PARTICULARITATI DE INGRIJIRE ALE PACIENTILOR CU

LIMFOPROLIFERARI CRONICE

• Limfoproliferarile cronice reprezinta un grup heterogen de tumori monoclonale ale celulelor sistemului imunitar

ISTORICUL CLASIFICARILOR LMNH

CLASIFICAREA WHO A NEOPLAZIILOR PRECURSORILOR SI CEL MATURE B– editia a 4 a

• B lymphoblastic leukemia/lymphoma

• CLL/SLL

• B-cell prolymphocytic leukemia

• Splenic marginal zone lymphoma

• Hairy cell leukemia

• Splenic lymphoma/leukemia, unclassifiable

• Lymphoplasmacytic lymphoma

• Heavy chain diseases

• Plasma cell neoplasms

• Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT lymphoma)

• Nodal marginal zone lymphoma

• Follicular lymphoma

• Primary cutaneous follicle center cell lymphoma

• Mantle cell lymphoma

• Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified

• T-cell/histiocyte rich large B-cell lymphoma

• Primary DLBCL of the central nervous system (CNS)

• Epstein-Barr virus (EBV)-positive DLBCL of the elderly

• DLBCL associated with chronic inflammation

• Lymphomatoid granulomatosis

• Primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma

• Intravascular large B-cell lymphoma

• Anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive large B-cell lymphoma

• Plasmablastic lymphoma

• Large B-cell lymphoma arising in human herpesvirus 8 (HHV-8)–associated multicentric Castleman disease

• Primary effusion lymphoma

• Burkitt lymphoma

• B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma

• B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma

CLASIFICAREA WHO A NEOPLAZIILOR PRECURSORILOR SI CEL MATURE T SI NK– editia a 4 a

• Neoplasmele precursorilor limfoizi – limfomul/ leucemie limfoblastic T• Leucemia prolimfocitara cu cel T• Leucemia limfatica cu celule mari granulare T• Leucemia cu cel NK agresiva • Bolile limfoproliferative sistemice cu cel T EBV pozitive• Hidroa vacciniforme – like lymphoma• Limfomul/leucemie cu cel T a adultului• Limfomul extranodal cu cel T/ NK de tip nazal• Limfomul cu cel T asociat enteropatiei• Limfomul cu cel T hepatosplenic• Limfomul cu cel T de tip paniculita subcutanata• Mycosis fungoides• Sdr Sezary• Boli limfoproliferative cu cel T CD 30 pozitive cu afectare cutanata primara

– Papuloza limfomatoasa– Limfomul anaplazic cu cel mare cu afectare cutanata primara

• Limfomul cu cu cel T gamma- delta cu afectare cutanata primara• Limfomul epidermotropic agresiv cu cu cel T citotoxica CD8 pozitiv cu afectare cutanata primara• Limfomul cu cel T mica/ medie CD4 pozitiv cu afectare cutanata primara• Limfomul cu cel T periferic nespecificat• Limfomul angioimunoblastic cu cel T• Liomfomul anaplazic cu cel mare , ALK pozitiv• Limfomul anaplazic cu cel mare , ALK negativ• Boli limfoproliferative cu celula NK• = entitati provizorii

MANIFESTARI CLINICE• Semne si simptome

- generale : febra , astenie fizica, scadere ponderala, transpiratii nocturne - apar la 25% din pacienti ,cel mai frecvent in stadii avansate de boala

- locale –in functie de zona afectata

DEBUTUL –poate fi

– Ganglionar- in 70-80% din cazuri

• nedurerosi ,consistenta medie, fara fenomene de periadenita

• Pot atinge dimensiuni mari , determinand fenomene compresive

• Afectare unica/ generalizata

– Extraganglionar

• Splenica - apare la 40- 50 % din bolnavi , fie la debut ,fie pe parcursul evolutiei bolii

– poate fi insotita de fenomane de hiperslenism

• Inel Waldayer-5-10% din cazuri

- se poate asocia cu disfonie surditate

- Se poate asocia cu determinare gastrica

MANIFESTARI CLINICE• Hepatic 40-50% din cazuri

– apare mai frecvent in limfoamele foliculare– se poate asocia cu icterul obstructiv, insuficienta hepatica

• Afectarea medulara apare de la debut– in limfoamele cu agresivitate mica in 80% din cazuri– In limfoamele cu agresivitate mare in 10-20% din cazuri

• Tub digestiv – afectat fie la debut, fie in evolutie– Localizarea primara apare in 5-6% din cazurI

• Sisitem nervos- apare in 10% din limfoamele cu malignitate mare– Date de

• Fenomene de compresie de la ganglionii din vecinatate mai ales la nivelul coloanei toracice

• Diseminarea hematogena la nivelul leptomeningelui cu semne de iritatie meningeala( laborator proteinorahia crescuta, glucorahia scazuta)

• Localizare intracraniana – rar, cu semne neurologice de focar– Limfomul primar al SNC este foarte rar, apare cu o frecventa crescuta la

bolnavii cu SIDA si nu prezinta tendinta la generalizare

MANIFESTARI CLINICE

• Renale

– Pot aparea leziuni difuze sau localizate

– Pot aparea compresii de ureter

• Pleuro-pulmonara prin infiltrare de la ganglionii din vecinatate, rar afectare primara

• Pericardice

• Cutanat

• Osos

• Orbita, testicul , san , glande salivare, tiroida, timus- foarte rar

Etape de diagnostic:

• I. Investigatii efectuate la diagnostic:Examene initiale:• anamneza, examen clinic• biopsie tumorala + examen anatomopatologic+IHC• punctie/biopsie osoasa creasta iliaca bilateral• flowcitometrie/imunohistochimie/citogenetica• hemoleucograma completa• biochimie: glicemie, transaminaze, probe de retentie azotata,

uricemie, LDH, BT, BI, BD, ionograma, calcemie, electroforeza proteinelor serice

• Teste Coombs (anemia hemolitica autoimune) • radiografie pulmonara• CT torace + abdomen

Etape de diagnostic

Examene secundare:• ecografie si RMN• scintigrafie cu Ga – in special pentru mase mari tumorale• punctie lombara – semne neurologice / limfom agresiv• CT / RMN cerebral – semne neurologice• studii gastrointestinale – afectare inel Waldeyer• studii de rearanjament genic pentru Ig si TCR• PCR pentru bcl-2 si bcl-1• beta-2.microglobulina• teste serologice pentru HBV, HCV, HIV, HTLV-1• teste serologice suplimentare pentru terapii cu anticorpi

monoclonali: EBV, CMV• Hemocultura, urocultura, coprocultura in caz de sindrom febril• EKG

Investigatii efectuate in timpul terapiei

• hemoleucograma completa + biochimie

• radiografie pulmonara

• ecografie

 

Investigatii efectuate pentru evaluarea raspunsului terapeutic – dupa 3 si 6 si 8 cicluri, la 2 luni interval dupa ultimul ciclu sau la

recadere de boala:

• hemoleucograma completa + biochimie

• CT torace + abdomen

• biopsie osoasa creasta iliaca

• examen PET (tomografie cu emisie de pozitroni) – in caz de remisiune imagistica

Investigatii efectuate pentru monitorizarea raspunsului – la interval de 6 luni:

• CT torace + abdomen

• biopsie osoasa creasta iliaca – la un an

• hemoleucograma completa + biochimie

Greata si varsaturaRisc emetogen al citostaticelor

• Inalt>90%• Moderat 30-90%• Scazut 10-30%• Minim <10%

Greata si varsatura

• acuta = apare in primele 24 h dupa chimioterapie

• tardiva = apare dupa 24 h de la chimioterapie si poate persista pana la 6-7 zile (cel mai adesea dupa cisplatin, carboplatin, ciclofosfamida ori doxorubicin)

• anticipatorii = apare inainte, in timpul si dupa administrarea chimioterapiei daca controlul emetic a fost ineficient

Greata si varsatura• Afecteaza calitatea vietii• Scade complianta pacientilor la tratament• Varsaturile repetate pot determina complicatii

severe: perforatia esofagului, pneumonii de aspiratie,hemoragii intracraniene

• Pot determina scadere ponderala sau castig ponderal

Greata si varsatura

- Formele anticipatorii – necesita tratament benzodiazepinic, psihoterapie

- in cazul polichimioterapiei trebuie avut in vedere medicamentul cu cel mai inalt risc emetogen

- In cazul citostaticelor cu risc

- minim emetogen nu se prescriu profilactic medicamente antiemetogene

- moderat emetogen se prescriu profilactic o combinatie de 2 antagonisti de receptori de serotonina( ondasetron,granisetron) ,in asociatie cu corticosterid(Dexametazon)

- scazut emetogen se prescrie profilactic un singur antiemetic precum,prochlorperazina(emetiral),metoclopramide, loraze-

pam, dexametazona

Supresia medulara

– Este important de determinat cauza citopeniilor- pot fi secundare:

• Bolii hematologice prin afectarea medulara – valorile se imbunatatesc o data cu raspunsul la tratamentul antineoplazic,dupa o faza initiala de agravare a lor

• Tratamentului chimioterpic- necesita monitorizare si tratament adecvat ( factori de crestere ,tratament substitutiv) pentru:

– A preveni neutropeniile persistente cu risc de infectie foarte crescut

– A preveni intarzierea continuarii tratamentului chimioterpic

– A preveni alte complicatii secundare anemiei sau trombocitopeniei

• Infectiei

Toxicitatea medicamentelor antineoplazice

• Supresia medulara– Este indusa frecvent de:Cytosar,busulfan,carboplatin,

chlorambucil,cladribina,daunorubici-na,doxorubicin,DTIC,etoposide,fludarabina,Hydrea, Idarubicin,ifosfamid,mercaptopurina,mitoxantrona

– Cel mai frecvent nadirul postchimioterapie apare la 7-10 zile si este urmat de o recuperare rapida in 7 -21 de zile)

– Citopenii prelungite apar in cazul tratamentului cu cladribina,fludarabina, post radioimunoterapie,chimioterapie in doze mari

– Apare si in cazul radioterapiei aplicate la nivelul oaselor late

EXTRAVAZAREA

• Scurgerea sau infiltrarea citostaticului in tesutul subcutanat

• Citostaticele pot fi:

– Vezicante- induc necroza tisulara

– Iritante- induc inflamatie sau durere la locul extravazarii

• Semne si simptome ale extavazarii

– Senzatie de durere, arsura la locul de administrare

– Inrosire,tumefactie la locul de administrare

– Modificarea ritmului de administrare

– Imposibilitatea obtinerii intoarcerii sangvine

EXTRAVAZAREA

• In cazul extravazarii unui citostatic– Se opreste administrarea citostaticului

– Se lasa cateterul pe loc si se imobilizeaza membrul

– Se incearca aspirarea substantei restante din cateter, ac sau locul unde se presupune ca a extravazat citostaticul

– Se informeaza medicul

– Se administreaza antidotul specific( daca exista) si se aplica rece sau cald la locul administrarii

– Monitorizarea locului unde a extravazat citostaticul la 24 de ore,la 1 saptamana, 2 saptamani( pot aparea complicatii infectioase)

CITOSTATICE IRITANTE SI VEZICANTEAGENT CITOSTATIC ANTIDOT

NONFARMACOLOGICMOD DE ADMINISTRARE

CISPLATIN -

DOXORUBICIN,DAUNORUBICIN,EPIRUBICIN,IDARUBICIN,MITOXANTRONA

APLICATII RECI 15-20 MINUTE DE 4ORI/ZI ,TIMP DE 24-48 DE ORE

VINCRISTIN,VINBLASTIN,VINORELBIN

COMPRESE CALDE 15-20 DE MINUTE DE 4 ORI/ZI,TIMP DE 24-48 DE ORE

ETOPOSIE COMPRESE CALDE

OXALIPLATIN COMPRESE RECI,DAR POT AGRAVA NEUROPATIA

Reactia de hipesensibilitate la infuzia citostaticului

• Medicamente cu risc inalt:– Asparaginaza– Analogii de platina(cisplatin,carboplatin,

oxaliplatin

• Risc moderat/scazut:– Antraciclinele– Bleomicin iv– Melfalan– Etoposide– Rituximab

Managment reactie de hipersensibilitate

• In trusa trebuie sa existe in permanenta antihistaminic,metilprednisolon 125 mg iv sau HHC doza echivalenta,epinefrina( 1ml din 1:1000)

• Daca apar semne precum alergodermie,disfunctii respiratorii, bronhospasm,hipotensiune,angioedem, flushing,dureri toracale anterioare sau posterioare se opreste administrea citostaticului si se informeaza medicul

• Se administreaza SF 200 ml/h pana la stabilizarea tensiunii arteriale

• Se administreaza O2 ,2-4l/min cu masurarea SO2

• Se administreaza metilprednisolon 125 mg piv

• Se monitorizeaza TA,AV,SO2

• Daca simptomatologia nu se amelioreaza se administreaza epinefrina

TESTARE CUTANATA pt Carboplatin( de obicei pentru bleomicin, carboplatin,asparaginaza)

• Se injecteaza intradermic 0,02 ml de preparat nediluat de carboplatin

• se urmareste la 5,15, 30 minute de la injectare

• Se considera test pozitiv daca apare hiperemie >/= cu 5mm

• Un test intens pozitiv se considera daca diametrul este >/= 1 cm- trebuie informat medicul

• Daca testul este negativ ,cu 30 de minute inainte de administrarea citostaticului se administreaza premedicatia( antiemetic,Dexa,antihistaminic, protectie gastrica

AGENTI ALCHILANTI- REACTII SECUNDARE:

• EXEMPLE

Busulfan,Chlorambucil,Ciclofosfamida,Melphalan,Procarbazi-na,Nitrosureas( carmustina ,lomustina)

- Mielosupresia-variabila pentru fiecare medicament

- Intarziata pentru carmustina, lomustina( 3-6 saptamani)

-Busulfanul afecteaza rezerva de celule stem

- Greata ,varsatura –in functie de doza

- Alopecia – in cazul ciclofosfamidei

- Fibroza pulmonara –in cazul busulfanului si nitrosureelor

AGENTI ALCHILANTI- REACTII SECUNDARE

- Cistita hemoragica- apare in cazul dozelor mari de ciclofosfamida si ifosfamida- se administreaza MESNA- leaga metabolitii care se elimina urinar

- Toxicitate SNC – in cazul utilizarii de doze mari de Ifosfamida,Busulfan, nitrosuree

- Toxicitate renala- pt nitrosuree si ifosfamida

- Retentie hidrica- apare in cazul dozelor mari de ciclofosfamida

- Risc teratogen si carcinogen

- A doua neoplazie ( LAM) apare mai frecvent in cazul utilizarii melfalanului,procarbazinei, ciclofosfamidei

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE• METOTREXAT

– Mielosupresie

– Mucozita – se administreaza Folcasin la 24 de ore dupa terminarea administrarii MTX –pentru protejarea celulelor normale de efectul toxic al MTX

– Toxicitate pulmonara

– Toxicitate renala –prin precipitarea MTX in tubi renali – necesita hidratare adecvata,alcalinizare urina,masurarea MTX-emiei

– Toxicitate SNC – in caz de doze mari sau efectuarii concomitente a radioterapiei

– Administrarea intratecala poate determina arahnoidita

– Administrarea cronica poate determina afectare hepatica-fibroza portala,ciroza

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE• CYTOSINE ARABINOSIDE

– Mielosupresia importanta apare in cazul administrarii in perfuzie continua sau administrarii repatate timp de 24,48 de ore

– Greata , voma ,diaree apare dupa utilizarea de doze mari, si se remit rapid dupa terminbarea tratamentului

– Icter colestatic si cresteri ale valorilor transaminazelor apar in cazul administrarii repetate de doze mari( 3 g/m2 la 6-12 ore X 12 dose)

– Disfunctii cerebrale si cerebeloase apar in cazul administrarii de doze mari

– Conjunctivita in cazul dozelor mari- se utilizeaza profilactic picaturi oftalmice cu cortizon

– Arahnoidita chimica( febra, cefalee, greata, varsatura) – in cazul adminstrarii intratecale

• HYDROXYUREA

– Mielosupresie – rapid reversibila la intreruperea tratamenului

– Anorexie,greata, varsatura- foarte reduse

– Leziuni tegumentare – hiperpigmentare,rash,bandarea patului unghial, ulcere la nivelul membrelor inferioare- in cazul utilizarii indelungate

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE

• 6 MERCAPTOPURINA,6-TIOGUANINA,AZATIOPRINA

– Mielosupresia – apare la 1-4 saptamani de la initierea tratamentului, e rapid reversibila la orprirea tratamentului

– Mucosita gastrointestinala si stomatita apar mai frecvent la adult,sunt moderate

– Mercaptopurina poate detrmina icter colestatic,cresteri ale valorilor transaminazelor, necroza hepatica,boala venoocluziva

– Mercaptopurina poate determina aparitia leucemiei acute secundare ,in cazul utilizarii indelungate

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE

• FLUDARABINA

– Mielosupresia apare la 12-16 zile de la initierea chimioterapiei

– Grata ,varsatura-moderate

– Febra( 60% din cazuri)

– Infectii(33% din cazuri) –creste riscul de infectii oportuniste prin inducerea imunosupresiei

– Rar anemie hemolitica autoimuna, neuropatie periferica senzomotorie, toxicitate hepatica cu crestrea valorilor transaminazelor

– Neurotoxicitate ireversibila in cazul utilizarii unor doze foarte mari( 40 mg/m2X 5 zile

– Toxicitate pulmonara – febra,tuse, hipoxie,pneumonie interstitiala difuza

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE

• PENTOSTATINUL

– Utilizat in leucemia cu celule paroase

– Bine tolerat, uneori poate induce greata,varsatura tardiva

– Reactivare herpes zoster

• CLADRIBINA

– Mielosupresia – neutropenie grad 3 si 4

– Febra – apare pe parcursul tratamentului sau in timpul neutropeeniei

– Favorizeaza aparitia infectiilor oportunistice cu Candida sau Aspergillus prin scaderea limfocitelor CD4+( raportul CD4/CD8 ramane scazut pana la 16 luni dupa terminarea tratamentului

– Dozele foarte mari pot determina insuficienta renala slabiciune motorie progresiva ireversibila ,cu parapareza

• GEMCITABINA

– Mielosupresie

– Greata,diaree,

– Mucozita

– Febra

– Disfunctii hepatice

ANTIMETABOLITI -REACTII SECUNDARE

• CLOFARABINA

– Mielosupresia – toxicitate primara

– Greata varsatura- usoare

– Toxicitate hepatica severa reversibila la 15-25% din pacienti la doza de 40mg/m2C5 zile

– Hiperpigmentare

• INHIBITORI DE HISTONEDEACETYLASE( HDAC)

– DECITABINA

• Mielosuprsie

• Greata ,varsatura-usoare

– VORINOSTAT

• Greata ,varsatura , diaree

• Trombocitopenia-principala cauza de limitare de doza

• Deshidratare

• Disguezie

• Au fost raportate si embolii pulmonare

INHIBITORI DE TOPOISOMERAZE II- REACTII SECUNDARE

• Antracicline :doxorubicin,daunorubicin,epirubicin,idarubicin • Mitoxantrona• Epidophyllotoxinele: etoposide, teniposide

– Mielosupresia – nadirul apare cel mai frecvent la 10-14 zile de la initierea tratamentului ,cu recuperare dupa 21-28 de zile

– Greata ,varsatura , alopecia -este mai putin frecventa in cazul mitoxantronei fata de doxorubicin

– Mucozita- in cazul antraciclinelor si dozelor mari de Epidophyllotoxine

– Cardiotoxicitatea• mult mai severa in cazul doxorubicinei( doze mai mici de 500/m2

induc sificienta cardiaca la 7% din cazuri),fata de epirubicin sau mitoxantrona

• Poate avea debut tardiv, dupa luni sau ani de la terminarea tratamentului

• Riscul este mai mare in cazul administrarii in bolus,intravenos– Reactii tisulare locale severa in cazul extravazarii antraciclinelor

INHIBITORI DE TOPOISOMERAZE II- REACTII SECUNDARE

– Leucemie acuta secundara poate aparea in cazul utilizarii mitoxantronei sau Epidophyllotoxinele( poate aparea leucemie acuta nonlimfocitica la 2-3 ani de la utilizarea etoposidului- are marker genetic specific –translocatia ce implica crz 11 q23

– Reactii de hipersensibilizare

• Indusa de solutiile de solubilizare pentru etoposide

• Manifestate la nivel pulmonar sau gastrointestinal

• apar in tratamentele cu etoposie- desi rare,pot fi amenintatoare de viata

• Pentru preventia lor se administreaza un antihistaminic,asociat sau nu cu o administrare lenta

BLEOMICINA• se poate administra subcutanat, intramuscular si intravenos

• Se reduce doza cu 75% daca Cl cretainina<25 ml/min

• Nu induce mielosupresie

• In primele 48 de ore de la administare poate induce febra

• Pot aparea reactii alegice( f. rar) ,motiv pentru care se face testare la prima administrare

• Cel mai frecvent induce :

– Toxicitate pulmonara

• pneummonita interstitiala cronica- exprimata tuse ,dispnee,infiltrate pulmonare

• Poate aparea la orice doza,mai frecvent dupa acumuklarea unor doze mai mari

• Apare la 10% din pacienti daca se depaseste o doza de 450 mg

• Poate evolua catre fibroza- hipoxie – deces

• Factori de risc doze individulale peste 25 U/m2, varsta avansata, afectiune pulmonara asociata, radioterapie anterioara toracica

– Toxicitate cutanata: hiperpigmentare,eritem, descuamare,alopecie,modificari ale unghiilor

ANALOGII DE PLATINA - REACTII SECUNDARE CISPLATIN CARBOPLATIN OXALIPLATIN

MIELOSUPRESIE Rar,mai frecvent anemie moderata

+++( dependent de doza)

+/++

NEFROTOXICITATE +++( dependenta de doza; determina scaderea RFG, apare hipoMg,hipoK, azotemie)

-/+ -

NEUROTOXICITATE + → +++ dependenta de doza, prin efect cumulativ(neuropatie periferica tip ” stocking-glove”, cecitate corticala , convulsii

-/+ DEPENDENTA DE DOZA NEUROPATIE PERIFERICA SENZORIAALA REVERSIBILA

TOXICITATE GASTROINTESTINALA

++/+++(prevenita prin administrarea de dexa+ antagonisti de rec. de serotonina

+/++ +/++

OTOTOXICITATE ++ -/+ -

ALCALOIZII DE VINCA- REACTII SECUNDAREVincristin determina:

• Mielosupresie usoara

• Neurotoxicitate

– neuropatie periferica senzoriala si motorie simetrica( initial scaderea reflexelor tendinoase profunde, parestezii la nivelul degetelor,ulterior afectare motorie,care sunt partial reversibile sau ireversibile la oprirea tratamentului

– Neuropatii ale nv cranial motori

– Constipatie, crampe, ileus paralitic

• Alopecia

Vinblastin determina

• Mielosupresia- leucotrombocitopenie – cu nadir la 4-7 zile,recuperare la 10-14 zile

• Mialgii

• Neuropatie autonoma manifestata prin hipotensiune ortostatica si ileus paralitic

Vinorelbina determina

• Mielosupresie

• E mai putin neurotoxica

• La locul de administrare poate aparea eritem, durere

Toate determina in caz de extravazare leziuni cutanate severe vezicante

ASPARAGINAZA- REACTII SECUNDARE

• scaderea sintezei de – albumina,– factori de coagulare– Factori anticoagulanti : proteina C si S, AT III– Insulina– Lipoproteine

• Reactii de hipersensibilitate( urticarie, anafilaxie• Febra, frison• Pancreatita• Disfunctii cerebrale• Varsatura• Factori care cresc riscul de aparitie a reactiilor secundare

– Forma de administrare( iv sau im)– Doza– Tratamentul repetat

TERAPIA BIOLOGICA REACTII SECUNDARE• Rituximab anticorp monoclonal anti CD20

– Greata frison, febra in primele 1-3 ore dupa administrare medicament

– Acut respiratory distress syndrome, bronhospasm hipotensiune pot aparea in timpul perfuziei- aceste reactii diminua la administrarile ulterioare

– Mielosupresia este foarte rara

– scade nivelul Lf B timp de 6 luni, dar nu determina o crestere a riscului de infectie

• Corticoizii

– Cresterea apetitului,obezitate

– Imunosupresie

– Miopatie,osteoporoza,necroza aseptica

– Ulcer peptic,pancreatita

– Afectiuni psihiatrice

– HTA,diabet zaharat

– Cataracta

– Amenoree

– Atrofia tesutului subcutanat

TERAPIA BIOLOGICA REACTII SECUNDARE• Denileukin difitox= proteina de fuziune intre o secventa din IL2 si toxina

difterica- aprobat in LMNH T -cutanate-

– Reactii de hipersensibilizare( dispnee,HTA, constrictie toracica, rash)- apar in primele 24 de ore de la administrarea medicamentului-poate fi controlata prin administrarea de cortizon si antihistaminice,sau incetinirea ritmului de perfuzie

– Greata , varsatura, diaree- apar la 92% din pacienti, la 1/3 din ei grad 3/4

– Cefalee,astenie,mialgii

– Nu induce mielosupresie

• Interferonul alfa 2b Intron A, Intron alfa 2a Roferon- determina

– Flulike syndrome – se adminstreaza premedicatie cu antipireticeparacetamol; scade dupa mai multe administrari

• Somnolenta si letargie la doze mari

• Depresie ,anxietate,intentie de suicid

• Mielosupresia

• Diaree,greata, varsatura

• Alopecie usoara,raash cutanat

TERAPIA BIOLOGICA REACTII SECUNDARE

• Radioimunoterapia I- tositumomab si Y- ibitumomab Anticorp monoclonal anti CD20+ componenta radioactiva

– Mielosupresia tardiva- apare la 1 luna dupa tratament,nadirul apare la 7-9 saptamani poschimioterapie( nadirul mediu al TR 43000/mmc, L 690/mmc

– Astenie,hipotiroidism,febra,reactii la administrare

• ALEMTZUMAB ( ANTICORP MONOCLONAL RADIOACTIV ANTI CD52)

– mielosupresie

RETINOIZI REACTII SECUNDARE• ACID TRANS RETINOIC( VESANOID,DIAMALIN)

– Dureri osoase– Tegumente uscate– Congestie nazala– Sindrom de ATRA :febra,tuse,dispnee, edeme, castig

ponderal, infiltrate pulmonare,hTA,leucocitoza,teratogen– se administreaza dexametazon

• BEXAROTEN- aprobat pentru tratamentul LMNH T cutanate– Cea mai importanta : hiperlipemia, hipercolesterolemia-

pot induce pancreatita acuta; se asociaza tratament hipolipemiant

– Hipotiroidie- se monitorizeaza functia tiroidiana– Cefalee– Prurit,leucopenie

Alte medicamente• THALIDOMIDA-inhiba angiogeneza

– Risc teratogen- absenta sau hipoplazia membrelor,anomalii,urechi,ochi,cord

– Sedativ

– Neuropatie periferica-

• parestezii dureroase la nivelul membrelor inferioare,rar superiaore

• se accenueaza cu cresterea duratei de administrare

– Tremor

– Cefalee

– Tromboza

– Bradicardie sinusala

• LENALIDOMIDA

– neutropenie,trombocitopenie reversibile

– Neuropatie mai putin frecventa decat la thalidomida

– rash tegumentar,prurit

LMNH T

ATLL –forma acuta- determinare cutanata

ATLL –DETERMINARE CUTANATA

ATLL- DETERMINARE CUTANATA

LMNH T CD30+

LMNH T CD30+