195332912 antibiotice cu spectru larg 1 (1)
TRANSCRIPT
-
CUPRINS
Memoriu explicativ .. .. .. .. .. .. .. 3
Capitolul I. Tetraciclinele .. .. .. .. .. .. 7
Tetracicline din prima generaie .. .. .. .. 14
Tetracicline din a doua generaie .. .. .. .. 18
Capitolul II. Cloramfenicolul .. .. .. .. .. .. 24
Capitolul III. Tetracicline pentru administrare sistemic .. 31
Tetraciclina .. .. .. .. .. .. .. 31
Doxycyclina .. .. .. .. .. .. .. 33
Rolitetracyclina .. .. .. .. .. .. 35
Preparate farmaceutice care conin tetracicline .. .. 36
Unguent cu tetraciclin .. .. .. .. .. 36
Bioxiteracor .. .. .. .. .. .. .. 37
Hemorzon i Hemorzon O .. .. .. .. 38
Vibramycin .. .. .. .. .. .. .. 39
Colbiocin .. .. .. .. .. .. .. 41
Tenutam .. .. .. .. .. .. .. .. 45
Capitolul IV. Cloramfenicolul pentru administrare sistemic 47
Cloramfenicol .. .. .. .. .. .. .. 47
Cloramphenicol hemisuccinat .. .. .. .. 50
Preparate farmaceutice care conin cloramfenicol .. 52
Betabioptal .. .. .. .. .. .. .. 52
Chlorapred .. .. .. .. .. .. .. 53
Tricomicon .. .. .. .. .. .. .. 54
1
-
Oftacol B .. .. .. .. .. .. 55
Cervugid .. .. .. .. .. .. 56
Bibliografie .. .. .. .. .. .. 58
2
-
MEMORIU EXPLICATIV
Antibioticele sunt substane produse de microorganisme (prin
biosintez sau prin sintez chimic), capabile de a inhiba multiplicarea
unor germeni sau de a-i omor (efect bacteriostatic sau bactericid).
Exist i antibiotice cu proprieti antimicotice (antifungice).
Antibioticele acioneaz prin:
- inhibarea sintezei peretelui bacterian
- alterarea permeabilitii membranei citoplasmatice
- inhibarea sintezei acizilor nucleici i a substanelor proteice
Fiecare antibiotic are un anumit domeniu de aciune, denumit
spectru antimicrobian, care cuprinde un numr mai mare sau mai mic de
germeni patogeni asupra crora antibioticul este sigur activ.
Antibiograma reprezint metoda de determinare a spectrului de
sensibilitate la antibiotice a germenilor microbieni. Aceasta se face
nainte de instituirea tratamentului cu antibiotice, pentru a se evita
folosirea unor medicamente inactive fa de agentul infecios n cauz i
pentru a alege cel mai adecvat tratament.
n funcie de spectrul antimicrobian, n mod clasic antibioticele
au fost mprite n dou grupe:
- antibiotice cu spectru ngust de aciune
- antibiotice cu spectru larg de aciune
Antibioticele cu spectru ngust de aciune, la rndul lor, au fost
3
-
mprite n 2 subgrupe, n funcie de aciunea asupra bacteriilor gram-
pozitive, pe de o parte i asupra bacteriilor gram-negative, pe de alt
parte.
Cele dou subgrupe cuprind:
a) antibiotice cu spectru ngust tip penicilinic
b) antibiotice cu spectru ngust tip streptomicinic
Antibioticele cu spectru ngust tip penicilinic acioneaz pe
bacteriile gram-pozitive, dar sunt inactive pe bacteriile gram-negative.
n plus, aceste antibiotice sunt active i pe coci gram-pozitivi, pe
coci gram-negativi, precum i pe leptospire i spirochete.
Grupul include:
- Peniciline
- Macrolide
- Lincomicine
Antibioticele cu spectru ngust tip streptomicinic sunt active pe
bacteriile gram-negative, dar inactive pe bacteriile gram-pozitive.
Grupul cuprinde :
- Aminoglicozide
- Polipeptide ciclice
Aceste antibiotice sunt, n plus, active i pe coci gram-pozitivi i
pe coci gram-negativi.
Antibioticele cu spectru larg de aciune sunt active pe bacterii
gram-pozitive i bacterii gram-negative.
Grupul cuprinde:
- Tetracicline
- Cloramfenicol
- Ampicilina
- Cefalosporine
4
-
n plus, aceste antibiotice sunt active pe coci gram-pozitivi i pe
coci gram-negativi, spirochete i leptospire, precum i pe rickettsii,
chlamidii i micoplasme.
Tipuri clasice de spectru antimicrobian:
Bacili (+) Coci (+)Coci ()
Bacili ()
Spectru de tip penicilinicSpectru de tip streptomicinic
Spectru larg de aciune de tip Tetraciclin sau Cloramfenicol
Antibioticele cu spectru ngust sunt avantajoase pentru c permit o
terapie bine intit, fr riscul producerii unor dezechilibre microbiene
importante (dismicrobism).
Antibioticele cu spectru larg sunt utile n infecii polimicrobiene,
dar au dezavantajul de a favoriza apariia rezistenei bacteriene i a
dismicrobismelor.
Aciunea antimicrobian poate fi de tip bactericid sau
bacteriostatic.
Substanele bactericide produc distrugerea germenilor i sunt
indicate n infecii grave sau cnd mecanismele naturale de aprare ale
organismului sunt reduse (nou-nscui, btrni) sau deprimate prin
radioterapie, corticoterapie, citotoxice.
Aciunea bactericid se exprim prin concentraia minim
bactericid (CMB), care reprezint cantitatea cea mai mic de antibiotic
care produce moartea germenilor.
Folosirea antibioticelor bacteriostatice poate fi suficient pentru
obinerea vindecrii n infecii uoare sau medii, deoarece, dup oprirea
multiplicrii bacteriilor, organismul completeaz aciunea antibioticelor
5
-
prin declanarea mecanismelor proprii de aprare antiinfecioas.
Aciunea bacteriostatic se exprim prin concentraia minim
inhibitoare (CMI), care reprezint cantitatea cea mai mic de antibiotic
care oprete, ncetinete, inhib multiplicarea germenilor.
Efectul bactericid sau bacteriostatic depinde de:
- antibiotic
- concentraia sa la locul infeciei
- felul infeciei
- tipul de germeni.
6
-
CAPITOLUL I
TETRACICLINELE
Tetraciclinele sunt antibiotice produse de diferii Streptomyces. Au
aciune bacteriostatic fa de un numr mare de microorganisme
patogene.
Primele antibiotice din aceast grup sunt:
- Clortetraciclina
- Oxitetraciclina
- Tetraciclina
- Demeclociclina
Acestora le-au urmat tetraciclinele din a doua generaie:
- Doxiciclina
- Minociclina
Acestea prezint unele avantaje terapeutice.
Spectrul larg de aciune al acestor antibiotice, cuprinde bacterii
gram-pozitive i gram-negative, bacterii aerobe i anaerobe, spirochete,
micoplasme, rickettsii, chlamidii, Legionella i unele protozoare.
Cocii gram-pozitivi sunt inhibai de concentraii mici, CMI pentru
stafilococi, streptococi i pneumococi fiind cuprinse ntre 0,2 i 3,1
g/ml.
Parte dintre tulpini sunt rezistente la Tetraciclin i celelalte
antibiotice, aparinnd primei generaii, dar rezistena fa de
Doxiciclin i Minociclin este rar.
Enterococul este rezistent la concentraiile realizate de dozele
terapeutice. Gonococul i meningococul sunt afectai la concentraii
7
-
mici. Unii bacili gram-pozitivi B. Anthracis, Listeria sunt sensibili.
Concentraiile minime inhibitorii pentru bacilii gram-pozitivi sunt
relativ mari. Brucella, Vibrio cholerae, Yersinia. Francisella tularensis,
sunt n general, sensibile.
Mare parte din tulpinile de E. coli, Klebsiella, Enterobacter, H.
influenzae i Proteus indol-pozitiv sunt rezistente, ca i majoritatea
tulpinilor de Proteus vulgaris i Pseudomonas aeruginosa. Rickettsiile,
spirochetele, micoplasmele i chlamidiile sunt inhibate la concentraii
mici (CMI 0,1-1,6 g/ml). Legionella este inhibat ndeosebi de
tetraciclinele din a doua generaie.
Tetraciclinele traverseaz prin difuziune membrana extern a
bacililor gram-negativi i sunt transportate activ prin membrana
citoplasmatic a celulelor microbiene, acumulndu-se intracelular.
Aciunea bacteriostatic se datoreaz legrii specifice de
subunitile ribozomiale, cu inhibarea consecutiv a sintezei proteice.
Rezistena bacterian este important ndeosebi pentru tetra-
ciclinele din prima generaie. Ea se instaleaz lent, ca urmare a expunerii
la antibiotic i este mediat plasmatic. Rezistena se datoreaz, n
principal, interferrii sistemului transportor care asigur ptrunderea
tetraciclinelor n celule.
Tetraciclinele se absorb n msur diferit din tractul
gastrointestinal; disponibilitatea dup administrarea oral este superioar
pentru cele din a doua generaie. Absorbia se produce n stomac,
duoden i n prima parte a intestinului subire.
Pentru tetraciclinele clasice ea este diminuat n caz de hipoacidi-
tate gastric i n prezena alimentelor, mai ales a produselor lactate, ca
i de medicamentele care conin calciu, magneziu i fier, cu care se
formeaz chelai neabsorbabili.
8
-
Timpul de njumtire plasmatic este relativ scurt pentru
Tetraciclin i 88% pentru Doxiciclin.
Ptrunderea n esuturi este superioar n cazul Doxiciclinei i
Minociclinei, care sunt mai liposolubile.
Concentraiile n lichidul cefalorahidian sunt mici, ineficace cnd
administrarea se face oral.
Cele mai mari niveluri se realizeaz n bil, unde concentraiile
ajung la valori de 5-30 de ori mai mari ca n plasm (atunci cnd cile
biliare sunt libere).
Parte din moleculele eliminate n intestin cu bila se reabsorb,
intrnd n circulaia enterohepatic. Circa 40% din medicamentul activ
se elimin prin scaun, ceea ce explic influena marcat a florei
intestinale.
Eliminarea renal, prin filtrare glomerular, intereseaz
aproximativ 60% din forma activ. Insuficiena renal determin
acumularea i crete toxicitatea tetraciclinelor.
Doxiciclina face excepie, eliminndu-se prin colon sub form de
chelai inactivi, de aceea influeneaz mai puin flora intestinal i nu se
acumuleaz n insuficiena hepatic i renal.
Tetraciclinele se administreaz, n mod obinuit, pe cale oral, mai
rar parenteral.
Aplicarea local trebuie evitat (cu excepia formelor oftalmice),
din cauza potenialului mare de sensibilizare.
Introducerea intrarahidian nu este recomandabil, deoarece
soluiile injectabile sunt iritante.
Tetraciclinele sunt, actualmente, rareori folosite ca antibiotice de
prim alegere, din cauza frecvenei mari a rezistenei bacteriene i a
fenomenelor nedorite legate de spectrul foarte larg de aciune. Ele au
9
-
rmas tratamentul ales n bruceloz, febr recurent, holer, rickettsioze
(tifos exantematic, febr Q), infecii cu Chlamydia (limfogranulomatoz
venerian, uretrite nespecifice, psitacoz, trahom) i cu Mycoplasma.
Sunt avantajoase n pneumoniile tipice provocate de Chlamydia,
Coxiella, Francisella, Legionella (cnd intervenia acestui ultim agent
patogen este cert, se prefer Eritromicina), ca i n infeciile pelviene
provocate de bacili gram-negativi sensibili.
Sunt, de asemenea, recomandate pentru tratamentul episoadelor
acute ale bronitei cronice.
Uneori sunt folosite cu succes n tratamentul acneei.
Alte infecii, n care tetraciclinele pot fi uneori utile, sunt sifilisul,
actinomicoza, antraxul, infeciile cu Yersinia, angina Vincent,
nocardioza, dizenteria, pneumonia pneumococic, infeciile cu Listeria.
Tetraciclinele provoac uneori fenomene de iritaie gastric i
intestinal, n cazul administrrii orale pirozisul, durerile epigastrice,
greaa, voma, diareea iritativ, sunt relativ frecvente.
Au fost semnalate cteva cazuri de ulcere esofagiene, asociate cu
pancreatit. Se pot dezvolta infecii enterice cu Candida, foarte rar
enterocolit pseudomembranoas.
Fenomenele de disbacterioz intestinal sunt mai frecvente pentru
tetraciclinele din prima generaie.
Uneori apar simptome de stomatit, rectit, iritaie perianal, care
au o patogenie complex (iritaie, suprainfecii, hipovitaminoz).
Dozele mari, mai ales cnd sunt administrate parenteral, pot fi
cauz de infiltraie gras a ficatului.
Hepatotoxicitatea este favorizat de insuficiena renal,
malnutriie, sarcin, coexistena altor boli hepatice.
La femeile nsrcinate se dezvolt ocazional, fenomene de
10
-
insuficien hepato-renal, cu icter, acidoz, retenie azotat i oc.
La bolnavii cu insuficien renal tetraciclinele sunt contraindicate
(cu excepia Doxiciclinei), deoarece se acumuleaz provocnd fenomene
toxice, inclusiv afectarea toxic a rinichiului, cu degenerescen gras a
celulelor tubulare.
La dozele mari i la persoanele subnutrite se negativeaz balana
azotat, crete azotul neproteic n ser i eliminarea urinar de azot, se
produce pierdere n greutate, fenomene care sunt atribuite inhibrii
anabolismului proteic.
Au fost semnalate cazuri de diabet insipid nefrogen rezistent la
Vasopresin; aceast reacie toxic este mai frecvent pentru
Demeclociclin.
Preparatele de Tetraciclin nvechite provoac uneori o
tubulopatie proximal de tip sindrom Fanconi, cu poliurie, polidipsie,
proteinurie i aminoacidurie, glicozurie, acidoz, greuri i vrsturi.
Bolnavii tratai cu tetracicline pot prezenta reacii fototoxice,
nsoite uneori de febr mare; acestea au fost semnalate mai frecvent
pentru Demeclociclin i Doxiciclin.
Alte reacii adverse se datoreaz acumulrii n esuturile calificate,
unde se formeaz chelai de tetraciclin cu ortofosfatul de calciu. Se
poate produce colorarea n brun a dinilor, cu hipoplazia smalului
dentar, fenomene care afecteaz dentiia de lapte atunci cnd
tetraciclinele se administreaz n a doua jumtate a sarcinii i n primele
6 luni de via ale copilului i dentiia permanent, dac se administreaz
la copii pn la 7 ani.
Depunerea n oase poate provoca inhibarea creterii copiilor,
ireversibil pentru tratamentul ndelungat cu doze mari. La sugari poate
crete presiunea lichidului cefalorahidian, cu bombarea fontanelelor
11
-
(fenomen reversibil la oprirea tratamentului).
Din aceste motive, tetraciclinele sunt contraindicate la femeile
gravide i la copiii mai mici de 8 ani.
n cazul Minociclinei sunt frecvente reacii toxice vestibulare,
manifestate mai ales prin grea i vertij.
Alergia la tetracicline este rar, dar riscul sensibilizrii crete mult
n cazul folosirii topice.
Tetraciclinele injectate intravenos provoac, uneori, fenomene de
flebit local, riscul fiind mai mare pentru cele din prima generaie.
Asocierea tetraciclinelor cu alte antibiotice i chimioterapice de
sintez nu este avantajoas.
Asocierea cu penicilinele este contraindicat, din cauza
antagonizrii aciunii bactericide a acestora, prin mpiedicarea nmulirii
germenilor microbieni de ctre Tetraciclin.
Tetracicline din prima i a doua generaie(prezentare schematic)
Denumire comun
internaional
Denumire comercial
Forma farmaceutic
Concentraie
Tetracicline din prima generaie
Tetracyclinum Tetraciclin capsule 250 mg
Tetraciclin unguent pt. uz dermatologic
3%
Tetraciclin clorhidrat
sol. injectabilcapsule
250 mg
Latycin unguent oftalmic
1%
Hipericin unguent pt. uz dermatologic
2%
12
-
Oxitetraciclin capsuleTerramycin capsuleRolitetraciclin sol. injectabil
Demeclociclina capsule 300 mgTetracicline din a doua generaie
Doxiciclinum Doxiciclin capsule 100 mgVibramycin capsule 100 mgDoksin comprimate 100 mgDoxydar capsule 100 mgRemycin comprimate
filmate100 mg
Unidox solutas comprimatedispersabile
100 mg
Minociclinum Minociclina capsulesol. injectabil
200 mg
Tetracicline din prima generaie
13
-
Tetraciclina (Tetracycline, Bristayiclin, Hostacyclin, polfamycin,
Supramycin, Tetrablet, Tetraos) este analogul fr clor al
Clortetraciclinei, obinut prin semisintez. Spectrul antibacterian larg,
este caracteristic antibioticelor din aceast grup. Frecvena tulpinilor
rezistente este relativ mare.
Disponibilitatea dup administrarea oral este n jur de 77%.
Administrarea pe aceast cale a unei doze de 500 g realizeaz, n 1-3
ore, concentraia plasmatic maxim a 4 g/ml.
Alimentele, ndeosebi produsele lactate, ca i preparatele
medicamentoase coninnd calciu, magneziu i fier reduc considerabil
absorbia; la fel administrarea de alcalinizante gastrice micoreaz
disponibilitatea pentru absorbie.
Tetraciclina se fixeaz de proteinele plasmatice n proporie de
circa 65%.
Timpul mediu de njumtire plasmatic este de 10,6 ore. Volumul
aparent de distribuie este de 1,5 l/kg.
Penetrabilitatea tisular este comparativ mic (fa de tetraciclinele
moderne). Se acumuleaz n esutul reticuloendotelial, oase, dentin i
smalul dentar. Realizeaz concentraii apropiate de cele plasmatice n
lichidul peritoneal, pericardic, sinovial i n secreia sinusului maxilar.
Concentraia n lichidul cefalorahidian variaz ntre 5 i 25% din
nivelul plasmatic. Concentraia plasmatic la ft este n jur de 60% fa
de cea din plasma matern. Concentraia n bil este de 5-10 ori mai
mare dect cea plasmatic, dar scade mult la bolnavii cu insuficien
hepatic i la cei cu obstrucie biliar.
Eliminarea prin scaun cuprinde 20-50%, iar cea urinar 30-60%
din doza administrat oral. Concentraia urinar este de 100-300 g/ml.
14
-
Tetraciclina clorhidric se administreaz, de regul, pe cale
oral, doza obinuit la adult fiind de 1-2 g/zi, fracionat, la intervale de
6-8 ore. Durata tratamentului este de 1-3 sptmni, n funcie de
indicaie.
Exist i preparate destinate injectrii intramusculare sau intra-
venoase, dar acestea sunt rareori folosite deoarece soluiile sunt instabile
i iritante, iar riscul toxicitii hepatice este sporit.
Doza recomandat pentru injectarea intravenoas este de 500 mg la
fiecare 12 ore, mergnd pn la 1 g n infeciile severe. Nu se injecteaz
intrarahidian.
Diferite preparate oftalmice (unguente, colire) conin tetraciclin
0,5-1%.
Tetraciclina are cteva indicaii principale: bruceloz, holer,
rickettsioze, infecii cu Chlamydia, pneumonii cu Mycoplasma.
Utilizarea n infeciile urinare este limitat, din cauza frecvenei
mari a tulpinilor rezistente la bacili gram-negativi.
Eficacitatea n exacerbrile bronitelor cronice este modest, mai
ales datorit creterii numrului tulpinilor rezistente de pneumococ.
Antibioticul reprezint o medicaie de a doua alegere n tularemie,
gonoree, sifilis, ameobiaza intestinal, actinomicoz.
Reaciile adverse sunt cele obinuite acestei grupe de antibiotice.
Bolnavii se plng uneori de greuri, neplcere epigastric, diaree.
Disbacterioza intestinal este frecvent, deoarece cantiti mari de
antibiotic activ ajung n colon.
De asemenea, sunt frecvente suprainfeciile cu Candida, mai ales
dup tratamentul prelungit. Ocazional se produc reacii ototoxice.
Acumularea n oase i n dantur contraindic Tetraciclina n
timpul sarcinii (mai ales n a doua jumtate a perioadei de sarcin) i la
15
-
copiii pn la 8 ani (mai ales la nou-nscui i sugari).
Exist posibilitatea unor reacii hepato- i nefrotoxice. Insuficiena
renal reprezint o contraindicaie important, din cauza riscului mare
de acumulare i de afectare toxic a rinichiului i ficatului. Este necesar
pruden la hepatici i n caz de malnutriie.
Oxitetraciclina (Obytetracycline, Terramycin) i Clortetraciclina
(Chlortetracycline, Aureomycin), antibiotice naturale produse de
Streptomyces aureofaciens, respectiv Streptomyces rimosus, au
proprieti asemntoare tetraciclinei. Sunt mai puin utilizate terapeutic.
Rolitetraciclina (Rolitetracycline, Reverin, Transcycline), este
solubil n ap la pH neutru, ceea ce reduce aciunea iritant. Are aceeai
aciune ca i Tetraciclina, pe care o elibereaz prin hidroliz n soluia
apoas.
Exist preparate injectabile intramuscular i injectabile intravenos.
Deoarece realizeaz concentraii plasmatice i tisulare superioare,
Rolitetraciclina este de ales n infeciile grave sau rebele, cu germeni
sensibili.
Dozele utile sunt de 150 mg la fiecare 12 ore intramuscular sau de
75 mg o dat pe zi intravenos (la nevoie se pot face 2-3 injecii
intravenoase/zi).
Introducerea intravenoas trebuie fcut lent, la bolnavul culcat.
Rolitetraciclina poate fi injectat i intrapleural, intraperitoneal,
intraarticular, intravezical sau n cavitile abceselor.
Folosirea la femeile nsrcinate, la bolnavii cu afeciuni hepatice i
n insuficiena renal sever este contraindicat.
Toxicitatea hepatic este mare, ca i n cazul altor tetracicline
injectabile intravenos.
Demeclociclina (Demeclocycline, Ledermycin), produs de o
16
-
variant de Streptomices aureofaciens, face tranziia ntre cele 2
generaii de tetracicline.
Potena in vitro este ceva mai mare dect cea a Tetraciclinei. Se
absoarbe digestiv n proporie de 60-65%.
Doza de 500 mg realizeaz o concentraie plasmatic maxim de 2
g/ml.
Concentraia plasmatic se menine activ mai mult dect n cazul
Tetraciclinei, corespunztor unui timp de njumtire de circa 16 ore.
Se elimin sub form neschimbat, peste 50% prin urin i 5% prin
scaun.
Se administreaz oral, doza obinuit fiind de 300 mg la fiecare 12
ore. Are aceleai indicaii ca Tetraciclina.
Reaciile adverse sunt cele obinuite tetraciclinelor. Disbacterioza
intestinal este mai puin frecvent. A fost semnalat o inciden
comparativ mare a diabetului insipid (reversibil). Riscul reaciilor
fototoxice este mai mare dect pentru alte tetracicline.
Tetracicline din a doua generaie
17
-
Doxiciclina i Minociclina
Aceste antibiotice, aparinnd generaiei a doua de tetracicline, se
difereniaz prin urmtoarele aspecte fa de cele din prima generaie:
- au o poten mai mare
- sunt active fa de unele tulpini bacteriene rezistente la
tetraciclinele clasice
- se absorb aproape complet din intestin
- au o penetrabilitate tisular superioar
- menin concentraii active timp mai ndelungat
Doxiciclina (Doxycicline, Vibramycin) este o tetraciclin
semisintetic.
Spectrul antimicrobian este asemntor celui al Tetraciclinei.
Pneumococii, streptococii i stafilococii sunt sensibili la
concentraii mici de antibiotic, numrul tulpinilor rezistente este redus.
Este mai activ dect Tetraciclina fa de bacili gram-negativi
aerobi, de gonococi, de Bacteroides fragilis i este eficace n infeciile
cu Chlamydia i Legionella.
Dezvoltarea rezistenei bacteriene este comparativ puin
important.
Concentraiile minime inhibitorii de Tetraciclin i Doxiciclin
fa de diferite bacterii
Speciile Concentraia minim inhibitoare (g/ml)
18
-
bacteriene Tetraciclin DoxiciclinStaph. Pyogenes 1,3 1,6Strept. Pneumoniae 0,8 0,2Strept. Viridans 3,1 0,39Neisseria gonorrhoeae 0,78 0,39Hemophilus influenzae 1,6 1,6Escherichia coli 12,5 12,5Mycoplasma pneumoniae 1,6 1,6Chlamydia 0,6 0,06Legionella pneumophila 5,2 1,0
Doxiciclina se absoarbe digestiv n proporie de 93%,
disponibilitatea fiind puin influenat de alimente, lapte, cationi
bivaleni i trivaleni. Doza de 200 mg, administrat oral, realizeaz
concentraia plasmatic maxim de 2-3 g/ml dup 2 ore. n cazul
injeciei intravenoase a aceleiai doze, nivelul plasmatic este de 2,5
g/ml la de or.
Dup realizarea concentraiei constante, administrarea repetat
determin creterea concentraiei plasmatice la 4 g/ml, ca urmare a
redistribuirii n snge din esuturile saturate. Se leag de proteine n
proporie de 82%.
Timpul de njumtire este de 12-18 ore pentru o doz unic i de
18-22 ore pentru doze multiple. Aceasta permite administrarea a 1-2
doze de zi.
Datorit faptului c este de 5 ori mai liposolubil dect
Tetraciclina, Doxiciclina are o penetrabilitate tisular superioar.
Concentraiile realizate sunt de 3-5 g/ml pentru esutul bronic,
pulmonar i secreiile respiratorii; 3,5-4,1 g/ml pentru ovar i
miometru; 6,3 g/ml pentru endometru; 2,75 g/ml pentru prostat;
concentraia n esutul renal, chiar n cel alterat patologic, este mare,
ajungnd la valori duble fa de nivelul plasmatic. n bil, concentraia
19
-
este de 8-30 de ori mai mare dect n plasm.
Excreia Doxiciclinei se face, n majoritate, prin retrodifuziune n
colon, cu formare de chelai inactivi, care se elimin prin scaun;
ineficacitatea chelailor explic lipsa unei influene relevante asupra
florei bacteriene intestinale. Epurarea nu este, practic, influenat de
starea funcional a ficatului i rinichiului.
Cteva caracteristici farmacocinetice pentru
Tetraciclin i Doxiciclin
Antibioticul Disponibilitatea dup
administrareaoral (%)
Concentraia plasmatic max.
(g/ml) [ntre paranteze doza mg)]
Timpul de njumtire plasmatic
(ore)Tetraciclin 77 4 (500) 10,6Doxiciclin 93 2-3 (200) 12-22
n tabelul urmtor va fi redat raportul ntre concentraia n
secreiile respiratorii i concentraia minim inhibitorie fa de germenii
uzuali ai infeciilor respiratorii, pentru cteva antibiotice:
Speciile bacteriene Raportul Conc. n secreiile respiratorii
CMI
Ampicilin Eritromicin Tetraciclin Doxiciclin Cefalosporin Strept. pneumoniae
1,4 8 1 15 1,4
20
-
Strep. Pyogenes (gr. A)
1,420 1 7,5 9
Hemophilus influenzae
1,40,3 0,3 1,9 0,14
Doxiciclina se administreaz, n mod obinuit, pe cale oral,
dozele recomandate fiind:
- la adult, 100 mg la 12 ore n prima zi, apoi 100 mg o dat sau de
2 ori/zi, n funcie de gravitatea infeciei.
- la copii (peste 8 ani) 4,5 mg/kg/zi la 12 ore n prima zi, apoi
din aceast doz o dat /zi (la nevoie de 2 ori/zi).
Exist i preparate destinate administrrii intravenoase.
Doxiciclina este tetraciclina de ales n episoadele acute ale
bronitelor cronice datorit eficacitii superioare fa de pneumococ,
stafilococul piogen i Haemophilus influenzae, ca i datorit concen-
traiei mari realizate n esuturile i secreiile bronice.
Este, de asemenea, avantajoas n pneumoniile atipice, cnd
agentul patogen este Chlamydia sau Mycoplasma.
Alte indicaii importante sunt infeciile pelviene provocate de
gonococi, E. coli, ali bacili gram-negativi coliformi aerobi, Bacteroides
fragilis, Chlamydia, ca i prostatita cronic cu germeni gram-negativi
sau Chlamydia.
Doxiciclina are i indicaii profilactice, fiind utilizat pentru
prevenirea diareei cltorilor (provocat de un Escherichia coli), ca i
pentru pregtirea interveniilor chirurgicale pe colon i a histerectomiei
(unde este util prin activitatea fa de bacili gram-negativi aerobi i
21
-
Bacteroides fragilis).
Doxiciclina provoac relativ frecvent neplcere gastric, greuri i
vrsturi, dar disbacterioza i suprainfeciile intestinale sunt rare.
Frecvena reaciilor fototoxice este mai mic dect la
Demeclociclin. Poate fi folosit n insuficiena renal n doza obinuit,
deoarece nu se acumuleaz. n rest, reaciile adverse, sunt cele cunoscute
pentru tetracicline.
Minociclina (Minocycline, Minocyne) este, ca i Doxiciclina,
eficace fa de multe tulpini de pneumococ, stafilococ i streptococul
piogen. De asemenea, este mai activ dect Tetraciclina fa de gonococ,
meningococ, bacilii gram-negativi aerobi, Nocardia.
Se absoarbe n totalitate dup administrarea oral, disponibilitatea
fiind puin influenat de alimente, lapte, cationi bivaleni i trivaleni.
Doza de 200 mg, administrat oral sau injectat intravenos, realizeaz
concentraii plasmatice maxime de 2-3 g/ml. Se leag de proteinele
plasmatice n proporie de 76%. Timpul de njumtire este de 18 ore.
Datorit liposolubilitii mari (este de 25 de ori mai solubil n
grsimi dect Tetraciclina) ptrunde foarte bine n esuturi.
Realizeaz concentraii de 0,5 g/ml n secreiile traheobronice i
7,5 g/ml n esutul pulmonar, 1 g/ml n secreiile sinuzale, 3,5-4 g/ml
n amigdale, 0,36-0,54 g/ml n lichidul prostatic i 3,6 g/ml n
parenchimul glandei.
Ptrunde relativ bine n lichidul cefalorahidian, realiznd
concentraii de 30% fa de cele din plasm, cnd meningele nu sunt
inflamate.
Concentraia n esutul hepatic este de 12 ori mai mare dect cea
din plasm, iar n bil, de 30 de ori mai mare. Minociclina intr n
circulaia enterohepatic.
22
-
Prin urin se elimin 10 % din antibioticul activ.
Timpul de njumtire este nemodificat la hepatici, dar este
prelungit la bolnavii cu oligurie.
Minociclina se administreaz, obinuit, pe cale oral, iniial 200
mg la fiecare 12 ore.
La copii (mai mari de 8 ani) se administreaz la nceput 4 g/kg,
apoi cte 2 g/kg la 12 ore.
Antibioticul este de preferat n infeciile stafilococice, atunci cnd
este indicat o tetraciclin, n infeciile sistemului nervos central cu
germeni sensibili, ca i pentru profilaxia meningocociei. Este, uneori,
eficace n acneea rebel, deoarece ptrunde bine n derm.
Dezavantajul principal rezid n toxicitatea vestibular,
Minociclina ptrunznd i acumulndu-se n epiteliul nervos vestibular.
Greurile i vertijul (reversibile) survin la circa 90% dintre cei care
primesc antibioticul.
Ca i Tetraciclina, este hepatotoxic n doze mari.
Este contraindicat n insuficiena renal, la gravide i la copiii
mai mici de 8 ani.
CAPITOLUL II
CLORAMFENICOLUL
23
-
Cloramfenicolul (Cloramphenicol, Amindan, Berlicetin,
Chloramsaar, Chlornitromycin, Chlorocid, Paraxin, Thomycine),
antibiotic produs de Streptomyces venezuelae (a fost denumit iniial
Cloromicetin), este actualmente, realizat prin sintez.
Cloramfenicolul are, obinuit, aciune bacteriostatic, dar poate fi
i bactericid fa de anumii germeni de exemplu H. influenzae.
Concentraiile inhibitorii sunt cuprinse ntre 4 g/ml (pentru bacteriile
foarte sensibile) i 16 g/ml, niveluri realizabile prin dozele terapeutice.
Spectrul antibacterian este foarte larg.
Sunt sensibili, n majoritate, chlamidiile, micoplasmele,
pneumococii, streptococii piogeni i viridans, enterococul,
meningococul, gonococul, brucelele, haemophilii, Salmonella typhi i
alte salmonele, shigelele, Vibrio cholerae, ca i majoritatea bacteriilor
anaerobe Clostridium, cocii anaerobi, Bacteroides.
Parte din tulpinile de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis sunt afectate la concentraii de 12-15 g/ml.
Pseudomonas aeruginosa este rezistent.
Antibioticul i datoreaz aciunea inhibrii sintezei proteinelor
microbiene.
Rezistena bacterian n cazul bacililor gram-negativi (cu excepia
genului Pseudomonas) este mediat plasmatic i se datoreaz inactivrii
Cloramfenicolului printr-o acetiltransferaz bacterian constitutiv.
Rezistena este transmisibil intra- i interspecii i are caracter multiplu
de exemplu, majoritatea colibacililor rezisteni la Cloramfenicol, nu
sunt afectai nici de Streptomicin, Tetraciclin i sulfamide.
Rezistena bacteriilor gram-pozitive este, de asemenea, mediat
plasmatic i se datoreaz acetiltransferazei, dar enzima nu este
constitutiv, formarea ei fiind indus de prezena antibioticului.
24
-
Folosirea abuziv este legat de o frecven sporit a rezistenei.
Pentru Pseudomonas aeruginosa, ca i unele tulpini de Proteus i
Klebsiella, lipsa de eficacitate se explic prin impermeabilizarea
celulelor bacteriene indus de antibiotic.
Cloramfenicolul (baz) se absoarbe bine cnd se administreaz
oral, disponibilitatea fiind de 75-90%.
Doza de 500 mg realizeaz, dup 2-3 ore, o concentraie
plasmatic maxim de 8-15 g/ml, iar cea de 1 g, o concentraie de 10-
20 g/ml. Administrarea repetat la fiecare 8 ore realizeaz, n a doua zi,
niveluri ceva mai mari, dar care nu cresc n continuare.
Dup administrarea oral de Cloramfenicol palmitat, concentraia
plasmatic maxim se obine ceva mai lent i este ceva mai joas
(deoarece cloramfenicolul baz, activ, se desface treptat prin hidroliz n
intestin).
n cazul introducerii intravenoase, sub form de Cloramfenicol
sodiu succinat, concentraia plasmatic maxim de 10-25 g/ml se
realizeaz dup 1-2 ore de la perfuzie (timp n care se desface, prin
hidroliz, cloramfenicolul baz).
Concentraiile active terapeutic sunt cuprinse ntre 10 i 25 g/ml;
cele peste 25 g/ml sunt potenial toxice, putnd provoca deprimarea
reversibil a mduvei hematopoietice, iar cele cuprinse ntre 40 i 200
g/ml produc fenomene toxice acute (de tipul sindromului cenuiu).
Antibioticul se leag n proporie de 52 % de albumina din plasm.
Timpul de njumtire plasmatic este de circa 4 ore pentru aduli
i copiii mai mari de o lun, 12 ore pentru nou-nscuii de 2-4 sptmni
i 24 de ore n primele 2 sptmni de via.
Distribuia antibioticului se face ntr-un volum de 0,9 l/kg.
Ptrunderea tisular este foarte bun din cauza liposolubilitii mari. n
25
-
mod caracteristic, Cloramfenicolul trece uor n lichidul cefalorahidian,
unde realizeaz niveluri de 1/3-3/4 fa de cele plasmatice, chiar dac
meningele nu sunt inflamate.
De asemenea, ptrunde bine n creier, concentraiile fiind aici
superioare celor plasmatice. n lichidul sinovial nivelurile de antibiotic
sunt mici, dar n prezena inflamaiei ajung la 50% din cele plasmatice.
Traverseaz bariera hematoocular, concentraia n umoarea
apoas fiind de 5-30 g/ml pentru administrarea sistemic i de 5-15
g/ml pentru uzul topic.
Nivelurile n esutul miocardic i pulmonar sunt de 5-20 g/ml.
n prostat, concentraia este foarte mic.
Trece prin bariera placentar, realiznd concentraii mari n
plasma fetal.
Cloramfenicolul este epurat, n majoritate, prin metabolizare. El
este glucuronoconjugat ndeosebi la nivelul ficatului, formnd un
metabolit inactiv.
O mic parte din antibiotic (5-10%) se elimin renal n form
nemodificat; concentraiile urinare sunt ineficiente terapeutic.
Metabolitul glucuronoconjugat este secretat tubular, eliminndu-
se, de asemenea, prin urin.
Insuficiena renal nu modific semnificativ concentraia
antibioticului.
n perioada perinatal, ca i la bolnavii cu afeciuni hepatice grave,
timpul de njumtire este prelungit, cu creterea nivelului plasmatic de
antibiotic activ i toxic.
Cloramfenicolul se administreaz, n mod obinuit, pe cale oral,
doza recomandat la aduli i la copiii mai mari de o lun, fiind de 20-60
mg/kg/zi, fracionat la intervale de 4-8 ore (n funcie de indicaie). De
26
-
regul, doza total la adult nu trebuie s depeasc 25 g i la copii 700
mg/kg, iar durata tratamentului nu trebuie s fie mai mare de 14 zile (cu
unele excepii).
n prezena bolilor hepatice grave, doza la adult nu trebuie s
depeasc 2g/zi. La nou-nscuii n vrst de 2-4 sptmni, se
administreaz 20 mg/kg/zi, iar la cei sub 2 sptmni, 10 mg/kg/zi.
Cloramfenicolul palmitat este un ester insolubil, lipsit de gustul
amar al cloramfenicolului.
Este avantajos la copii, unde se folosete ca suspensie oral. n
calcularea dozei trebuie avut n vedere c 1,7 g de Cloramfenicol
palmitat corespund la 1 g cloramfenicol baz.
Cloramfenicolul sodiu succinat se introduce intravenos, n aceleai
doze ca cele recomandate oral: 1,4 g corespund la 1 g cloramfenicol
baz.
Exist i preparate topice unguente i soluii oftalmice sau otice
coninnd Cloramfenicol 1%.
Larg folosit n trecut, Cloramfenicolul are, actualmente, indicaii
limitate, datorit eficacitii inegale asupra bacililor gram-negativi i a
riscului unor reacii adverse grave (dei rare).
El rmne un antibiotic preios, deoarece este deosebit de activ
fa de anumii germeni patogeni importani rezisteni la alte tratamente
i fiindc ptrunde foarte bine n multe esuturi, inclusiv n meninge i
n creier. n general, trebuie ales n infecii grave, n care sensibilitatea
agentului cauzal i/sau localizarea sa nu permit alte opiuni terapeutice.
n febra tifoid, Cloramfenicolul este antibioticul de prim alegere
dozele recomandate sunt de 50-60 mg/kg/zi, oral sau intravenos, timp
de 14 zile (sau 10 zile de afebrilitate).
Poate fi utilizat i n alte salmoneloze. Nu este avantajos la
27
-
purttorii de Salmonella typhi. Rezistena salmonelelor la antibiotic este
rar.
O alt indicaie important o reprezint meningitele bacteriene. n
meningita cu Haemophilus influenzae, la copii, se administreaz 50-60
mg/kg/zi, fracionat la 6 ore. Deoarece exist semnalri de Haemophilus
influenzae rezisteni, este preferabil ca tratamentul iniial s asocieze
Cloramfenicol i Ampicilin.
n meningita cu meningococ i n cea cu pneumococ,
Cloramfenicolul este de a doua alegere, fiind util la bolnavii cu alergie la
peniciline sau cnd germenii sunt rezisteni la acestea.
n abcesele cerebrale, n care sunt implicate deseori bacterii
anaerobe, Cloramfenicolul (sau Metronidazolul) este de prim alegere.
Antibioticul este eficace i n infeciile abdominale cu anaerobi (ca
i Clindamicina).
Reprezint o alternativ la tetracicline n tifosul exantematic i n
bruceloz, fiind rezervat cazurilor n care tetraciclinele sunt
contraindicate.
Cloramfenicolul se folosete, actualmente, rareori n infeciile
urinare, fiind util numai n cazurile rezistente la alte antibiotice.
Principalele reacii adverse provocate de Cloramfenicol sunt de
natur hematologic.
Complicaia cea mai grav const n deprimarea hematopoiezei, cu
pancitopenie anemie aplastic, leucopenie sau agranulocitoz, trombo-
citopenie. Manifestrile clinice constau n hemoragii i infecii. Acest
accident survine rareori frecvena este de 0,025-0,04 dar este
obinuit ireversibil i evolueaz adesea fatal. Fenomenele sunt
independente de doz i se pot dezvolta dup un timp de la terminarea
tratamentului.
28
-
Ele apar, ndeosebi, n cazul curelor prelungite i repetate i atunci
cnd antibioticul se administreaz oral; a fost semnalat o inciden ceva
mai mare la fetie.
Patogenia este, probabil, alergic sau idiosincrazic; este posibil
s intervin i aciunea toxic a unor nitroderivai rezultai prin
biotransformarea Cloramfenicolului.
Un accident hematopoietic benign care poate aprea n cursul
tratamentului, const n anemie, nsoit uneori de leucopenie i
trombocitopenie; sideremia este crescut, iar mduva arat o vacuolizare
citoplasmatic i oprirea maturrii precursorilor eritroizi i mieloizi.
Oprirea tratamentului determin normalizarea tabloului hemato-
logic n 1-3 sptmni.
Fenomenele, de natur toxic, sunt dependente de doz, fiind
corelate cu cantitatea administrat zilnic, durata tratamentului i nivelul
plasmatic al Cloramfenicolului apar la concentraii de peste 25 g/ml.
Pentru profilaxie se recomand controlul hemogramei i al sideremiei i
oprirea medicaiei cnd leucocitele scad sub 3.000/mm3, polimorfo-
nuclearele sub 40% sau trombocitele sub 100.000/mm3.
Dozele excesive, corespunztor nivelurilor plasmatice de 40-200
g/ml, pot provoca fenomene toxice acute descrise sub numele de
sindrom cenuiu.
Riscul este mare la nou-nscui n prima lun, mai ales n primele
48 de ore de via. Manifestrile survin dup circa 4 zile de tratament i
constau n anorexie, vom, distensie abdominal, diaree cu scaune verzi,
tahipnee, cianoz cu colorarea cenuie a pielii, letargie. Evoluia este
grav, aproape jumtate din aceti copii murind n colaps dup 2-3 zile
de la debut. Supradozarea la nou-nscui are un caracter relativ. Ea se
datoreaz, pe de o parte, incapacitii ficatului de a inactiva
29
-
Cloramfenicolul prin glucuronoconjugare, pe de alt parte, eliminrii
renale reduse a formei neconjugate.
Deficitul de epurare se poate evidenia i la bolnavii cu insuficien
hepatic i insuficien renal, la care dozele obinuite de antibiotic pot
fi cauz de deprimare toxic a hematopoiezei.
Alte fenomene nedorite, care apar ocazional, sunt: grea, vom,
stomatit, diaree, iritaie perianal (frecvena este mai mic dect pentru
Tetraciclin). Suprainfeciile sunt relativ comune, rectocolita pseudo-
membranoas survine foarte rar. Unii bolnavi sub tratament cu
Cloramfenicol pot dezvolta o anemie hemolitic sever. Tratamentul
ndelungat determin, cteodat, complicaii neuropsihice de ordin toxic:
nevrit optic, mai rar polinevrite, confuzie mental, delir. Alergiile la
Cloramfenicol sunt neobinuite.
n utilizarea antibioticului trebuie avute n vedere unele
interaciuni medicamentoase.
Astfel, Cloramfenicolul inhib metabolizarea anticoagulantelor
cumarinice, Fenitoinei i sulfamidelor antidiabetice, care pot provoca
consecutiv fenomene toxice.
Fenobarbitalul i diureticele grbesc epurarea antibioticului prin
inducerea enzimelor metabolizante hepatice, respectiv prin sporirea
eliminrii urinare.
CAPITOLUL III
TETRACICLINE PENTRU
ADMINISTRARE SISTEMIC
30
-
TETRACICLINA
Prezentare farmaceutic: Drajeuri coninnd tetraciclin 250 mg
sau 125 mg; capsule operculate coninnd tetraciclin 250 mg sau 125
mg.
Aciune terapeutic: Antibiotic bacteriostatic cu spectru larg,
cuprinznd germeni gram-pozitivi i gram-negativi aerobi i anaerobi,
spirochete, micoplasme, rickettsii, chlamydii, unele protozoare; parte din
tulpinile de stafilococi, streptococi, pneumococi, Escherichia coli,
Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Proteus indol-pozitiv
i majoritatea tulpinilor de Proteus vulgaris i Pseudomonas aeruginosa
sunt rezistente. Realizeaz concentraii mari n urin i bil.
Indicaii terapeutice:
Bruceloz, holer, tifos exantematic i alte rickettsioze, infecii
cu Chlamydia, pneumonii cu Mycoplasma; episoade acute ale bronitei
cronice, infecii pelviene cu bacili gram-negativi sensibili, acnee grav;
ca antibiotic de a doua alegere n tularemie, gonoree, sifilis, ameobiaz
intestinal, actinomicoz.
Mod de administrare: Aduli: 1-2 drajeuri la 6 ore (1-2 g/zi), n
funcie de gravitatea infeciei; copii: 25-50 mg/kilocorp/zi (fr a depi
1 g/zi). Se administreaz pe stomacul gol, iar n caz de iritaie gastric,
dup mese; n curele prelungite se recomand asocierea de vitamine din
complexul B i introducerea n alimentaie a iaurtului (pentru evitarea
consecinelor distrugerii florei intestinale), la nevoie se asociaz Nistatin
(pentru profilaxia sau tratamentul micozelor).
Reacii adverse: Grea, diaree; suprainfecii cu microorganisme
31
-
rezistente (Candida, germeni coliformi, stafilococi), manifestate prin
stomatit, prurit anal, uneori complicaii grave (candidoz pulmonar,
enterit stafilococic fulminant); crete azotemia i agraveaz
fenomenele toxice ale insuficienei renale; depuneri n dini cu colorare
galben i hipoplazia smalului, depuneri n oase, chiar tulburri de
cretere (cnd se administreaz la copiii mici sau n ultima perioad a
sarcinii); hepatite toxice grave (mai ales la femeile gravide tratate pentru
pielonefrit), rareori pancreatit acut, reacii alergice, fotosensibilizare.
Preparatele inute mult timp la cldur i umezeal pot provoca (prin
produse de degradare) un sindrom tip Fanconi dobndit. Poate interfera
determinarea glucozei urinare i a urobilinogenului.
Contraindicaii: Alergie la tetracicline; insuficien renal; se
evit n timpul sarcinii, alptrii i la copiii sub 8 ani; grij n
insuficiena hepatic i n caz de obstrucie biliar (acumulare).
Asocierea tetraciclinelor cu alte antibiotice sau chimioterapice nu este,
de regul, avantajoas; produsele lactate (inclusiv iaurtul), hidroxidul de
aluminiu, compuii de calciu, magneziu i fier, Colestiramina
diminueaz absorbia intestinal a Tetraciclinei (se administreaz la
distane de cel puin 2 ore); pruden la asocierea cu Metoxifluran
(nefrotoxicitate), anticoagulante cumarinice (risc de hemoragii),
sulfamide antidiabetice (risc de hipoglicemie); pruden mare sau se
evit asocierea cu alte medicamente hepatotoxice.
DOXYCYCLINA
Prezentare farmaceutic: Capsule coninnd doxiciclin 1 H2O,
corespunztor la 100 mg doxiciclin; fiole a 5 ml soluie injectabil
32
-
coninnd doxiciclin hcl. hemietanolat 1/2 H2O, corespunztor la 100
mg doxiciclin.
Aciune terapeutic: Derivat de Tetraciclin, are proprieti
antibiotice asemntoare acesteia; este mai eficace fa de pneumococ,
streptococ, stafilococ, bacili gram-negativi aerobi, gonococi, Bacteroides
fragilis, este activ fa de Mycoplasma, Chlamydia i Legionella; se
absoarbe aproape complet din intestin, are o penetrabilitate tisular
superioar, menine concentraii active mai ndelungat.
Indicaii terapeutice:
Infecii cu germeni sensibili; este de ales n episoadele acute ale
bronitelor cronice, pneumonii atipice cu Chlamydia i Mycoplasma,
infecii pelviene cu gonococi, E. coli, Bacteroides sau Chlamydia.
Mod de administrare: Oral, la aduli, n prima zi cte 1 capsul
(100 mg) la 12 ore, apoi 1 capsul/zi (la nevoie de 2 ori/zi); la copii, n
prima zi cte 2 mg/kilocorp la 12 ore, apoi o dat/zi (la nevoie de 2
ori/zi). Intravenos (n cazurile grave i cnd administrarea oral nu este
posibil), n aceleai doze ca pentru calea oral.
Reacii adverse: Grea, diaree; suprainfecii cu microorganisme
rezistente (Candida, germeni coliformi, stafilococi), manifestate prin
stomatit, prurit anal, uneori complicaii grave (candidoz pulmonar,
enterit stafilococic fulminant).
Crete azotemia i agraveaz fenomenele toxice ale insuficienei
renale. Depuneri n dini cu colorare galben i hipoplazia smalului,
depuneri n oase, chiar tulburri de cretere (cnd se administreaz la
copiii mici sau n ultima perioad a sarcinii). Hepatite toxice grave (mai
ales la femeile gravide tratate pentru pielonefrit). Rareori pancreatit
acut, reacii alergice, fotosensibilizare. Preparatele inute mult timp la
33
-
cldur i umezeal pot provoca (prin produse de degradare) un sindrom
tip Fanconi dobndit.
Poate interfera determinarea glucozei urinare i a urobilinogenului.
Greaa, neplcerea epigastric, diareea sunt mai frecvente,
suprainfeciile sunt rare; injectarea intravenoas poate provoca iritaie
local.
Contraindicaii: Alergie la Tetraciclin, insuficien hepatic
(pentru calea oral, numai cea avansat); injectarea intravenoas este
contraindicat n miastenia grav; Doxiciclina nu se folosete n timpul
sarcinii, alptrii i la copiii sub 8 ani.
Antiacidele cu aluminiu, calciu i magneziu pot diminua absorbia
antibioticului (dar mai puin dect pentru Tetraciclin).
Doxiciclina poate mri nefrotoxicitatea, Metoxifluranului i crete
efectul anticoagulantelor cumarinice i sulfamidelor antidiabetice;
Fenitoina, barbituricele i Carbamazepina favorizeaz metabolizarea
Doxiciclinei (se ajusteaz doza).
Asocierea penicilinelor nu este recomandabil (antagonism).
ROLITETRACYCLINA
Sinonime: Rolitetracycline, Reverin, Transcycline
34
-
Prezentare farmaceutic: soluie injectabil
Aciune terapeutic: Rolitetraciclina este solubil n ap la pH
neutru, ceea ce reduce aciunea iritant. Are aceeai aciune ca i
Tetraciclina, pe care o elibereaz prin hidroliz n soluia apoas.
Indicaii terapeutice:
Deoarece realizeaz concentraii plasmatice i tisulare
superioare, Rolitetraciclina este de ales n infeciile grave sau rebele, cu
germeni sensibili.
Mod de administrare: Dozele utile sunt de 150 mg la fiecare 12
ore intramuscular sau de 75 mg o dat pe zi intravenos (la nevoie se pot
face 2-3 injecii intravenoase/zi). Introducerea intravenoas trebuie
fcut lent, la bolnavul culcat.
Rolitetraciclina poate fi injectat i intrapleural, intraperitoneal,
intraarticular, intravezical sau n cavitile abceselor.
Reacii adverse: Toxicitatea hepatic este mare, ca i n cazul altor
tetracicline injectabile intravenos.
Contraindicaii: La femeile nsrcinate, la bolnavii cu afeciuni
hepatice i n insuficiena renal sever.
PREPARATE FARMACEUTICE CARE CONIN
TETRACICLINE
35
-
UNGUENT CU TETRACICLIN
Prezentare farmaceutic: Unguent coninnd tetraciclin hcl. 3%.
Aciune terapeutic: Unguent antibiotic cu spectru larg, activ fa
de bacterii patogene gram-pozitive i gram-negative.
Indicaii terapeutice:
Piodermite, plgi i arsuri infectate, otit extern.
Mod de administrare: Aplicaii locale pe piele i plgi, de 2-4
ori/zi, eventual sub pansament steril.
Reacii adverse: Pe suprafee denudate poate provoca uoar
senzaie de arsur; rareori reacii alergice.
Contraindicaii: Dermatoze micotice, alergie la tetracicline, nu se
aplic pe leziuni zemuinde; se va evita folosirea ndelungat (risc de
selecionare a unor tulpini bacteriene rezistente).
BIOXITERACOR
36
-
Sinonime: Oxymed
Prezentare farmaceutic: spray
Rp/ Hidrocortizon 85 mg
Oxitetraciclin 225 mg
Sorbitan trioleat, miristat de izopropil, freon ad. 59,5 mg.
Aciune terapeutic: Preparat pentru uz dermatologic, cu
proprieti antiinflamatorii datorate hidrocortizonului i cu proprieti
antibacteriene datorite Oxitetraciclinei (antibiotic cu spectru larg).
Indicaii terapeutice:
Eczem alergic, neurodermit, prurit cu lichenificare, dermatit
eczematoid, eczem alimentar, eczem infantil, dermatite de contact,
prurit nespecific (anal, vulvar, scrotal), ulcere varicoase, arsuri, escare
infectate (cu germeni sensibili la tetracicline).
Mod de administrare: Pulverizri locale de 2-4 ori/zi.
Reacii adverse: Rareori reacii alergice la Oxitetraciclin;
aplicarea ndelungat poate provoca fenomene atrofice ale pielii,
telangiectazii, striuri, acnee, dermatit perioral, hipertricoz (prin
hidrocortizon) i favorizeaz suprainfeciile cu germeni rezisteni.
Contraindicaii: Leziuni tuberculoase i sifilitice ale pielii, micoze
cutanate, herpes, vaccin, varicel, dermatit perioral, rozacee; alergie
la Tetraciclin; nu este recomandabil sau pruden n timpul sarcinii i
la copii sub vrsta de 8 ani (indicaii stricte, doze mici, tratament de
scurt durat); n cazul aplicrii pe fa se vor proteja ochii i se va evita
administrarea ndelungat (peste 4 sptmni).
37
-
HEMORZON I HEMORZON O
Prezentare farmaceutic: supozitoare i unguent
Hemorzon "O" supozitoare
Rp/ Hidrocortizon acetat 10 mg
Oxitetraciclin 20 mg
Lidocain 2 mg
Hemorzon unguent
Rp/ Hidrocortizon acetat 500 mg
Tetraciclin 1 g
Lidocain 100 mg
Excipient la 100 g
Aciune terapeutic: Antiinflamator prin Hidrocortizon,
antibacterian prin Tetraciclin sau Oxitetraciclin, anestezic local prin
Lidocain.
Indicaii terapeutice:
Criz hemoroidal, hemoroizi externi sau interni, proctit, fisuri,
eczem, prurit anal.
Mod de administrare: Un supozitor rectal, dup o baie cldu,
seara la culcare (la nevoie 2-3 supozitoare/zi); unguentul se aplic local,
seara (la nevoie de 2-3 ori/zi).
Reacii adverse: Tratamentul prelungit poate provoca efecte
cortizonice sistemice; exist posibilitatea dezvoltrii unor infecii locale
cu germeni rezisteni.
Contraindicaii: Leziuni locale tuberculoase, sifilitice sau
virotice; hipersensibilitate la Lidocain; aplicarea impune un diagnostic
proctologic ngrijit. Posibilitatea absorbiei Hidrocortizonului implic
pruden la sportivi (glucocorticoizii figureaz pe lista substanelor
38
-
dopante).
VIBRAMYCIN
Prezentare farmaceutic: Capsule coninnd doxiciclin 1 H2O,
corespunztor la 100 mg doxiciclin; fiole a 5 ml soluie injectabil
coninnd doxiciclin hcl. hemietanolat 1/2 H2O, corespunztor la 100
mg doxiciclin.
Aciune terapeutic: Derivat de Tetraciclin, are proprieti
antibiotice asemntoare acesteia; este mai eficace fa de pneumococ,
streptococ, stafilococ, bacili gram-negativi aerobi, gonococi, Bacteroides
fragilis, este activ fa de Mycoplasma, Chlamydia i Legionella; se
absoarbe aproape complet din intestin, are o penetrabilitate tisular
superioar, menine concentraii active mai ndelungat.
Indicaii terapeutice:
Infecii cu germeni sensibili; este de ales n episoadele acute ale
bronitelor cronice, pneumonii atipice cu Chlamydia i Mycoplasma,
infecii pelviene cu gonococi, E. coli, Bacteroides sau Chlamydia.
Mod de administrare: Oral, la aduli, n prima zi cte 1 capsul
(100 mg) la 12 ore, apoi 1 capsul/zi (la nevoie de 2 ori/zi); la copii, n
prima zi cte 2 mg/kilocorp la 12 ore, apoi o dat/zi (la nevoie de 2
ori/zi).
Intravenos (n cazurile grave i cnd administrarea oral nu este
posibil), n aceleai doze ca pentru calea oral.
Reacii adverse: Grea, diaree; suprainfecii cu microorganisme
rezistente (Candida, germeni coliformi, stafilococi), manifestate prin
stomatit, prurit anal, uneori complicaii grave (candidoz pulmonar,
39
-
enterit stafilococic fulminant).
Crete azotemia i agraveaz fenomenele toxice ale insuficienei
renale; depuneri n dini cu colorare galben i hipoplazia smalului,
depuneri n oase, chiar tulburri de cretere (cnd se administreaz la
copiii mici sau n ultima perioad a sarcinii); hepatite toxice grave (mai
ales la femeile gravide tratate pentru pielonefrit), rareori pancreatit
acut, reacii alergice, fotosensibilizare.
Preparatele inute mult timp la cldur i umezeal pot provoca
(prin produse de degradare) un sindrom tip Fanconi dobndit.
Poate interfera determinarea glucozei urinare i a urobilinogenului.
Greaa, neplcerea epigastric, diareea sunt mai frecvente,
suprainfeciile sunt rare.
Injectarea intravenoas poate provoca iritaie local.
Contraindicaii: Alergie la Tetraciclin, insuficien hepatic
(pentru calea oral, numai cea avansat); injectarea intravenoas este
contraindicat n miastenia grav.
Doxiciclina nu se folosete n timpul sarcinii, alptrii i la copiii
sub 8 ani.
Antiacidele cu aluminiu, calciu i magneziu pot diminua absorbia
antibioticului (dar mai puin dect pentru Tetraciclin).
Doxiciclina poate mri nefrotoxicitatea Metoxifluranului i crete
efectul anticoagulantelor cumarinice i sulfamidelor antidiabetice;
Fenitoina, barbituricele i Carbamazepina favorizeaz metabolizarea
Doxiciclinei (se ajusteaz doza).
Asocierea penicilinelor nu este recomandabil (antagonism).
40
-
COLBIOCIN
(combinaii)
Prezentare farmaceutic: Unguent.
Compoziie:
Unguent:
Principii active: Cloramfenicol 1 g, Colistin metansulfonat
18.000.000 u.i.; Tetraciclin 0,500 g.
Excipieni: Lanolin 20 g; Lichid petrolatum 30 g; Petrolatum
pn la 100 g.
Soluie oftalmic
Principii active: Cloramfenicol 0,400 g; Colistin metansulfonat
18.000.000 u.i.; Rolitetraciclin 0,500 g, echivalent cu Tetraciclin
0,421 g.
Excipieni: Acid boric 1,500 g; Borax 0,300 g; Fenol 0,078 g;
Edetat disodic 0,100 g; Polisorbat 80 0,300 g; Sulfit de sodiu 0,100 g;
Ap distilat pn la 100,000 ml.
Aciune terapeutic: Una dintre problemele cele mai frecvente i
mai importante, consecin a terapiei cu antibiotice, este aceea a apariiei
de tulpini rezistente.
Aceast problem se complic i mai mult n cazul infeciilor
oculare, n care flora bacterian este mixt i, de aceea, un antibiotic cu
aciune specific fa de un germen bine determinat, poate avea un efect
mai slab asupra altora.
Astfel este lsat un cmp liber de aciune microorganismelor care
41
-
pot deveni rezistente la antibioticul ntrebuinat.
De aceea este necesar s se acioneze din mai multe direcii,
cuprinznd un spectru mai larg, astfel nct s nu se lase nici o
posibilitate de dezvoltare a rezistenei.
n patologia oftalmologic, gravitatea infeciilor cu Pseudomonas
aeruginosa, germen puin sensibil la majoritatea antibioticelor, este
semnificativ.
Plecnd de la aceast premis, s-a formulat Colbiocin, n dou
forme farmaceutice unguent oftalmic i colir, cu administrare
extemporanee n care sunt prezente: Colistin, Cloramfenicol i
Tetraciclin (sub form de baz n unguent i sub form de
Rolitetraciclin n colir).
Sunt deja bine cunoscute avantajele deosebite ale aciunii
combinate ale Tetraciclinei i Cloramfenicolului ce acoper un spectru
larg bacterian.
La aceasta se adaug aciunea Colistinei, orientat n special
mpotriva germenilor gram-negativi, cu efect foarte rapid, neinfluenat
de prezena serozitilor sau a altor materiale organice.
Eficacitatea acestei aciuni este cu att mai important cu ct se
adreseaz n special infeciilor cu Pseudomonas aeruginosa i cu
diplobacilul Morax-Axenfeld.
Crearea de tulpini rezistente la Colistin este dificil chiar i n
mod experimental.
Contrar celor care sunt produse de alte antibiotice, ca de exemplu
Polimixina, aceste tulpini nu dezvolt o rezisten ncruciat cu alte
antibiotice cu spectru larg, cum ar fi Cloramfenicolul i Tetraciclina, cu
care, de altfel, Colistina are un sinergism de aciune notabil.
Din cele de mai sus rezult c preparatul Colbiocin este un
42
-
antibiotic cu un spectru foarte larg.
De aceea, n special n cazurile n care din raiuni de timp nu se pot
individualiza agenii microbieni care au produs infecia, Colbiocin poate
controla aceste infecii fr pericolul de a provoca o rezisten bacterian
sau o suprainfecie.
Este interesant de subliniat aciunea antimicotic a Colistinei, care
n cazul tratamentelor prelungite cu antibiotice, poate mpiedica
eventualele infecii fungice oculare.
Modul de prezentare al colirului Colbiocin, sub form
extemporanee, ce conine Rolitetraciclin, Colistin i Cloramfenicol
separate de solventul apos, garanteaz pstrarea perfect a activitii n
timp.
Acelai lucru este garantat i n cazul unguentului prin perfecta
deshidratare a vehiculului gras.
Indicaii terapeutice:
Se recomand n tratamentul conjunctivitelor acute, catarale,
purulente i cele cu bacili Morax-Axenfeld, blefaritelor ulceroase,
blefaro-conjunctivitelor, ulcerelor corneene septice, keratitelor ulceroa-
se, kerato-hipopion, keratit disciform, dacriocistit.
Mod de administrare: Se instileaz n ochi 1-2 picturi sau se
aplic o mic cantitate de unguent n sacul conjunctival inferior, dup
sfatul medicului.
Contraindicaii: Colbiocin este contraindicat la pacienii care
prezint hipersensibilitate la oricare dintre componentele sale.
Reacii adverse: Ocazional pot aprea iritaii pasagere. Unii
pacieni pot prezenta reacii de hipersensibilitate, ca de exemplu arsuri,
edem angioneurotic, urticarie, dermatite verzicolore i maculopapuloase.
43
-
Precauii: Utilizarea topic ndelungat de antibiotice poate induce
apariia de germeni rezisteni.
Dac apar reacii de hipersensibilitate sau dac nu s-au obinut
rezultate terapeutice semnificative dup o perioad relativ scurt de
tratament, se recomand ntreruperea tratamentului i nlocuirea sa cu
unul adecvat.
S-au semnalat cteva cazuri de hipoplazie medular osoas dup
utilizarea topic ndelungat a Cloramfenicolului.
De aceea produsul trebuie utilizat pe perioade scurte de timp,
respectnd indicaiile medicului.
La femei n timpul sarcinii i la copii, produsul trebuie administrat
doar n caz de real nevoie i sub strict control medical.
Colirul pregtit pentru ntrebuinare trebuie consumat n 10 zile i
trebuie pstrat la rece, ferit de lumin.
Modificrile de culoare care pot aprea, att la pulbere ct i la
colirul ce a fost preparat, nu influeneaz activitatea terapeutic a
produsului, care rmne valabil pe toat perioada nscris pe ambalaj.
Produsul poate fi toxic dac este ingerat accidental sau dac este
utilizat n doze mari un timp ndelungat.
De aceea nu trebuie lsat la ndemna copiilor.
Colirul conine sulfit de sodiu: aceast substan poate produce, la
persoane sensibile, i n special la astmatici, reacii de tip alergic i crize
astmatice grave.
44
-
TENUTAM
Sinonime: Doksin, Dotur, Doxiciclina, Doximycin, Doxycyclin,
Doxydar, Doxylin, Retens, Unidox.
Prezentare farmaceutic: Capsule coninnd doxiciclin 1 H2O,
corespunztor la 100 mg doxiciclin; fiole a 5 ml soluie injectabil
coninnd doxiciclin hcl. hemietanolat 1/2 H2O, corespunztor la 100
mg doxiciclin.
Aciune terapeutic: Derivat de tetraciclin, are proprieti
antibiotice asemntoare acesteia; este mai eficace fa de pneumococ,
streptococ, stafilococ, bacili gram-negativi aerobi, gonococi, Bacteroides
fragilis, este activ fa de Mycoplasma, Chlamydia i Legionella; se
absoarbe aproape complet din intestin, are o penetrabilitate tisular
superioar, menine concentraii active mai ndelungat.
Indicaii terapeutice: Infecii cu germeni sensibili; este de ales n
episoadele acute ale bronitelor cronice, pneumonii atipice cu
Chlamydia i Mycoplasma, infecii pelviene cu gonococi, Escherichia
coli, Bacteroides sau Chlamydia.
Mod de administrare: Oral, la aduli, n prima zi cte 1 capsul
(100 mg) la 12 ore, apoi 1 capsul/zi (la nevoie de 2 ori/zi); la copii, n
prima zi cte 2 mg/kilocorp la 12 ore, apoi o dat/zi (la nevoie de 2
ori/zi). Intravenos (n cazurile grave i cnd administrarea oral nu este
posibil), n aceleai doze ca pentru calea oral.
Reacii adverse: Grea, diaree; suprainfecii cu microorganisme
45
-
rezistente (Candida, germeni coliformi, stafilococi), manifestate prin
stomatit, prurit anal, uneori complicaii grave (candidoz pulmonar,
enterit stafilococic fulminant).
Crete azotemia i agraveaz fenomenele toxice ale insuficienei
renale; depuneri n dini cu colorare galben i hipoplazia smalului,
depuneri n oase, chiar tulburri de cretere (cnd se administreaz la
copiii mici sau n ultima perioad a sarcinii); hepatite toxice grave (mai
ales la femeile gravide tratate pentru pielonefrit), rareori pancreatit
acut, reacii alergice, fotosensibilizare.
Preparatele inute mult timp la cldur i umezeal pot provoca
(prin produse de degradare) un sindrom tip Fanconi dobndit.
Poate interfera determinarea glucozei urinare i a urobilinogenului.
Greaa, neplcerea epigastric, diareea sunt mai frecvente,
suprainfeciile sunt rare; injectarea intravenoas poate provoca iritaie
local.
Contraindicaii: Alergie la Tetraciclin, insuficien hepatic
(pentru calea oral, numai cea avansat); injectarea intravenoas este
contraindicat n miastenia grav.
Doxiciclina nu se folosete n timpul sarcinii, alptrii i la copiii
sub 8 ani. Antiacidele cu aluminiu, calciu i magneziu pot diminua
absorbia antibioticului (dar mai puin dect pentru Tetraciclin).
Doxiciclina poate mri nefrotoxicitatea, Metoxifluranului i crete
efectul anticoagulantelor cumarinice i sulfamidelor antidiabetice.
Fenitoina, barbituricele i Carbamazepina favorizeaz metabo-
lizarea Doxiciclinei (se ajusteaz doza); asocierea penicilinelor nu este
recomandabil (antagonism).
46
-
CAPITOLUL IV
CLORAMFENICOLUL PENTRU
ADMINISTRARE SISTEMIC
CLORAMFENICOL
Denumire comun internaional: Cloramphenicolum
Prezentare farmaceutic: Drajeuri coninnd cloramfenicol 250
mg sau 125 mg; capsule operculate coninnd cloramfenicol 250 mg sau
125 mg.
Aciune terapeutic: Antibiotic bacteriostatic cu spectru larg; sunt
sensibili, n majoritate chlamidiile, micoplasmele, rickettsiile,
pneumococii, streptococii piogeni i viridans, enterococul,
meningococul, gonococul, brucelele, Haemophilus, Salmonella typhi i
alte salmonele, Shigella, Vibro cholerae, majoritatea bacteriilor anaerobe
Clostridium, cocii anaerobi, Bacteroides unele tulpini de Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Rezistena se dezvolt lent i numai la unele specii microbiene (de
exemplu Salmonella typhi, Shigella).
Indicaii terapeutice:
Febr tifoid i febr paratifoid (antibiotic de elecie),
meningite bacteriene, ndeosebi cu Haemophilus influenzae, abcese
cerebrale cu bacterii anaerobe (ptrunde bine prin meninge i creier),
47
-
infecii abdominale cu anaerobi; tifos exantematic i bruceloz (atunci
cnd tetraciclinele sunt contraindicate); infecii urinare rezistente la alte
antibiotice.
Mod de administrare: Aduli: 2060 mg/kilocorp/zi, respectiv 1
3 drajeuri sau capsule a 250 mg la 6 ore (14 g/zi), n funcie de
gravitatea infeciei (fr a depi 25 g doz total i 1014 zile de
tratament).
Copii mici: 50 mg/kilocorp/zi.
colari (6-12 ani): 3040 mg/kilocorp/zi pentru primele 2
sptmni, 20 mg/kilocorp/zi fr a depi doza total de 700
mg/kilocorp.
La nou-nscui: 10 mg/kilocorp/zi pentru vrsta de 24 sptmni.
Doza se reduce n caz de insuficien hepatic grav la adult nu
trebuie s depeasc 2 g/zi.
Se administreaz la mese pentru a evita consecinele iritaiei
digestive.
n tratamente prelungite se asociaz vitamine din complexul B i
se introduce n alimentaie iaurt, pentru a evita consecinele distrugerii
florei intestinale.
Reacii adverse: Ocazional anemie toxic (reversibil), rareori
anemie aplastic, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie de natur
alergic sau idiosincrazic de mare gravitate (evoluie deseori letal),
survine mai ales la tratament prelungit sau repetat.
Uneori uscciunea gurii, grea, vom, diaree, rareori suprainfecii
cu Candida, disbacterioze intestinale, erupii cutanate, urticarie, reacii
neurotoxice (cefalee, confuzie mental, nevrit optic).
La nou-nscui, mai ales la prematuri, dozele mai mari dect cele
recomandate pot provoca un sindrom toxic, care poate fi mortal
48
-
(sindromul cenuiu).
n febra tifoid dozele mari, folosite iniial, pot fi cauz de oc
endotoxinic.
Contraindicaii: Insuficien medular toxic n antecedente,
leucopenie, anemie, icter hemolitic.
Nu se administreaz n timpul sarcinii, grij mare la nounscui
(doze mici).
Pruden la hepatici i la renali.
Cloramfenicolul nu se asociaz cu alte medicamente care pot
deprima hematopoieza; pruden n asocierea cu sulfamide antidiabetice,
anticoagulante cumarinice, Fenitoin, Metotrexat (sunt potenate).
Paracetamolul prelungete timpul de njumtire al Cloramfe-
nicolului, iar Fenobarbitalul i crete metabolizarea.
Cloramfenicolul nu se folosete dect cu indicaii stricte, la
recomandarea medicului; se evit utilizarea profilactic i repetarea
curelor; tratamentul se face sub controlul hemoglobinei.
49
-
CLORAMPHENICOL HEMISUCCINAT
Sinonime: Berlicetin, Chloromycetin, Chlornitromycin, Chlorocid,
Paraxin pro injectione, Sificetina, Solnicol.
Prezentare farmaceutic: Flacoane coninnd sarea sodic a
esterului succinic al cloramfenicolului sub form de pulbere n cantitate
echivalent cu 1 g cloramfenicol, pentru prepararea de soluie
injectabil.
Aciune terapeutic: Antibiotic bacteriostatic cu spectru larg; sunt
sensibili, n majoritate chlamidiile, micoplasmele, rickettsiile,
pneumococii, streptococii piogeni i viridans, enterococul, meningo-
cocul, gonococul, brucelele, Haemophilus, Salmonella typhi i alte
salmonele, Shigella, Vibro cholerae, majoritatea bacteriilor anaerobe
Clostridium, cocii anaerobi, Bacteroides unele tulpini de Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Rezistena se dezvolt lent i numai la unele specii microbiene (de
exemplu Salmonella typhi, Shigella). Reprezint o form hidrosolubil
injectabil, care elibereaz antibioticul n organism.
Indicaii terapeutice:
Infecii grave cu germeni sensibili la cloramfenicol; bolnavi la
care cloramfenicolul nu se poate administra oral.
Mod de administrare: Coninutul unui flacon se dizolv n 10 ml
soluie izoton de clorur de sodiu; la aduli se injecteaz intramuscular
sau intravenos 0,5 g Cloramfenicol la 68 ore; la copii 2550
50
-
mg/kilocorp/zi, la nounscui 10 mg/kilocorp/zi.
Reacii adverse: Ocazional anemie toxic (reversibil), rareori
anemie aplastic, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie de natur
alergic sau idiosincrazic de mare gravitate (evoluie deseori letal),
survine mai ales la tratament prelungit sau repetat; uneori uscciunea
gurii, grea, vom, diaree, rareori suprainfecii cu Candida,
disbacterioze intestinale, erupii cutanate, urticarie, reacii neurotoxice
(cefalee, confuzie mental, nevrit optic).
La nou-nscui, mai ales la prematuri, dozele mai mari dect cele
recomandate pot provoca un sindrom toxic, care poate fi mortal
(sindromul cenuiu).
n febra tifoid dozele mari, folosite iniial, pot fi cauz de oc
endotoxinic (minus tulburrile digestive); injecia intramuscular poate
fi dureroas, uneori cu gust amar la injecia intravenoas.
Contraindicaii: Insuficien medular toxic n antecedente,
leucopenie, anemie, icter hemolitic; nu se administreaz n timpul
sarcinii, grij mare la nounscui (doze mici); pruden la hepatici i la
renali.
Cloramfenicolul nu se asociaz cu alte medicamente care pot
deprima hematopoieza; pruden n asocierea cu sulfamide antidiabetice,
anticoagulante cumarinice, Fenitoin, Metotrexat (sunt potenate).
Paracetamolul prelungete timpul de njumtire al
Cloramfenicolului, iar Fenobarbitalul i crete metabolizarea.
Cloramfenicolul nu se folosete dect cu indicaii stricte, la
recomandarea medicului; se evit utilizarea profilactic i repetarea
curelor; tratamentul se face sub controlul hemoglobinei.
51
-
PREPARATE FARMACEUTICE CARE CONIN
CLORAMFENICOL
BETABIOPTAL
Prezentare farmaceutic: Suspensie oftalmic.
Rp/ Cloramfenicol 0,5 g
Betametazon 0,2 g
Indicaii terapeutice:
Tratament local n infecii oculare cu germeni sensibili. Infecii
oftalmice nepurulente cu germeni sensibili la Cloramfenicol atunci cnd
este util asocierea aciunii antiinflamatorii a Betametazonei. Indicaii
particulare: inflamaii ale segmentului anterior al ochiului, reacii post-
operatorii; conjunctivite bacteriene i alergice; iridociclite acute.
Mod de administrare: Instilaii, 1-2 picturi n sacul conjunctival
de 6-8 ori/zi n primele zile, apoi 1-2 picturi de 3-6 ori/zi.
Reacii adverse: Alergie la componente, suprainfecii fungice.
Contraindicaii: Hipertensiune intraocular. Infecie acut cu
Herpes simplex i alte infecii virotice la nivelul corneei n faza acut
ulcerativ, n afar de asocierile cu chimioterapice specifice virusului
herpetic, conjunctivite cu cheratite ulcerative chiar n stadiul iniial (test
pozitiv la fluorescein). n cheratitele herpetice nu se recomand
folosirea, dar aceasta poate fi, eventual, admis sub stricta supraveghere
a oftalmologului. Tuberculoza ocular. Micoza ocular. Infecii
52
-
oftalmice acute, conjunctivite purulente, blefarite purulente i herpetice
care pot fi mascate sau agravate de corticosteroizi. Hipersensibilitate la
unul din componeni.
CHLORAPRED
Prezentare farmaceutic: Soluie oftalmic steril; flacon cu
picurtor.
Compoziie:
Rp/ Dexamethasone sodium phosphate 1 mg/ml
Chloramphenicol 5 mg/ml.
Aciune terapeutic: Chlorapred nsumeaz aciunea puternic
antiinflamatoare a Dexamethazonei cu aciunea Chloramfenicolului
considerat un bacteriostatic activ fa de un larg spectru de
microorganisme gram-negative i gram-pozitive cum sunt: Escherichia
coli, Haemophilus influenzae, Staphilococcus aureus.
Indicaii terapeutice:
Inflamaii ale ochiului i anexelor sale atunci cnd este necesar
asocierea unui antiinfecios tratamentului steroidian.
Mod de administrare: Iniial 1-2 picturi n ochiul afectat la 2 ore
apoi 1-2 picturi la 4-6 ore.
Reacii adverse: Pot aprea fenomene de intoleran local. n
mod absolut excepional poate aprea hipoplazie medular, inclusiv
anemie aplastic ca urmare a aplicrii locale de Cloramfenicol.
Utilizarea prelungit a steroizilor poate determina, la persoanele cu
glaucom, afectarea nervului optic, tulburarea acuitii vizuale i a
cmpului vizual, formarea de cataract posterioar subcapsular. n
cazul utilizrii pentru o perioad mai mare de 10 zile trebuie msurat
53
-
presiunea intraocular periodic.
Contraindicaii: Alergie la unul din componenii produsului.
Herpes cornean.
TRICOMICON
(combinaii)
Prezentare farmaceutic: Comprimate vaginale
Rp/ Metronidazol 225 mg
Nistatin 75 mg (250 000 u.i.)
Cloramfenicol 100 mg
Aciune terapeutic: Antitrichomonazic i antibacterian fa de
germenii anaerobi prin Metronidazol, antimicotic fa de Candida prin
Nistatin, antibacterian cu spectru larg prin Cloramfenicol.
Indicaii terapeutice: Vaginite tricomonazice, candidozice i
bacteriene; nainte i dup intervenii pe vagin i uter.
Mod de administrare: Intravaginal, cte un comprimat de 1-2
ori/zi (comprimatul se umezete nainte de introducere).
Reacii adverse: Alergie la una din componente; se va evita n
primul trimestru al sarcinii.
54
-
OFTACOL B
Prezentare farmaceutic: Plcue de colagen animal expandat
Compoziie (la 100 g):
Rp/ Cloramfenicol 1 g
Lidocain 0,5 g/100 g.
Aciune terapeutic: Pansament oftalmic de colagen cu
proprieti, antibiotice (prin Cloramfenicol) i anestezice locale (prin
Lidocain); colagenul favorizeaz coagularea i accelereaz vindecarea
plgilor.
Indicaii terapeutice:
Plgi traumatice sau chirurgicale, arsuri corneene, sclerale,
conjunctivale i palpebrale.
Mod de administrare: Aplicaii locale, sub pansament, n condiii
sterile, dup curirea prealabil a plgii.
Reacii adverse: Uneori senzaie de durere imediat dup aplicare.
Contraindicaii: Alergie la una din componente; nu se asociaz
cu antiseptice care elibereaz clor sau oxigen (Cloramin, ap oxigenat
etc.), cu substane astringente (azotat de argint) sau caustice (tinctur de
iod), care pot denatura proteinele, cu enzime proteolitice i cu unguente
sau pulberi, care colmateaz spaiile capilare ale preparatului de colagen.
55
-
CERVUGID
Prezentare farmaceutic: ovule
Rp/ Cloramfenicol 200 mg
Metronidazol 500 mg
Nistatin 150 mg
Acetat de hidrocortizon 15 mg
Excipieni: Lipex 403.
Indicaii terapeutice:
Tratamentul vaginitelor i cervicitelor produse de germeni
aerobi sau anaerobi (inclusiv genul Clostridium), rikettsii i micoplasme;
vaginite trichomoniazice; vaginite micotice produse de Candida;
vaginite mixte produse de asocierea: bacterii Trichomonas Candida.
Profilaxia vaginitelor i cervicitelor la paciente tratate cu
citostatice, imunosupresoare i corticosteroizi, precum i nainte de
intervenii chirurgicale sau exploratorii n sfera genital: histero-
salpingografie, hidrotubaie, biopsie de endometru.
Mod de administrare: n cervico-vaginite determinate de diferii
ageni patogeni, se va administra intravaginal un ovul seara, nainte de
culcare, timp de 10 zile; tratamentul se va repeta de 1-2 ori n cervicite,
pn la cicatrizarea acestora, cu o pauz de 7 zile ntre perioadele de
56
-
tratament. n cervico-vaginitele nsoite de procese inflamatorii profunde
(congestii pelviene, metroanexite, pelviperitonite), Cervugid se va asocia
cu antibiotice administrate pe cale general.
Contraindicaii: Hipersensibilitate la oricare dintre componentele
produsului; sarcin, alptare; afeciuni hematologice; insuficien hepa-
tic sau renal severe.
Atenionri i precauii speciale: Avnd n vedere lipsa datelor
de farmacocinetic, n special privind absorbia sistemic a acetatului de
Hidrocortizon dup administrarea intravaginal, se vor respecta
precauiile speciale legate de administrarea glucocorticoizilor.
Tratamentul local cu Metronidazol nu trebuie s depeasc 10
zile; nu se vor administra mai mult de 2-3 cure de tratament pe an.
Se recomand monitorizarea atent a hemoleucogramei. Orice
scdere a numrului de hematii, leucocite sau/i trombocite impune
oprirea tratamentului.
Interaciuni medicamentoase: Cloramfenicolul inhib metabo-
lizarea anticoagulantelor cumarinice, Fenitoinei, sulfamidelor antidia-
betice.
Fenobarbitalul i diureticele cresc eliminarea Cloramfenicolului
prin inducie enzimatic i creterea epurrii renale; nu poate fi exclus
apariia acestor interaciuni n cazul administrrii intravaginale a
chimioterapicului.
Metronidazolul poate da reacii de tip disulfiram nu se
recomand consumul de buturi alcoolice; de asemenea, inhib
metabolizarea anticoagulantelor cumarinice.
Sarcin i alptare: Cervugid este contraindicat n timpul sarcinii,
datorit coninutului su n Metronidazol i Cloramfenicol.
n absena datelor privind excreia componentelor produsului n
57
-
laptele matern, Cervugid este contraindicat n perioada de alptare.
BIBLIOGRAFIE
1. Borcanea C., Moisescu A. Medicamente romneti n
tratamentul bolilor infecioase, Editura Medical, Bucureti 1981
2. Florin Cruntu Vademecum de antibioterapie, Editura
Medical, Bucureti 1998
3. Al. Duminic Moisescu Modul de administrare al
medicamentelor, Editura Medical, Bucureti 1990
4. Dumitru Dobrescu Farmacoterapie vol. I i vol. II, Editura
Medical, Bucureti 1990
5. Cornelia Fica Produse farmaceutice romneti folosite n
practica medical, Editura Medical, Bucureti 1985
6. Constantinidi M. Farmacologie manual pentru
nvmntul sanitar postliceal, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1994
7. Stroescu V. Farmacologie clinic, Editura Medical,
Bucureti 1972
8. ***** Agenda Medical 2005
9. Prof. dr. Dan Georgescu Produse farmaceutice 2005,
Editura Naional, Bucureti 2005
58
-
10. ***** Nomenclator de medicamente Ediia 200459