actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

55
Prof Dra Laura Schreier Laboratorio de Lípidos y Aterosclerosis Depto. Bioquímica Clínica Fac de Farmacia y Bioquímica-Hospital de Clínicas, Universidad de Buenos Aires- [email protected] I N F I B I O C - U B A I N F I B I O C - U B A Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y evaluación del riesgo aterogénico en el Laboratorio Clínico

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Page 1: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Prof Dra Laura Schreier

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Depto Bioquiacutemica Cliacutenica

Fac de Farmacia y Bioquiacutemica-Hospital de Cliacutenicas

Universidad de Buenos Aires- lschreierffybubaar I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Actualizacioacuten en el diagnoacutestico de las dislipemias y evaluacioacuten del riesgo aterogeacutenico

en el Laboratorio Cliacutenico

CONCEPTOS ACTUALES EN RELACION AL TRATAMIENTO DEL COLESTEROL

bull NIVEL DEL C-LDL CUANTO MAS BAJO MEJOR

bull COMENZAR TRATAMIENTO CUANTO ANTES MEJOR

48 antildeos No fumador

No hipertensioacuten Colesterol =190 mg

48 antildeos No fumador

No hipertensioacuten Colesterol =190 mg

Colesterol LDL= 150 mg Colesterol HDL= 30 mg

Colesterol LDL= 120 mg Colesterol HDL= 60 mg

Colesterol LDL Colesterol HDL

= Mayor a 35 riesgo CV aumentado

50 20

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg

52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg

Trigliceacuteridos = 110 mg Trigliceacuteridos = 700 mg

2 conductas meacutedicas diferentes

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullC-HDL

bullC-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

bullCalculado bullMedido (met directo)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33

bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Condiciones para realizar el estudio del

perfil lipiacutedico

bull Ayuno de 12 hs (por TG)

bull No beber alcohol 24 hs antes

bull No suspender medicacioacuten

Discusioacuten y cambio

Depende

Registrar

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

TG + apo B VLDL

IDL LDL

Otros tejidos

Insulina

+

LIPASA HEPATICA

+

LIPOPROTEINA LIPASA

Cascada Lipoliacutetica-

Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP

Quilo

microacuten

Intestino

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

COMPETENCIA ACUMULACION de RLP

RLP

2 a 10 horas 3 a 4 d

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Cineacutetica de TG en circulacioacuten

TG

(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)

Postprandial Postabsorptivo Ingesta

LRT

LRT

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 2: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

CONCEPTOS ACTUALES EN RELACION AL TRATAMIENTO DEL COLESTEROL

bull NIVEL DEL C-LDL CUANTO MAS BAJO MEJOR

bull COMENZAR TRATAMIENTO CUANTO ANTES MEJOR

48 antildeos No fumador

No hipertensioacuten Colesterol =190 mg

48 antildeos No fumador

No hipertensioacuten Colesterol =190 mg

Colesterol LDL= 150 mg Colesterol HDL= 30 mg

Colesterol LDL= 120 mg Colesterol HDL= 60 mg

Colesterol LDL Colesterol HDL

= Mayor a 35 riesgo CV aumentado

50 20

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg

52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg

Trigliceacuteridos = 110 mg Trigliceacuteridos = 700 mg

2 conductas meacutedicas diferentes

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullC-HDL

bullC-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

bullCalculado bullMedido (met directo)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33

bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Condiciones para realizar el estudio del

perfil lipiacutedico

bull Ayuno de 12 hs (por TG)

bull No beber alcohol 24 hs antes

bull No suspender medicacioacuten

Discusioacuten y cambio

Depende

Registrar

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

TG + apo B VLDL

IDL LDL

Otros tejidos

Insulina

+

LIPASA HEPATICA

+

LIPOPROTEINA LIPASA

Cascada Lipoliacutetica-

Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP

Quilo

microacuten

Intestino

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

COMPETENCIA ACUMULACION de RLP

RLP

2 a 10 horas 3 a 4 d

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Cineacutetica de TG en circulacioacuten

TG

(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)

Postprandial Postabsorptivo Ingesta

LRT

LRT

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 3: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

48 antildeos No fumador

No hipertensioacuten Colesterol =190 mg

48 antildeos No fumador

No hipertensioacuten Colesterol =190 mg

Colesterol LDL= 150 mg Colesterol HDL= 30 mg

Colesterol LDL= 120 mg Colesterol HDL= 60 mg

Colesterol LDL Colesterol HDL

= Mayor a 35 riesgo CV aumentado

50 20

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg

52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg

Trigliceacuteridos = 110 mg Trigliceacuteridos = 700 mg

2 conductas meacutedicas diferentes

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullC-HDL

bullC-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

bullCalculado bullMedido (met directo)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33

bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Condiciones para realizar el estudio del

perfil lipiacutedico

bull Ayuno de 12 hs (por TG)

bull No beber alcohol 24 hs antes

bull No suspender medicacioacuten

Discusioacuten y cambio

Depende

Registrar

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

TG + apo B VLDL

IDL LDL

Otros tejidos

Insulina

+

LIPASA HEPATICA

+

LIPOPROTEINA LIPASA

Cascada Lipoliacutetica-

Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP

Quilo

microacuten

Intestino

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

COMPETENCIA ACUMULACION de RLP

RLP

2 a 10 horas 3 a 4 d

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Cineacutetica de TG en circulacioacuten

TG

(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)

Postprandial Postabsorptivo Ingesta

LRT

LRT

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 4: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg

52 antildeos Hipertenso tratado No fumador Colesterol LDL= 160 mg Colesterol HDL = 42 mg

Trigliceacuteridos = 110 mg Trigliceacuteridos = 700 mg

2 conductas meacutedicas diferentes

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullC-HDL

bullC-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

bullCalculado bullMedido (met directo)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33

bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Condiciones para realizar el estudio del

perfil lipiacutedico

bull Ayuno de 12 hs (por TG)

bull No beber alcohol 24 hs antes

bull No suspender medicacioacuten

Discusioacuten y cambio

Depende

Registrar

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

TG + apo B VLDL

IDL LDL

Otros tejidos

Insulina

+

LIPASA HEPATICA

+

LIPOPROTEINA LIPASA

Cascada Lipoliacutetica-

Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP

Quilo

microacuten

Intestino

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

COMPETENCIA ACUMULACION de RLP

RLP

2 a 10 horas 3 a 4 d

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Cineacutetica de TG en circulacioacuten

TG

(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)

Postprandial Postabsorptivo Ingesta

LRT

LRT

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

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Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

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bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

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Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

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HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

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COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

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all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

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INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 5: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullC-HDL

bullC-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

bullCalculado bullMedido (met directo)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bull Langlois MR Chapman MJ Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 64 1006-33

bull Ramasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 479103-125

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Condiciones para realizar el estudio del

perfil lipiacutedico

bull Ayuno de 12 hs (por TG)

bull No beber alcohol 24 hs antes

bull No suspender medicacioacuten

Discusioacuten y cambio

Depende

Registrar

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

TG + apo B VLDL

IDL LDL

Otros tejidos

Insulina

+

LIPASA HEPATICA

+

LIPOPROTEINA LIPASA

Cascada Lipoliacutetica-

Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP

Quilo

microacuten

Intestino

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

COMPETENCIA ACUMULACION de RLP

RLP

2 a 10 horas 3 a 4 d

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Cineacutetica de TG en circulacioacuten

TG

(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)

Postprandial Postabsorptivo Ingesta

LRT

LRT

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 6: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Condiciones para realizar el estudio del

perfil lipiacutedico

bull Ayuno de 12 hs (por TG)

bull No beber alcohol 24 hs antes

bull No suspender medicacioacuten

Discusioacuten y cambio

Depende

Registrar

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

TG + apo B VLDL

IDL LDL

Otros tejidos

Insulina

+

LIPASA HEPATICA

+

LIPOPROTEINA LIPASA

Cascada Lipoliacutetica-

Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP

Quilo

microacuten

Intestino

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

COMPETENCIA ACUMULACION de RLP

RLP

2 a 10 horas 3 a 4 d

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Cineacutetica de TG en circulacioacuten

TG

(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)

Postprandial Postabsorptivo Ingesta

LRT

LRT

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 7: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

TG + apo B VLDL

IDL LDL

Otros tejidos

Insulina

+

LIPASA HEPATICA

+

LIPOPROTEINA LIPASA

Cascada Lipoliacutetica-

Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP

Quilo

microacuten

Intestino

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COMPETENCIA ACUMULACION de RLP

RLP

2 a 10 horas 3 a 4 d

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Cineacutetica de TG en circulacioacuten

TG

(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)

Postprandial Postabsorptivo Ingesta

LRT

LRT

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

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Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

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bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

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Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

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HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

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COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

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Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 8: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

TG + apo B VLDL

IDL LDL

Otros tejidos

Insulina

+

LIPASA HEPATICA

+

LIPOPROTEINA LIPASA

Cascada Lipoliacutetica-

Acumulacioacuten de Remanentes lipoproteicos RLP

Quilo

microacuten

Intestino

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

COMPETENCIA ACUMULACION de RLP

RLP

2 a 10 horas 3 a 4 d

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Cineacutetica de TG en circulacioacuten

TG

(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)

Postprandial Postabsorptivo Ingesta

LRT

LRT

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

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CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

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Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

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Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

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Page 9: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Cineacutetica de TG en circulacioacuten

TG

(horas 0 2 4 6 8 10 12 (horas)

Postprandial Postabsorptivo Ingesta

LRT

LRT

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

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Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

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Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

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bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

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iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

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Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

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COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 10: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Nordestgaard B et al Clinical implications of non-fasting lipid profiles European Heart Journal 2016

Niveles de liacutepidos en funcioacuten del tiempo desde ultima ingesta (dieta habitual) (Poblacioacuten general de Copenhague)

Hombres n=98132

Nintildeosn=12744

Mujeres n=111048

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 11: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Bansal S et al 2007 JAMA 298309-316

Ajustado por edad presioacuten arterial tabaquismo uso hormonas niveles C-HDL DBT BMI PCRhs

TRIGLICERIDOS A DIFERENTES TIEMPOS POST INGESTA Y RIESGO CARDIOVASCULAR (HR IC IAM ACV y muerte CV)

Women`s Health Study 26509 mujeres 11 antildeos

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

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Gracias por su atencioacuten

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Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

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Page 12: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Relacioacuten entre C- RLP y TG sin ayuno

Col-RLP

Col-total- (Col-LDL +col-HDL)

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullNordestgaard B Benn M Schnohr P Tybjaerg-Hansen A Nonfasting triglycerides and risk of myocardial infarction ischemic heart disease

and death in men and women JAMA 2007 Jul 18298(3)299-308

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

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bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

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bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

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-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

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Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

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bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

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COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

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Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

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Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

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all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 13: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Condiciones para realizar el estudio del perfil lipiacutedico en relacioacuten al ayuno

bullPrimer perfil lipiacutedico en cualquier paciente

bullAdmitidos con SCA

bullNintildeos y Ancianos

bullPreferencia del paciente

bullDiabeacuteticos (por riesgo de hipoglucemia)

Toma de muestra sin ayuno para la evaluacioacuten del perfil lipiacutedico en la mayoriacutea de los casos

bullTG sin ayuno gt 440 mgdl (gt 5 mmolL) y seguimiento

bullDislipemias severas Hiper Q Hipercol Fliar Ho y Hehellip

bullOtras determinaciones adicionales que requieren ayuno (glucemiahellip)

bullRequisitos de muestras matinales

Situaciones que requieren toma de muestra con ayuno

bull Nordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory

implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart

J 2016 Jul 137(25)1944-58

bull Langsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 51131-141 I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

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COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

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bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

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all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 14: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

TG con ayuno 10 a 12 hs sin ingesta ni bebida

TG sin ayuno Muestra tomada al azar a cualquier hora

Independientemente de la ultima ingesta

bullMinimiza Variabilidad

bullPermite caacutelculo CndashLDL

bullValores deseables lt 150 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 31

bullSuele perder valor predictivo

con ajustes multivariados

bullNo se excluyen los remanentes (RLP)

bullEs representativo de las 24 h

bullValores deseables lt 175 mgdl

bullAsociacioacuten con CHD = 61

bullEs maacutes independiente de otros

factores de riesgo

bullSimplifica la extraccioacuten de muestra

bullMayor adherencia de los pacientes a

los chequeos

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

bullLangsted A Nordestgaard B Nonfasting versus fasting lipid profile for cardiovascular risk prediction Pathology 2019 Feb51(2)131-141

bullNordestgaard B Langsted A Mora S et al Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile clinical and laboratory implications including

flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the EAS and EFLM Eur Heart J 2016 Jul 137(25)1944-58

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 15: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

-2do target de tratamiento especial con TGgt200 mgdL -Excelente correlacion con C-LDL y ApoB

todas las LP con Apo B VLDL+LDL+RLP+Lpa

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 16: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

MEJORA EN LA CLASIFICACIOacuteN DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

C-No HDL

Error en la

clasificacioacuten

TGlt200 mgdl

Error en la

clasificacioacuten

TG 200 ndash 400 mgdl

C-LDL calc 5 - 17 15 - 35

C-LDL directo 8 - 26 10 - 35

C-no HDL 0 -11 0 - 18

C-no-HDL mostroacute la mejor concordancia con el meacutetodo de referencia CDC para la clasificacioacuten de riesgo tanto en normo como hipertrigliceridemicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 17: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Los Laboratorios deben informar el Col-No-HDL en todos los estudios de Lipiacutedicos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 18: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[ Nov 8 Epub ahead of print]

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 19: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

iquestiquest Como podemos estimar RLP

bullCol RLP = Col Tot ndash (col LDL + col HDL)

bullCol no-HDL = Col tot ndash col HDL

bullMedida de TG sin ayuno

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 20: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 21: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

iquestCuaacutel es el valor de corte del C-RLP

30 mg dL

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 22: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Lograr el cambiohellip

Ya no se requiere ayuno previo para determinar el perfil lipiacutedico

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 23: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

HDL HDL LDL

La estructura de todas las lipoproteinas es muy semejante

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 24: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

COLESTEROL

LAS APOPROTEINAS DETERMINAN LA

IDENTIDAD Y EL DESTINO METABOLICO

DE CADA LIPOPROTEINA

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 25: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Are Apolipoproteins better discriminator

than lipids for Atherosclerosis

The Lancet 1979 Apr 281(8122)901-3

Avogaro P Bon GB Cazzolato G Quinci GB

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 26: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

bullColesterol total

bullTrigliceacuteridos

bullCol-HDL

bullCol-LDL

bullCol-no-HDL Col total - C-HDL

bullRLP-C Col total-(C-HDL+C-LDL)

bullApo B

bullLp(a)

ESTUDIO LIPIDICO-LIPOPROTEICO

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized

Medicine and Very Low Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullRamasamy I Update on the laboratory investigation of dyslipidemias Clin Chim Acta 2018 Apr479103-125

bullGrundy S Stone N Bailey A et lAHAACCAACVPRAAPAABCACPMADAAGSAPhAASPCNLAPCNA Guidelines on the Management of Blood

Cholesterol J Am Coll Cardiol 2018[

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Mejor marcador de riesgo e indicador de nuacutemero de partiacuteculas

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 27: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

115

12

125

13

135

14

145

LDL-C No HDL-C apo BR

iesg

o R

ela

tivo

Sniderman A et al Circulation 2011

233000 individuos y 22950 eventos

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

all Plt0001 RR de cada marcador

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 28: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Col-No-HDL C-RLP Apo B Nuacutemero de Partiacuteculas y tamantildeo

bullLanglois M Chapman M Cobbaert C et al Quantifying Atherogenic Lipoproteins Current and Future Challenges in the Era of Personalized Medicine and Very Low

Concentrations of LDL Cholesterol A Consensus Statement from EAS and EFLM Clin Chem 2018 Jul64(7)1006-1033

bullCarr S Hooper A Sullivan D Burnett J Non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B compared with LDL-cholesterol in atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment

Pathology 2019 Feb51(2)148-154

bullSniderman A Toth P Thanassoulis G Furberg CAn evidence-based analysis of the NLA recommendations concerning non-HDL-C and apoB J Clin Lipidol 201610(5)1248-58

Discordancia

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 29: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

HDL APO A-I

Superior a cualquier otra relacioacuten convencional

para evaluar el riesgo de ECV relacionado a las

lipoproteiacutenas en pacientes asintomaacuteticos

LP antiaterogeacutenicas =

Apo B

Apo A-I

Balance del transporte del colesterol

Laboratorio de Lipidos y Lipoproteinas

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Col-LDL

Col-HDL

Col-total

Col-HDL

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 30: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Apo BApoA-I vs CTC-HDL

AMORIS study Holme I J Intern Med 2008

Jul264(1)30-8

Mujeres

Hombres

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 31: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

INTERHEART Study 52 paises caso-control 9345 casos y 12120 controles

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Odd ratio

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 32: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Interheart Efecto acumulativo de factores de riesgo modificables

Yusuf Lancet 2005

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 33: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

AMORIS apo B apo A-I en relacioacuten

a IAM fatal en hombres y mujeres

log-plot

Walldius G et al Clin Chem Lab Med 2004 y Int J Med 2006

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

VALORES DE CORTE DEL INDICE apo Bapo A

085-090

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 34: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

TG

CVD

Acumulacioacuten de

Lipoproteinas ricas en TG

VLDL Remanentes VLDL IDL Remanentes Quilomicrones RLP

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

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I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

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Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 35: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Nordestgaard B J Am Coll Cardiol 70 2017

DISTRIBUCION DEL COLESTEROL ATEROGENICO EN DIFERENTES LIPOPROTEINAS EN 3 TIPOS DE HIPERLIPEMIAS

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 36: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Niveles crecientes de TG ldquonon fastingrdquo y riesgo (HR) de IAM Copenhagen City Heart Study Seguimiento 26-31 antildeos

Nordestgaard B et al JAMA 2007-Non-fasting TG and risk of myocardial

infarction ischemic heart disease and deathin men and women

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

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Gracias por su atencioacuten

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Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 37: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Complejos LP-ApoB Disparan -Oxidacion -Inflamacion -Disfuncion endotelial -Iniciacion de placa -Crecimiento

Proteoglicanos retenedores

Aterogeacutenesis Pasaje y Retencioacuten de Lipoproteiacutenas Factores determinantes tamantildeo y concentracioacuten

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

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Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 38: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

iquestQue ocurre con HDL

Estudios de intervencioacuten Estudios Geneacuteticos

Col-HDL CVD

Estudios epidemioloacutegicos Estudios Experimentales

iquestiquest Relacioacuten Col-HDL y CVD

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

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Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

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Page 39: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Objetivos actuales de la medida de C-HDL

bull Detectar HDL bajos y posibles causas

bull Diagnosticar la dislipemia aterogeacutenica (TG aumentados C-HDL bajo LDLsd)

bull Permite calcular C-LDL CTC-HDL C-LDLC-HDL Col No-HDL RLP

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 40: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Oacuteptimo

Alto Muy

alto

lt100 mgdl

160-189 mgdl

190 mgdl

Meta para riesgo alto lt 70 mgdl

Rangos de referencia de col-LDL

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

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Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 41: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

METAS DE TRATAMIENTO

COL-LDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 70 ge 70

2 o maacutes factores de riesgo lt 100 -Moderado ge 130

-Alto ge 100

0-1 factor de riesgo lt 100 ge 160

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

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Gracias por su atencioacuten

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Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 42: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

CATEGORIA DE RIESGO Y NIVELES

DESEABLES DE C-No HDL

Valor deseable

(mgdl)

Tratamiento

(mgdl)

Muy alto riesgo lt 100 ge 100

2 o maacutes factores de

riesgo

lt 130 -Moderado ge 160

-Alto ge 130

0-1 factor de riesgo lt 130 ge 190

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

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Gracias por su atencioacuten

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Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 43: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Colesterol HDL (mgdl) Hge 40 Mge50

COL-TOTAL (mgdl)

-Deseable lt 200

-Liacutemite 200-239

-Elevado ge 240

Indice de Castelli 45

RANGOS DE REFERENCIA COL-TOTAL y COL-HDL

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

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Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

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Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 44: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

Colesterol VLDL 30 mgdl

TRIGLICEacuteRIDOS (mgdl)

(AYUNO DE 10-12HS)

Deseable

150

Borderline

150-199

Elevado

200-499

Muy elevado

ge500

(SIN AYUNO)

Deseable lt175

RANGOS DE REFERENCIA TRIGLICERIDOS y COL-VLDL

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

bull Iacocca MA Hegele RA Recent advances in genetic testing for familial hypercholesterolemia Expert Rev Mol Diagn 2017 Jul17(7)641-651

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

CorralP 2017 httpswwwresearchgatenetpublication 285769862

Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

Periacutemetro de cintura

Recomendacioacuten

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Thank you

Prof Dra Laura Schreier

Depto de Bioquiacutemica Cliacutenica Hospital de Clinicas-

Laboratorio de Liacutepidos y Aterosclerosis

Fac de Farmacia y Bioquimica- UBA

lschreierffybubaar

Gracias por su atencioacuten

I N F I B I O C - U B AI N F I B I O C - U B A

Separacioacuten de lipoproteiacutenas por electroforesis en gel de agarosa

LDL VLDL HDL

Banda ancha compatible con szlig VLDL

s

Utilidad

bullHiperlipemia tipo III szlig VLDL

bullDeteccioacuten de Quilom escasos

bullHipolipemias

Evaluacioacuten cualitativa

Laboratorio de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Page 45: Actualización en el diagnóstico de las dislipemias y

LDL

Kringle

Apoproteina (a)

Lp(a) LDL + 1proteina adicional apo (a)

Puentes disulfuros

Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

dominio

proteasa

Aterogeacutenica y Aterotrombotica

Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

Lab de Lipidos y Aterosclerosis Universidad de Buenos Aires-Argentina

Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

Universidad de Buenos Aires-Argentina

Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

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Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

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LDL VLDL HDL

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Utilidad

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bullDeteccioacuten de Quilom escasos

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Evaluacioacuten cualitativa

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Varios enfoques para la cuantificacioacuten de Lp (a)

Cantidad de apo (a) mgdl

Concentracion proporcional al nordm de particulas nmolL

Cantidad de Col transportado mgdL

Tanto la Variabilidad en PM de apo (a) como el tamantildeo de toda lipoproteina contribuyen a la variabilidad de la partiacutecula total de Lp(a)

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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

Material de Referencia aprobado por organizaciones como IFCC OMS y estaacutendares secundarios

Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

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Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

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Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

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CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

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Inclusioacuten de Ac cuya inmunoreactividad con apo (a) sea insensible a las isoformas

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Meacutetodos robustos econoacutemico y preciso con elevada reproducibilidad CVilt10 Estandarizacioacuten de las condiciones pre-analiacuteticas preferencia a muestras frescas

Establecer rangos y percentilos para los niveles de Lp(a) para cgrupo eacutetnico

PUNTOS CRIacuteTICOS PARA LA ESTANDARIZACIOacuteN CONFIABLE

DE LA MEDIDA DE Lp(a)

European Atherosclerosis Society Consensus Panel 2010 Lab de Lipidos y Aterosclerosis

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Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

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Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

Enzimas Hepat CK

Ecografia hepaacutetica

HbA1c

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LDL VLDL HDL

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Evaluacioacuten cualitativa

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Metodologia

Meacutetodos Inmunoloacutegicos Inmunoturbidimetria ELISA nefelometriahellip

-Ac policlonales potenciado con latex revestidos anti Lp(a) humana

-Ac monoclonales especificos a regiones no variables de apo (a)

-Ac policlonales altamente independiente al tamantildeo de isoformas

Metodos electroforeacuteticos + szligquantificacioacutenhellip Lp(a) colesterol (mgdL) Especiacuteficos pero poco sensibles

Masa Lp(a) mgdl V corte 50 mgdL

Lp(a)-P Captura partiacuteculas con apo(a) nmoll Vcorte 75 nmolL

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Guadano Clin Chim Acta 2015

Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

Primer paso

Caacutelculos uacutetiles

CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

TSH

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Lp(a) debe medirse al menos una vez en pacientes con sospecha de Lp(a) elevada con antecedentes fliares y personales de CVD o en pacientes no respondedores al tratamiento para disminuir C-LDL

Utilidad del estudio geneacutetico para diagnoacutestico de Dislipemias

bull Hipercolesterolemias severas o con diagnoacutestico cliacutenico de Hipercolesterolemia Familiar

No es imprescindible es recomendable gt Ventaja Permite amplificar la deteccioacuten mediante cascadas familiares

bull Hipertrigliceridemias severas

No suele implementarse

bull Lan NSR Martin AC Brett Tet al Improving the detection of familial hypercholesterolaemia Pathology 2019 Feb51(2)213-221

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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

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CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

Otras determinaciones

PCR-hs lt1mgl 1-3 mgL gt3 mgL o lt 2 mgL

Lp(a) (lt 50 mg o 75 nM)

Eventual electroforesis de LP

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Colesterol total Trigliceacuteridos Col-HDL Col-LDL

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CTCol-HDL o Col-LDLCol-HDL Col-No HDL Apo BA-I TGCol-HDL RLP Col Tot-(Col HDL+Col LDL)

Apo B (lt100 mg) Apo A-I (gt 130 mg)

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