicéridos ,Colesterol con disminución

del HDL y aumenta la resistencia a la insulina por ello la administración de estos

medicamentos debe ir acompañada de medidas no farmacológicas como dieta , ejercicio ,

etc

Reacción adversas mas comunes impotencia sexual e hiperuricemia

Diureticos de asa

Se denomina así a un grupos de fármacos que actúan a nivel del a nefrona en el asa de Henle .Entre ellos esta Furosemida , bumetanida ,acido etacrinico y Torasemida.estos actúan a nivel del asa de Henle inhibiendo la reabsorción de sodio y cloro . A su vez como la abasorcion de magnesio y calcio dependen del sodio y el cloro disminuye además la absorción de estos .Al inhibir la concentración de estos iones , los diuréticos de asa favorecen un contenido de un filtrado con menor presión osmótica llegando a nivel del túbulo contorneado distal por lo cual hay mas diuresis y menos agua hacia el intravascular . Los diuréticos de asa también producen vasodilatación de las venas del riñón y vasos sanguíneos de otros órganos ,causando mecánicamente una reducían dela presión sanguínea y una vasodilatación que por ende produce disminución de la presión y disminución del edema . Se utilizan en pacientes con :

Edema asociado a Insuficiencia cardiaca, cirrosis hepática ,insuficiencia renal y síndrome nefrótico

Hipertensión Adyuvante en el edema cerebral o pulmonar en la que se requiere una acción rápida (

uso intravenoso) Resistencia : La insuficiencia renal causa una disminución en el flujo sanguíneo a los riñones por lo que disminuye la tasa de filtración glomerular ( TFG) y reduce la habilidad de los diuréticos de asa para llegar al asa de Henle .Por ello los individuos con TFG reducida deben recibir una mayor dosis de diuréticos de asa . A veces se tiene mejor resultado con el uso asociado de Hidroclorotiazida para inhibir la reabsorción de sodio en varios sitios de la nefrona . Efectos adversos: Los efectos n o deseados más frecuentes asociados con los diuréticos de asa se relacionan con la dosis y se fundamentan en el efecto mismo de estos medicamentos sobre la diuresis y el balance hidroelectrolítico. Las reacciones adversas incluyen hiponatremia ,hipopotasemia ,hipomagnesemia , deshidratación ,hiperuricemia , mareos ,hipotensión postural , desmayos ,bocio . Las reacciones o efectos adversos menos frecuentes incluyen dislipidemia , aumento de la concentración de creatinina , hipocalcemia y Rush cutáneo . El daño al oído( ototoxicidad )tiende a ser serio aunque infrecuente en el uso de diuréticos de asa incluye vértigo y sordera en los casos más serios .

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En combinación con AINES o IECA los diuréticos de asa pueden provocar insuficiencia renal por el triple efecto de estos fármacos .

FUROSEMIDA Acción Potente, brusca y corta , lo que provoca una gran respuesta reguladora y limita su uso en la HTA, actúa inhibiendo el transporte del sodio a nivel del Asa de Henle Indicaciones : Hipertensión con Insuficiencia renal crónica , insuficiencia cardiaca congestiva ,,síndrome nefrótico ,en aquellos casos que hay contraindicación de los diuréticos Tiacidicos . Reacciones adversas : Ototoxicidad ,agranulocitisis , hipovolemia deshidratación ,molestias gástricas , diarreas , dermatitis , fotosensibilidad .

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO Hay dos grupos de diuréticos que retienen potasio los antagonistas del canal del sodio por Ejemplo Amiloride y triamtereno y los antagonistas de la aldosterona por ejemplo espironolactona Se asocian a las tiazidas . Los antagonistas del canal del sodio inhiben la captación de sodio y cloro lo que altera el transporte de sodio y disminuye la secreción de Potasio , estos fármacos incrementan de manera moderada la excreción de sodio , cloro y agua ; cuando se utilizan en conjunto con otros diuréticos aumentan la excreción de sodio retienen potasio . Puede aparecer bicarbonato azoemia reversible El triamtereno puede incrementar las concentraciones séricas de ácido úrico de tal modo que su uso se debe hacer con prudencia en los pacientes con gota .La espironolactona reduce el intercambio sodio potasio a nivel del túbulo contorneado distal mediado por aldosterona . El efecto adverso de ambos tipos de fármacos es la Hipopotasemia en especial en pacientes con insuficiencia renal . Se asocian por lo regular con Hidroclorotiazida . Son conocidos asimismo los efectos endocrinológicos de la espironolactona, ginecomastia y trastornos menstruales Otros efectos adversos son, Cefaleas,, hipercaliemia, esto último especialmente en pacientes renales INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA Los diuréticos como acetozolamida y diclormenamida inhiben la anhidrasa carbónica en especial en el túbulo contorneado proximal. Esta enzima cataliza la deshidratación de ácido carbónico como consecuencia disminuye el Hidrógeno necesario para el intercambio de Sodio e hidrogeno , se suprime la absorción de bicarbonato y sodio en los túbulos proximales y se estimula la diuresis . Debido a la disminución de reabsorción de sodio aumenta el intercambio sodio potasio en los tubulos controneados distales . El incremento de sodio , potasio y bicarbonato se elimina en la orina y se retiene Cloro .Estos medicamentos son diuréticos débiles , son útiles en el tratamiento del glaucoma y la intoxicación por aspirina .Estos fármacos pueden inducir efectos adversos en el sistema nerviosos central Hipopotasemia e híper glicemia .

LOS DIURÉTICOS OSMOTICOS Glicerol y manitol se reabsorben poco a lo largo del nefrona debido a su peso molecular relativamente elevado .estas moléculas no absorbidas en la luz de la nefrona crean un gradiente de concentración osmótica a través de la membrana tubular por lo cual en el túbulo contorneado proximal disminuye la reabsorción de sodio y agua lo que induce diuresis sin alteración importante del sodio o cloro . El manitol fármaco de este grupo más utilizado es un alditol ( alcohol glucosado )de seis carbonos. Se utiliza por vía intravenosa y no se metaboliza. USOS Tratamiento del edema Cerebral y del glaucoma pues reducen la presión del líquido céfalo raquídeo y liquido intraocular.

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Los efectos adversos están dados por el aumento del volumen sanguíneo pudiendo descompensar una insuficiencia cardiaca congestiva. En la Insuficiencia renal y la cirrosis pueden inducir hiperosmolaridad o hiponatremia.

FARMACOS INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ANGIOTENSINICA FARMACOS QUE INTERFIEREN CON LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA CORVERTIDORA :IECAS La enzima corvertidora de la angiotensina convierte la forma inactiva de la angiotensina I en angiotensina II la cual provoca vasoconstricción arterial y con ello aumenta la presión arterial . El bloqueo de ECA con inhibidores como captopril , enalapril , lisinopril , ramipril ,inhibe la formación de angiotensina II, reduciendo la presión arterial , aumenta la eficiencia de la bomba cardiaca y mejora el gasto cardiaco en los pacientes con insuficiencia cardiaca . Los IECAS enlentecen la progresión de la enfermedad renal especialmente en los diabéticos .Por lo tanto son fármacos de elección en el tratamiento de la Hipertensión arterial, cuando hay insuficiencia renal crónica en pacientes diabéticos y no diabéticos. Insuficiencia Cardiaca e infarto al miocardio. Indicaciones: Cuando los de primera línea están contraindicados o no son eficaces ( diuréticos betabloqueadores ) Indicaciones : HTA, Insuficiencia Cardiaca infarto iniciar en las primeras 24horas Los efectos adversos son Insuficiencia renal por glomérulo nefritis agranulocitosis neutropenia y morbilidad fetal /neonatal.

ANTAGONISTAS BETA Y ALFA Los antagonista reducen el gasto cardiaco y la presión arterial al disminuir la frecuencia de

despolarización espontanea en las células del marcapaso, previenen la activación de los receptores

-adrenérgicos provocada por noradrenalina y la angiotensina y además bloquean el efecto

simpático sobre el corazón .

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Los fármacos de este grupo son propanolol ,atenolol , acebutolol, metoprolol ,pindolol sotalol

bisoprolol ,metoprolol, No son fármacos de primera línea se utilizan en pacientes con angina , no

se deben usar en pacientes con bradicardia asma , bronquitis crónica .Los efectos adversos son

sensación de cansancio pesadillas perdida de libido e impotencia , trastornos gastrointestinales

ANTAGONISTAS RECEPTORES AT1(ARA-II)

Los antagonistas de los receptores AT1 de la angiotensina II (ARA-II) antagonizan las acciones que

la angiotensina II (A-II) ejerce por mediación de éstos, independientemente de cuál sea su vía de

síntesis. En presencia de un ARA-II, la A-II estimula los receptores AT2, produciendo diversas

acciones que contrarrestan aquellas mediadas por los receptores AT1. Los ARA-II han demostrado

ser fármacos antihipertensivos efectivos y seguros y, además, ejercen efectos beneficiosos

independientes de su acción antihipertensiva en pacientes con insuficiencia cardiaca, diabetes

mellitus tipo 2 y nefropatías. Sin embargo, existen diferencias en la estructura química, la afinidad

receptiva y las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas de estos fármacos. De hecho,

recientemente se ha demostrado que los ARA-II ejercen acciones no relacionadas con el bloqueo

de los receptores AT1 y que, por tanto, son características de cada uno de estos fármacos. Existen

diferencias farmacológicas entre los ARA-II.que sugieren que no podemos hablar de un efecto de

clase. LOSARTAN , VALSARTAN, CANDESARTAN ,IRBESANTAN TELMISARTAN ,EPROSARTÁN Y

OLMESARTÁN

AGONISTAS CENTRALES ADRENÉRGICOS

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En este grupo se incluyen: Metildopa, Clonidina, Guanabenzo y Guanfacina.

MECANISMO DE ACCIÓN: Es común a todos ellos por medio de un efecto agonista

alfa2receptor en los centros vasomotores cerebrales disminuyendo el flujo .simpático e

induciendo vasodilatación.

METILDOPA: Su principal indicación actual es la HTA del embarazo por no tener efecto adverso alguno sobre el feto. Pre-eclampsia, Hipertensión Arterial esencial, preferiblemente asociado a diurético. METABOLISMO DE PRIMER PASO * EFECTO: 6 - 8 hr A 24 hr * TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL * ELIMINACION RENAL Produce dos tipos de efectos secundarios:

1. Mediados por el SNC: sedación, disminución de la agilidad mental, Depresión ,Hipotensión -

Bradicardia ,Sequedad de mucosas ,boca seca ,Disminución de la líbido ,Fibrosis Retroperitoneal y

Hiperprolactinemia Pseudotoleranciay Miocarditis

2. Autoinmunes: Coombs + o -(25%) ,alteración de la función hepática (8%) necrosis hepática

grave. Anemia Hemolítica: 1-5% Citopenias,Hepatitis: 3 meses ,Sindrome Lúpico

Para minimizar el impacto de los efectos secundarios se debe empezar con dosis bajas no

superando los 250 mg/12 horas.

CLONIDINA:

La clonidina es similar a la metildopa no posee los efectos secundarios autoinmunes de ésta.

Entre sus efectos colaterales cuando se utiliza a dosis altas puede inducir hipertensión de rebote al

suspender la medicación. Produce también cierta somnolencia. Es disponible en parches

cutáneos que permiten una terapia de 7 días.La Clonidina es un agonista α-2 selectivo que tiene

acción directa sobre el α2, prescrito históricamente como agente antihipertensivo. Se le han

encontrado nuevos usos, incluyendo el tratamiento de algunos tipos de dolor neuropático,

destoxificación de opioides, hiperhidrosis del sueño y usos fuera de indicación, para contrarrestar

los efectos secundarios de medicamentos estimulantes como el metilfenidato o las anfetaminas.

Se está convirtiendo en un tratamiento cada vez más aceptado para el insomnio, así como para

aliviar los síntomas de la menopausia.

FARMACOCINETICA DE LA CLONIDINA

- Liposoluble

- Efecto : 1-3 hr

->Dosis: >Efecto

- Transdérmica: Cee: 3-4 días

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-Eliminación Renal

El efecto antihipertensivo se alcanza con concentraciones plasmáticas de entre 0.2-1.5 mg/ml

EFECTOS ADVERSOS

Bloqueo de Flujo simpático central ,Depresión, Sedación, Sequedad de

mucosas,Bradicardia,Hipotensión,Pseudotolerancia,Dermatitis de Contacto y Sind de

Abstinencia:0.3 mg (18-36 hr)

USOS CLINICOS DE LA CLONIDINA

-Hipertensión Arterial (asociada a diurético)

- Coadyuvante en Analgesia

- Abstinencia por Narcóticos

- Insuficiencia Autonómica

- Oleadas de Calor

- Aumenta los requerimientos de insulina del diabético tipo 1

ANTAGONISTA Α – ADRENÉRGICOS

DOXAZOSINA es un agente bloqueador de los receptores alfa 1 adrenérgicos capaz de reducir la

resistencia vascular periférica sin influir en la frecuencia cardíaca ni en el gasto cardíaco.

Es utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial leve a moderada y también en el

tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (HBP), ya que en la musculatura lisa de la zona

prostática, la uretra proximal y el cuerpo vesical, la concentración de receptores alfa 1 es elevada.

Indicaciones terapéuticas

Usados en hipertensión refractaria a otros tratamientos , En los pacientes que no se controlan

adecuadamente con un único fármaco antihipertensivo, doxazosina puede utilizarse sólo o en

combinación con un diurético tiazídico, un betabloqueante, un antagonista del calcio o un

inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina (IECA).

Hiperplasia prostática benigna

Doxazosina está indicado también en el tratamiento de la obstrucción del flujo urinario y en los

síntomas asociados con hiperplasia prostática benigna (HPB). Doxazosina puede ser utilizado en

pacientes con HPB, ya sean hipertensos o normotensos.Los pacientes que reúnan ambas

condiciones, hipertensión y HPB, pueden ser tratados eficazmente con doxazosina como

monoterapia.

Posología y forma de administración

Se recomienda iniciar el tratamiento con la administración de 1 mg, una vez al día durante una o

dos semanas. Esta dosis puede ser aumentada a 2 mg una vez al día durante una o dos semanas. Si

fuera necesario, la dosis diaria debe ser aumentada gradualmente a 4 mg, 8 mg y 16 mg durante

intervalos similares de tiempo. Este incremento estará determinado por la respuesta del paciente

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para alcanzar la reducción deseada en la tensión arterial. La dosis habitual es de 2-4 mg una vez al

día. La dosis máxima diaria es de 16 mg. Los comprimidos ranurados facilitan el ajuste individual

de la terapia de mantenimiento.

Hiperplasia prostática benigna:La dosis inicial de doxazosina es de 1 mg, administrado una vez al

día. Dependiendo de la urodinámica individual de cada paciente y de la sintomatología asociada a

la HPB, la dosis se puede incrementar a 2 mg, 4 mg y hasta una dosis máxima de 8 mg. El intervalo

de tiempo entre las dosis es de 1 a 2 semanas. La dosis recomendada usualmente es de 2 a 4 mg

una vez al día.

Uso en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal

Dado que la farmacocinética de doxazosina no se modifica en sujetos ancianos o en los pacientes

con insuficiencia renal, y que no hay evidencias de que doxazosina agrave una disfunción renal ya

existente, se puede utilizar la dosis habitualmente recomendada en estos pacientes. La doxazosina

debe administrarse con precaución a pacientes con la función hepática disminuida. A causa de su

efecto vasodilatador debe guardarse especial precaución cuando se trata con doxazosina a

pacientes que han experimentado las siguientes situaciones cardiacas de emergencia:

- edema pulmonar debido a estenosis aórtica o de la válvula mitral, - fallo ventricular por elevado gasto cardiaco, - fallo ventricular derecho debido a embolismo pulmonar o efusión pericárdica, - fallo ventricular izquierdo con baja presión de llenado.

El tratamiento con doxazosina debe iniciarse con la dosis de 1 mg, la cual se incrementará de

forma gradual, cada 1-2 semanas, hasta alcanzar la dosis eficaz. No debe iniciarse el tratamiento

con doxazosina con una dosis diferente a la señalada de 1 mg/día.

La adicción de otros fármacos antihipertensivos debe ser realizada con precaución.Hiperplasia

prostática benigna: Síncope: Doxazosina, como otros agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos,

puede producir una hipotensión acusada, especialmente hipotensión postural y, raramente,

síncope, asociado con la administración de la primera o primeras dosis. La aparición de síncope se

ha observado en menos del 1% de los pacientes y en ningún caso fue severo o prolongado.

En la mayoría de los casos en que se produce, es atribuible a una excesiva hipotensión ortostática.

Ocasionalmente, el episodio sincopal está precedido por una taquicardia severa, con una

frecuencia cardíaca de 120-160 latidos/minuto.El episodio sincopal puede aparecer después de la

toma inicial del medicamento, tras un aumento demasiado rápido de la dosis, o por el uso

simultáneo de otra sustancia antihipertensiva. El episodio sincopal puede controlarse limitando la

dosis inicial y administrando con prudencia cualquier otro hipotensor. Si se produce el síncope hay

que acostar al paciente y administrarle el tratamiento adecuado.

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No se debe administrar ningún alfabloqueante a pacientes con historia de síncope durante la

micción.

Precauciones

Aunque el síncope es el efecto ortostático más severo de doxazosina, hay otros síntomas más

comunes producidos por el descenso de la presión sanguínea, tales como vértigos, somnolencia,

aturdimiento y palpitaciones. Los pacientes con ocupaciones, en los que estos efectos representen

un problema potencial, deben ser tratados con especial precaución. Los pacientes deben conocer

la posibilidad de síncope y síntomas ortostáticos, especialmente al inicio de la terapia, y evitar

conducir o hacer trabajos peligrosos durante las primeras 12 horas primeras tras la administración

de la dosis inicial, cuando se incrementa la dosis y después de la interrupción de la terapia al

restaurar el tratamiento.Si aparecen síntomas de descenso de la presión sanguínea, aunque estos

síntomas no son siempre ortostáticos, el paciente debe sentarse o tumbarse teniendo cuidado al

incorporarse. Si el vértigo, el aturdimiento o las palpitaciones son molestos se debe considerar el

ajuste de la dosis. Los pacientes tratados con doxazosina pueden tener somnolencia; por ello

deben evitar conducir u operar con maquinaria pesada.

La administración conjunta con antihipertensivos debe hacerse con especial precaución para evitar

la posibilidad de la hipotensión y puede ser necesario reducir o ajustar la dosis del antihipertensivo

y/o ajustar la dosis de doxazosina.

FARMACOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Los antagonistas o bloqueantes del calcio son una serie de compuestos orgánicos cuyas fórmulas

difieren profundamente entre sí, pero tiene el común denominador de bloquear las corrientes

iónicas del calcio a través de los canales lentos de la membrana celular e impedir la entrada de

este ion al citoplasma. La presencia del calcio es imprescindible para la contractilidad muscular y

de acuerdo con la diferente reserva de este ion en el retículo sarcoplasmático de las miofibrillas,

su ausencia se hace notar con mayor intensidad en el músculo liso que en el miocardio y el

músculo estriado. Por esta razón, la acción de los antagonistas del calcio es mayor sobre el

músculo liso de las paredes de los vasos

CLASIFICACIÓN:

Existen tres grandes grupos que difieren por su lugar de acción y sus características

farmacocinéticas y farmacodinámicas:

1. Dihidropiridinas:

I. De primera generación y acción corta: tipo nifedipino.

II. De segunda generación y acción sostenida: amlodipino, nisoldipino, lacidipino, nicardipino,

felodipino, nitrendipino, nimodipino, isradipino.

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2. Benzotiacepinas : Diltiazem.

3. Fenilalquilaminas : Verapamilo.

Los antagonistas del calcio reducen la presión arterial sistólica y diastólica:

• sin causar hipertensión artostática ni postural: • sin provocar retención de agua ni sodio: • sin alterar el patrón circadiano de la presión arterial: • sin alterar el perfil lipídico en el plasma: • no retiene el ácido úrico, no altera la glicemia: • mantienen o mejoran el flujo sanguíneo renal: • la disminución de la presión arterial que provocan no desencadena siempre un incremento mantenido de renina o angiotensina II: • sin embargo, en las fases agudas, pueden aumentar los niveles plasmáticos de noradrenalina debido: a) liberación del neurotrasmisor simpático estimulada por vía refleja en respuesta a la caída brusca de las resistencias vasculares periféricas; y al b) efecto estimulante directo de la liberación de noradrenalina a partir de los gránulos de almacenamiento. EFECTOS SECUNDARIOS

1. Dihidropiridinas : Edemas maleolares. Pueden llegar a ser muy molestos. Más frecuentes

con CAA de acción corta (nifedipino 10-20%). Son menos importantes con las formulaciones de

liberación lenta y las de acción prolongada. No responden a diuréticos y sí a la supresión del

fármaco. Taquicardia refleja (palpitaciones) como consecuencia de la brusca acción

vasodilatadora. Puede aminorarse asociando betabloqueantes. Con los preparados de segunda

generación es menos frecuente que con los de acción corta. Rubor y cefalea. Suelen disminuir

tras los primeros días de tratamiento.

2. Fenilalquilaminas (verapamilo)

Tienen muy pocos efectos secundarios. Estreñimiento. Es el más frecuente por disminución

de la motilidad intestinal. Bradicardia. Debe de valorarse en los casos de trastornos previos de

la conducción A-V y alteraciones del nodo sinusal. Por el mismo motivo, no deben asociarse

con los betabloqueantes. En pacientes con insuficiencia cardiaca o disfunción ventricular,

puede potenciar el efecto inotrópico negativo.

3. Benzotiacepinas (diltiazem) Cefalea, rush y náuseas Efecto inotrópico negativo en

insuficiencia cardíaca previa.

INDICACIONES CLÍNICAS

Como norma, los CAA son útiles en la mayoría de los tipos de HTA con las matizaciones explicadas previamente. Están especialmente indicados en los siguientes casos: 1. Coexistencia de isquemia coronaria, sobre todo de tipo vasoespástico

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2. Existencia de actividad ectópica ventricular como manifestación de la cardiopatía hipertensiva avanzada (verapamilo, 180 mg/ 12 horas) 3. Coexistencia de fibrilación auricular con respuesta ventricular moderada (verapamilo, 180 mg/12 horas) 4. Crisis paroxísticas de taquicardia supraventricular 5. Asociación con otros fármacos: Las dihidropiridinas se pueden asociar a betabloqueantes. No así el diltiazem y el verapamilo. La adición de diurético no ha demostrado aumentar la eficacia en el caso de la dihidropiridinas y sí parcialmente para el verapamilo. 6. Pueden ser útiles en pacientes que no siguen dieta hiposódica; y no responden a otros antihipertensivos. 7. Pueden utilizarse en pacientes con trastornos de los lípidos, diabetes mellitus y alteraciones de la función renal. 8. HTA del cardio-trasplantado en tratamiento con ciclosporina (diltiazem).