RZECZPOSPOLITA POLSKA

Urząd Patentowy Rzeczypospolitej

Polskiej

(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1841363

(96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 09.11.2005 05819013.3 (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: 05.10.2011 Europejski Biuletyn Patentowy 2011/40 EP 1841363 B1

(13) (51)

T3 Int.Cl. A61B 5/00 (2006.01) A61B 8/00 (2006.01) A61B 8/14 (2006.01) A61B 8/12 (2006.01) G01N 33/487 (2006.01)

(54) Tytuł wynalazku:

Bezcewnikowy wszczepialny igłowy czujnik biologiczny

PL/E

P 18

4136

3 T3

(30) Pierwszeństwo:

08.12.2004 CN 200401010806

(43) Zgłoszenie ogłoszono:

10.10.2007 w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2007/41

(45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono:

30.03.2012 Wiadomości Urzędu Patentowego 2012/03

(73) Uprawniony z patentu:

San Meditech (Huzhou) Co., LTD, Zhejiang, CN

(72) Twórca(y) wynalazku:

ZHANG YANAN, Northridge, US

(74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Anna Hołyst

POLSERVICE KANCELARIA RZECZNIKÓW PATENTOWYCH SP. Z O.O. ul. Bluszczańska 73 00-712 Warszawa

Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

76P28634PL00 - 1 - EP 1 841 363 B1

Opis

STAN TECHNIKI

1. Dziedzina wynalazku

[0001] Niniejszy wynalazek dotyczy elektrochemicznych

wszczepialnych zespołów czujnikowych do monitorowania

cząsteczek takich jak glukoza i tlen w tkance podskórnej.

2. Opis stanu techniki.

[0002] Urządzenia, w których stosuje się czujniki biologiczne

jako elementy pomiarowe, mogą bezpośrednio mierzyć właściwości

biochemiczne cząsteczek bez skomplikowanych etapów oddzielania

lub dodatkowych odczynników. Urządzenia z czujnikami

elektrochemicznymi uzyskują takie właściwości poprzez pomiar

sygnałów elektrycznych generowanych w trakcie

elektrochemicznych reakcji utleniania-redukcji tych

cząsteczek. W WO 2004/063718 ujawniono stosowanie urządzenia

pomiarowego do analitu, które ma czujnik analitu z zaostrzonym

końcem dalszym i ma ponadto elektrodę czujnikową pokrytą

warstwą chłonną. Ponadto przystosowano zasilanie elektryczne,

przetwarzanie danych i urządzenie wyświetlające tak, żeby

pasowały do czujnika analitu i uruchamiały go poprzez

działanie energią elektryczną na niego oraz były dostosowane

do odbioru pierwotnego pomiaru analitu i do obliczania i

wyświetlania dopracowanego pomiaru analitu z pierwotnego

pomiaru analitu. Czujnik analitu jest wprowadzany w ciało

zwierzęcia, powodując tym samym umieszczenie warstwy chłonnej

w kontakcie z płynem ustrojowym. Warstwa chłonna zostaje

76P28634PL00 - 2 - EP 1 841 363 B1

nasycona płynem ustrojowym i czujnik analitu jest wyjmowany z

ciała i jest aktywowany tak, że tworzy pierwotny pomiar

analitu, który jest używany do tworzenia i wyświetlania

dopracowanego pomiaru analitu.

[0003] W DE 35 02 913 ujawniono czujnik pomiarowy do sygnałów

biomedycznych, który ma jako swoją zasadniczą część jedno lub

więcej krótkich ostrzy igieł, które wnikają do najwyższych, w

większości odrzuconych warstw komórek skóry rogowej i które są

utrzymywane za pomocą, korzystnie, elastycznej oprawki,

chociaż ostrze igły nie przechodzi przez skórę. Ten czujnik

pomiarowy jest odpowiedni do wykrywania i pomiaru wielkości

elektrofizjologicznych i do stymulacji elektrycznej.

[0004] Wszczepialne czujniki mają tę zaletę, że bezpośrednio

monitorują właściwości cząsteczek ważne pod względem

medycznym, takie jak stężenie tlenu, glukozy i mleczanu. Takie

informacje mogą być wykorzystane do poprawy dokładności

diagnozy lub skuteczności leczenia. Podskórny mikro-czujnik

umieszczony bezpośrednio w fizjologicznym środowisku

komórkowym, gdzie przebiega metabolizm, może dostarczyć więcej

dokładnych i aktualnych informacji o stanie fizjologicznym. Na

przykład, zmiana stężenia glukozy u pacjenta chorego na

cukrzycę jest często nieprzewidywalna ze względu na liczbę

czynników, takich jak dieta, temperatura, stany emocjonalne,

aktywność fizyczna, wiek i tempo przemiany materii, itp.

Podczas gdy pomiary nieciągłe nie mogą dostarczyć

wystarczających informacji o zmianach dynamicznych, ciągły

76P28634PL00 - 3 - EP 1 841 363 B1

monitoring może w istocie dostarczyć informacje, które mogą

znacząco poprawić rozpoznanie i leczenie chorób.

[0005] Reakcje tkanki na wszczepione urządzenie zazwyczaj

należą do dwóch rodzajów: pierwszym z nich jest reakcja tkanki

na ciało obce na poziomie komórkowym i molekularnym, którą

jest mechanizm reakcji fizjologicznych na obcy obiekt; drugim

jest proces reakcji gojenia ran, który obejmuje szereg

zależnych od czasu etapów regeneracji tkanki. Oba procesy

powodują zaburzenia w miejscu kontaktu implantu z tkanką,

tworząc warstwę barierową (na przykład tkankę bliznowatą).

Takie zjawisko nie musi być poważnym problemem w przypadku

niektórych implantów o funkcji mechanicznej (takich jak

sztuczne kości, więzadła, zastawki, itp.). Ale w przypadku

czujnika przeznaczonego do pomiaru cząsteczek na powierzchni

przejściowej, warstwa barierowa izoluje czujnik od środowiska

otaczającego tkankę, zapobiegając tym samym lub utrudniając

wnikanie cząsteczek pomiędzy czujnikiem, a płynem tkankowym. Z

tego względu pomiar za pomocą czujnika nie odzwierciedlałby

prawdziwych właściwości cząsteczek tkanki.

[0006] Stopień interakcji pomiędzy wszczepionym czujnikiem, a

tkanką jest zazwyczaj opisywany za pomocą terminu "zgodność

biologiczna". Jednym z aspektów zgodności biologicznej jest

aspekt biochemiczny. Może on obejmować reakcje fizjologiczne,

takie jak reakcje immunologiczne, zapalne i anafilaktyczne,

powodowane przez składniki chemiczne, substancje dodatkowe lub

produkty degradacji implantu. Innym aspektem zgodności

76P28634PL00 - 4 - EP 1 841 363 B1

biologicznej jest aspekt mechaniczny: właściwości fizyczne

wszczepionego obiektu, takie jak chropowatość powierzchni,

kształt, wielkość, itp., które mogą powodować różne stopnie

podrażnienia i uszkodzenia tkanki. Ponadto większość znanych,

wszczepianych czujników wymaga do wszczepiania urządzeń

pomocniczych, takich jak cewniki lub kaniula. Niektóre

wymagają nawet nacinania lub zabiegu chirurgicznego. Dodatkowe

uszkodzenie tkanki przez urządzenia pomocnicze jest często

najważniejszym czynnikiem wpływającym na jakość czujników.

[0007] Innym ważnym czynnikiem jest zaburzenie normalnego

środowiska fizjologicznego, powodowane przez nadmierny

strumień cząsteczek zużywanych przez lub uwalnianych w trakcie

procesu pomiarowego za pomocą czujnika. Ponieważ cząsteczki,

które mają być wykryte, uczestniczą w procesach

fizjologicznych, więc im więcej ich się zużywa/uwalnia w

reakcji, tym bardziej poważna jest ingerencja w tkankę. Można

zawsze oczekiwać, że mniejsza szybkość zużycia molekularnego

na jednostkę powierzchni (strumień) powoduje mniejszy stopień

ingerencji w tkankę. Większość konstrukcji czujników cechuje

się bardzo małym aktywnym obszarem wykrywania, podczas gdy

większość wszczepionych części służy jedynie jako struktura

nośna. W celu uzyskania korzystnego sygnału, takie urządzenia

wymagają dużego strumienia na bardzo małej powierzchni. Tak

więc, lokalny duży strumień cząsteczek może skutkować silnym

zakłóceniem dla środowiska tkanki i może powodować

niedokładność i niestabilność czujnika.

76P28634PL00 - 5 - EP 1 841 363 B1

[0008] W US-A-6 952 604 ujawniono bezcewnikowe wszczepialne

podskórnie urządzenie do wytwarzania sygnału

odzwierciedlającego stężenie cząsteczek, które to wspomniane

urządzenie zawiera:

- co najmniej jedną anodę w kształcie igły,

- co najmniej jedną katodę w kształcie igły,

- podstawę nośną do montażu anod i katod, oraz

- środki kontaktowe do łączenia anod i katod z układem odczytu

sygnału.

[0009] Wreszcie, kiedy nie ma łatwego dostępu do

konwencjonalnych urządzeń, występują często problemy podczas

próby masowej produkcji skomplikowanych mikro-biosensorów

związanych z procesami biochemicznymi. Dlatego prosta

konstrukcja i niezawodne możliwości produkcyjne są kluczem do

jakości i niezawodności produktu.

KRÓTKI OPIS WYNALAZKU

[0010] Niniejszy wynalazek eliminuje wadę stosowania cewnika

do wszczepiania czujników.

[0011] Niniejszy wynalazek zapewnia wszczepiane podskórnie

czujniki w kształcie igły o minimalnej średnicy i dużym

obszarze powierzchni czujnikowej. Elektrody czujnika mogą być

wprowadzane bezpośrednio w skórę, bez konieczności stosowania

cewnika. Jest to zasadniczo bezbolesne z punktu widzenia

procedury wszczepiania i całego okresu użytkowania.

[0012] W korzystnym przykładzie wykonania, zespół czujnikowy

według wynalazku zawiera podstawę z płaską stroną dolną, oraz

76P28634PL00 - 6 - EP 1 841 363 B1

wydłużone cienkie elektrody igłowe przymocowane prostopadle do

tej podstawy. Z elektrodami są połączone obwody łączące na

górnej stronie podstawy.

[0013] Zespół czujnikowy ma co najmniej jedną katodę i jedną

anodę. Liczba elektrod może wynosić dwie, trzy lub cztery, z

których jedna może być katodą a pozostałe anodami; lub jedna z

elektrod może być anodą, a pozostałe katodami.

[0014] W korzystnym przykładzie wykonania, anoda zawiera rdzeń

igłowy z twardego metalu, pokryty (kolejno) warstwą metalu

szlachetnego, warstwą platyny oraz warstwą czułą biologicznie.

Katoda zawiera rdzeń igłowy z twardego metalu, pokryty

(kolejno) warstwą srebra, warstwą chlorku srebra, oraz

polimerową warstwą dyfuzyjną. Taka konfiguracja jest

przeznaczona do czujników działających na zasadzie wykrywania

nadtlenku wodoru.

[0015] Warstwa czuła biologicznie jest membraną złożoną, w

której warstwa wewnętrzna zawiera enzym, a warstwa zewnętrzna

zawiera polimery zgodne biologicznie i ma właściwości

ograniczające dyfuzję molekularną.

[0016] W innym przykładzie wykonania wynalazku, anoda może

mieć metalowy rdzeń igłowy, pokryty (kolejno) warstwą srebra i

warstwą polimerową. Katoda może mieć metalowy rdzeń igłowy,

pokryty (kolejno) warstwą platyny i warstwą biologicznie

czułą. Taka konfiguracja jest do czujników działających na

zasadzie wykrywania tlenu.

[0017] Do dna podstawy może być przymocowana medyczna taśma

76P28634PL00 - 7 - EP 1 841 363 B1

przylepna do mocowania zespołu czujnikowego do skóry.

[0018] Na górnej powierzchni podstawy, mogą być znajdować się

elektryczne gniazdka (lub połączenia obwodu) do podłączania

elektrod do przyrządu amperometrycznego.

[0019] Średnica rdzenia elektrody igłowej w tym wynalazku może

być w zakresie 0,1-0,3 mm.

[0020] W niniejszym wynalazku miniaturowego zespołu

czujnikowego, dwie elektrody igłowe są przymocowane

prostopadle do dna podstawy i są połączone z przenośnym

urządzeniem amperometrycznym poprzez gniazdko na górnej części

podstawy. Wszczepiana część może być wprowadzana bezpośrednio

w skórę, bez konieczności stosowania cewnika. Uszkodzenie

tkanki wskutek takiej procedury wszczepiania jest minimalne.

Ponadto, ponieważ powierzchnia elektrody jest wykorzystywana

prawie w 100 procentach, tempo wymiany materiału (cząsteczek w

i poza powierzchnią stykową membrany czujnika i tkanki) wokół

elektrody może być ustawione na minimum, podczas gdy w

dalszym ciągu osiąga się wysoką czułość całkowitą. Taki

mechanizm może skutecznie zmniejszać zakłócenia tkanki i

zapewniać, że czujnik może rzeczywiście wykrywać normalny stan

fizjologii tkanki. W niniejszym wynalazku, elektrody igłowe

mają bardzo małe średnice (0,1-0,3mm), przy czym miniaturowe

igły tej wielkości nie powodują zasadniczo żadnego bólu. Z

punktu widzenia zdolności produkcyjnej, ponieważ elektrody

igłowe są wytwarzane i montowane oddzielnie, skomplikowane

procesy produkcyjne można łatwo rozdzielić na proste etapy, co

76P28634PL00 - 8 - EP 1 841 363 B1

czyni je łatwiejszymi w masowej produkcji i kontroli jakości.

KRÓTKI OPIS RYSUNKÓW

[0021]

Figura 1a jest widokiem przekrojowym dwuelektrodowego zespołu

czujnikowego według korzystnego przykładu wykonania wynalazku;

Figura 1b jest widokiem przekrojowym trzyelektrodowego zespołu

czujnikowego według korzystnego przykładu wykonania wynalazku;

Figura 1c jest widokiem perspektywicznym innego

dwuelektrodowego zespołu czujnikowego według korzystnego

przykładu wykonania wynalazku (częściowo odsłonięty);

Figura 2 jest widokiem przekrojowym struktury anody igłowej

według wynalazku;

Figura 2a jest widokiem przekrojowym struktury katody igłowej

według wynalazku;

Figura 3 jest wykresem pokazującym odpowiedź czujnika w

buforze fosforanowym na skokowy wzrost zawartości glukozy;

Figura 4 jest wykresem przedstawiającym sygnały z dwóch

niezależnych zespołów czujnikowych wszczepionych w ramię

pacjenta z cukrzycą typu 2 w ciągu 72 godzin. (Punkty są

wartościami odniesienia glikemii włośniczkowej zmierzonymi

przez pacjenta za pomocą komercyjnego glukometru. Sygnały

czujnika wykazują dobrą zgodność ze sobą i ścisły związek z

zawartością odniesienia glukozy we krwi. Nie ma pełzania

sygnału w trakcie całego okresu monitorowania.)

SZCZEGÓŁOWY OPIS NINIEJSZEGO WYNALAZKU

[0022] Niniejszy wynalazek zapewnia wszczepiany podskórnie

76P28634PL00 - 9 - EP 1 841 363 B1

zespół czujnikowy z dwiema lub więcej oddzielnymi równoległymi

elektrodami w kształcie igły, w którym elektrody mają średnice

w przybliżeniu 0,2 mm i duże pola powierzchni czujnikowej.

Elektrody te mogą być wprowadzane bezpośrednio w skórę, bez

konieczności stosowania cewnika. Uszkodzenie otaczającej

tkanki z powodu wprowadzenia czujnika jest minimalne. Jest to

normalnie bezbolesne z punktu widzenia procedury wszczepiania

i całego okresu użytkowania. Elektrody igłowe są zamocowane

prostopadle do dolnej powierzchni podstawy czujnika i łatwe do

stosowania do implantacji. Tkankowy płyn fizjologiczny

otaczający elektrody służy jako przewodzące elektrolity, w

granicach normalnej wartości fizjologicznej pH.

[0023] Jedną z zalet niniejszego wynalazku jest to, że około

100% powierzchni wszczepionego czujnika jest powierzchnią

roboczą elektrody, co maksymalizuje powierzchnie stykowe

pomiędzy elektrodą, a płynem tkankowym. Spowoduje to

zmniejszenie strumienia wymiany cząsteczek pomiędzy elektrodą

i tkanką z równoczesnym uzyskaniem wysokiego stopnia czułości.

Dlatego jest znacznie poprawiona dokładność całkowita i

stabilność sygnału tego pomiaru.

[0024] Inną zaletą niniejszego wynalazku jest to, że pionowe

wszczepianie podskórne jest w zasadzie bezbolesne, w

porównaniu z konwencjonalnie wszczepianymi urządzeniami, które

mogą powodować różny stopień bólu. Niniejszy wynalazek cechuje

się najmniejszymi średnicami ze wszystkich aktualnie znanych

wszczepianych podskórnie czujników.

76P28634PL00 - 10 - EP 1 841 363 B1

[0025] Niniejszy wynalazek zmniejsza średnicę efektywną

elektrody w przybliżeniu do 0,2 mm. Staje się to możliwe

dzięki rozdzieleniu skomplikowanej struktury i procesów

produkcyjnych opartych na zasadzie odrębnej katody i anody.

Proces produkcji jest prosty, łatwy do powtórzenia i łatwy do

kontroli jakości.

[0026] Elektrochemiczny zespół czujnikowy według niniejszego

wynalazku zawiera co najmniej jedną katodę i jedną anodę.

Liczba tych elektrod może wynosić dwie, trzy lub cztery, z

których jedna może być katodą, a pozostałe anodami; lub jedna

z elektrod może być anodą, a pozostałe katodami.

[0027] Elektrody igłowe mogą mieć sztywne metalowe rdzenie,

które są z odpornych na korozję materiałów przewodzących,

takich jak stal nierdzewna, stop baru i stop tytanu.

[0028] Zespół czujnikowy może mieć jedną katodę i jedną anodę.

W przypadku układu z dwiema elektrodami, zespół czujnikowy

jest do krótkotrwałego stosowania. W przypadku stosowania do

nadtlenku wodoru w pomiarze utleniania elektrochemicznego,

anoda jest elektrodą wskaźnikową, ze stalą nierdzewną, brązem

berylowym i stopem tytanu jako materiałem bazowym oraz osadem

platynowym jako materiałem powierzchniowym; katoda jest

elektrodą odniesienia/przeciwelektrodą, ze stalą nierdzewną,

brązem berylowym, stopem tytanu jako materiałem bazowym, oraz

ze srebrem lub chlorkiem srebra jako materiałem

powierzchniowym. W przypadku stosowania do wykrywania tlenu w

pomiarze redukcji elektrochemicznej, anoda jest wykonana ze

76P28634PL00 - 11 - EP 1 841 363 B1

stali nierdzewnej, brązu berylowego i stopu tytanu jako

materiału bazowego oraz ze srebra jako materiału

powierzchniowego; katoda jest wykonana ze stali nierdzewnej,

brązu berylowego, stopu tytanu jako materiału bazowego oraz

platyny jako materiału powierzchniowego. Materiał

przeciwelektrody (srebro/chlorek srebra) może być zużywany w

trakcie użytkowania. Dlatego układ ten ma ograniczoną

żywotność.

[0029] Długoterminowo używany zespół czujnikowy powinien być

układem trzyelektrodowym: platyna lub inny metal nieaktywny

jest materiałem powierzchniowym na trzecią elektrodę igłową,

która jest elektrodą pomocniczą do przenoszenia prądu

elektrycznego, przy czym elektroda odniesienia zapewnia

jedynie napięcie odniesienia, nie przewodzi prądu

elektrycznego. Taki układ nie będzie zużywał materiałów

elektrody odniesienia i może być używany do długotrwałego

stosowania.

[0030] Elektrody w kształcie igły i ich zewnętrzna warstwa

czujnikowa powinny posiadać zintegrowaną wytrzymałość, powinny

być w stanie wytrzymać tarcie i kontakt ze skórą i tkanką

podczas wszczepiania i pomiaru. Wymaga to, aby membrana

czujnikowa była silnie przymocowana do metalu elektrody i

miała wystarczającą wytrzymałość fizyczną.

[0031] Jak widać na Figurze 2, anoda zawiera igłowy rdzeń 41

anody, pierwszą warstwę pokryciową 42 anody, drugą warstwę

pokryciową 43 anody i trzecią warstwę pokryciową 44 anody,

76P28634PL00 - 12 - EP 1 841 363 B1

przy czym igłowy rdzeń 41 anody jest rdzeniem metalowym w

kształcie igły w środku anody, pokrytym pierwszą warstwą

pokryciową 42 anody, która z kolei jest pokryta drugą warstwą

pokryciową 43 anody, która z kolei jest pokryta trzecią

warstwą pokryciową 44 anody. W korzystnym przykładzie

wykonania, igłowy rdzeń 41 anody jest rdzeniem igłowym z

twardego metalu; pierwsza warstwa pokryciowa 42 anody jest

warstwą z metalu szlachetnego; druga warstwa pokryciowa 43

anody jest warstwą platyny; oraz trzecia warstwa pokryciowa 43

anody jest warstwą biologicznie czułą.

[0032] Jak widać na Figurze 2a, katoda zawiera igłowy rdzeń

41' katody, pierwszą warstwę pokryciową 42’ katody, drugą

warstwę pokryciową 43' katody i trzecią warstwę pokryciową 44'

katody, przy czym igłowy rdzeń 41' katody jest rdzeniem

metalowym w kształcie igły w środku elektrody, pokrytym

pierwszą warstwą pokryciową 42' katody, która z kolei jest

pokryta drugą warstwą pokryciową 43' katody, która z kolei

jest pokryta trzecią warstwą pokryciową 44' katody. W

korzystnym przykładzie wykonania, rdzeń igłowy 41' jest

rdzeniem igłowym z twardego metalu; pierwsza warstwa

pokryciowa 42' jest warstwą ze srebra; druga warstwa

pokryciowa 43' jest warstwą z chlorku srebra; oraz trzecia

warstwa pokryciowa 44' jest dyfuzyjną warstwą polimerową. Ta

konfiguracja jest przeznaczona do wykrywania nadtlenku wodoru.

[0033] Warstwa biologicznie czuła jest membraną złożoną, która

zawiera enzym w części wewnętrznej i polimery zgodne

76P28634PL00 - 13 - EP 1 841 363 B1

biologicznie w części zewnętrznej. Warstwa powierzchniowa

membrany ma właściwości ograniczające dyfuzję molekularną.

[0034] W innym przykładzie wykonania wynalazku, w odniesieniu

do anody, igłowy rdzeń 41 anody jest metalowym rdzeniem

igłowym; pierwsza warstwa pokryciowa 42 anody jest warstwą

srebra; druga warstwa pokryciowa 43 anody jest warstwą

polimeru; a trzecia warstwa pokryciowa 43 anody jest

pominięta. W odniesieniu do katody, igłowy rdzeń 41' katody

jest metalowym rdzeniem igłowym; pierwsza warstwa pokryciowa

42' katody jest warstwą platyny; druga warstwa pokryciowa 43'

katody jest warstwą biologicznie czułą; a trzecia warstwa

pokryciowa 44' katody jest pominięta. Konfiguracja ta jest

przeznaczona do wykrywania tlenu.

[0035] Średnica rdzenia elektrody igłowej w tym wynalazku może

być w zakresie 0,1-0,3 mm.

[0036] Jak widać na Figurze 1a, w korzystnym przykładzie

wykonania, wszczepiony przezskórnie, zespół 10 czujnika

biologicznego według niniejszego wynalazku zawiera podstawę 1

z płaską powierzchnią dolną 11 i górną powierzchnią 12,

podtrzymującą pierwszą płytkę łączącą 21 i drugą płytkę

łączącą 22, anodę 401 i katodę 402 w postaci wydłużonych

cienkich igieł przymocowanych prostopadle do, odpowiednio,

powierzchni dolnej 11 podstawy 1. Podstawa 1 zespołu

czujnikowego 10 zawiera ponadto pierwszy otwór montażowy 111

podstawy i drugi otwór montażowy 112 podstawy, przy czym

pierwsza płytka łącząca 21 i druga płytka łącząca 22 zawierają

76P28634PL00 - 14 - EP 1 841 363 B1

ponadto, odpowiednio, otwór montażowy 211 pierwszej płytki i

otwór montażowy 221 drugiej płytki, przy czym otwór montażowy

211 pierwszej płytki, otwór montażowy 221 drugiej płytki oraz

pierwszy otwór montażowy 111 podstawy, drugi otwór montażowy

112 podstawy są, odpowiednio, ustawione w linii ze sobą, przy

czym górne końce anody 401 i katody 402 przechodzą, przez

pierwszy otwór montażowy 111 podstawy, drugi otwór montażowy

112 podstawy oraz przez otwór montażowy 211 pierwszej płytki,

otwór montażowy 221 drugiej płytki, przy czym górne końce

anody 401 i katody 402 są przymocowane do, odpowiednio,

pierwszej płytki łączącej 21 i drugiej płytki łączącej 22.

[0037] Podstawa 1 jest z materiałów nieprzewodzących, i służy

jako podpora fizyczna korpusu zespołu 10 czujnika

biologicznego. Pierwsze otwory montażowe 111 podstawy i drugi

otwór montażowy 112 podstawy mogą być wypełnione

nieprzewodzącym materiałem epoksydowym w celu przymocowania

elektrod 401 i 402 do podstawy 1. Otwory montażowe 211

pierwszej płytki i otwory montażowe 221 drugiej płytki mogą

być wypełnione przewodzącym materiałem epoksydowym, albo mogą

być przylutowane lub przyspawane za pomocą materiałów

przewodzących w celu uzyskania połączenia elektrycznego.

[0038] Do dna podstawy może być przymocowana medyczna taśma

przylepna do mocowania zespołu czujnikowego do skóry.

[0039] Na górnej stronie podstawy mogą być gniazdka

elektryczne do łączenia elektrod z przyrządem odczytującym

sygnał w celu przetwarzania, zapisu i odczytu sygnałów.

76P28634PL00 - 15 - EP 1 841 363 B1

Elektrody te mogą być również połączone poprzez obwody stykowe

z przyrządem odczytującym sygnał.

[0040] Jak widać na Figurze 1b, w innym korzystnym przykładzie

wykonania, wszczepiony przezskórnie, zespół 10' czujnika

biologicznego według niniejszego wynalazku zawiera podstawę 1'

z płaską powierzchnią dolną 11' i górną powierzchnią 12'

utrzymującą pierwszą płytkę łączącą 21', drugą płytkę łączącą

22' i trzecią płytkę łączącą 23', anodę 401' i katodę 402',

403' w postaci wydłużonych cienkich igieł przymocowanych

prostopadle do, odpowiednio, powierzchni dolnej 11' podstawy

1'. Podstawa 1' zespołu czujnikowego 10' zawiera ponadto

pierwszy otwór montażowy 111' podstawy, drugi otwór montażowy

112' podstawy i trzeci otwór montażowy 113' podstawy, przy

czym pierwsza płytka łącząca 21', druga płytka łącząca 22' i

trzecia płytka łącząca 23' zawierają ponadto, odpowiednio,

otwór montażowy 211' pierwszej płytki, otwór montażowy 221'

drugiej płytki, otwór montażowy 231' trzeciej płytki, przy

czym otwór montażowy 211' pierwszej płytki, otwór montażowy

221' drugiej płytki, otwór montażowy 231' trzeciej płytki oraz

pierwszy otwór montażowy 111' podstawy, drugi otwór montażowy

112' podstawy, trzeci otwór montażowy 113' są, odpowiednio,

ustawione w linii ze sobą, przy czym górne końce anody 401' i

katody 402', 403' przechodzą przez pierwszy otwór montażowy

111' podstawy, drugi otwór montażowy 112' podstawy, trzeci

otwór montażowy 113' podstawy oraz otwór montażowy 211'

pierwszej płytki, otwór montażowy 221' drugiej płytki, otwór

76P28634PL00 - 16 - EP 1 841 363 B1

montażowy 231' trzeciej płytki, przy czym górne końce anody

401' oraz katody 402' 403' są przymocowane do, odpowiednio,

pierwszej płytki łączącej 21', drugiej płytki łączącej 22' i

trzeciej płytki łączącej 23' za pomocą materiału przewodzącego

elektryczność.

[0041] Zespół czujnikowy, jak pokazano na Figurze 1a i 1b,

może być stosowany do pomiaru stężenia glukozy w płynie

tkankowym poprzez pomiar nadtlenku wodoru wytwarzanego w

trakcie reakcji utleniania, katalizowanej oksydazą glukozową.

Na przykład, w przypadku układu dwuelektrodowego, anoda ma

średnicę w przybliżeniu 0,2 mm i jest wykonana ze stali

nierdzewnej, brązu berylowego, stopu tytanu lub innego

materiału przewodzącego z twardego stopu jako rdzenia,

powleczonego elektrolitycznie złotem lub platyną jako

elektroda obojętna, powleczona platyną. Na powierzchni

elektrody osadza się czujnikową membranę złożoną. Warstwa

wewnętrzna membrany zawiera oksydazę glukozową, a warstwa

zewnętrzna jest z silnie zgodnej biologicznie polimerowej

membrany dyfuzyjnej. Cząsteczki glukozy w płynie tkankowym

dyfundują przez zewnętrzną część membrany w celu dojścia do

obszaru wewnętrznego enzymu, utlenionego katalitycznie przez

tlen i wytwarzają nadtlenek wodoru. W procesie tym jest

zużywana równoważna ilość tlenu. Wytwarzany nadtlenek wodoru

może być utleniony na anodzie za pomocą napięcia wyższego niż

0,5 V (względem Ag/AgCl) w celu wytworzenia prądu w obwodzie

elektrycznym układu pomiarowego. Kiedy proces dyfuzji glukozy

76P28634PL00 - 17 - EP 1 841 363 B1

przez membranę sterującą dyfuzją jest procesem sterującym

całym procesem reakcji, prąd elektryczny przez elektrodę

czujnikową jest proporcjonalny do stężenia glukozy w

otaczającym płynie tkankowym. Tym samym prąd elektryczny

odzwierciedla odpowiednie stężenie glukozy w płynie tkankowym.

[0042] Katoda jest wykonana ze stali nierdzewnej, brązu

berylowego, stopu tytanu lub innego materiału przewodzącego z

twardego stopu jako rdzenia, powleczonego warstwą srebra. Może

ona być również wykonana z twardego stopu bogatego w srebro

jako rdzenia. Wykonana ze srebra powierzchnia elektrody jest

sporządzona za pomocą wystarczającej ilości chlorku srebra

poprzez utlenianie elektrochemiczne w roztworze chlorku potasu

lub chlorowanie chemiczne w roztworu chlorku żelazowego.

Zewnętrzna powierzchnia katody jest silnie zgodną biologicznie

polimerową membraną dyfuzyjną.

[0043] Powierzchnie anody i katody zawierają, odpowiednio,

platynę i chlorek srebra, które w wyniku procesu sporządzania

tworzą naturalnie szorstkie powierzchnie. Zapewnią one

stosunkowo większe pole powierzchni i wystarczającą

chropowatość po wiązaniu chemicznym. Te właściwości

powierzchni umożliwiają łatwe osiągnięcie mocowania i wiązania

czułej biologicznie membrany złożonej.

[0044] Warstwa biologicznie czuła jest z membrany złożonej.

Wewnętrzna część zawiera oksydazę glukozową związaną w

procesie sieciowania chemicznego, a zewnętrzna część jest

zgodną biologicznie warstwą polimerową, która może być

76P28634PL00 - 18 - EP 1 841 363 B1

stosowana do pomiaru stężenia glukozy w płynie tkanki

podskórnej. Grubość membrany złożonej wynosi nie więcej niż 10

mikrometrów.

[0045] W innym korzystnym przykładzie wykonania, jak pokazano

na Figurze 1c, wszczepiony przezskórnie zespół 10" czujnika

biologicznego zawiera formowaną izolacyjną podstawę 1" z

tworzywa sztucznego, anodę igłową 401", katodę igłową 402",

formowaną pokrywkę 2" z tworzywa sztucznego oraz okrągłą

medyczną taśmę przylepną 3". Anoda igłowa 401" i katoda igłowa

402" są do siebie równoległe i prostopadłe do dna podstawy 1".

Obwody przewodzące znajdują się na górnej części podstawy 1" i

są przykryte formowaną pokrywką 2" z tworzywa sztucznego w

celu połączenia elektrycznego pomiędzy anodą 401", katodą 402"

i zewnętrznym przenośnym urządzeniem amperometrycznym. Okrągła

medyczna taśma przylepna 3" jest przymocowana do płaskiego dna

podstawy 1". Para odbiorników elektrycznych do łączenia

elektrod z urządzeniem amperometrycznym znajduje się na

formowanej izolacyjnej podstawie 1" z tworzywa sztucznego i

jest połączona z obwodami przewodzącymi. Anoda 401" ma rdzeń

igłowy ze stali nierdzewnej (średnica: 0,16mm), pokryty

warstwą złota, warstwą platyny i warstwą membrany biologicznie

czułej. Katoda igłowa 402" ma rdzeń igłowy ze stali

nierdzewnej, pokryty warstwą srebra, warstwą chlorku srebra i

polimerową warstwą ochronną. Membrana biologicznie czuła jest

membraną złożoną. Jej warstwa wewnętrzna zawiera oksydazę

enzymową, a warstwa zewnętrzna jest polimerową membraną

76P28634PL00 - 19 - EP 1 841 363 B1

dyfuzyjną o grubości w przybliżeniu 2-8 mikrometrów. Membrana

dyfuzyjna jest skonstruowana z mieszanki kopolimeru

polidimetylosiloksanu i poliuretanu, polimerów hydrofilowych i

materiałów przewodzących jony.

[0046] Czujnik ten ma typowy czas odpowiedzi mniejszy niż 30

sekund na chwilową zmianę stężenia glukozy. Zakres odpowiedzi

liniowej stężenia glukozy jest nie mniejszy niż 20 mmol/L. Na

Figurze 3 przedstawiono sygnał prądu odpowiedzi zespołu

czujnikowego w buforze fosforanowym podczas etapu skokowego

wzrostu glukozy. Na wykresie, każdy wzrost prądu reprezentuje

odpowiedź na dodanie glukozy w ilości 5 mmol/l. Na osi Y

przedstawiono prąd odpowiedzi w nA.

[0047] Czujnik według tego wynalazku, w przypadku stosowania

go w badaniach klinicznych, wykazuje doskonałe właściwości,

jak pokazano na Figurze 4. Dla 3-dniowego okresu badania w

żywym organizmie, dwa zespoły czujnikowe były wszczepione w

ramię pacjenta z cukrzycą typu 2. Te dwa zespoły czujnikowe

wytwarzały prawie identyczne sygnały w trakcie całego okresu.

Linie ciągłe na Figurze 4 reprezentują pierwotne sygnały z

czujników. Okrągłe kropki są wartościami pomiarów glukozy w

krwi włośniczkowej (w mmol/L) za pomocą konwencjonalnego

glukometru do krwi. Na wykresie pokazano, że czujnik posiada

wysoką czułość, powtarzalność i stabilność.

[0048] Igłowy układ czujnikowy w niniejszym wynalazku może być

również skonfigurowany z jedną anodą i dwiema lub więcej

katodami połączonymi szeregowo lub równolegle w celu

76P28634PL00 - 20 - EP 1 841 363 B1

utworzenia wielokrotnych układów elektrochemicznych; lub,

układ ten może być skonfigurowany tak, że ma jedną katodę i

dwie lub więcej anody w celu utworzenia wielokrotnych układów

elektrochemicznych.

[0049] Anoda w niniejszym wynalazku zawiera warstwy z metalu

szlachetnego, platyny i warstwy biologicznie czułe na sztywnej

niekorozyjnej igle przewodzącej. Z drugiej strony, katoda

zawiera warstwy ze srebra, chlorku srebra i polimeru na

sztywnej niekorozyjnej igle przewodzącej. Korpus katody może

być również utworzony przy użyciu igły ze stopu srebra i

pokrycia jej powierzchni chlorkiem srebra.

[0050] Warstwa biologicznie czuła jest z membrany złożonej.

Wewnętrzna część zawiera enzym, a zewnętrzna część jest z

polimerów zgodnych biologicznie, które cechują się minimalnymi

reakcjami tkanki. Enzym zapewnia specyficzność biologiczną w

celu wybiórczego reagowania z pożądanymi związkami chemicznymi

w celu przekształcenia ich w cząsteczki aktywne

elektrochemicznie. Typowe enzymy mogą być oksydazą glukozową,

oksydazą alkoholową, oksydazą mleczanową i oksydazą

cholesterolową, itp. Membrana może być osadzona i

unieruchomiona na powierzchni elektrody poprzez wiązanie

chemiczne za pomocą odczynników sieciujących, które mają dwie

grupy reaktywne. Zewnętrzna warstwa dyfuzyjna może być z

kopolimeru polidimetylosiloksanu lub mieszanki polimerów klasy

medycznej.

[0051] Membrana czujnikowa może być utworzona z roztworu

76P28634PL00 - 21 - EP 1 841 363 B1

mieszaniny dwóch różnych polimerów.

[0052] Jeden z polimerów jest hydrofilowy, a drugi

hydrofobowy. Do wytwarzania tej membrany stosuje się proces

odparowywania rozpuszczalnika z takiego roztworu. Zazwyczaj

wynikowa membrana wykazuje skłonność do tworzenia struktury

niejednorodnej. Warstwa powierzchniowa jest zazwyczaj

hydrofobowa, która nie jest przepuszczalna dla większości

cząsteczek rozpuszczalnych w wodzie z wyjątkiem tlenu.

[0053] Aby uzyskać pożądaną przepuszczalność molekularną w

celu pomiaru rozpuszczalnych cząsteczek w środowisku wodnym,

następny krok polega na zmianie struktury membrany. Wymaga on

specjalnej mieszaniny rozpuszczalników zawierającej odczynnik

sieciujący w celu częściowego rozpuszczenia powierzchni

membrany, a następnie zmiany postaci warstwy skrajnie

zewnętrznej w taki sposób, że jej skład jest przekształcony w

taki sposób, żeby była przepuszczalna dla pożądanych

cząsteczek. Odczynnik sieciujący służy do ustalenia nowej

struktury, jaką ona tworzy.

[0054] Polimer hydrofilowy może być jednym lub więcej spośród

wielu komercyjnych polimerów hydrofilowych, takich jak glikol

polietylenowy i jego pochodne z końcowymi grupami reaktywnymi.

Polimer hydrofobowy może być jednym lub więcej spośród klasy

kopolimerów, które zawierają polidimetylosiloksan (silikon)

jako jeden ze składników w celu korzystnej przepuszczalności

tlenu. Przykładami są kopolimery silikonu z poliuretanem,

kopolimery silikonu z poliwęglanem i kopolimery silikonu z

76P28634PL00 - 22 - EP 1 841 363 B1

metakrylanem klasy medycznej.

[0055] W korzystnym przykładzie wykonania, wspomniany polimer

hydrofilowy jest glikolem polietylenowym zakończonym aminą,

polimer hydrofobowy jest kopolimerem polidimetylosiloksanu z

poliuretanem, a odczynnikiem sieciującym jest aldehyd

glutarowy. Stosunek wagowy substancji suchej polimeru

hydrofilowego do polimeru hydrofobowego może być w zakresie od

1:19 do 1:3, regulowany na podstawie przewodności jonowej

membrany, jak również przepuszczalności molekularnej glukozy.

Polimery te mogą być sporządzone i stosowane w 3%-7%

(wagowo/objętościowo) roztworach w rozpuszczalniku, w którym

wszystkie polimery mają wystarczającą rozpuszczalność.

Specjalna mieszanina rozpuszczalników do modyfikacji

powierzchni membrany może zawierać wodę, tetrahydrofuran (THF)

i etanol w stężeniach objętościowych, odpowiednio, 25% ± 15%,

65% ± 25% i 10% ±10%. Procentową zawartość tych trzech

składników można regulować w danych zakresach na podstawie

potrzeby wymogu czułości całkowitej.

[0056] Do powtarzalnego osadzania różnych roztworów na

powierzchni elektrod w celu utworzenia jednorodnej membrany

można stosować następujące trzy metody. 1) Powlekanie przez

zanurzenie: zanurza się elektrodę w roztworze i wyjmuje ją pod

korzystnym kątem, z korzystną prędkością obrotową i prędkością

liniową w celu pokrycia elektrody jednolitą błoną; 2)

powlekanie natryskowe: wprawia się elektrodę w poziome obroty

w strumieniu rozpylonego roztworu pod dyszą o sterowanym

76P28634PL00 - 23 - EP 1 841 363 B1

rozpylaniu w celu utworzenia błony; oraz 3) powlekanie za

pomocą pętli: na pętlę z drutu o odpowiedniej średnicy nanosi

się roztwór tak, że wewnątrz pętli tworzy się płynna błona

(podobnie jak w urządzeniu do dmuchania baniek mydlanych), a

następnie przemieszcza się prostopadle elektrodę tak, żeby

przeszła przez środek pętli w celu przeniesienia płynnej błony

na elektrodę.

[0057] Grubość membrany biologicznie czułej może być w

zakresie 2-10 mikrometrów, w której warstwa enzymu może mieć

grubość 1 mikrometra, a warstwa dyfuzyjna może mieć grubość

mniejszą niż 9 mikrometrów.

[0058] W celu zastosowania czujnika w niniejszym wynalazku,

wprowadza się igły bezpośrednio w skórę. Taśma przylepna

mocuje podstawę czujnika do skóry. Cząsteczki analitu (np.

glukozy) w otaczającym płynie tkankowym dyfundują przez

membranę zewnętrzną w celu osiągnięcia warstwy enzymu,

utlenionego katalitycznie przez tlen, wytwarzając nadtlenek

wodoru. Z kolei ten ostatni jest utleniany elektrochemicznie

na elektrodzie platynowej (spolaryzowanej przy 0,5-0,6V w

odniesieniu do Ag/AgCl) w celu wytworzenia prądu w obwodzie

elektrody. Wielkość prądu jest proporcjonalna do stężenia

glukozy. Prąd ten jest przetwarzany na informację o stężeniu i

rejestrowany przez zewnętrzne urządzenie elektroniczne do

wyświetlenia i analizy.

San Meditech (Huzhou) Co., LTD

Pełnomocnik:

76P28634PL00 - 24 - EP 1 841 363 B1

Zastrzeżenia patentowe

1. Bezcewnikowe wszczepialne podskórnie urządzenie do

wytwarzania sygnału odzwierciedlającego stężenie cząsteczek,

które to wspomniane urządzenie zawiera:

co najmniej jedną anodę (401) w kształcie igły,

co najmniej jedną katodę (402) w kształcie igły,

podstawę nośną (1) do montażu anod i katod oraz

środki kontaktowe do łączenia anod i katod z układem

odczytującym sygnał, znamienne tym, że

anoda zawiera rdzeń (41) anody, pierwszą warstwę pokryciową

(42) anody, drugą warstwę pokryciową (43) anody, trzecią

warstwę pokryciową (44) anody, oraz tym, że katoda zawiera

rdzeń (41') katody, pierwszą warstwę pokryciową (42') katody,

drugą warstwę pokryciową (43') katody, trzecią warstwę

pokryciową (44') katody, w którym rdzeń anody jest rdzeniem

metalowym, pierwsza warstwa pokryciowa anody jest warstwą

metalu szlachetnego, druga warstwa pokryciowa anody jest

warstwą platyny, trzecia warstwa pokryciowa anody jest warstwą

czujnikową, w którym rdzeń katody jest rdzeniem metalowym,

pierwsza warstwa pokryciowa katody jest warstwą srebra, druga

warstwa pokryciowa katody jest warstwą chlorku srebra, a

76P28634PL00 - 25 - EP 1 841 363 B1

trzecia warstwa pokryciowa katody jest warstwą polimerową.

2. Urządzenie według zastrzeżenia 1, w którym cząsteczki są

glukozą.

3. Urządzenie 1, w którym warstwa czujnikowa jest membraną

złożoną zawierającą enzymy i materiał polimerowy zgodny

biologicznie.

4. Urządzenie według zastrzeżenia 3, w którym materiał

polimerowy jest kopolimerem polidimetylosiloksanu klasy

medycznej.

5. Urządzenie według zastrzeżenia 1, w którym podstawa nośna

jest formowaną izolacyjną podstawą z tworzywa sztucznego.

6. Urządzenie według zastrzeżenia 5, zawierające ponadto

formowaną pokrywkę z tworzywa sztucznego.

7. Urządzenie według zastrzeżenia 6, zawierające ponadto

obwody przewodzące.

8. Urządzenie według zastrzeżenia 6, zawierające ponadto

okrągłą medyczną taśmę przylepną.

9. Urządzenie według zastrzeżenia 6, w którym środkiem

kontaktowym jest gniazdko elektryczne.

10. Urządzenie według zastrzeżenia 1, w którym anoda zawiera

rdzeń anody, pierwszą warstwę pokryciową anody, drugą warstwę

pokryciową anody i w którym trzecia warstwa pokryciowa (44)

anody jest pominięta;

w którym katoda zawiera rdzeń katody, pierwszą warstwę

pokryciową katody, drugą warstwę pokryciową katody i w którym

trzecia warstwa pokryciowa (44') katody jest pominięta.

76P28634PL00 - 26 - EP 1 841 363 B1

11. Urządzenie według zastrzeżenia 10, w którym rdzeń anody

jest rdzeniem metalowym; pierwsza warstwa pokryciowa anody

jest warstwą srebra; druga warstwa pokryciowa anody jest

warstwą polimeru; w którym rdzeń katody jest rdzeniem

metalowym, pierwsza warstwa pokryciowa katody jest warstwą

platyny, druga warstwa pokryciowa katody jest warstwą

biologicznie czułą.

12. Urządzenie według zastrzeżenia 11, w którym warstwa

biologicznie czuła jest membraną złożoną zawierającą enzymy i

materiały polimerowe zgodne biologicznie.

13. Urządzenie według jednego z zastrzeżeń 10-12, w którym

cząsteczkami jest tlen.

14. Wszczepiany przezskórnie miniaturowy zespół czujnikowy

(10,10’) zawierający urządzenie jak zastrzeżono w dowolnym z

zastrzeżeń 1-13, przy czym wspomniany zespół zawiera podstawę

(1, 1’), anodę (401, 401’), katodę (402, 402’), pierwszą

płytkę stykową (21, 21’), i drugą płytkę stykową (22,22’);

w którym podstawa zawiera ponadto powierzchnię pierwszego

otworu montażowego, powierzchnię drugiego otworu montażowego,

powierzchnię górną (12, 12') podstawy i powierzchnię dolną

(11, 11') podstawy, w którym powierzchnia pierwszego otworu

montażowego wyznacza pierwszy otwór montażowy (111, 111'), a

powierzchnia drugiego otworu montażowego wyznacza drugi otwór

montażowy (112, 112');

w którym pierwsza płytka stykowa zawiera ponadto powierzchnię

montażową pierwszej płytki wyznaczającą otwór montażowy (211,

76P28634PL00 - 27 - EP 1 841 363 B1

211') pierwszej płytki, a druga płytka stykowa zawiera ponadto

powierzchnię montażową drugiej płytki wyznaczającą,

odpowiednio, otwór montażowy (221, 221') drugiej płytki;

w którym pierwsza płytka stykowa i druga płytka stykowa są

umieszczone na podstawie na górnej powierzchni podstawy, przy

czym otwór montażowy (211, 211') pierwszej płytki, otwór

montażowy (221, 221') drugiej płytki są ustawione w linii,

odpowiednio, z pierwszym otworem montażowym (111, 111') i

drugim otworem montażowym (112, 112');

w którym anoda i katoda są w kształcie igły i są wszczepialne

w ciało, w którym korpus anody (401, 401') przechodzi przez

otwór montażowy (211, 211') pierwszej płytki i pierwszy otwór

montażowy (111, 111'), a korpus katody (402, 402', 403')

przechodzi przez otwór montażowy (221, 221') drugiej płytki i

drugi otwór montażowy (112, 112'), przy czym górna część anody

i katody są połączone z pierwszą płytką stykową (21, 21') i

drugą płytką stykową (22, 22') za pomocą materiału

przewodzącego elektrycznie, przy czym anoda i katoda są

prostopadłe do dolnej powierzchni (11,11) podstawy.

15. Wszczepiany przezskórnie miniaturowy zespół czujnikowy

według zastrzeżenia 14, zawierający podstawę (1’), anodę

(401’), katodę odniesienia (402’), katodę pomocniczą (403’),

pierwszą płytkę stykową (21’), drugą płytkę stykową (22’) i

trzecią płytkę stykową (23’);

w którym podstawa zawiera ponadto powierzchnię pierwszego

otworu montażowego, powierzchnię drugiego otworu montażowego,

76P28634PL00 - 28 - EP 1 841 363 B1

powierzchnię trzeciego otworu montażowego, powierzchnię górną

(12') podstawy i powierzchnię dolną (11') podstawy, przy czym

powierzchnia pierwszego otworu montażowego wyznacza pierwszy

otwór montażowy (111'), powierzchnia drugiego otworu

montażowego wyznacza drugi otwór montażowy (112'), a

powierzchnia trzeciego otworu montażowego wyznacza trzeci

otwór montażowy (113');

w którym pierwsza płytka stykowa zawiera ponadto powierzchnię

montażową pierwszej płytki wyznaczającą otwór montażowy (211')

pierwszej płytki, druga płytka stykowa zawiera ponadto

powierzchnię montażową drugiej płytki wyznaczającą otwór

montażowy (221') drugiej płytki, a trzecia płytka stykowa

zawiera ponadto powierzchnię montażową trzeciej płytki

wyznaczającą, odpowiednio, otwór montażowy (231') trzeciej

płytki;

w którym pierwsza płytka stykowa (21'), druga płytka stykowa

(22') i trzecia płytka stykowa (23') są umieszczone na

podstawie na górnej powierzchni podstawy, przy czym otwór

montażowy (211') pierwszej płytki, otwór montażowy (221')

drugiej płytki, otwór montażowy (231') trzeciej płytki są

ustawione w linii, odpowiednio, z pierwszym otworem montażowym

(111'), drugim otworem montażowym (112') i trzecim otworem

montażowym (113');

w którym anoda (401'), katoda odniesienia (402') i katoda

pomocnicza (403') są w kształcie igły i są wszczepialne w

ciało, w którym korpus anody przechodzi przez otwór montażowy

76P28634PL00 - 29 - EP 1 841 363 B1

(211') pierwszej płytki i pierwszy otwór montażowy (111'),

korpus katody odniesienia przechodzi przez otwór montażowy

(221') drugiej płytki i drugi otwór montażowy (112') oraz

korpus katody pomocniczej przechodzi przez otwór montażowy

(231') trzeciej płytki i trzeci otwór montażowy (113'), przy

czym górna część anody, katody odniesienia i katody

pomocniczej są połączone z pierwszą płytką stykową (21'),

drugą płytką stykową (22') i trzecią płytką stykową (23') za

pomocą materiału przewodzącego elektrycznie, przy czym anoda,

katoda odniesienia i katoda pomocnicza są prostopadłe,

odpowiednio, do dolnej powierzchni (11') podstawy.

San Meditech (Huzhou) Co., LTD

Pełnomocnik: