tesis - digilib.uns.ac.id...data karakteristik berupa usia kehamilan, jenis kelamin, berat badan...

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

PERBANDINGAN NEUTROPHIL TO LYMPHOCYTE COUNT RATIODENGAN C-REACTIVE PROTEIN SEBAGAI PREDIKTOR SEPSIS

NEONATORUM

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat MagisterProgram Studi Magister Kedokteran Keluarga

Oleh

Irfan Dzakir Nugroho

S521608009

PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KELUARGAPASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA2018


i


ii


iii


iv

PERBANDINGAN NEUTROPHIL TO LYMPHOCYTE COUNT RATIODENGAN C-REACTIVE PROTEIN SEBAGAI PREDIKTOR

SEPSIS NEONATORUM

Irfan Dzakir Nugroho, Dwi Hidayah, Harsono SalimoProgram Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret

Surakarta

ABSTRAK

Latar Belakang. Deteksi dini yang akurat terhadap bakteriemia memegangperanan penting terhadap terapi dan prognosis neonatus terinfeksi, namunterkendala keterbatasan penanda sepsis yang spesifik untuk mendeteksibakteriemia. NLCR atau neutrophil to lymphocyte count ratio pada pupolasidewasa menunjukkan parameter yang lebih sensitif dalam memprediksi infeksidan memiliki keunggulan yaitu ekonomis dan tersedia luas. Peran NLCR padapopulasi neonatus belum banyak diteliti.

Tujuan. Menganalisis NLCR dibandingkan CRP sebagai prediktor sepsisneonatorum.

Metode. Dilakukan studi observasional analitik dengan pendekatan uji diagnostikdan desain potong lintang pada pasien dengan faktor risiko sepsis dan sepsisneonatorum di RSUD dr. Moewardi Surakarta pada bulan April dan Mei 2018.Data karakteristik berupa usia kehamilan, jenis kelamin, berat badan lahir, IT-ratio, angka leukosit, persentase netrofil, persentase limfosit, NLCR, CRP dankultur darah. Kemudian data disajikan secara deskriptif dan dilakukan analisastatistik antara variabel tersebut.

Hasil. Didapatkan bahwa dari karakteristik tidak ditemukan hubungan yangbermakna dengan sepsis neonatorum. NLCR dengan titik potong 2,215memberikan nilai sensitifitas, spesifisitas, nilai duga positif dan negatif sebesar87,5%, 75%, 70% dan 90% secara berurutan. CRP dengan titik potong 0,25memberikan nilai sensitifitas, spesifisitas, nilai duga positif dan negatif sebesar83,3%, 55,6%, 55,6% dan 83,3% secara berurutan. Sedangkan IT-rasiomemberikan nilai sensitifitas, spesifisitas, nilai duga positif dan negatif sebesar29,2%, 91,7%, 70% dan 66% secara berurutan.

Kesimpulan. NLCR mempunyai nilai prediktif yang lebih baik terhadap sepsisneonatorum dibandingkan CRP sehingga dapat dipergunakan sebagai alternatifprediktor sepsis neonatorum yang ekonomis dan tersedia luas dengan titik potong2,215.

Kata kunci : NLCR, CRP, prediktor, sepsis neonatorum


v

COMPARISON NEUTROPHIL TO LYMPHOCYTE COUNT RATIOWITH C-REACTIVE PROTEIN AS A PREDICTOR

FOR NEONATAL SEPSIS

Irfan Dzakir Nugroho, Dwi Hidayah, Harsono SalimoFamily Medicine Department, Postgraduate Program Sebelas Maret University

Surakarta

Abstract

Background. Accurate and early detection of bacteriemia holds important role formanagement and prognostic of neonatal sepsis, however the limitation of spesificsepsis marker remain obstacles. Neutrophil to lymphocyte count ratio (NLCR) inadult population shows sensitive parameter to predict infection and has economicand available superiority. The role of NLCR in the neonate population has notbeen widely studied.

Objectives. To analyze NLCR compare to CRP as neonatal sepsis predictor.

Methods. This study take analytic observatinal with diagnostic test approach tosubject with sepsis risk factor and neonatal sepsis at dr. Moewardi hospital fromApril until May 2017. Characteristics data as gestational age, gender, birth weight,IT ratio, leucocyte count, neutrophil and lymphocyte count, NLCR, CRP andblood culture. Data presented descriptively and statistical analysis was performed.

Results. No significant correlation between subject’s characteristics and neonatalsepsis. NLCR with cutoff point for 2.215 has sensitivity, specificity, positive andnegative predictive value for 87.5%, 75%, 70% and 90%, respectively. CRP withcutoff point for 0.25 has sensitivity, specificity, positive and negative predictivevalue for 83.3%, 55.6%, 55.6% and 83.3% respectively. While IT-rasio hassensitivity, specificity, positive and negative predictive value for 29.2%, 91.7%,70% and 66%, respectively.

Conclusion. NLCR has a better satisfactory predictive value for neonatal sepsisthan a CRP that widely available and as economic predictor alternative with cutoffpoint for 2,215.

Keywords : NLCR, CRP, predictor, neonatal sepsis


vi

PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI

Saya menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa :

1. Tesis yang berjudul “Perbandingan neutrophil to lymphocyte count ratio

dengan c-reactive protein sebagai prediktor sepsis neonatorum” ini adalah

karya penelitian saya sendiri dan tidak terdapat karya ilmiah yang pernah

diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak

terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang

lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang disebutkan sumbernya, baik

dalam naskah karangan dan daftar pustaka. Apabila ternyata di dalam naskah

tesis ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur plagiasi, maka saya bersedia

menerima sanksi, baik Tesis beserta gelar magister saya dibatalkan serta

diproses sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku.

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah

harus menyertakan tim promotor sebagai author dan PPs UNS sebagai

institusinya. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi

ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Juni 2018

Irfan Dzakir Nugroho

S521608009


vii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis haturkan kepada Allah Subhanahu wa Ta’ala atas rahmat dan

karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan hasil penelitian ini dengan

judul Perbandingan neutrophil to lymphocyte count ratio dengan c-reactive

protein sebagai prediktor sepsis neonatorum. Penelitian ini dibuat sebagai salah

satu tugas selama menempuh Program Magister Kedokteran Keluarga

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis berharap bahwa hasil

penelitian ini dapat pula memberikan kontribusi yang bermanfaat bagi Ilmu

Kesehatan Anak. Pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih

yang sebesar-besarnya kepada :

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang

telah berkenan memberikan kesempatan kepada penulis mengikuti

program magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd selaku Direktur Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret yang telah berkenan memberikan kesempatan

kepada penulis mengikuti program Magister Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret Surakarta.

3. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr. MS selaku Kepala Program Studi

Kedokteran Keluarga Fakultas Pascasarjana Universitas Sebelas Maret

Surakarta atas kesempatan yang diberikan untuk menimba ilmu di

program Magister Kedokteran Keluarga Fakultas Pascasarjana Universitas

Sebelas Maret Surakarta.

4. Endang Dewi Lestari, dr. Sp.A (K), MPH, selaku Kepala Bagian Ilmu

Kesehatan Anak RSUD dr. Moewardi Surakarta atas kesempatannya untuk

melakukan penelitian di Bagian Ilmu Keseharan Anak RSUD dr.

Moewardi.

5. Muhammad Riza, dr. Sp.A (K), M.Kes selaku Ketua Program Studi

Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kesehatan Anak FK UNS/RSUD Dr.

Moewardi Surakarta atas kesempatannya untuk melakukan penelitian di

Bagian Ilmu Keseharan Anak RSUD dr. Moewardi.


viii

6. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr. Sp.A (K) selaku pembimbing metodologi

yang bersedia meluangkan waktu untuk membimbing penulis dengan

penuh kesabaran.

7. Dwi Hidayah, dr. Sp.A (K), M.Kes selaku pembimbing substansi yang

membimbing penulis untuk menyelesaikan penelitian ini.

8. Dr. Ida Nurwati, dr., M.Kes dan Tonang Dwi Aryanto, dr., Sp.PK, Ph.D

selaku penguji tesis yang telah memberikan masukan dan arahan dalam

penelitian ini.

9. Kepada semua rekan-rekan peserta program pendidikan dokter spesialis

anak yang telah membantu dan mendukung proses penelitian ini.

Penulis menyadari penelitian ini jauh dari sempurna, oleh karenanya saran dan

kritik sangat penulis harapkan demi kesempurnaan penelitian ini.

Surakarta, Juni 2018

Penulis


ix

DAFTAR ISI

Lembar pengesahan ………………....................................................................i

Abstrak ................................................................................................................iii

PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI...............v

KATA PENGANTAR .......................................................................................vi

DAFTAR ISI.......................................................................................................viii

DAFTAR GAMBAR ..........................................................................................x

DAFTAR TABEL...............................................................................................xi

DAFTAR SINGKATAN ....................................................................................xii

BAB I. PENDAHULUAN..................................................................................1

A. Latar belakang ...........................................................................................1

B. Perumusan masalah ...................................................................................2

C. Tujuan penelitian .......................................................................................2

D. Manfaat penelitian .....................................................................................2

BAB II. LANDASAN TEORI ............................................................................3

A. Tinjauan pustaka........................................................................................3

1. Sepsis neonatorum.................................................................................3

a. Definisi ..............................................................................................3

b. Epidemiologi.....................................................................................4

c. etiologi...............................................................................................4

d. Patofisiologi ......................................................................................5

e. Diagnosis...........................................................................................7

f. Tatalaksana ........................................................................................15

g. Komplikasi ........................................................................................18

h. Prognosis...........................................................................................19

2. Morfologi leukosit dan fisiologinya ......................................................19

a. Morfologi ..........................................................................................20

b. Fisiologi leukosit...............................................................................22

3. Rasio hitung neutrofil-limfosit ..............................................................27


x

4. Rasio hituung neutrofil-limfosit terhadap sepsis neonatorum ...............29

B. Kerangka teori ...........................................................................................35

C. Kerangka konsep .......................................................................................37

D. Hipotesis ....................................................................................................37

BAB III. METODE PENELITIAN.....................................................................38

A. Desain penelitian .......................................................................................38

B. Tempat dan waktu penelitian.....................................................................38

C. Populasi......................................................................................................38

D. Penentuan sampel ......................................................................................38

E. Kriteria inklusi dan eksklusi ......................................................................39

F. Identifikasi veriabel....................................................................................39

G. Definisi operasional variabel penelitian ....................................................39

H. Cara pengumpulan data .............................................................................41

I. Alur dan cara penelitian ..............................................................................42

J. Izin subyek penelitian .................................................................................42

K. Analisis data ..............................................................................................42

L. Jadwal pelaksanaan ....................................................................................43

BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN...................................44

A. Hasil penelitian ..........................................................................................44

B. Pembahasan ...............................................................................................48

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN.............................................................53

DAFTAR PUSTAKA .........................................................................................54

LAMPIRAN........................................................................................................60


xi

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1. Gambaran seri leukosit ………………............................................20

Gambar 2.2. Korelasi antara waktu dengan nilai netrofil dan limfosit .................30

Gambar 2.3. Kerangka teori ............................................ .....................................35

Gambar 2.4. Kerangka konsep .................... .........................................................37

Gambar 3.1. Alur dan cara penelitian .............................................. ....................42

Gambar.4.1. Kurva Receiver Operating Characteristic (ROC) ...........................45


xii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1. Gambaran klinis gangguan fungsi organ tubuh. ..................................9

Tabel 2.2. Sensitifitas, spesifisitas, PPV dan NPV penanda infeksi .....................33

Tabel 3.1. Tabel 2x2 hasil NLCR dan kultur darah ....... ......................................43

Tabel 3.2. Tabel 2x2 hasil CRP dan kultur darah .......... ......................................43

Tabel 3.3. Jadwal pelaksanaan ....................................... ......................................43

Tabel 4.1. Karakteristik dasar subyek penelitian .................................................44

Tabel 4.2. Hasil penentuan titik potong NLCR berdasarkan kultur darah...........45

Tabel 4.3. Tabulasi Silang NLCR Dengan Kultur Darah .....................................45

Tabel 4.4. Hasil uji diagnostik NLCR...................................................................46

Tabel 4.5. Hasil penentuan titik potong CRP berdasarkan kultur darah ...............46

Tabel 4.6. Tabulasi Silang CRP Dengan Kultur Darah ........................................46

Tabel 4.7. Hasil uji diagnostik CRP......................................................................47

Tabel 4.8. Tabulasi silang I/T rasio dengan kultur darah .....................................47

Tabel 4.9. Hasil uji diagnostik I/T ratio................................................................47

Tabel 4.10. Perbandingan hasil diagnosis masing-masing prediktor....................48


xiii

DAFTAR SINGKATAN

AAP : American Academy of Pediatric

ANC : absolute neutrophil count

CFU : colony-forming unit

CONS : coagulase negative staphylococci

CRP : C-reactive protein

FFP : fresh frozen plasma

FIRS : fetal inflammatory response syndrome

G-CSF : granulocyte colony-stimulating factor

GM-CSF : granulocyte-macrophage colony-stimulating factor

IL : interleukin

I/T ratio : immature neutrophil / total neutrophil ratio

IVIG : immunoglobulin intravena

KID : koagulasi intravaskular diseminata

NDN : nilai duga negatif

NDP : nilai duga positif

NLCR : neutrophil to lymphocyte count ratio

NPV : negative predictive value

PAI-1 : plasminogen-activator inhibitor-1

PCT : procalsitonin

PPV : positive predictive value

RDS : respiratory distress syndrome

RKN : rasio kemungkinan negatif

RKP : rasio kemungkinan positif

SD : standar deviasi

SIRS : systemic inflammatory respone syndrome

TAFI : thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor

TB : tuberkulosis

TF : tissue factor

TNF : tumor necrosis factor

tesis - digilib.uns.ac.id...data karakteristik berupa usia kehamilan, jenis kelamin, berat badan...

Documents