Penghambat sintesis

protein:

a. Yang bekerja di

Ribosom subunit 30s

b. Yang bekerja di

Ribosom subunit 50s

http://www.pc.maricopa.edu/Biology/rcotter/BIO%20205/LessonBuilders/Chapter%2012%20LB/cow95289_12_01.jpg

What we are going to discuss?

Penghambat Sintesis Protein

Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW,

USA

Empat cincin heksasiklik pada golonganTetrasiklin

Penghasil klortetrasiklin = Streptomycesaureofaciens

Penghasil oksitetrasiklin = Streptococcus rimosus

Pada aminoglikosida, dua atau lebih gugusgula amino terikat lewat ikatan glikosidikpada inti heksosa (aminosiklitol)

Aminoglikosida dihasilkan olehStreptomyces sp.

Cincin lakton pada golongan Makrolida

Penghasil eritromisin = Streptomyceserytheus

Proses Translasi

Ribosom bergerak disepanjang untai

mRNA,membaca kodon (mRNA menempel pd

ribosom).

Molekul tRNA membawa asam amino

Kodon tRNA cocok (A, T, G, C) dgn kodon mRNA

Asam amino ditambahkan pada rantai asam amino

(polipeptida)

tRNA dilepas untuk dipakai lg

tRNA membentuk urutan asam amino yg benar

untuk membuat protein

Mekanisme Kerja

Mekanisme Kerja

• Eritromisin berikatan pd ribosom 50S danmenghambat translokasi kompleks tRNA-peptidadr lokasi asam amino ke lokasi peptida. akibatnyarantai polipeptida tdk dapat diperpanjang krnlokasi asam amino tdk dapat menerima komplekstRNA-asam amino yg baru.

• Kloramfenikol berikatan dgn ribosom 50S danmenghambat pengikatan asam amino baru padarantai polipeptida oleh enzim peptidil transferase

• Tetrasiklin berikatan dgn ribosom 30S danmenghalangi masuknya kompleks tRNA-asamamino pada lokasi asam amino.

• Aminoglikosida (streptomisin) berikatan pd ribosom 30S yg menyebabkan kode pd mRNA salah dibaca oleh tRNA ,tjd protein abnormal dan non fungsional bagi sel bakteri.

Mekanisme Kerja

http://medchrome.com/wp-content/uploads/2010/12/Antimicrobials-mechanism-of-

action.jpg

Tetrasiklin

Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW, USA

Spektrum Tetrasiklin

Aminoglikosida

Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW, USA

Spektrum Aminoglikosida

Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW, USA

Spektrum Aminoglikosida

• Masuk ke dalam sel melalui mekanisme

oxygen-dependent transport system

(transpor aktif) sehingga hanya efektif pada

bakteri aerob

• Dapat dikombinasi dengan penghambat

sintesis dinding sel, mis. Vankomisin,

sehingga memberikan efek sinergis

• Galur mikroba dianggap resisten bila:

kadar efektif streptomisin > 32 µg/mL

kadar efektif kanamisin dan amikasin > 16

µg/mL

kadar efektif tobramisin & gentamisin > 8

http://medchrome.com/basic-science/pharmacology/antibiotics-inhibitors-of-protein-synthesis/

Makrolida

Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW, USA

Spektrum Makrolida

Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW, USA

Klindamisin

• Mekanisme kerja serupa denganEritromisin

• Spektrum kerja: S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, danBacteroides fragilis

• Efek samping: clindamycin-associated pseudomembranouscolitis (gejala= demam, nyeriabdomen, diare dengan darah, dan lendir pada tinja) yang disebabkan oleh toksin C. difficile

Kloramfenikol

Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW, USA

Spektrum Kloramfenikol

• Digunakan secara luas untuk hampir semua

gram positif dan gram negatif.

• Bekerja sangat baik pada bakteri anaerob.

• Sayangnya, toksisitasnya yang cukup tinggi

terhadap hati membuat antibiotik ini hanya

digunakan pada kasus infeksi akibat

mikroba-mikroba yang telah resisten

terhadap antibiotik lainnya.

• Bersifat bakteriostatik (secara umum) dan

bakterisid jika konsentrasi ditingkatkan

Quinupristin/dalfopristin

• Quinupristin/dalfopristin merupakankombinasi dua antibiotik golonganstreptogramins denganperbandingan 30:70 (30% Quinupristin & 70% dalfopristin)

• Digunakan untuk mengatasiVancomycin-resistant Enterococcusfaecium (VRE)

Oksazolidindinon

Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW, USA

Efek Samping

Finkel, Richard., Clark, Michelle A. Cubeddu, Luigi X., 2009, Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition, LWW,

USA

Mekanisme Resistensi

a.Effluks aktif antibiotik: pada kasus resistensi

terhadap tetrasiklin dan kloramfenikol.

b.Hidrolisis obat oleh enzim yang dihasilkan

oleh bakteri: pada kasus resistensi terhadap

aminoglikosida

c.Berubahnya reseptor obat pada sel bakteri:

pada kasus resistensi terhadap makrolida