seminario generalidades de los opioides

GENERALIDADES DE LOS OPIOIDESSandra Milena Acevedo Rueda

MD Residente Medicina InternaUNAB-FOSCAL

GENERALIDADES

•El opio, se extrae de una planta llamada: Papaver somniferum (Amapola o Adormidera)

•Opio, deriva del griego: “opos”, lo cual significa: jugo.

HISTORIA• La primera referencia del uso del opio, fue en el

siglo III A. C. Por Theophrastus.

• En 1806, el químico alemán Friederich Sertüener, aisló lo que llamó: “el principio soporifico del opio”.

• En 1817, se llamó por primera vez: morfina.

HISTORIA

• Hace 100 años, Sir Wiliam Osler la denominó “la medicina de los dioses”

Friedrich Wilhelm Adam Sertürner (1783-1841)

Scan from "Paderborn - Geschichte der Stadt in ihrer Region. Band 2. Die frühe Neuzeit: gesellschaftliche Stabilität und politischer Wandel", p. 402, Verlag Ferdinand Schöningh, Paderborn 1999

TERMINOLOGÍA

• Opiaceo: Se refiere a los derivados del opio.

• Opioide: Sustancias con propiedades similares a la morfina

• Potencia: Capacidad de un fármaco para producir un efecto. Dosis dependiente.

• Eficacia: Rango de magnitud de un efecto producido por la combinación de droga-receptor.(Afinidad por el receptor)

Miller: Miller's Anesthesia, 7th ed. Chapter 27: Opioids.Copyright © 2009 Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier

http://www.mdconsult.com/books/publisher.do?isbn=978-0-443-06959-8&pagetmplt=churchill.vm&uniqId=330360663-20








Péptidos endógenos-precursores

• Encefalina → agonista d, β-endorfina → agonista µ, Dinorfina → agonista κ

• Preproopiomelanocortina → Precursor de β-endorfina y otros neuropéptidos (Hormona adrenocorticotropa)

• 1995 → Se aisló nuevo péptido opioide endógeno:Orfanina FQ (nociceptina) → En algúnas circunstancias ↓

umbral del dolor-Selectividad por receptores N/OFQ

• Endomorfina-1 y endomorfina-2 → Ligandos endógenos con gran afinidad y alta selectividad µ

ENCEFALINAS

• Aisladas de muestras cerebrales en 1972 → Met-encefalina y Leu-encefalina

• Amplia distribución en SNC, principalmente médula espinal, hipotálamo, pituitaria posterior, globus palidus y sistema límbico

• Otros sitios: Tracto GI, ganglio simpático, médula adrenal y piel

• Rápida hidrólisis en el cuerpo por encefalinasas

ENDORFINAS

• Menor distribución en SNC, principalmente en hipotálamo y glándula pituitaria

• Mayor potencia y estabilidad que encefalinas

• Unión preferencial sobre receptores µ y d

DINORFINAS

• Principalmente en pituitaria posterior e hipotálamo

• NO efecto analgésico en cerebro ni médula espinal

• Modula efectos de otros opioides como analgesia, depresión respiratoria-cardiovascular

ORFANINA FQ / NOCICEPTINA

• Mínima afinidad por µ, y κ

• Receptores N/OFQ situados: Capa superficial de asta posterior, vías sensitivas del Trigémino, otras vías asociadas a percepción del dolor → Rafe dorsal, hipocampo y núcleo amigdalino

ENDOMORFINAS

• Alta afinidad por receptores µ cerebrales

• Induce analgesia espinal y supraespinal

Según interacción con el receptor

• Agonista:Sustancia con afinidad por el receptor, y al unirse induce cambios que estimulan actividad fisiológica

-No efecto “techo” analgésico

-Incremento analgésico lineal según la dosis

-Eficacia= Respuesta máxima luego de la admón

-Potencia= Refleja relación dosis-respuesta.Influenciada por factores farmacocinéticos y por afinidad con el receptor

• Antagonista: Sustancia sin efecto farmacológico intrínseco, pero que interfiere con la acción del agonista

-Competitivo -No competitivo

• Agonista-Antagonista:Efecto agonista en unos receptores y antagonista en otros

-Prototipo= Pentazocina: Agonista κ, agonista débil receptores µ

-Efecto “techo” analgésico

Agonistas puros: alta afinidadMorfina, heroína, metadona, fentanyl, codeína, oxycodona, tramadol, hidromorfona

Agonistas-antagonistas mixtos: actúan como agonistas en un receptor y agonistas parciales o incluso antagonistas en otro receptorPentazocina, butorfanol, nalorfina

Agonistas parciales: menor eficacia que la de los agonistas purosBuprenorfina

Antagonistas: impiden o revierten la acción de los agonistasNaloxona, naltrexona

Gutstein HB, Akil H: Opioid analgesics. In Hardman JG, Limbird LE (ed): Goodman and Gilman’s The pharmacological basis of therapeutics. New York, McGraw-Hill, 2001, pp 569-619.

ADICCIONES (2005), VOL. 17, SUPL. 2

• Agonistas delta muestran pobre analgesia y bajo potencial adictivo

• Pueden regular la actividad del receptor mu

• Analgesia, función endocrina y cambios en el comportamiento

RECEPTOR Delta










• Mu-1

– Localizados fuera de la médula espinal

– Responsables de la interpretación central del dolor

• Mu-3

– Endotelio: vasodilatación ON

• Mu-2

– Localizados en el SNC

– Responsables de la depresión respiratoria, dependencia física, bradicardia, miosis, hipotensión,hipotermia, analgesia espinal y euforia

RECEPTOR Mu










• Analgesia leve a moderada

• Baja o nula depresión respiratoria

• Baja o nula dependencia

• Efectos disfóricos

RECEPTOR Kappa










ADICCIONES (2005), VOL. 17, SUPL. 2

Localización topográfica

FARMACOCINÉTICA

• Características importantes:

– Liposolubilidad.

– Unión a proteínas. (albúmina y α1- glicoproteína ácida)

FARMACOCINÉTICA

• Mecanismo de Acción:

– Inhiben de manera directa la transmisión ascendente de la información nociceptora desde el hasta dorsal de la ME y activa los mecanismos de control de dolor que descienden desde el mesencéfalo a través de la médula ventromedial rostral hasta el hasta dorsal de la ME.

– Inhiben la adenilatociclasa y reduce el AMPc.

FARMACOCINÉTICA

• Mecanismo de Acción:

– Actúan a nivel medular, en las sinapsis. Tanto la neurona pre-sináptica como en la post-sináptica.

– Pre-sináptica: cierran canales de Ca2++ evitando liberación de neurotransmisores.

– Post-sináptica: abren los canales de K+, hiperpolarizando a la neurona.

FARMACOCINÉTICA

• Fase de Distribución. Etapa en la que la concentración del opioide declina de manera rápida.

• Fase de Eliminación. Etapa en la que, la concentración del opioide declina más lentamente.

FARMACOCINÉTICA

• Eliminación:– Biotransformación y excreción

• Biotransformación:– Fase I: reacciones de oxidación y reducción (catalizadas por

el sistema citocromo P-450)– Fase II: Conjugación del opioide o su metabolito a un

sustrato endógeno, como el D-ácido glucorónico.

FARMACOCINÉTICA

• Eliminación:

– Todos los opioides son en su mayoría excretados por el riñón. Otras vías alternas es mediante excreción biliar y tracto digestivo..

EFECTOS SISTÉMICOS

• SNC– Sedación y analgesia. (Dosis dependiente)

(sensitiva y afectiva).– Amnesia. (Dosis dependiente).– Disminuye flujo sanguíneo cerebral y velocidad

metabólica.– Disforia y agitación.– Convulsiones.– Aumenta PIC.

EFECTOS SISTÉMICOS

• Cardiovasculares

– Bradicardia sinusal.

– Disminuye la conducción cardiaca.

– Prolonga el intervalo RR.

– Vasodilatación periférica arteriolar y venosa.

– No producen depresión de la contracción miocárdica.

EFECTOS SISTÉMICOS

• Respiratorios:– Depresión respiratoria.– Supresión del reflejo de tos.

• Gastrointestinales:– Náusea y vómito– Disminuye la motilidad gástrica.– Espasmo del esfinter de Oddi (cólico biliar).

Libro Dolor y Cáncer. Asociación Colombiana para el estudio del dolor. ACED. Titulación y rotación de opioides: recomendaciones para su manejo. Sandra Flórez, Martha León, Lina Rubiano. Bogotá, Colombia. 2009

Gazelle. J Pall Med 2003; 6(4):620.

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