lucrare de licenta antibiotice cu spectru larg utilizate in terapia infectiilor cu chlamidia

Upload: roxanicutzaa

Post on 08-Feb-2018

338 views

Category:

Documents


7 download

TRANSCRIPT

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    1/26

    CUPRINS :

    INTRODUCERE ..............................................................................................................................3CAPITOLUL I ANTIBIOTICE - GENERALITI....................................................................4 I.1.Clasificare.....................................................................................................................................4

    I.2. Spectrul antimicrobian.................................................................................................................4 I.3. Mod de aciune.............................................................................................................................5 I.4. Rezistena la antibiotice...............................................................................................................6 I.5. armacocinetica...........................................................................................................................! I.6. armacoto"icolo#ie......................................................................................................................$ I.!. armacoterapie.............................................................................................................................$ I.$. %le#erea tratamentului cu antibiotice........................................................................................1&CAPITOLUL II ANTIBIOTICELE CU SPECTRUL LARG.....................................................12 II.1. 'etracicline...............................................................................................................................12 II.1.1. Clasificare.........................................................................................................................12 II.1.2. armacocinetica................................................................................................................12 II.1.3.armacodinamie......................................................................................................................13 II.1.4. armacoto"icolo#ie...............................................................................................................13 II.1.5. armacoepidemiolo#ie..........................................................................................................14 II.1.6. Interaciuni medicamentoase.................................................................................................14 II.1.!. 'etracicline din prima #eneraie............................................................................................14 II.1.$. 'etracicline din a doua #eneraie...........................................................................................16 II.2. %mfenicoli................................................................................................................................1$CAPITOLUL III INFECIILE CU CHLAMIDIA......................................................................21 III.1. Cauze.......................................................................................................................................22 III.2. actori de risc..........................................................................................................................22

    III.3. Simptome.................................................................................................................................23 III.4. Mecanism fiziopatolo#ic.........................................................................................................23 III.5. (ia#nostic................................................................................................................................23 III.6. 'ratament.................................................................................................................................24CONCLUZII.....................................................................................................................................26BIBLIOGRAFIE..............................................................................................................................2!

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    2/26

    INTRODUCERE

    %ntibioticele sunt substane c)imice or#anice produse de microor#anisme sau obinute prin

    sintez* sau semisinteza care +n doze foarte mici, in)iba dez-oltarea microor#anismelorpato#ene.(up* descoperirea microbilor de asteur, s/a obser-at c* unele specii microbiene se ap*rade alte specii prin elaborarea unor substane c)imice noci-e. %cest fenomen este numit antibioza,iar substanele c)imice rezultate din metabolismul celular -ii poart* numele de antibiotic.

    rimul care a semnalat, +n 1$$5, aciunea in)ibant* a substanelor elaborate demicroor#anisme a fost sa-antul rom0n ictor abe tot el a su#erat c* aceste substane ar putea fiutilizate +n scop terapeutic pentru distru#erea a#enilor pato#eni. %ceste fapte constituie oanticipaie #enial* a sa-antului roman care, cu 5& de ani +naintea descoperiri epocale a lui lemin#obinerea penicilinei, a intuit efectele practice ce le/ar putea a-ea pentru terapeutica anta#onismulmicrobian.

    Introducerea, +n 1741, +n practic* medical* a antibioticelor de biosinteza caracterizate prinaspectul lar# de aciune, eficacitate ridicat* i tocsicitate redus*, constituie cea de/a doua etap*e"trem de important* +n dez-oltarea c)imioterapiei.

    Succesele e"cepionale obinute +n tratarea maladiilor infecioase cu a8utorul penicilinei 9au declanat cercet*ri foarte minuioase pentru a #*si noi antibiotice de biosinteza. %a se e"plicafaptul c* +ntr/un inter-al e"treme de scurt sunt descoperite i introduse +n terapeutica penicilina ,tetraciclinele, streptomicina, #rizeoful-ina, eritromicina, oleandomicina, iar mai t0rziucefalosporinele i rifampicina.

    :tilizarea e"cesi-* a penicilinei 9 a #enerat +ns* fenomenul de penicilino/rezistenta,fenomen manifestat prin pierderea eficacit*i terapeutice.%cest fapt, cuplat cu slab* stabilitate a

    penicilinei +n mediul acid i la aciunea penicilinei, a determinat e"tinderea cercet*rilor pri-ind

    obinerea de noi antibiotice prin semisinteza i sintez*.;um*rul antibioticelor este foarte mare i +n continu* cretere. (eseori, pentru un antibioticse folosesc mai multe denumiri. entru c* un antibiotic s* poat* fi recunoscut se folosetedenumirea comun* internaional* (.C.I., care este mai uor de reinut dec0t denumirea c)imic*

    prin antibiotice s/a +neles iniial substane cu efect antimicrobian, produse de un microor#anism iobinute prin e"tracie natural*.

    :lterior, aproape toate antibioticile s/au obinut pe cale sintetic*. %stfel termenul deantibiotic i c)imioterapie au de-enit sinonime. Se mai folosete i denumirea de substane anti/microbiene. %ntibioticele au fost #rupate dup* unele asem*n*ri +n ceea ce pri-ete aciunea,indicaiile, toleranta, formula c)imic* etc, +n mai multe familii< betalactamine peniciline icefalosporine, amino#licpzide, macrolide, tetracicline, cloramfenicol, polipeptide s.a. (up* modul

    de aciune se distin# antibiotice bactericide i antibiotice bacteriostatice. Cele bactericide distru##ermenii, iar cele bacteriostatice +mpiedica multiplicarea lor, eliminarea lor fiind realizat* prinmi8loacele de ap*rare ale or#anismului.

    %ntibioticele bactericide sunt supe/rioare i sunt indicate +n tratamentul de atac al infeciiloracute septicemii, pneumonii se-ere, c0nd mi8loacele de ap*rare ale or#anismului sunt dep*ite. =lesunt indicate i +n infeciile prelun#ite, cronice i recidi-ante, prin cure de atac intermitente, precumi +n infeciile care e-olueaz* pe or#anisme tarate, cu mi8loace slabe de ap*rare, precum i la

    bolna-ii c*rora li se administreaz* corticoizi, citostatice sau roent#enterapie ap*rare imunolo#ic*deprimat* sau in)ibata complet.

    %ntibioticele bacteriostatice au deza-anta8ul / +n administr*ri insuficiente sau suprimateprematur / ca multiplicarea #ermenilor poate re+ncepe, put0nd reapare recidi-e. (eci trebuie

    adminstrate, ca durat*, o perioad* suficient de lun#* i +n doze adec-ate. Sunt indicate +n infeciiuoare sau medii.

    3

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    3/26

    CAPITOLUL IANTIBIOTICELE GENERALITI

    Medicamentele antibacteriene se clasific* +n substane bacteriostatice i substanebactericide. Medicamentele bacteriostatice stopeaz* creterea i replicarea bacterian*, laconcentraii serice uor de obinut, limit0nd astfel diseminarea infeciei, +n timp ce sistemul imun alor#anismului atac*, imobilizeaz* i elimin* a#entul pato#en.

    (ac* medicamentul este eliminat +nainte ca sistemul imun s* +ndep*rteze microor#anismul,se menin cantit*i suficiente de a#eni pato#eni pentru a iniia un al doilea ciclu de infecie. (ei

    practic*, aceast* clasificare este prea simpl*, deoarece este posibil ca un antibiotic s* fiebacteriostatic pentru un anumit microor#anism i bactericid pentru altul de e"emplu,cloramfenicolul este bacteriostatic pentru bacilii 9ram ne#ati-i i bactericid pentru pneumococi.

    1.1. Clasii!a"# %ntibiotice betalactamine

    a (ibactami/ enami peniciline/ eniciline naturale/ eniciline antistafilococice/ %minopeniciline/ Carbo"ipeniciline/ :reidopeniciline/ %midinopeniciline/ enemi > Carbapenemi

    / Cefeme cefalosporine/ Carbacefeme.

    b Monobactamic 'ribactami %ntibiotice amino#licozide > streptomicina, ?anamicina, #entamicina, spectinomicina,

    neomicina, tobramicina, ami?acina, netilmicina %ntibiotice macrolide > eritromicina, oleandomicina, spiramicina, ro"itromicina,

    diritromicina, claritromicina, fluritromicina, azitromicina, siner#istine %ntibiotice lincomocine lincosamide > lincomicina, clidamicina %ntibiotice #licopeptice > -ancomicina, teicoplanina, daptomicina

    %ntibioticele cu spectrul lar# > tetracicline, amfenicoli 9rupul rifampicinei %ntibiotice polipeptice > polimi"ine i bacitracina.

    1.$.SPECTRUL ANTIMICROBIAN

    'otalitatea microor#anismelor sensibile la un antibiotic sau c)imioterapie reprezint* spectrulantimicrobian al acestuia. (in punct de -edere al spectrului antimicrobian, antibioticele ic)imioterapicele antimicrobiene pot +i clasificate +n< %ntibiotice cu spectru +n#ust de tip benzilpenicilin*, acti-e pe coci #ram/poziti-, coci #ram/

    ne#ati-, bacilii #ram/poziti-@n aceast* #rup* se +ncadreaz* i penicilinele antistafilococice penicilinele antipseudomonasmacrolidele de tip eritromicina lincosamide< -ancomicina, clindamicina.

    4

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    4/26

    %ntibiotice cu spectru +n#ust de tip streptomicin* streptomicina, #entamicina, ami?acina,polimi"inele, etc, acti-e pe coci #ram poziti-, coci #ram ne#ati-, bacili #ram ne#ati-

    %ntibiotice cu spectru lar#, de tip tetraciclin* tetracicline, cloramfenicol aminopenicilinecefalosporine. Spectrul antimicrobian cuprinde coci i bacili #ram poziti- i #ram ne#ati-,spiroc)ete, micoplasme, ric?ettsii, c)lamidii.

    Spectrul antimicrobian iniial al antibioticelor i c)imioterapicelor s/a +n#ustat +n timp prin

    dez-oltarea rezistenei diferitelor bacterii. %stfel, +n prezent $&A din tulpinile de stafilococ auriusunt rezistente la benzilpenicilin*, ma8oritatea tulpinilor de bacili #ram ne#ati- i unele tulpini de

    bacili tuberculos sunt rezisteni la streptomicin*.

    1.%.MOD DE ACIUNE

    %ciunea bactericid* const* +n into"icarea ire-ersibil* a #ermenilor microbieni laconcentraiile minime in)ibitorii sau ce-a mai mari, de c*tre c)imioterapice.%ciunea bactericid* poate fi< bactericid* absolut* / afecteaz* #ermenii at0t +n stare de repaus c0t i +n faza de multiplicare secretat* de acteroides fra#ilis. sc*derea permeabilit*ii bacteriei pentru antibiotic la ni-elul peretelui bacterian sau

    membranei citoplasmatice producerea de enzime modificate polimeraze, transpeptidaze, carbo"ipeptidaze, care

    limiteaz* sau anuleaz* aciunea antibacterian* a antibioticului e"ercitat* la ni-elul enzimeiint*D

    alterarea intei e"tracelulare prin modificarea proteinelor ribozomale creterea sintezei de %%, care anuleaz* efectul de in)ibare competiti-* a sulfamidelor.

    1.'. FARMACOCINETIC

    %ntibioticele difer* +ntre ele prin propriet*ile farmacocinetice, propriet*i care leinflueneaz* profilul farmacoterapic i farmaco#rafic.

    A(s)"(*ia i implicit biodisponibilitatea antibioticelor pe diferite c*i influeneaz* calea deadministrare a acestora. %dministrarea oral* este cea mai a-anta8oas* i se preteaz* a fi folosit* +ninfeciile uoare i medii, dar nu toate substanele atin# concentraii plasmatice eficiente pe aceast*

    cale. %stfel, din punct de -edere -.F #radului de absorbie dup* administrare oral*, antibioticele seclasific* +n< Substane care se absorb bine oral i care pot +i administrate pe aceast* cale< penicilina ,

    aminopenicilinele, penicilinele antistafilococice, unele cefalosporine, macrolidele,antibioticele cu spectru lar# tetracicline +n special din #eneraia a II/a, amfenicoli, fluoro/c)inolone, sulfamide antimicrobiene i asociaia trimetoprim/sulfamide.

    Substane cu absorbie oral* redus*, inacti-e pe aceast* cale concentraiile sistemicerealizate sunt ineficace terapeutic< penicilineleantipseudomonas i penicilinele acti-e peenterobacteriaceae, ma8oritatea cefalosporinelor din #eneraia @I i III, carbapenemi,monobactami, amino#licozide.

    T"a+s,)"lantibioticelor +n s0n#e se poate face +n form* le#at* de proteinele plasmatice s*u

    liber dizol-ate +n plasm*. +n cazul substanelor care se lea#* +n procent mare de proteineleplasmatice, latena aciunii i durata aciunii farmacodinamice este mare.="emplu specificitateaanti#enic* este deosebit de util* pentru identificarea speciei infectante.

    %numite serotipuri care produc uretrita, pot fi r*spunz*toare inclusi- de apariia infeciilorcon8uncti-ale dei uneori infeciile #enitale pot r*m0ne asimptomatice, con8uncti-ita poate ap*reaca urmare a auto/ inocul*rii infeciei. Con8uncti-it* cu c)lamidii a nou/n*scutului apare cel maiadesea la natere, dac* mama respecti-* prezenta o infecie #enital* cu acest pato#en.

    Serotipurile de c)lamidii %/ C sunt responsabile de producerea tra)omului, +n timpceserotipurile (/B, produc forme de con8uncti-it* cu incluzii, at0t la adult c0t i la nou/n*scut.C. trac)omatis este unul din cei mai obinuii a#eni pato#eni pentru om. (intre cele 15 serotipuricunoscute, 4 %, , a i C sunt implicate +n producerea tra)omului, o infecie ocular* ce poateconduce la cecitate. %lte 3 serotipuri E/1, E/2 i E/3 determina limfo#ranulomatoza -eneric*E9, o boal* sistemica cu transmitere se"ual*.

    21

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    21/26

    Celelalte serotipuri ( p0n* la B sunt asociate cu infecii ale tractului #enital i suntimplicate de asemenea +n producerea unor cazuri sporadice de con8uncti-it*. %ceti a#eni pato#enireprezint* principala cauz* de uretrita non/#onococica la b*rbai, care se poate complica cuepididimita.

    Ea femei, C)lamidia trac)omatis poate determina cer-icita i salpin#ita, dei 7/1& A dinfemeile s*n*toase i p0n* la 4& A din pacientele e"aminate +n clinicile de boli -enerice pot prezenta

    infecie asimptomatic*.Infeciile #enitale cu C)lamidia trac)omatis constituie o problem* ma8or* de s*n*tate, cupeste 5& milioane de cazuri noi pe an +n +ntrea#a lume.@n lipsa dia#nosticului i a tratamentului,infecia poate pro#resa spre o inflamaie cronic* se-er* ce poate conduce la artrita, infertilitate,sarcin* ectopic*, a-ort spontan i natere prematur*.

    'ransmiterea -ertical* a infeciei este rar*, dar e"punerea intrapartum a f*tului la trecereaprin canalul cer-ical poate determina oftalmie neonatala i pneumonie c)lamidiana, care se potdez-olta la apro"imati- 1& A din nou/n*scuii infectai.'estele serolo#ice constituie un instrumentnon/in-azi- de dia#nosticare.

    Clamidioza este o infecie bacterian* cu a#entul infecios C)lamdia, care se transmite princontact se"ual. =ste una dintre cele mai frec-ente boli cu transmitere se"ual* din toat* lumea.

    C)lamJdia infecteaz* uretra la b*rbai i uretra, canalul cer-ial i or#anele reproducti-e superioarela femei. C)lamidia poate infect*, de asemenea, rectul i suprafaa ocular* i pleopele.

    mam* infectat* poate transmite infecia copilului ei +n timpul naterii. @ntre 5& i !&Adintre copiii n*scui de mame infectate sunt infectai la natere. %cetia dob0ndesc infecia lani-elul oc)ilor, rectului, -a#inului i peretelui posterior al #0tului. @ntre 3& i 4&A dintre aceti nou/n*scui infectai dez-olta complicaii, cum ar fi con8uncti-ita sau pneumonia.

    Infecia cu C)lamidia crete riscul de infecie cu -irusul imunodeficienei umane HI, +ncazul e"punerii.C)lamJdia este un parazit procariot obli#atoriu intracelular, datorit* faptului c* nu+i poate sintetiza %'/ul. (e aceea, el se multiplic* doar +n celulele -ii eucariote. C)lamJdiile au

    perete i membrana celular* asem*n*toare bacteriilor 9ram ne#ati-e au forma cocoida i suntimobile. (ifer* +ns* de toate microor#anismele prin ciclul lor de cretere particular, asi#urat de 2forme distincte

    metoda utilizat* +n laboratorul SJne-o sau teste rapide imunopero"idaze, late" > cusensibilitate mai redus* dec0t culturile de celule. %ceste metode nu sunt indicate +ninfeciile asimptomatice

    e-idenierea unor sec-ene de acizi nucleici prin )ibridizare ;ucleic %cid HJbridization/;%H sau amplificare #enic* CR / au sensibilitate mai mare dec0t culturile de celule sepoate determina prezenta C. trac)omatis +ntr/un eantion de urin*

    e"amen serolo#ic / cu -aloare limitat* pentru dia#nosticul infeciilor #enitale 8oase cu C.trac)omatis, dar important pentru dia#nosticul infeciilor asociate cu salpin#ita, infertilitatemecanic*, peri)epatita, epididimita, sindrom Reiter.

    %..T"aa0#+

    (escoperirea unei infecii cu c)lamJdia poate determina sentimente ne#ati-e desprepersoana +ns*i i despre partenerul se"ual. ot ap*rea st0n8enirea, ruinea, furia fa* de persoan*care a transmis infecia. Se recomanda +n aceste cazuri consilierea psi)olo#ic*.

    'ratamentul antibiotic, administrat conform prescripiei medicale, -indeca infecia cuc)lamJdia.(ac* antibioticele nu sunt administrate corect, infecia nu -a fi eradicat*. 'ratamentul

    prompt pre-ine transmiterea infeciei i reduce riscul complicaiilor, cum ar fi boala inflamatoriepel-ina.'rebuie e-itate contactele se"uale neprote8ate p0n* c0nd persoana infectat* sau partenerulse"ual nu au terminat complet tratamentul. / %zitromicina / %mo"icilin* / (o"iciclina / =ritromicina

    / flo"acina / Ee-oflo"acina'oate aceste antibiotice pot fi prescrise b*rbailor i femeilor care nu sunt +ns*rcinate. emeile+ns*rcinate pot lua doar urm*toarele antibiotice ! zile5. Eeflo"acina 5&& m# per os > ! zile%zitromicina i (o"iciclina sunt ambele eficiente +n tratamentul infeciei cu c)lamidia. :nele

    persoane nu pot lua unele dintre aceste medicamente, dar pot face sc)emele alternati-e.ersoanele infectate, de asemenea, cu HI primesc acelai tratament ca i cei neinfectai. Sc)eme de tratament recomandate femeilor +ns*rcinate

    1. =ritromicina 5&& m# per os de 4 ori pe zi > ! zile2. %mo"icilin* 5&& m# per os de 3 ori pe zi > ! zile%t0t =ritromicina c0t i %mo"icilin* pot fi folosite +n tratamentul femeilor +ns*rcinate infectate, deiunele dintre ele pot a-ea c0te-a efecte ad-erse la %mo"icilin*. Se mai pot efectua urm*toarele sc)eme de tratament 14 zile2. %zitromicina 1 # per os > o sin#ur* dozaSe recomand* retestarea la 3 s*pt*m0ni dup* terminarea tratamentului. %ceasta se face pentru

    pre-enirea complicaiilor infeciilor ne-indecate.

    E#!# a68#"s# al# a+i(i)i!#l)"Cele mai frec-ente efecte ad-erse ale acesor medicamente sunt #rea* i -*rs*turi. %zitromicina

    administrat* dup* masa reduce senzaia de #rea*.(o"iciclina determina +n mai puine cazuri #rea* i -*rs*turi, dar poate determina infeciifun#ice.@n cazul +n care apar efecte ad-erse care nu pot fi controlate, se recomand* consultulmedicului specialist. ot fi prescrise alte antibiotice cu mai puine efecte ad-erse.

    25

  • 7/22/2019 lucrare de licenta Antibiotice Cu Spectru Larg Utilizate in Terapia Infectiilor Cu Chlamidia

    25/26

    CONCLUZII

    %ntibioticele au reprezentat cea mai mare -ictorie +nre#istrat* -reodat* +n lupta contrainfeciilor.=le sunt responsabile de sc)imb*ri profunde +n +ntrea#a patolo#ie infecioas*. :tilizarealor a dus, +ns*, uneori la apariia unor accidente, boli i situaii noi ale c*ror urm*ri nefa-orabilesunt #reu de pre-*zut. (in aceste moti-e este bine s* se recur#* la tratamente raionale f*cute de

    persoane competene i cu sim de r*spundere.Introducerea, +n 1741, +n practic* medical* a antibioticelor de biosinteza caracterizate prin

    aspectul lar# de aciune, eficacitate ridicat* i to"icitate redus*, constituie cea de/a doua etap*e"trem de important* +n dez-oltarea c)imioterapiei. Succesele e"cepionale obinute +n tratareamaladiilor infecioase cu a8utorul penicilinei 9 au declanat cercet*ri foarte minuioase pentru a#*si noi antibiotice de biosinteza. %a se e"plic* faptul c* +ntr/un inter-al e"treme de scurt sunt

    descoperite i introduse +n terapeutic* penicilina , tetraciclinele, streptomicina, #rizeoful-ina,eritromicina,oleandomicina, iar mai t0rziu cefalosporinele i rifampicina.@nainte de prescierea unui tratament cu antibiotice se -or recolta produse biolo#ices0n#e,

    urin*, secreii, sput* pentru analize i se -a pune un dia#nostic prezumti-.%ntibioticul -a fiadministrat c0t mai precoce, la +nceputul afeciunii i +ntr/o doz* de atac suficient* fa* de #ra-itatea

    bolii i repartizat* raional +n 24 de ore%ntibioticul are aciune bactricid* sau bacteriostatic* i acioneaz* la un loc bine cunoscut