Terapie ormonali: Novità e prospettiveTerapie ormonali: Novità e prospettive

INDICAZIONI CLINICHE ALL’USO DI ULIPRISTAL ACETATO

FEDERICA ROSATI

U.O. OSTERICIA E GINECOLOGIA – RIMINI

Dir. G. Battagliarin

UPA – INDICAZIONE TERAPEUTICA

INDICAZIONE APPROVATA DALLA COMMISSIONE EUROPEA DEI FARMACI IL 24 FEBBRAIO 2012

•“Ulipristal acetato 5 mg/die è indicato nel trattamento “Ulipristal acetato 5 mg/die è indicato nel trattamento

pre-operatorio dei sintomi, da moderati a gravi, di

fibromi uterini in donne adulte in età riproduttiva. La

durata del trattamento è di 3 mesi”

SPRMs: ULIPRISTAL ACETATO

Modulazione tessuto specifica come agonisti o antagonistiA CHIA CHI

QUANDO QUANDO •Blocco prolifer. endometrio

•Inibizione picco LH

•Induzione amenorrea

•Scarsi effetti metabolici

EFFICACIAEFFICACIA

COMORBIDITA’COMORBIDITA’

SPRMs: ULIPRISTAL ACETATO

RIDUZIONE DEL VOLUME DEL FIBROMA

13 SETTIMANE (FASE PREOPERATORIA)

FIBROMI UTERINI SINTOMATICI (3-10CM)

RIDUZIONE DEL VOLUME DEL FIBROMA

RAPIDA RIDUZIONE DEL SANGUINAMENTO

REGOLARE MANTENIMENTO LIVELLI DI E2

INDUZIONE DI AMENORREA

PEARL I: ULIPRISTAL ACETATO VS PLACEBO

3 mesi

UPA 5 mg/die orale+ ferron= 94

UPA 10 mg/die oralefibromi

6 mesi

UPA 10 mg/die orale+ ferron=95

Placebo/die orale+ ferron=48

Donnez et al. NEJM 366 (5), 409-420. 2012

fibromi sintomatici

Follow-up

PEARL I ULIPRISTAL vs Placebo:

CONTROLLO DEL SANGUINAMENTO

80

90100

91.5%

010

2030

405060

7080 %

Placebo UPA 5 mg UPA 10 mg

PEARL I

RAPIDO CONTROLLO DEL SANGUINAMENTO

UPA 5mg

UPA10 mg

placebo

Differenza nel volume totale del fibroma (mediana)

Riduzione vs. Placebo

Sett. 13 Mediana Riduz. (%)

PEARL I: EFFETTO SUL VOLUME DEL FIBROMA

Placebo 3.0%

UPA5 mg

-21.22% ∆-22.61%

UPA 10 mg

-12.31% ∆-18.19%

Placebo UPA 5 mg UPA 10 mg

PEARL II

ULIPRISTAL ACETATO vs GnRH Agonisti

UPA 5 mg/die orale

fibromi sintomatici UPA 10 mg/die orale

Analoghi Gnrh

Follow-up

3 MESI 6 MESI

PEARL IICONTROLLO DEL SANGUINAMENTO:

ULIPRISTAL COMPARABILE A GnRH agonista

100

70

80

90

GnRh0

10

20

30

40

50

60

UPA 5 mg UPA 10 mg

UPA 5mg

UPA 10mg

GnRH Agonist

PEARL II: RAPIDO CONTROLLO DEL SANGUINAMENTO

80% dei pazienti:Entro 7 gg controllo

7 days

Entro 7 gg controllodel sanguinamento

PEARL IIRIDUZIONE DEL VOLUME DEI FIBROMI

0

-10

-20

Nessuna differenza statistica tra UPA e Analoghi GnR H

-30

-40

-50

-60GNRH

AnaloghiUPA 5

mgUPA 10 mg

-53.45

-42.05

-35.55

EOT 3m 6m EOT 3m 6m EOT 3m 6m

PEARL II: MANTENIMENTO DELL’EFFETTO TERAPEUTICOsettimane 13, 26 e 38

Nelle pazienti non operatemantiene l’effetto terapeutico

●Sottopopolazione di soggetti nei quali non è stata eseguita una procedura chirurgica

●Variazione dalla EOT (Sett 13) a 6 mesi di follow u p per UPA 5 mg e UPA 10 mg versus GNRH ANALOGHI - p< 0.05

UPA 5 mg UPA 10 mg gnRH Aanaloghi

mantiene l’effetto terapeutico per 3 mesi dopo la terapia

PEARL II: ULIPRISTAL non induce sintomi menopausaliP

azi

en

ti c

on

va

mp

ate

di

gra

do

mo

de

rato

-se

ve

ro (

%)

45

40

35

30

25

20

70

60

50

40

Est

rad

iolo

pla

sma

tico

me

dio

(p

g/m

l)

Pa

zie

nti

co

n v

am

pa

te d

i g

rad

o m

od

era

to

GnRH

●ULIPRISTAL dimostra un profilo di sicurezza superiore al GnRHa

●ULIPRISTAL non induce sintomi menopausali

GnRH

0

15

10

5

UPA

5 mg

UPA

10 mg 0

40

30

20

10

Est

rad

iolo

pla

sma

tico

me

dio

(p

g/m

l)

PEARL II: SICUREZZA – EFFETTI COLLATERALI

Evento Avverso UPA (5mg) N=97

UPA (10mg) N=103

GnRH Analoghi 3.75mg N=101

Pazienti con ≥ 1 evento 55.7% 50.5% 70.3%

Vampate di grado moderato o grave*

11.3% 9.7% 41.6%

Cefalea 15.5% 5.8% 7.9%

Nausea 3.1% 3.9% 4.0%

Dolore addominale 0.0% 2.9% 4.0%Dolore addominale 0.0% 2.9% 4.0%

Acne 0.0% 4.9% 3.0%

Iperidrosi 0.0% 0.0% 3.0%

Fatica 4.1% 3.9% 3.0%

Insonnia 2.1% 1.9% 5.0%

Vertigini 4.1% 2.9% 1.0%

Ipercolesterolemia 3.1% 0.0% 1.0%

Tensione/dolore mammario

3.1% 1.0% 2.0%

�Alterazioni benigne e reversibili dell’endometrio, denominate PAEC, sono dell’endometrio, denominate PAEC, sono state osservate in circa il 60% delle pazienti trattate con UPA per 3 mesi (confermate da almeno 2 dei 3 anatomopatologi)

�Le alterazioni PAEC sono reversibili dopo la fine del trattamento

�Non lesioni iperplastiche o neoplastiche associate

58%

Pazienti con PAEC (%)

PEARL I PEARL II

PlaceboUPA 5

mg UPA 10

mg UPA 5

mgUPA 10

mgGnRHa

Screening 0.0% 6.5% 1.3% 2.6% 3.8% 2.5%

7.9% 59.7% 56.4% 54.5% 61.3% 13.9%

Sett 13

7.9% 59.7% 56.4% 54.5% 61.3% 13.9%

Sett 38 2.6% 7.8% 5.1% 6.5% 6.3% 6.3%

PEARL IIPAEC (60%): 10% -15% SPESSORE

ENDOMETRIALE > 16 mm

8

10

12

14

16

18spessore

endom

mm10 %

15 %

0

2

4

6

8

Baseline Week 13 Week 17 Week 26 Week 38

UPA 5 mg UPA 10 mg Gnrh Anal

UPA – INDICAZIONE TERAPEUTICA

INDICAZIONE APPROVATA DALLA COMMISSIONE EUROPEA DEI FARMACI IL 24 FEBBRAIO 2012

TAKE HOME MESSAGES

•“Ulipristal acetato 5 mg/die è indicato nel trattamento

pre-operatorio dei sintomi, da moderati a gravi, di

fibromi uterini in donne adulte in età riproduttiva. La

durata del trattamento è di 3 mesi”

TAKE HOME MESSAGES

EFFICACIA SOVRAPPONIBILE AD ANALOGHI GN RH NEL CONTROLLO DEL SANGUINAMENTO (91%-98%) E RIDUZIONE DEL VOLUME DEI FIBROMI

TRATTAMENTO PREOPERATORIO PER PAZIENTI CANDIDATE A CHIRURGIA PER FIBROMI UTERINI SINTOMATICI (5 mg/die per 13 settimane)

RAPIDO CONTROLLO DELLA MENOMETRORRAGIA (> 85% ENTRO 7 GG)

MANTENIMENTO DELL’EFFETTO 6 MESI DOPO IL TRATTAMENTO 44.8 %VS 16%

SCARSA COMORBIDITA’

PAEC: MODIFICAZIONI ENDOMETRIALI REVERSIBILI

Grazie..

QUESTIONI APERTE 1. PAEC (58%!!)

– NESSUN CASO DI ADENOCA O IPERPLASIA (SCARSI NUMERI) DONNE GIOVANI

– FENOMENO REVERSIBILE A 6 MESI DAL TRATTAMENTO

– BIOPSIA PRETRATTAMENTO ?– BIOPSIA IN PAZIENTI SINTOMATICHE ?– BIOPSIA IN PAZIENTI SINTOMATICHE ?– LIMITAZIONI DEL PAEC : AP DEDICATO– RISCHIO DI INTERRUZIONE TRATTAMENTO :

TAMOXIFENE INSEGNA – DISEGNARE UNO STUDIO SPONTANEO CHE VALUTI

ESCLUSIVAMENTE LE MODIFICAIZONI ENDOMETRIALI IN PAZIENTI CON UPA:

– ECO: SPESSORE ? VASCOLARIZZAIZONE ? – CREAZIONE DI UN CUTT OFF DI SICUREZZA IN

DONNE ASINTOMATICHE SOTTO UPA– ISC? BIOPSIA O NON BIOPSIA ?TIMING?

2.indicazioni al trattamento : ADENOMIOSI? METROPATIA EMORRAGICA ? ENDOMETRIOSI

3. LIMITAZIONE TEMPORALE DELLA SOMMINISTRAZIONE

ATTUALMENTE UNA SHORT THERAPY.

A LUNGO TERMINE. QUANTI INTERVENTI EVITATI?

SPENDING REWIEW DEL FIBROMA

….OPEREREMO SOLO I SOTTOMUCOSI CHE HANNO VERA INDICAZIONE CHIRURGICA E DANNO LA VERA LIMITAZIONE ALLA GRAVIDANZA

UPA5mg