farmacos que actuan sobre la hemostasia

TELLEZ NAVARRO ISRAEL

PRESENTACION

INDICACIONES TERAPEUTICAS Antipirético

Antiinflamatorio

Antiagregante plaquetario.

FARMACOCINETICA Se absorbe rápidamente por el tracto digestivo si bien

las concentraciones intragástricas y el pH del jugo gástrico afectan su absorcion. La aspirina es hidrolizada parcialmente a ácido salicílico durante el primer paso a través del hígado y se distribuye ampliamente por todos los tejidos del organismo.

Después de la administración oral y dependiendo de las dosis administradas se observan salicilatos en plasma a los 5-30 minutos y las concentraciones máximas se obtienen al los 0.25-2 horas.

Los salicilatos y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal, siendo excretada por la orina la mayor parte de la dosis.

FARMACODINAMIA El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación

plaquetaria por bloqueo de la síntesis de tromboxanoA2 en las plaquetas

Su mecanismo de acción se basa en una inhibición irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1).

EFECTOS SECUNDARIOS Vértigo

Náuseas

Vómito

dolor epigástrico

Hipoacusia

Ictericia

Daño renal

CONTRAINDICACIONES Úlcera péptica activa.

Diátesis hemorrágica.

Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a salicilatos

Último trimestre de embarazo

Insuficiencia renal severa

Insuficiencia hepática severa

Insuficiencia cardíaca severa

EMBARAZO, LACTANCIA Y MUTAGENESIS La utilización durante el embarazo queda a juicio del

médico; los pacientes tratados a dosis elevadas de ÁCIDO ACETILSALICÍLICO durante la gestación pueden presentar embarazos y partos prolongados. Los salicilatos pueden detectarse en la leche materna, por lo que su empleo durante la lactancia queda a criterio del médico.

INTERACCIONES Anticoagulantes: Se potencia el efecto.

Corticosteroides: Riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Antirreumáticos, sulfonilureas, metotrexato: Se intensifica la ­acción y los efectos secundarios.

Espironolactona, furosemida, fármacos antigota: Se reduce el efecto.

DOSIS Analgésico y antipirético: 500 mg cada 3 horas, 500

mg cada 8 horas,500 mg a 1 g cada 6 horas.

Antirreumático: 3.5 a 5.5 g al día en dosis divididas.

Antiagregante plaquetario: 500 mg a 1 g al día en una sola dosis.

Reumatismo, neuralgias, cefalea, estados febriles como gripe: Una tableta cada 4 horas.

Reumatismo articular agudo: 2 a 4 tabletas cada 4 horas.

Dolor consecutivo a extracciones dentarias, dolor por fractura, esguinces: 2 a 4 tabletas cada 4 horas.

Niños mayores de 6 años: 1 tableta 2 ó 3 veces al día.

Niños de 1 a 3 años: 1 tableta 2 ó 3 veces al día.

Niños de 3 a 6 años: 2 tabletas 2 ó 3 veces al día.

CLOPIDOGREL

PRESENTACION Cajas con 14, 28 o 56 tabletas de 75 mg

Cajas con 4 o 30 tabletas de 300 mg

INDICACIONES TERAPEUTICAS Prevención de eventos aterotrombóticos en:

Pacientes que han sufrido recientemente un infarto de miocardio

Infarto cerebral

Enf. arterial periférica establecida

Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q)

Infarto de miocardio agudo con elevación del segmento ST, que son candidatos a terapia trombolítica, en combinación con AAS

FARMACODINAMIA Inhibe la agregación plaquetaria inhibiendo la unión

del ADP a su receptor plaquetario y la activación subsiguiente del complejo GPIIb-IIIa mediada por ADP.

Adenosina difosfato

FARMACOCINETICA La absorción del clopidogrel es del 50% y no es

afectada s

Se elimina en la orina mientras que el 46% lo hace en las heces a lo largo de un período de cinco días; la semi-vida plasmática es de aproximadamente 8 horas.ignificativamente por los alimentos.

EFECTOS SECUNDARIOS Hemorragia, hematoma, epistaxis, hemorragia

gastrointestinal, dispepsia, dolor abdominal, diarrea

EMBARAZO, LACTANCIA Y MUTAGENESIS Se desconoce si clopidogrel se excreta en la leche

materna humana. Los estudios en animales han mostrado que se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamientO

CONTRAINDICACIONES Hemorragia intracraneal, úlcera péptica

DOSIS INFARTO AL MIOCARDIO

ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFERICA

INFARTO CEREBRAL75 mg/24 h.

SINDROME CORONARIO AGUDOcombinado con AAS: dosis de carga, 300 mg; seguir con 75 mg/24 h

INFARTO AGUDO AL MIOCARDIOcomenzar con dosis de carga, 300 mg + AAS, con o sin trombolíticos; seguir con 75 mg/24 h, mín. 4 sem.

Mayores de 75 años: iniciar sin dosis de carga.

WARFARINA

PRESENTACION CAJA CON 30 TABLETAS DE 5MG

CAJA CON 20 TABLETAS DE 10MG

INDICACIONES TERAPEUTICAS Esta indicado en la profilaxis y/o el tratamiento de la

trombosis venosa y su extensión, y del embolismo pulmonar.

En la profilaxis y/o el tratamiento de las complicaciones tromboembólicas asociadas con la fibrilación auricular y/o el reemplazo de las válvulas cardiacas.

Para reducir el riesgo de muerte, infarto del miocardio recurrente y eventos tromboembólicos tales como el accidente cerebro vascular o la embolia sistémica que se presentan después del infarto de miocardio.

FARMACODINAMIA Inhibición de la síntesis de los factores de la

coagulación dependientes de la vitamina K, (II, VII, IX y X) y las proteínas anticoagulantes C y S.

El efecto anticoagulante generalmente ocurre dentro de las 24 horas después de la administración del fármaco. Sin embargo, el efecto anticoagulante pico puede demorarse de 72 a 96 horas y su acción puede persistir por 4-5 días.

FARMACOCINETICA La eliminación de la warfarina se efectúa casi

enteramente mediante metabolismo a través de las enzimas microsomales (citocromo P-450).

La vida media efectiva de la warfarina fluctúa entre 20 y 60 horas, con un promedio de cerca de 40 horas. Hasta el 92% de la dosis administrada oralmente se recupera en la orina, en forma de metabolitos.

EFECTOS SECUNDARIOS Hemorragia desde cualquier tejido u órgano

Necrosis de la piel u otros tejidos

Reacciones de hipersensibilidad

Microembolización sistémica de colesterol

Síndrome de los dedos púrpura

Vasculitis

Hepatitis

Ictericia

Fiebre

Dermatitis

Urticaria

Dolor abdominal.

CONTRAINDICACIONES La warfarina está contraindicada en casos de

tendencia hemorrágica

Ulceras gastrointestinales

Cirugia reciente

Aneurismas aorticos

EMBARAZO, LACTANCIA, Y MUTAGENESIS No se recomienda, atraviesa la placenta.

Se han descrito malformaciones congénitas y otros efectos adversos en el desarrollo fetal, incluyendo hipoplasia nasal grave, condrodisplasia punctata, atrofia óptica, microcefalia y retraso mental y del crecimiento en niños nacidos de madres sometidas a esta medicación durante el primer trimestre.

DOSIS Dosis diaria de 2 a 5 mg. La dosis individual y el

intervalo deben ser ajustados según el PT

ACENOCUMAROL

PRESENTACION Comprimidos de 1 mg y de 4 mg.

INDICACIONES TERAPEUTICAS Anticoagulante.

Prevención y tratamiento de enfermedades tromboembólicas.

FARMACODINAMIA Anticoagulante que actúa inhibiendo la acción de la

vitamina K sobre la g-carboxilación de ciertas moléculas de ácido glutámico, localizadas en los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX, X y en la proteína C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación sanguínea.

FARMACOCINETICA Inicio de acción 36-72 horas aproximadamente, según la dosificación inicial Duración El tiempo de tromboplastina se normaliza a los pocos días de

retirar el medicamento. Unión a proteínas plasmáticas: 98,7%, especialmente a la albúmina.

Metabolismo Hepático. Sus metabolitos son inactivos Eliminación 60% de la dosis en orina y 29% de la dosis en heces. Solo se

excreta inalterado en orina el 0,12- 0,18% de la dosis. Vida media de eliminación plasmática 8-11 horas

EFECTOS SECUNDARIOS Tendencia hemorrágica.

Rara vez, diarrea, náuseas, prurito, urticaria.

Excepcionalmente, necrosis cutánea por déficit de proteína C, alopecia, agranulocitosis.

CONTRAINDICACIONES Ulcera péptica o diverticulitis activas.

Aneurisma disecante de aorta.

Hemorragia cerebral o intervenciones recientes oculares o en SNC.

Insuficiencia renal o hepáticas severas.

HTA severa.

Neoplasias urológicas, pulmonares o digestivas.

EMBARAZO, LACTANCIA Y MUTAGENESIS Contraindicado.

Lactancia

Pasa a la leche materna si bien, según los pocos datos disponibles, en pequeñas cantidades que no se espera que causen efectos adversos en el lactante.

DOSIS Se aconseja administrar el primer día 3 mg y el

segundo y tercer día, 2 mg

HEPARINA NO FRACCIONADA

PRESENTACION

Presentación

Jeringas de 5000 UI/0,2 ml.

Jeringas de 7500 UI/0,2 ml.

Jeringas de 25000 UI/1 ml.

INDICACIONES TERAPEUTICAS Profilaxis y tratamiento de trombosis venosa profunda,

tromboembolismo pulmonar, y trombosis intracardíaca.

Fibrilacion auricular con embolización.

Infarto agudo de miocardio, angor inestable.

Trombosis arterial periférica aguda.

Tras terapia trombolítica.

Casos seleccionados de coagulación intravasculardiseminada.

Anticoagulacion durante la circulación extracorpórea.

FARMACOCINETICA Inhibe las reacciones que producen la coagulación de

la sangre y la formación del coágulo de fibrina tanto in vitro como in vivo. HEPARINA SÓDICA actúa en diferentes puntos del sistema de coagulación normal.

Pequeñas cantidades de heparina en combinación con antitrombina III (cofactor de heparina) pueden inhibir la trombosis mediante la inactivación del factor X y suprimir la conversión de protrombina a trombina.

FARMACODINAMIA Inicio de acción

IV: Inmediato.

SC: 20-30 minutos.

Efecto máximo

SC: 2-4 horas.

Duración

Vida media de 1-3 horas, dosis-dependiente.

Eiminación

Hepática.

EFECTOS SECUNDARIOS Los pacientes tratados con heparina rara vez

desarrollan una nueva formación de trombos asociada a la trombocitopenia, como resultado de una agregación irreversible de plaquetas inducida por HEPARINA, fenómeno que se conoce como “Síndrome de coágulo blanco”.

CONTRAINDICACIONES Pacientes con trombocitopenia

Dosis altas

Endocarditis

Lesiones ulcerosas

EMBARAZO, LACTANCIA Y MUTAGENESIS Embarazo: no se han descrito efectos congénitos. No

atraviesa la placenta. La heparina no fraccionada es el anticoagulante de elección en el embarazo, aunque su uso durante el tercer trimestre y el postparto puede producir hemorragia materna.

Lactancia: no hay datos suficientes. Compatible, ya que no se excreta en leche. Se han descrito casos de osteoporosis severa de desarrollo rápido (2-4 semanas) en madres lactantes.

DOSIS Heparina sódica IV durante 5-7 días seguida de

anticoagulantes orales (con una fase de superposición de 3-5 días).

En caso de tromboembolismo pulmonar masivo y trombosis iliofemoral, la duración de la terapia se podría prolongar a 10 días.

Pauta habitual: bolo IV inicial de 5000 UI más perfusión continua de 1000 UI/h, o bolos de 4000 UI/4h. Ajustar diariamente la dosis de acuerdo al TTPA, que deberá estar entre 2-2,5 veces el control.

FRAXIPARINA

PRESENTACION

Cada jeringa de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

cálcica 2,850 3,800 5,700 7,600

U.I. Axa U.I. Axa U.I. Axa U.I. Axa

Vehículo, c.b.p 0.3 ml 0.4 ml 0.6 ml 0.8 ml

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Profilaxis y tratamiento de enfermedad tromboembólica venosa, en

pacientes con riesgo moderado a alto, que se sometan a cirugía general y

ortopédica, o que permanezcan inmóviles por periodos prolongados.

Prevención de coagu­lación en circuito extracorpóreo durante hemodiálisis.

Tratamiento de la trombosis venosa profunda. Tratamiento de angina

inestable e infarto al miocardio sin onda Q durante la fase aguda, en

combinación con ácido acetilsalicílico.

FARMACOCINETICA pertenece al grupo terapéutico de los antitrombóticos

glicosaminoglicanos de bajo peso molecular; tiene una gran actividad antitrombótica y una débil actividad anticoagulante.

FARMACODINAMIA Después de una inyección por vía subcutánea, el pico

plasmático se alcanza alrededor de la 3a. hora. La vida media de eliminación es del orden de 3.5 horas.

EFECTOS SECUNDARIOS Raramente: trombocitopenia, en algunas ocasiones

trombogénica.

Poco frecuente: eosinofilia, reversible al suspender el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la nadroparina u otras heparinas

de bajo peso molecular.

Historia de trombocitopenia con nadroparina.

Endocarditis infecciosa aguda.

Insuficiencia renal severa

EMBARAZO, LACTANCIA Y MUTAGENESIS Los estudios realizados en animales han mostrado

ausencia de teratogenicidad y fototoxicidad, hay información limitada sobre el paso a través de la barrera placentaria.

DOSIS inyección de 0.3 ml es administrada 2 a 4 horas antes

de la intervención y, en general, se mantendrá el tratamiento durante 7 días como mínimo.

ENOXOPARINA

PRESENTACION Enoxaparina sódica 20 mg 40 mg 60

mg 80 mg 100 mgequivalente a 2,000 U.I. 4,000 U.I. 6,000 U.I. 8,000 U.I. 10,000 U.I.

Agua inyectable, c.b.p. 0.2 ml 0.4 ml 0.6 ml 0.8 ml 1.0 ml

Solución inyectable estéril, libre de pirógenos, contenida en jeringas prellenadas listas para usarse.

INDICACIONES TERAPEUTICAS • Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa,

en particular la que puede asociarse con cirugía ortopédica o general.

• Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa en pacientes no quirúrgicos, debida a enfermedad aguda incluyendo insuficiencia cardiaca, falla respira­toria, infecciones graves, enfermedades reumáticas.

Tratamiento de trombosis venosa profunda, con o sin embolia pulmonar.

Prevención de la formación de trombos en la circulación extra­corpórea durante la hemodiálisis.

FARMACOCINETICA Anticoagulante con estructura de mucopolisacárido

(glucosaminoglucano) sulfatado, formado por cadenas de 10-27 monosacáridos, con un peso molecular medio de 4.500 daltons (3.500-5.500)

FARMACODINAMIA ABSORCION RAPIDA Y COMPLETA

la semivida de eliminación de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La actividad anti-Xa está presente en el plasma durante 16-24 horas después de la administración subcutánea de 40 mg

EFECTOS SECUNDARIOS HEMORRAGIA

TROMBOCITOPENIA

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la eno­xa­parina sódica, la

heparina o sus derivados

Sangrado mayor activo y condiciones con alto riesgo de hemorragia incontrolada, incluyendo enfermedad vascular cerebral (EVC) hemorrágica reciente.

EMBARAZO, LACTANCIA Y MUTAGENESIS Categoría B

Los estudios realizados en el animal no han mostrado evidencia de acción teratógena o fetotóxica. En la rata preñada, el paso de enoxaparina marcada a través de la placenta hasta el feto es muy limitado.

DOSIS 1) Cirugía ortopédica: en pacientes de riesgo alto la

dosis usual es de 40 mg (4000 ui)/día (sc), administrada 12 horas antes de la intervención y mientras persista el riesgo tromboembólico venoso. La duración de la profilaxis coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación del médico. Los datos clínicos apoyan su utilización durante un periodo máximo de cuatro semanas.

2) Cirugía general, cirugía abdominal: en pacientes de riesgo moderado la dosis usual es de 20 mg (2000 ui)/día, administrando la primera dosis 2 h antes de la intervención y mientras persista el riesgo tromboembólico, por lo general hasta 7-10 días después de la intervención.

3) En pacientes no quirúrgicos: en pacientes de riesgo moderado, 20 mg (2000 ui) una vez al día. En pacientes de riesgo elevado 40 mg (4000 ui) una vez al día. La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico. Generalmente, se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a 10 días.

ESTREPTOCINASA

PRESENTACION 750,000 U.I.: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado.

1'500,000 U.I.: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado.

INDICACIONES TERAPEUTICAS Disolución de coágulos en infarto del miocardio,

trombosis arterial o venosa y embolia pulmonar.

FARMACOCINETICA Al administrar la estreptoquinasa se produce la

activación del plasminógeno plasmático y la del plasminógeno adsorbido en el coágulo, formándose así plasmina tanto en el interior como en el exterior del trombo.

FARMACODINAMIA No se conoce con exactitud como se distribuye la

estreptokinasa, aunque se sabe que puede atravesar la barrera placentaria.

La semi-vida plasmática del complejo activador es de 23 min. Los anticuerpos a la estreptokinasa eliminan rápidamente el fármaco.

Las concentraciones de este y su aclaramiento dependen de la cantidad de anticuerpos presentes en el plasma.

No se conoce el metabolismo de la estreptokinasa ni tampoco como es eliminada

EFECTOS SECUNDARIOSHEMORRAGIAS GASTROINTESTINALES

CONTRAINDICACIONES – Hemorragia activa.

– Enfermedad cerebro vascular, cirugía intracraneal o espinal en los dos meses anteriores.

– Hipertensión grave incontrolable.

– Trastornos incontrolables de coagulación.

EMBARAZO, LACTANCIA Y MUTAGENESIS Debido al riesgo para el feto, únicamente deberá

administrarse durante el embarazo después de una cuidadosa consideración de los riesgos. En las primeras 18 semanas del embarazo el uso de estreptoquinasa deberá restringirse únicamente para indicaciones vitales.

DOSIS Se infunden 1 millón de UI de Estreptoquinasa en

una hora, por lo general durante 30-60minutos.