obat-obat gula diabetes

7/28/2019 obat-obat gula diabetes

1/8

Jenis-jenis Obat Hipoglikemik Oral

1. Sulfoniruea

Obat golongan sulfonilurea bekerja dengan cara :

a. Menstimulasi pelepasan insulin yang tersimpan (stored insulin).

b. Menurunkan ambang sekresi insulin

c. Meningkatkan sekresi insulin sebagai akibat rangsangan glukosa.

Sulfonilurea terikat dengan permukaan reseptor pada membran selbeta dan

menghambat ATP-Sensitive Potassium Channel sehingga mencegah keluarnya

kalium dan terjadilah depolarisasi membran sel. Depolarisasi membuka voltage-dependent calcium channel akibatnya kalsium ekstra seluler masuk dalam sel dan

akhirnya meningkatkan Calcium Cytosolic yang merangsang insulin. Golongan

sulfonilurea dalam pemberiannya dapat menyebabkan kegagalan primer yaitu sejak

awal pasien tidak memberi respons yang memuaskan walaupun sudah ditingkatkan

dosisnya ke dosis maksimal. Keberhasilan menurunkan kadar glukosa puasa terbatas

hanya 20-30% penderita. Demikian pula dapat terjadi kegagalan sekunder biladalam periode yang lama obat ini sudah tidak memberi hasil yang memuaskan

walaupun diberikan dalam dosis maksimal. Kegagalan sekunder dapat terjadi pada

sekitar 10% penderita pertahun. Untuk itu diperlukan obat OHO tambahan atau

insulin untuk memperbaiki kontrol glikemik (Henrichs, HR. 1988).

Obat golongan ini diberikan pada penderita dengan berat badan normal dan

dipakai pada penderita yang berat badannya lebih dari normal. Klorpropamid tidak

dianjurkan pada keadaan insufisiensi renal dan orang tua karena resiko

hipoglikemia yang berkepanjangan, demikian juga glibenklamid. Untuk orang tua

dianjurkan preparat dengan waktu kerja pendek (tolbutamid, glikuidon). Glikuidon

juga diberikan pada penderita diabetes mellitus dengan gangguan ginjal atau hati

ringan (Henrichs, HR.1988).


2/8

Tabel Obat Golongan Sulfoniruea

2. Biguanid

Biguanid menurunkan kadar glukosa darah tapi tidak sampai di bawah normal.Preparat yang ada dan aman adalah metformin. Metformin adalah golongan dimetil

biguanide merupakan OHO yang dipakai untuk menurunkan kadar glukosa darah

pada pasien diabetes mellitus tipe II, penggunaannya bertujuan untuk menurunkan

resistensi insulin dengan memperbaiki sensitivitas insulin terhadap jaringan. Dengan

demikian metformin di indikasikan sebagai obat pilihan pertama pada pasien diabetes

mellitus tipe II gemuk yang mana dasar kelainannya adalah resistensi insulin.

Walaupun cara kerja metformin berbeda dengan sulfonilurea akan tetapi efek kontrol

glikemik sama dengan golongan sulfonilurea. Metformin dikenal bekerja sebagai anti

hiperglikemia sedang sulfonilurea sebagai obat yang bekerja sebagai hipoglikemik

(Balley, CJ. 1996).

Mekanisme kerja metformin menambah up-take (utilisasi) glukosa diperifer

dengan meningkatkan sensitifitas jaringan terhadap insulin, menekan produksi

glukosa oleh hati, menurunkan oksidasi Fatty Acid dan meningkatkan pemakaian

glukosa dalam usus melalui proses non oksidatif. Ekstra laktat yang terbentuk akan

diekstraksi oleh hati dan digunakan sebagai bahan baku glukoneogenesis. Keadaan ini

mencegah terjadinya efek penurunan kadar glukosa yang berlebihan. Pada

pemakaian tunggal metformin dapat menurunkan kadar glukosa darah sampai 20%

(Balley, CJ, 2006).


3/8

Metformin dapat diindikasikan sebagai terapi awal atau terapi tambahan

pada penderita yang mendapat Sulfonil Urea (SU) sendiri tidak memberi hasil

memuaskan. Tidak seperti SU, metformin tidak terikat pada protein plasma, tidak

dimetabolisme dan diekskresi dengan cepat oleh ginjal. Dosis metformin 500-850 mg

diberikan bersama makanan pada pagi dan malam hari. Dosis dapat ditingkatkan dengan

menambah 1 tablet tiap pemberian dengan interval 1-2 minggu. Dosis total dapat

mencapai 3-4 kali 500mg atau 2-3 kali 850 mg perhari bila diperlukan. Dosis maksimal

3000 mg perhari.

Efek samping pemberian metformin adalah gangguan gastro intestinal

seperti diare, anoreksia atau rasa tidak enak pada perut. Asidosis laktat jarang

ditemukan (0,03 per 1000 pasien pertahun). Biasanya terjadi bila diberikan pada

pasien yang kontra indikasi. Metformin tidak dapat diberikan pada gangguan

fungsi ginjal, penyakit jantung, kor pulmonale, riwayat asidosis laktat, infeksi berat,

gangguan faal hati, keracunan alkohol, pemakaian bahan kontras radiografi intra vena.

3. Inhibitor glukosidase

Obat golongan inhibitor alfa glukosidase (Acarbose) mempunyai mekanisme

kerja menghambat kerja enzim alfa glukosidase yang terdapat pada brush border

dipermukaan membran usus halus. Enzim alfaglukosidase berfungsi sebagai enzim

pemecah karbohidrat menjadi glukosa diusus halus. Dengan pemberian acarbose

maka pemecahan karbohidrat menjadi glukosa di usus akan menjadi berkurang, dengan

sendirinya kadar glukosa darah akan berkurang (Adam, JMF. 2007).

Obat ini efektif bagi pasien dengan diet tinggi karbohidrat dan kadar glukose

darah puasa kurang 180 mg %. Hanya mempengaruhi kadar glukose pada waktu

makan dan tidak mempengaruhi kadar glukose darah setelah itu. Bila diminum

bersama-sama sulfonilurea atau dengan insulin dapat terjadi hipoglikemia yang

hanya dapat diatasi dengan glukose murni, jadi tidak dapat dengan gula pasir.

Dosis Acarbose dimulai dengan 50 mg sesaat sebelum makan dan dosis dapat

ditingkatkan menjadi 3 kali 100 mg perhari bila tidak ditemukan keluhan gastro


4/8

intestinal. Efek samping obat ini berupa perut kurang enak, lebih banyak flatus

dan kadang-kadang diare. Keluhan ini akan berkurang jika pengobatan tetap

dilanjutkan.

4. Insulin sensitizing agent

Thoazolidinediones (Troglitazon) adalah golongan obat baru yang mempunyai

efek farmakologi meningkatkan sensitifitas jaringan perifer terhadap insulin. Obat

ini tidak menyebabkan reaksi hipoglikemia, menghilangkan adanya resistensi

insulin, menurunkan hepatic glucose out put, menormalkan gangguan toleransi

glukosa, dan mencegah serta memperlambat progresifitas gangguan toleransi

glukosa menjadi diabetes. Terbukti pula obat ini dapat memperbaiki kendali

glukosa darah dan hiperinsulinemia. Dosis Troglitazon umumnya berkisar 400 mg

perhari sudah menurunkan kadar glukose darah puasa dan HbA1C. Efek yang tidak

diinginkan adalah pusing dan edema, namun ini dapat ditolerir penderita.

Obat generic dari golongan Glitazon adalah Rosiglitazone (Nama dagang

Avandia) dan Pioglitazon (Nama dagang Actos). Rosiglitazon dosis awal yang diberikan

4 mg dan dosis maksimal 8 mg, dengan durasi aksi 24 jam. Pemberiannya tidak

tergantung jadwal makan. Pioglitazone dosis awal yang diberikan 15 mg dan dosis

maksimal 45 mg, dengan durasi aksi 24 jam. Pemberiannya tidak tergantung jadwal

makan.

5. Repaglined (Prandin)

Obat ini merupakan OHO yang paling baru dan baru diperkenalkan di Amerika

Serikat pada tahun 1998. Berbeda dengan golongan SU maupun golongan OHO

lainnya,repaglinid adalah derivat dari asambenzoat yang mempunyai struktur molekul,

mekanisme kerja dan ekskresi yang berbeda. Repaglinid dapat diindikasikan pada

pasien DM tipe 2 yang tidak berhasil dengan diet dan latihan jasmani. Dapat

dikombinasi dengan metformin bila obat ini sendiri tidak berhasil mengontrol

glukose darah.


5/8

Mekanisme kerja repaglinid adalah menutup ATP-sensitive potassium

Channel pada sel beta pankreas. Sehingga terjadi depolarisasi dan menyebabkan

perangsangan pengeluaran insulin dari sel-sel beta pankreas. Repaglinid tidak menekan

biosintesis proinsulin dan tidak merangsang secara langsung eksositosis insulin

sebagaimana golongan SU. Repaglinid sebagian besar diekskresi oleh hati dan

hanya 8 % diekskresi di ginjal. Sehingga bermanfaat terhadap pasien DM disertai gagal

ginjal.Dosis repaglinid bervariasi antara 0,5 - 4 mg 30 menit sebelum makan dan

uji klinis membuktikan efek hipoglikemik lebih rendah dibanding SU dan efek yag

tidak diinginkan selama pemberian hampir sama dengan SU. Sebagaimana dengan OHO

lainnya maka repaglinid tidak dianjurkan pemberiannya pada wanita hamil dan wanita

menyusui.

6. DPP 4 Inhibitor

Sitagliptin dan vildagliptin merupakan obat dari golongan ini. Obat-obat

kelompok terbaru ini bekerja berdasarkan efek penurunan kadar hormon incretin.

Incretin berperan utama terhadap produksi insulin di pankreas. Incretin ini diuraikan

oleh suatu enzim khas DPP-4 (dipeptidylpeptide). DPP-4 merupakan protein membran

yang diekspresikan pada berbagai jaringan termasuk sel imun. DPP -4 Inhibitoradalah molekul kecil yang meningkatkan efek GLP-1 dan GIP yaitu meningkatkan

glucose-mediated insulin secretion dan mensupresi sekresi glukagon. Dengan

penghambatan enzim ini, senyawa gliptin mengurangi penguraian dan inaktifasi incretin,

sehingga kadar insulin akan meningkat (Tjay dan Rahardja, 2007) Penelitian klinik

menunjukkan bahwa DPP-4 Inhibitor menurunkan A1C sebesar 0,6-0,9 %.

Golongan obat ini tidak meninmbulkan hipoglikemia bila dipakai sebagai

monoterapi.


6/8

Obat Hipoglikemik Oral di Indonesia


7/8

Pedoman Penggunaan Obat Hipoglikeik Oral Menurut PERKENI 2006

Keterangan :

* = Produk Orisinal

** = Belum Beredar di Indonesia


8/8

*** = Kadar Plasma Efektif terpelihara selama 24 Jam

obat-obat gula diabetes

Documents