1

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

2

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICINAL VETERINAR Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml soluție injectabilă pentru bovine 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fiecare ml conține: Substanțe active : Florfenicol 400 mg Meloxicam 5 mg Excipienți Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă. Soluție limpede de culoare galbenă. 4. PARTICULARITĂŢI CLINICE 4.1 Specii țintă Bovine. 4.2 Indicații pentru utilizare, cu specificarea speciilor țintă Pentru tratamentul bolilor respiratorii la bovine (complexul BRD) asociate cu febră, cauzate de Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida și Histophilus somni, sensibile la florfenicol. 4.3 Contraindicații Nu se utilizează pentru taurii adulți destinați pentru reproducție. Nu se utilizează la animalele cu afecțiuni hepatice, cardiace sau renale și cu tulburări hemoragice, sau când există leziuni evidente ulceroase gastro-intestinale. Nu se utilizează în cazurile de hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți. 4.4 Atenționări speciale pentru fiecare specie țintă Nu sunt. 4.5 Precauții speciale pentru utilizare Precauții speciale pentru utilizare la animale Ori de câte ori este posibil, produsul medicinal veterinar trebuie utilizat numai pe baza testelor de sensibilitate. Politicile oficiale, naționale și regionale antimicrobiene ar trebui luate în considerare atunci când se utilizează produsul medicinal veterinar. A se evita utilizarea la animale grav deshidratate, hipovolemice sau hipotensive, deoarece poate exista un risc potențial de toxicitate renală. În absența datelor de siguranță nu se recomandă utilizarea produsului la vițeii cu vârsta mai mică de 4 săptămâni.

3

Precauții speciale care trebuie luate de persoana care administrează produsul medicinal veterinar la animale Produsul este ușor iritant pentru ochi. Dacă au sărit stropi în ochi se clătește imediat cu multă apă. În caz de auto-injectare accidentală, solicitați imediat sfatul medicului și prezentați prospectul sau eticheta medicului. Persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la florfenicol, meloxicam sau la oricare dintre excipienți, trebuie să evite contactul cu produsul medicinal veterinar. Au fost observate efecte fetotoxice și maternotoxice dependente de doză după administrarea orală de meloxicam la femele de șobolan gestante. Prin urmare, produsul medicinal veterinar nu trebuie administrat de femeile gravide. 4.6 Reacții adverse (frecvență și gravitate) După administrarea subcutanată a produsului au fost observate foarte frecvent reacții la locul injectării (cel mai adesea edem, indurație, căldură și durere). Aceste efecte au fost tranzitorii și de obicei rezolvate fără nici un tratament în termen de 5 până la 15 zile, dar pot persista până la 49 de zile. În timpul injectării acestui produs, animalele pot prezenta semne de durere moderată, manifestată prin mișcarea capului sau a gâtului. Frecvența reacțiilor adverse este definită utilizând următoarea convenție: - Foarte frecvente (mai mult de 1 din 10 animale tratate care prezinta reacții adverse ) - Frecvente (mai mult de 1 dar mai puțin de 10 animale din 100 animale tratate) - Mai puțin frecvente (mai mult de 1 dar mai puțin de 10 animale din 1000 animale tratate) - Rare (mai mult de 1 dar mai puțin de 10 animale din 10 000 animale tratate) - Foarte rare (mai puțin de 1 animal din 10 000 animale tratate, inclusiv raportările izolate ) 4.7 Utilizare în perioada de gestație, lactație sau în perioada de ouat Siguranța produsului medicinal veterinar nu a fost stabilită la animalele de reproducție, gestante și în lactație. Se utilizează numai în conformitate cu evaluarea raportului beneficiu-risc de către medicul veterinar responsabil. Fertilitate Nu se utilizează la taurii adulți destinați pentru reproducție (vezi pct 4.3). 4.8 Interacțiuni cu alte produse medicinale sau alte forme de interacțiune A nu se administra concomitent cu glucocorticoizi, cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau cu agenți anticoagulanți. 4.9 Cantități de administrat și calea de administrare Administrare subcutanată. O singură injecție subcutanată, la o doză de 40 mg florfenicol / kg greutate corporală și 0,5 mg meloxicam / kg greutate corporală (de exemplu, 1 ml / 10 kg greutate corporală). Volumul dozei unice nu trebuie să depășească 15 ml per loc de injectare. Injecția trebuie administrată numai în zona gâtului. Pentru a asigura o dozare corectă, greutatea corporală trebuie determinată cât mai precis posibil pentru a evita subdozarea. Pentru flacoanele de 250 ml, dopul de cauciuc poate fi înțepat în siguranță de până la 20 de ori. În caz contrar, se recomandă utilizarea unei seringi multi-doză.

4

4.10 Supradozare (simptome, proceduri de urgență, antidoturi), după caz La vițeii sugari, administrarea repetată a dozei recomandate o dată pe săptămână, timp de trei săptămâni, a fost bine tolerată, precum și o singură administrare de 3 ori (3x) mai mare decât doza recomandată. Administrarea repetată săptămânală a supradozelor (3x și 5x doza recomandată) la viței, a fost asociată cu un consum scăzut de lapte, scăderea creșterii în greutate, fecale moi sau diaree. Administrarea săptămânală repetată a unei doze de 3 ori a fost fatală la 1 din 8 viței, după a treia administrare. Administrarea săptămânală repetată a unei doze de 5 ori a fost fatală, în cazul a 7 din 8 viței, după a treia administrare. Amploarea acestor reacții adverse a fost dependentă de doză. Leziuni macroscopice intestinale au fost observate post-mortem (prezența fibrinei, ulcere ale abomasului, puncte hemoragice și îngroșarea peretelui cheagului (abomasului). 4.11 Timp de așteptare Carne și organe: 56 de zile Lapte: Nu este autorizată utilizarea la animale care produc lapte pentru consum uman. Nu se utilizează la vacile gestante, care produc lapte pentru consum uman, înainte cu cel puțin 2 luni până la fătare. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Grupa farmacoterapeutică: Antibacteriene pentru uz sistemic, amfenicoli, combinații. Codul veterinar ATC: QJ01BA99. 5.1 Proprietăți farmacodinamice Florfenicolul este un antibiotic de sinteză cu spectru larg, activ asupra unui număr mare de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative izolate de la animale domestice. Florfenicolul acționează prin inhibarea sintezei proteice bacteriene, la nivel ribozomal, acțiunea sa este bacteriostatică și dependentă de timp. In-vitro s-a demonstrat că are și acțiune bactericidă asupra unor bacterii patogene izolate în mod normal în cazul afecțiunilor respiratorii la bovine incluzând Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida şi Histophilus somni. Florfenicolul este considerat un agent bacteriostatic dar, studiile de laborator au demonstrat acțiunea sa bactericidă împotriva Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida şi Histophilus somni. Pentru Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida şi Histophilus somni, au fost determinate de către CLSI (Institutul pentru Standarde Clinice și de Laborator) următoarele praguri pentru florfenicol pentru bacteriile implicate în afecțiuni respiratorii la bovine: susceptibil: ≤ 2 µg/ml, intermediar: 4 µg/ml, rezistent: ≥ 8 µg/ml. Rezistența la florfenicol este mediată în principal printr-un sistem de eflux determinat de un transportor specific (Flo-R) sau multidrog (AcrAB-TolC). Genele corespunzătoare acestor mecanisme sunt codificate pe elemente genetice mobile, cum ar fi plasmide, transpozoni sau gene casete. Rezistența la florfenicol a patogenilor țintă a fost raportată numai în cazuri rare, și a fost asociată cu pompa de eflux și prezența genei floR. Datele de supraveghere a sensibilității în teren a bacteriilor țintă izolate de la bovine, colectate între 2004 și 2012 în toată Europa, au arătat o eficiență constantă a florfenicolului, fără niciun caz de rezistență. Valorile Concentrației Minime Inhibitorii in vitro pentru bacteriile izolate din teren sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Specia Interval (µg/ml) MIC50 (µg/ml) MIC90 (µg/ml) Mannheimia haemolytica (n=217) 0.25 - 4 0.7 0.9 Pasteurella multocida (n=226) 0.125 - 8 0.3 0.5 Histophilus somni (n=128) 0.125 – 0.5 0.2 0.3

5

Meloxicam este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) din clasa oxicamului, care acţionează prin inhibarea sintezei de prostaglandine, în acest fel exercitând un efect antiinflamator, analgezic, antiexudativ şi antipiretic. Reduce infiltrarea leucocitelor la nivelul țesutului inflamat. Într-o mai mică măsură, inhibă agregarea trombocitară colagen-indusă. Meloxicamul are de asemenea proprietăți antiendotoxinice, întrucât s-a demonstrat că acesta inhibă producția de tromboxan B2 indusă prin administrarea de endotoxină de E. coli la viței, vaci lactante și porcine. Biodisponibilitatea meloxicamului în această combinație este mai mică în comparație cu utilizarea meloxicamului administrat ca monoterapie. Impactul acestei diferențe cu privire la efectele anti-inflamatorii nu a fost investigată în studiile de teren. Totuși, un efect antipiretic clar a fost demonstrat în primele 48 de ore după administrare. 5.2 Particularități farmacocinetice După administrarea subcutanată a produsului, la doza recomandată de 1 ml/10 kg greutate corporală, concentrația plasmatică maximă (Cmax) de 4.6 mg/l florfenicol și respectiv 2.0 mg/l meloxicam se atinge în 10 ore (h) pentru florfenicol și respectiv 7 h pentru meloxicam. Niveluri plasmatice eficiente de florfenicol sunt menținute peste MIC90 de 1 µg/ml, 0.5µg/ml și 0.2 µg/ml pentru 72 h, 120 h și respectiv 160 h. Florfenicolul este distribuit pe scară largă în întreg organismul și se leagă puțin de proteinele plasmatice (aproximativ 20%). Meloxicamul este legat extensiv de proteinele plasmatice (97%) și este distribuit în toate organele bine irigate. Florfenicolul este excretat în principal prin urină și în mai mică măsură prin fecale cu un timp de înjumătățire de aproape 60 h. Excreția meloxicamului se face în mod egal prin urină și fecale cu un timp de înjumătățire de aproape 23 h. 6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților Dimetilsulfoxid Formal glicerol stabilizat 6.2 Incompatibilități majore În absența studiilor de compatibilitate, acest produs medicinal veterinar nu trebuie amestecat cu alte produse medicinale veterinare. 6.3 Perioadă de valabilitate Perioada de valabilitate a produsului medicinal veterinar așa cum este ambalat pentru vânzare: 3 ani Perioada de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar: 28 de zile 6.4 Precauții speciale pentru depozitare Acest produs medicinal veterinar nu necesită condiții speciale de depozitare. 6.5 Natura și compoziția ambalajului primar Flacoane translucide din plastic multistrat (polipropilenă/etilene vinil alcool/polipropilenă) cu dopuri din cauciuc clorobutilic și capse din aluminiu cu plastic, conținând 50, 100 sau 250 ml. Mărimea ambalajului: Cutie de carton cu un flacon.

6

Nu toate dimensiunile de ambalaj pot fi comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminarea produselor medicinale veterinare neutilizate sau a deșeurilor provenite din utilizarea unor astfel de produse

Orice produs medicinal veterinar neutilizat sau deșeu provenit din utilizarea unor astfel de produse trebuie eliminate în conformitate cu cerințele locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE

Ceva Santé Animale 10 av. de La Ballastière 33500 Libourne FRANȚA

8. NUMĂRUL (NUMERELE) AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE

EU/2/17/210/001–003

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 15/05/2017

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate referitoare la acest produs medicinal veterinar sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene a Medicamentelor (http://www.ema.europa.eu/).

INTERDICŢII PENTRU VÂNZARE, ELIBERARE ŞI/SAU UTILIZARE

Nu este cazul.

7

ANEXA II A. PRODUCĂTORUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIILOR DE

PRODUS B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII ALE AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE

PRIVIND ELIBERAREA SAU UTILIZAREA C. DECLARAŢIE REFERITOARE LA LIMITELE MAXIME DE REZIDUURI

8

A. PRODUCĂTORUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIILOR DE PRODUS Ceva Santé Animale 10 av. de La Ballastière 33500 Libourne FRANȚA B. CONDIŢII SAU RESTRICŢII ALE AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE

PRIVIND ELIBERAREA SAU UTILIZAREA Produs medicinal veterinar supus eliberării cu rețetă veterinară C. DECLARAŢIE REFERITOARE LA LIMITELE MAXIME DE REZIDUURI Substanțele active din Zeleris sunt substanțe permise așa cum sunt descrise în tabelul 1 al anexei la Regulamentul Comisiei (UE) nr. 37/2010 : Substanța farmacologic activă

Reziduu marker

Specii de animale

Limite maxime de reziduuri

Țesuturi țintă

Alte prevederi

Clasificare terapeutica

Florfenicol Suma florfenicolului și a metaboliților săi determinați ca florfenicol-amine

Bovine 200 3000 300

Mușchi Ficat Rinichi

Nu este destinat animalelor care produc lapte pentru consum uman.

Agenți antiinfecțioși/ antibiotice

Meloxicam Meloxicam Bovine 20 65 65 15

Mușchi Ficat Rinichi Lapte

Nicio înregistrare

Agenți antiinflamatori/ Agenți antiinflamatori nesteroidieni

Excipienții enumerați în secțiunea 6.1 din SPC sunt substanțe permise pentru care tabelul 1 al anexei la Regulamentul Comisiei (UE) nr. 37/2010 indică faptul că nu sunt necesare LMR.

9

ANEXA III

ETCHETARE ŞI PROSPECT

10

A. ETICHETARE

11

INFORMAŢII CARE TREBUIE ÎNSCRISE PE AMBALAJUL SECUNDAR

Cutie de carton cu flacon de 50 ml, 100 ml și 250 ml. 1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICINAL VETERINAR Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml soluție injectabilă pentru bovine florfenicol/meloxicam 2. DECLARAREA SUBSTANŢELOR ACTIVE 400 mg/ml florfenicol, 5 mg/ml meloxicam 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă. 4. DIMENSIUNEA AMBALAJULUI 50 ml 100 ml 250 ml 5. SPECII ŢINTĂ Bovine. 6. INDICAŢIE (INDICAŢII) 7. MOD ŞI CALE DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. Citiți prospectul înainte de utilizare. 8. TIMPI DE AŞTEPTARE Timpi de așteptare: Carne și organe: 56 de zile Lapte: Nu este autorizată utilizarea la animale care produc lapte pentru consum uman. Nu se utilizează la vacile gestante, care produc lapte pentru consum uman, înainte cu cel puțin 2 luni până la fătare. 9. ATENŢIONARE (ATENŢIONĂRI) SPECIALĂ (SPECIALE), DUPĂ CAZ

12

10. DATA EXPIRĂRII EXP {lună/an} După deschidere, se va utiliza în maxim 28 de zile, până la __/__/__ 11. CONDIŢII SPECIALE DE DEPOZITARE 12. PRECAUŢII SPECIALE PENTRU ELIMINAREA PRODUSELOR NEUTILIZATE

SAU A DEŞEURILOR, DUPĂ CAZ Eliminarea: citiți prospectul produsului 13. MENŢIUNEA „NUMAI PENTRU UZ VETERINAR” ŞI CONDIŢII SAU RESTRICŢII

PRIVIND ELIBERAREA ŞI UTILIZARE, după caz Numai pentru uz veterinar. Se eliberează numai pe bază de rețetă veterinară. 14. MENŢIUNEA „A NU SE LĂSA LA VEDEREA SI ÎNDEMÂNA COPIILOR” A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 15. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE Ceva Santé Animale 10 av. de La Ballastière 33500 Libourne FRANȚA 16. NUMĂRUL (NUMERELE) AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE EU/2/17/210/001 EU/2/17/210/002 EU/2/17/210/003 17. NUMĂRUL DE FABRICAŢIE AL SERIEI DE PRODUS Lot

13

INFORMAŢII CARE TREBUIE ÎNSCRISE PE AMBALAJUL PRIMAR Flacon de 100 ml și 250 ml 1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICINAL VETERINAR Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml soluție injectabilă pentru bovine florfenicol/meloxicam 2. DECLARAREA SUBSTANŢELOR ACTIVE 400 mg/ml florfenicol, 5 mg/ml meloxicam 3. FORMA FARMACEUTICĂ Soluție injectabilă. 4. DIMENSIUNEA AMBALAJULUI 100 ml 250 ml 5. SPECII ŢINTĂ Bovine. 6. INDICAŢIE (INDICAŢII) 7. MOD ŞI CALE DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. Citiți prospectul înainte de utilizare. 8. TIMPI DE AŞTEPTARE Timpi de așteptare: Carne și organe: 56 de zile Lapte: Nu este autorizată utilizarea la animale care produc lapte pentru consum uman. Nu se utilizează la vacile gestante, care produc lapte pentru consum uman, înainte cu cel puțin 2 luni până la fătare. 9. ATENŢIONARE (ATENŢIONĂRI) SPECIALĂ (SPECIALE), DUPĂ CAZ

14

10. DATA EXPIRĂRII EXP {lună/an} După deschidere, se va utiliza în maxim 28 de zile. 11. CONDIŢII SPECIALE DE DEPOZITARE 12. PRECAUŢII SPECIALE PENTRU ELIMINAREA PRODUSELOR NEUTILIZATE

SAU A DEŞEURILOR, DUPĂ CAZ 13. MENŢIUNEA „NUMAI PENTRU UZ VETERINAR” ŞI CONDIŢII SAU RESTRICŢII

PRIVIND ELIBERAREA ŞI UTILIZARE, după caz Numai pentru uz veterinar. Se eliberează numai pe bază de rețetă veterinară. 14. MENŢIUNEA „A NU SE LĂSA LA VEDEREA SI ÎNDEMÂNA COPIILOR” A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. 15. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE Ceva Santé Animale 10 av. de La Ballastière 33500 Libourne FRANȚA 16. NUMĂRUL (NUMERELE) AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE EU/2/17/210/002 EU/2/17/210/003 17. NUMĂRUL DE FABRICAŢIE AL SERIEI DE PRODUS Lot

15

INFORMAŢII MINIME CARE TREBUIE ÎNSCRISE PE UNITĂŢILE MICI DE AMBALAJ PRIMAR Flacon de 50 ml 1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICINAL VETERINAR Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml soluție injectabilă pentru bovine florfenicol/meloxicam 2. CANTITATEA DE SUBSTANŢE ACTIVE 400 mg/ml florfenicol, 5 mg/ml meloxicam 3. CONŢINUT PE UNITATE DE GREUTATE, VOLUM SAU NUMĂR DE DOZE 50 ml 4. CALE (CĂI) DE ADMINISTRARE SC 5. TIMPI DE AŞTEPTARE Timpi de așteptare: Carne și organe: 56 de zile Lapte: Nu este autorizată utilizarea la animale care produc lapte pentru consum uman. Nu se utilizează la vacile gestante, care produc lapte pentru consum uman, înainte cu cel puțin 2 luni până la fătare. 6. NUMĂRUL SERIEI Lot 7. DATA EXPIRĂRII EXP {lună/an} După deschidere se va utiliza în maxim 28de zile. 8. MENŢIUNEA „NUMAI PENTRU UZ VETERINAR” Numai pentru uz veterinar.

16

B.PROSPECT

17

PROSPECT Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml soluție injectabilă pentru bovine

1. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE COMERCIALIZARE ŞI A DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE FABRICARE, RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIILOR DE PRODUS, DACĂ SUNT DIFERITE Deținătorul autorizației de comercializare și producătorul responsabil pentru eliberarea seriei: Ceva Santé Animale 10 av. de La Ballastière 33500 Libourne FRANȚA 2. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICINAL VETERINAR Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml soluție injectabilă pentru bovine florfenicol/meloxicam 3. DECLARAREA (SUBSTANŢEI) SUBSTANŢELOR ACTIVE ŞI A ALTOR INGREDIENTE (INGREDIENŢI) 1 ml conține 400 mg florfenicol și 5 mg meloxicam. Soluție limpede de culoare galbenă. 4. INDICAŢIE (INDICAŢII) Pentru tratamentul bolilor respiratorii la bovine (complexul BRD) asociate cu febră, cauzate de Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida și Histophilus somni, sensibile la florfenicol. 5. CONTRAINDICAŢII Nu se utilizează pentru taurii adulți destinați pentru reproducție. Nu se utilizează la animalele cu afecțiuni hepatice, cardiace sau renale și cu tulburări hemoragice, sau când există leziuni evidente ulceroase gastro-intestinale. Nu se utilizează în cazurile de hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienți. 6. REACŢII ADVERSE După administrarea subcutanată a produsului au fost observate foarte frecvent reacții la locul injectării (cel mai adesea edem, indurație, căldură și durere). Aceste efecte au fost tranzitorii și de obicei rezolvate fără nici un tratament în termen de 5 până la 15 zile, dar pot persista până la 49 de zile. În timpul injectării acestui produs, animalele pot prezenta semne de durere moderată, manifestată prin mișcarea capului sau a gâtului. Frecvența reacțiilor adverse este definită utilizând următoarea convenție: - Foarte frecvente (mai mult de 1 din 10 animale tratate care prezinta reacții adverse ) - Frecvente (mai mult de 1 dar mai puțin de 10 animale din 100 animale tratate) - Mai puțin frecvente (mai mult de 1 dar mai puțin de 10 animale din 1000 animale tratate) - Rare (mai mult de 1 dar mai puțin de 10 animale din 10 000 animale tratate) - Foarte rare (mai puțin de 1 animal din 10 000 animale tratate, inclusiv raportările izolate )

18

Dacă observați orice reacție adversă, chiar și cele care nu sunt deja incluse în acest prospect sau credeți că medicamentul nu a avut efect vă rugăm să informați medicul veterinar. 7. SPECII ŢINTĂ Bovine. 8. POSOLOGIE PENTRU FIECARE SPECIE, CALE (CĂI) DE ADMINISTRARE ŞI MOD DE ADMINISTRARE Administrare subcutanată. O singură injecție subcutanată, la o doză de 40 mg florfenicol / kg greutate corporală și 0,5 mg meloxicam / kg greutate corporală (de exemplu, 1 ml / 10 kg greutate corporală). Volumul dozei unice nu trebuie să depășească 15 ml per loc de injectare. Injecția trebuie administrată numai în zona gâtului. Pentru flacoanele de 250 ml, dopul de cauciuc poate fi înțepat în siguranță de până la 20 de ori. În caz contrar, se recomandă utilizarea unei seringi multi-doză. 9. RECOMANDĂRI PRIVIND ADMINISTRAREA CORECTĂ Pentru a asigura o dozare corectă, greutatea corporală trebuie determinată cât mai precis posibil pentru a evita subdozarea. 10. TIMP (TIMPI) DE AŞTEPTARE Carne și organe: 56 de zile Lapte: Nu este autorizată utilizarea la animale care produc lapte pentru consum uman. Nu se utilizează la vacile gestante, care produc lapte pentru consum uman, înainte cu cel puțin 2 luni până la fătare. 11. PRECAUŢII SPECIALE PENTRU DEPOZITARE A nu se lăsa la vederea și îndemâna copiilor. Acest produs medicinal veterinar nu necesită condiții speciale de depozitare. A nu se utiliza acest produs veterinar după data expirării marcată pe cutie după EXP. Data expirării se referă la ultima zi din acea lună. Perioada de valabilitate după prima deschidere a containerului: 28 de zile. 12. ATENŢIONARE (ATENŢIONĂRI) SPECIALĂ (SPECIALE) Precauții speciale pentru utilizare la animale: Ori de câte ori este posibil, produsul medicinal veterinar trebuie utilizat numai pe baza testelor de sensibilitate. Politicile oficiale, naționale și regionale antimicrobiene ar trebui luate în considerare atunci când se utilizează produsul medicinal veterinar.

19

A se evita utilizarea la animale grav deshidratate, hipovolemice sau hipotensive, deoarece poate exista un risc potențial de toxicitate renală. În absența datelor de siguranță nu se recomandă utilizarea produsului la vițeii cu vârsta mai mică de 4 săptămâni. Precauții speciale care vor fi luate de persoana care administrează produsul medicinal veterinar la animale: Produsul este ușor iritant pentru ochi. Dacă au sărit stropi în ochi se clătește imediat cu multă apă. În caz de auto-injectare accidentală, solicitați imediat sfatul medicului și prezentați prospectul sau eticheta medicului. Persoanele cu hipersensibilitate cunoscută la florfenicol, meloxicam sau la oricare dintre excipienți, trebuie să evite contactul cu produsul medicinal veterinar. Au fost observate efecte fetotoxice și maternotoxice dependente de doză după administrarea orală de meloxicam la femele de șobolan gestante. Prin urmare, produsul medicinal veterinar nu trebuie administrat de femeile gravide. Gestație și lactație: Siguranța produsului medicinal veterinar nu a fost stabilită la animalele de reproducție, gestante și în lactație. Se utilizează numai în conformitate cu evaluarea raportului beneficiu-risc de către medicul veterinar responsabil. Fertilitate: Nu se utilizează la taurii adulți destinați pentru reproducție (vezi secțiunea „Contraindicații”). Interacțiuni cu alte produse medicinale si alte forme de interacțiune: A nu se administra concomitent cu glucocorticoizi, cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau cu agenți anticoagulanți. Supradozare (simptome, proceduri de urgenta, antidot): La vițeii sugari, administrarea repetată a dozei recomandate o dată pe săptămână, timp de trei săptămâni, a fost bine tolerată, precum și o singură administrare de 3 ori (3x) mai mare decât doza recomandată. Administrarea repetată săptămânală a supradozelor (3x și 5x doza recomandată) la viței, a fost asociată cu un consum scăzut de lapte, scăderea creșterii în greutate, fecale moi sau diaree. Administrarea săptămânală repetată a unei doze de 3 ori a fost fatală la 1 din 8 viței, după a treia administrare. Administrarea săptămânală repetată a unei doze de 5 ori a fost fatală, în cazul a 7 din 8 viței, după a treia administrare. Amploarea acestor reacții adverse a fost dependentă de doză. Leziuni macroscopice intestinale au fost observate post-mortem (prezența fibrinei, ulcere ale abomasului, puncte hemoragice și îngroșarea peretelui cheagului (abomasului). Incompatibilități: În absența studiilor de compatibilitate, acest produs medicinal veterinar nu trebuie amestecat cu alte produse medicinale veterinare. 13. PRECAUŢII SPECIALE PENTRU ELIMINAREA PRODUSULUI NEUTILIZAT SAU A DEŞEURILOR, DUPĂ CAZ Solicitați medicului veterinar informații referitoare la modalitatea de eliminare a medicamentelor care nu mai sunt necesare. Aceste măsuri contribuie la protecția mediului. 14. DATE ÎN BAZA CĂRORA A FOST APROBAT ULTIMA DATĂ PROSPECTUL Informații detaliate referitoare la acest produs medicinal veterinar sunt disponibile pe website-ul Agenției Europene a Medicamentelor : http://www.ema.europa.eu/.

20

15. ALTE INFORMAŢII Proprietăți farmacodinamice Florfenicolul este un antibiotic de sinteză cu spectru larg, activ asupra unui număr mare de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative izolate de la animale domestice. Florfenicolul acționează prin inhibarea sintezei proteice bacteriene, la nivel ribozomal, acțiunea sa este bacteriostatică și dependentă de timp. In-vitro s-a demonstrat că are și acțiune bactericidă asupra unor bacterii patogene izolate în mod normal în cazul afecțiunilor respiratorii la bovine incluzând Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida și Histophilus somni. Florfenicolul este considerat un agent bacteriostatic dar, studiile de laborator au demonstrat acțiunea sa bactericidă împotriva Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida şi Histophilus somni. Pentru Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida şi Histophilus somni, au fost determinate de către CLSI (Institutul pentru Standarde Clinice și de Laborator) următoarele praguri pentru florfenicol pentru bacteriile implicate în afecțiuni respiratorii la bovine: susceptibil: ≤ 2 µg/ml, intermediar: 4 µg/ml, rezistent: ≥ 8 µg/ml. Rezistența la florfenicol este mediată în principal printr-un sistem de eflux determinat de un transportor specific (Flo-R) sau multidrog (AcrAB-TolC). Genele corespunzătoare acestor mecanisme sunt codificate pe elemente genetice mobile, cum ar fi plasmide, transpozoni sau gene casete. Rezistența la florfenicol a patogenilor țintă a fost raportată numai în cazuri rare, și a fost asociată cu pompa de eflux și prezența genei floR. Datele de supraveghere a sensibilității în teren a bacteriilor țintă izolate de la bovine, colectate între 2004 și 2012 în toată Europa, au arătat o eficiență constantă a florfenicolului, fără niciun caz de rezistență. Valorile Concentrației Minime Inhibitorii in vitro pentru bacteriile izolate din teren sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Specia Interval (µg/ml) MIC50 (µg/ml) MIC90 (µg/ml) Mannheimia haemolytica (n=217) 0.25 - 4 0.7 0.9 Pasteurella multocida (n=226) 0.125 - 8 0.3 0.5 Histophilus somni (n=128) 0.125 – 0.5 0.2 0.3

Meloxicam este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) din clasa oxicamului, care acţionează prin inhibarea sintezei de prostaglandine, în acest fel exercitând un efect antiinflamator, analgezic, antiexudativ şi antipiretic. Reduce infiltrarea leucocitelor la nivelul țesutului inflamat. Într-o mai mică măsură, inhibă agregarea trombocitară colagen-indusă. Meloxicamul are de asemenea proprietăți antiendotoxinice, întrucât s-a demonstrat că acesta inhibă producția de tromboxan B2 indusă prin administrarea de endotoxină de E. coli la viței, vaci lactante și porcine. Biodisponibilitatea meloxicamului în această combinație este mai mică în comparație cu utilizarea meloxicamului administrat ca monoterapie. Impactul acestei diferențe cu privire la efectele anti-inflamatorii nu a fost investigată în studiile de teren. Totuși, un efect antipiretic clar a fost demonstrat în primele 48 de ore după administrare. Particularități farmacocinetice După administrarea subcutanată a produsului, la doza recomandată de 1 ml/10 kg greutate corporală, concentrația plasmatică maximă (Cmax) de 4.6 mg/l florfenicol și respectiv 2.0 mg/l meloxicam se atinge în 10 ore (h) pentru florfenicol și respectiv 7 h pentru meloxicam. Niveluri plasmatice eficiente de florfenicol sunt menținute peste MIC90 de 1 µg/ml, 0.5µg/ml și 0.2 µg/ml pentru 72 h, 120 h și respectiv 160 h. Florfenicolul este distribuit pe scară largă în întreg organismul și se leagă puțin de proteinele plasmatice (aproximativ 20%). Meloxicamul este legat extensiv de proteinele plasmatice (97%) și este distribuit în toate organele bine irigate.

21

Florfenicolul este excretat în principal prin urină și în mai mică măsură prin fecale cu un timp de înjumătățire de aproape 60 h. Excreția meloxicamului se face în mod egal prin urină și fecale cu un timp de înjumătățire de aproape 23 h. Mărimea ambalajului: Cutie de carton cu un flacon de 50 ml, 100 ml sau 250 ml. Nu toate dimensiunile de ambalaj pot fi comercializate.