1

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV LIJEKA Neodolpasse 75 mg + 30 mg/250 ml otopina za infuziju 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Neodolpasse 75 mg + 30 mg/250 ml otopina za infuziju sadrži: Djelatna tvar Količina u 1 ml Količina u 250 ml

diklofenaknatrij 0,3 mg 75 mg orfenadrincitrat 0,12 mg 30 mg Elektroliti: približno 190 mmol natrija na 1000 ml Osmolarnost: približno 303 mosmol/l. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1 3. FARMACEUTSKI OBLIK Otopina za infuziju. Bistra i bezbojna otopina. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Neodolpasse je indiciran u liječenju akutnih bolnih i upalnih stanja. Između ostalih, indikacije su: - radikularna i vertebrogena bol, - bol izazvana reumatskim bolestima, - postoperativna bol nakon neurokirurških zahvata. 4.2 Doziranje i način primjene Doziranje Preporuke za odrasle i adolescente starije od 14 godina: - Uobičajena dnevna doza iznosi 250 ml Neodolpasse otopine za infuziju. - U iznimnim slučajevima mogu se dati dvije infuzije po 250 ml na dan, pri čemu je neophodna pauza od najmanje 8 sati između završetka prve i početka druge infuzije. - Infuzija 250 ml Neodolpasse otopine mora trajati 1,5 do 2 sata. - U bolesnika s narušenom funkcijom bubrega treba na odgovarajući način prilagoditi dozu Neodolpasse otopine. Nuspojave se mogu minimizirati primjenom najniže učinkovite doze tijekom najkraćeg vremenskog razdoblja potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

2

Bolesnici s narušenom funkcijom bubrega Nisu provedene studije o sigurnosti primjene i djelotvornosti lijeka u bolesnika s narušenom funkcijom bubrega. Stoga ti bolesnici trebaju primati najmanju učinkovitu dozu, uz kontrolu funkcije bubrega. Neodolpasse otopina je kontraindiciran u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom. (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4) Bolesnici s narušenom funkcijom jetre Nisu provedene studije o sigurnosti primjene i djelotvornosti lijeka u bolesnika s narušenom funkcijom jetre. Stoga ti bolesnici trebaju primati najmanju učinkovitu dozu, uz kontrolu funkcije jetre. Neodolpasse otopina je kontraindicirana u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre. (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4) Stariji bolesnici (iznad 65 godina) Nisu provedene studije o sigurnosti primjene i djelotvornosti lijeka u starijih osoba (u dobi iznad 65 godina). Poznato je da je učestalost nuspojava nesteroidnih protuupalnih lijekova veća u starijih osoba. Stoga ti bolesnici trebaju primati najmanju učinkovitu dozu (vidjeti dio 4.4). Djeca i adolescenti do 14 godina Neodolpasse otopina je kontraindicirana u djece i adolescenata u dobi do 14 godina (vidjeti dio 4.3). Način primjene Za intravensku infuziju. Zbog niske osmolarnosti (približno 303 mosmol/l) Neodolpasse otopina za infuziju može se davati u perifernu venu. Upotrebljavajte samo bistru i bezbojnu otopinu iz neoštećenih spremnika. Neodolpasse otopina se mora upotrijebiti odmah nakon prvoga otvaranja spremnika. Sva neiskorištena količina mora se zbrinuti sukladno zakonskim propisima (vidjeti dijelove 6.2 i 6.6) Trajanje liječenja Liječenje u pravilu traje 5 do10 dana. 4.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatne tvari ili druge sastojke lijeka Anamnestički podaci o astmi, urtikariji ili akutnom rinitisu nakon primjene

acetilsalicilatne kiseline ili ostalih inhibitora sinteze prostaglandina ili nesteroidnih protuupalnih lijekova

Poremećaji hematopoeze, porfirija, hemoragijska dijateza Cerebrovaskularno krvarenje ili drugi akutni poremećaji krvarenja Miastenija gravis, bulbarna paraliza Glaukom uskoga kuta Utvrđeno kongestivno zatajenje srca (NYHA II-IV), ishemijska bolest srca, bolest

perifernih arterija ili/i cerebrovaskularna bolest tahiaritmija Aktivni peptički ulkus/krvarenje

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

3

Anamneza recidivirajućeg peptičkog ulkusa/krvarenja (dvije ili više dokazanih epizoda ulceracija ili krvarenja)

Anamnestički podaci o gastrointestinalnom krvarenju ili perforaciji, vezani uz terapiju lijekovima iz skupine nesteroidnih protuupalnim lijekova (NSAR)

Gastrointestinalna stenoza Megakolon, paralitički ileus Teško oštećenje jetre Teško oštećenje bubrega Urinarna retencija (npr. povezana s adenomom prostate, hipertrofijom prostate ili

opstrukcijom mjehura) Treći trimestar trudnoće Neodolpasse otopina je kontraindicirana u djece i adolescenata do 14 godina.

Treba uzeti u obzir i opće kontraindikacije za infuzijsko liječenje poput hipervolemije, nekompenziranog zatajenja srca, teškog oštećenja bubrežne funkcije s anurijom ili oligurijom, te edem pluća i mozga. 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Tijekom infuzije Neodolpasse otopine treba nadzirati krvni tlak, puls i disanje. U slučaju ozbiljnijih primjedbi od bolesnika ili pojave boli tijekom primjene, infuzija se mora prekinuti. Zbog opasnosti od bakterijske kontaminacije, tijekom rukovanja s otopinom mora se dosljedno provoditi mjere asepse. Diklofenak može uzrokovati reakcije preosjetljivosti i izazvati astmatične napadaje. Stoga bolesnike prije davanja infuzije valja temeljito ispitati o reakcijama preosjetljivosti (poput alergijskog rinitisa, kroničnih infekcija dišnog sustava ili bronhijalne astme). Simptomi alergijske reakcije uključujući anafilaktične/anafilaktoidne reakcije mogu se pojaviti i u bolesnika koji se ranije nisu liječili Neodolpasse otopinom ili drugim lijekovima koji sadrže diklofenak. Potrebno je izbjegavati istovremenu uporabu Neodolpasse otopine s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 - osim male doze acetilsalicilatne kiseline kao sredstva protiv tromboze. Nuspojave se mogu umanjiti primjenom najmanje učinkovite doze kroz najkraće moguće vrijeme. (vidjeti dio 4.2). U starijih je bolesnika veća učestalost nuspojava, osobito krvarenja i perforacija u probavnom sustavu, koja mogu imati smrtni ishod (vidjeti dio 4.2). Zbog važne funkcije prostaglandina u održavanju protoka krvi kroz bubrege, potreban je poseban oprez u bolesnika s narušenom srčanom ili bubrežnom funkcijom, u starijih bolesnika, u bolesnika koji uzimaju diuretike, te u hipovolemičnih bolesnika (npr. perioperativno razdoblje većih kirurških zahvata). Stoga je, u takvim slučajevima, potreban nadzor bubrežne funkcije tijekom primjene Neodolpasse otopine. Znakovi i simptomi latentne bolesti mogu biti maskirani učinkovitom terapijom protiv boli. U slučaju novih ili pogoršanih simptoma infekcije, treba provjeriti indikaciju antiinfekcijske/antibiotske terapije.

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

4

Aktivacija latentnih infekcija i maskiranje kliničkih znakova nakon reaktivacije infekcije koja je već stavljena pod kontrolu također su primijećeni. Ovo se mora uzeti u obzir kako bi se izbjeglo kašnjenje s primjenom odgovarajućeg antiinfektivnog lijeka. UPOZORENJA ZA DIKLOFENAK Gastrointestinalni sustav Bolesnike s gastrointestinalnim tegobama mora se pozorno motriti. Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koja može imati smrtni ishod, zabilježena je kod svih nesteroidnih protuupalnih lijekova u svako doba tijekom terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili anamnestičkih podataka o teškim gastrointestinalnih epizodama. Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije ili perforacije raste s dozom nesteroidnih protuupalnih lijekova, u bolesnika s anamnestičkim podacima o ulkusu, osobito ako se komplicira s krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 4.3), te u starijih osoba. Ti bolesnici trebaju započeti liječenje s najmanjom mogućom dozom. Za te bolesnike treba razmotriti mogućnost kombinirane terapije sa zaštitnim lijekovima (npr. mizoprostol ili inhibitorima protonske crpke), kao i za bolesnike kojima je potrebna istodobna terapija malom dozom acetilsalicilatne kiseline ili drugim lijekovima koji vjerojatno povećavaju gastrointestinalni rizik (vidjeti niže u tekstu i dio 4.5). Istodobno uzimanje alkohola povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Bolesnici s anamnestičkim podacima o gastrointestinalnoj toksičnosti, naročito starije osobe, moraju prijaviti sve neuobičajene abdominalne simptome (osobito gastrointestinalno krvarenje), osobito u početnim fazama liječenja. Nesteroidne protuupalne lijekove treba pažljivo davati bolesnicima s anamnezom gastrointenstinalne bolesti (enterokolitis, ulcerativni kolitis, Crohnova bolest) jer se njihovo stanje može pogoršati (vidjeti dio 4.8). Oprez se savjetuje kod bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji bi mogli povećati rizik od ulceracije ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulanti, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili antitrombotici poput acetilsalicilne kiseline (vidjeti dio 4.5). U slučaju gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije u bolesnika koji primaju Neodolpasse, liječenje se mora prekinuti. Krvni sustav Savjetuje se pojačani oprez kod bolesnika s poremećajima koagulacije i trombocitopenijom. Središnji živčani sustav Savjetuje se oprez kod bolesnika s teškim duševnim bolestima, epilepsijom i parkinsonizmom.

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

5

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni sustav Praćenje i odgovarajuće preporuke potrebni su kod bolesnika s anamnezom arterijske hipertenzije i/ili blago do umjereno dekompenziranim zatajenjem srca, jer izvješća pokazuju da su zadržavanje tekućine i edemi povezani s terapijom nesterodinim protuupalnim lijekovima. Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci dosljedno ukazuju na povećan rizik od pojave arterijskih trombotičnih događaja (na primjer infarkt miokarda ili moždani udar) povezanih s primjenom diklofenaka, osobito pri visokoj dozi (150 mg dnevno) te tijekom dugotrajnog liječenja (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Bolesnici s značajnim čimbenicima rizika za nastanak kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, diabetes mellitus, pušenje), smiju se liječiti diklofenakom tek nakon pažljivog razmatranja. S obzirom da se kardiovaskularni rizici kod primjene diklofenaka mogu povećati s dozom i trajanjem izloženosti, potrebno je primjenjivati najmanju moguću učinkovitu dozu i uz najkraće moguće trajanje. U bolesnika se periodično mora ponovo procijeniti je li potrebno ublažavanje simptoma te odgovor na terapiju. Stroga procjena omjera rizika i koristi neophodna je u bolesnika sa sistoličkim krvnim tlakom ispod 100 mm Hg, s nestabilnim stanjem krvotoka kao što je početak zatajenja krvotoka zbog infarkta miokarda, višestruka trauma ili početak cirkulatornog šoka. Jetra Savjetuje se oprez kod bolesnika s disfunkcijom jetre. Poput drugih nesteroidnih antireumatskih lijekova diklofenak može dovesti do povećane serumske aktivnosti jednoga ili više jetrenih enzima. U slučaju perzistiranja ili pogoršanja oštećenja funkcije jetre liječenje Neodolpasse otopinom mora se odmah prekinuti. Hepatitis se može javiti bez prodromalnih simptoma. U bolesnika s hepatskom porfirijom, diklofenak može izazvati napadaj. Bubrezi Savjetuje se oprez kod bolesnika s disfunkcijom bubrega. Koža Savjetuje se poseban oprez kod bolesnika s kožnim lupusom eritematosusom. Vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi teških kožnih reakcija, neke od njih i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, kao i toksičnu epidermalnu nekrolizu, povezanih s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (vidjeti dio 4.8). Čini se da je najveći rizik od tih reakcija u ranoj fazi liječenja, te se reakcija u većini slučajeva javlja u prvome mjesecu liječenja. Neodolpasse se mora prestati davati na prvu pojavu kožnog osipa, mukoznih lezija ili bilo kojega drugoga znaka preosjetljivosti.

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

6

Općenito Savjetuje se oprez kod bolesnika s anamnezom bronhijalne astme, kroničnim bolestima dišnih putova, alergijskim rinitisom ili drugim reakcijama preosjetljivosti. Elektroliti Savjetuje se oprez kod bolesnika s hipernatremijom ili hipokalemijom. Laboratorijski nalazi Neophodne su kontrole serumskoga ionograma, acidobazne ravnoteže i balansa tekućine kao i serumske aktivnosti jetrenih enzima, bubrežne funkcije, krvne slike, zgrušavanja krvi i okultnog krvarenja u stolici. Kod istodobnoga davanja Neodolpasse otopine s oralnim antidijabeticima treba nadzirati vrijednosti šećera u krvi. Serumske razine kalija treba pažljivo kontrolirati kad se Neodolpasse daje istodobno s diureticima koji štede kalij. Koagulacijske parametre u krvi treba pažljivo kontrolirati kad se Neodolpasse daje istodobno s antikoagulansima. UPOZORENJA ZA ORFENADRIN Dugotrajno kontinuirano davanje orfenadrina može dovesti do navikavanja. Kako Neodolpasse otopina nije namijenjena za kontinuiranu primjenu, nema straha od navikavanja. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Diklofenak: Istodobna primjena Moguće reakcije litij fenitoin srčani glikozidi

povišenje koncentracije tih tvari u plazmi

kinoloni konvulzije metotreksat primjena diklofenaka manje od 24 sata

prije ili poslije primjene metotreksata može dovesti do povećanja koncentracije metotreksata u krvi i time pojačati toksičnost ove tvari

glukokortikoidi povećani rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (vidjeti dio 4.4)

bisfosfonati pentoksifilin alkohol

povećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4)

lijekovi protiv agregacije trombocita povećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4)

selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina

povećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4)

zidovudin povećani rizik hematotoksičnosti triamteren zatajenje bubrega moklobemid pojačani učinak diklofenaka

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

7

ostali nesteroidni antireumatici veća učestalost nuspojava diuretici koji štede kalij inhibitori agregacije trombocita

povećani učinak ovih lijekova

ACE inhibitori ciklosporini takrolimus diuretici

povećani rizik od nefrotoksičnosti inducirane diklofenakom

ACE inhibitori diuretici koji štede kalij

povećani rizik od hiperkalijemije

antikoagulansi nesteroidni protuupalni lijekovi mogu pojačati učinak antikoagulansa (vidjeti dio 4.4) → povećani rizik od krvarenja

furosemid i ostali diuretici koji djeluju na Henelovoj petlji antihipertenzivi

slabljenje antihipertenzivnog djelovanja ovih lijekova

acetilsalicilna kiselina sniženje razine diklofenaka ili acetilsalicilatne kiseline

oralni antidijabetici hipoglikemijske reakcije Orfenadrin: Istodobna primjena Moguće reakcije amantadin MAO inhibitori kinidin levodopa triciklični antidepresivi

pojačan antikolinergički učinak

trankvilizatori ubrzani metabolizam koji dovodi do smanjenja njihove razine u serumu

dekstropropoksifen tremor, konfuzija, anksioznost tiroksin orfenadrin može utjecati na

laboratorijsko određivanje tiroksina odnosno na funkciju štitne žlijezde (povećanje razine tiroksina vezanog na proteine)

4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje Trudnoća Diklofenak ima mali teratogeni potencijal in vivo i in vitro. Studije pokazuju rizik od srčanih malformacija i pobačaja. Stoga, tijekom prvih šest mjeseci trudnoće Neodolpasse se smije koristiti samo nakon stroge procjene odnosa koristi i rizika. Primjena inhibitora sinteze prostaglandina u zadnjem trimestru trudnoće može uzrokovati kardiopulmonalnu toksičnost i renalnu disfunkciju u fetusa. Postoji mogućnost preranog zatvaranja arterijskog duktusa. Diklofenak ima tokolitički potencijal koji može uzrokovati produljenje ili zastoj porođaja. Nadalje, moguće je i produljenje razdoblja krvarenja. Stoga je Neodolpasse kontraindiciran tijekom zadnjeg trimestra trudnoće.

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

8

Dojenje Samo se manje količine diklofenaka mogu otkriti u mlijeku tretiranih životinja. Ipak, preporuča se izbjegavanje dojenja tijekom liječenja Neodolpasse otopinom. Planiranje trudnoće Nesteroidne protuupalne lijekove koji su inhibitori sinteze prostaglandina ne smiju koristiti žene koje planiraju trudnoću, jer prostaglandini imaju važnu ulogu u ovulaciji, implantaciji i vaskularizaciji placente. Ako žene koje primaju nesteroidne protuupalne lijekove imaju problema s plodnošću, mora se uzeti u razmatranje prekid liječenja nesterodinim protuupalnim lijekovima. 4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima Neodolpasse ima minimalan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Kad se Neodolpasse koristi u ambulantnom liječenju, bolesnika se mora uputiti da ne upravlja vozilima, ne rukuje strojevima, te da ne radi u potencijalno opasnim situacijama jer mu sposobnost reakcije može biti umanjena zbog mogućih popratnih nuspojava lijeka. 4.8. Nuspojave Učestalost je difinirana kao: vrlo često ≥10% (≥1/10) često: ≥1% -<10% ( ≥1/100 i <1/10) manje često: ≥0,1% - <1% (≥1/1.000 i < 1/100) rijetko: ≥ 0,01% -<0,1% (≥1/10.000 i < 1/1.000) vrlo rijetko: <0,01% (<1/10.000) Najčešće nuspojave zabilježene tijekom kliničke primjene Neodolpasse infuzijske otopine bili su pospanost, vrtoglavica, suhoća u ustima, gastrointestinalne tegobe i svrbež. Diklofenak - nuspojave: Najčešće nuspojave zabilježene tijekom kliničke primjene Neodolpasse infuzijske otopine bile su gastrointestinalne. Javljaju se peptički vrijed, perforacije ili gastrointestinalno krvarenje – ponekad sa smrtnim ishodom, naročito u starijih. Mučnina, povraćanje, proljev, meteorizam, opstipacija, dispepsija, abdominalna bol, melena, hematemeza, aftozni stomatitis, pogoršanje postojećega ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti opisani su nakon primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova (vidjeti dio 4.4). Gastritis se javlja rijetko. Kliničko ispitivanje i epidemiološki podaci dosljedno ukazuju na povećan rizik od arterijskih trombotičnih događaja (na primjer infarkt miokarda ili moždani udar) povezanih s primjenom diklofenaka, osobito pri visokoj dozi (150 mg dnevno) te tijekom dugotrajnog liječenja (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Poremećaji krvi: Vrlo rijetko: inhibicija agregacije trombocita, sklonost krvarenju, trombocitopenija, purpura, leukopenija, agranulocitoza, hemolitička anemija, aplastična anemija i panmijelopatija.

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

9

Poremećaji živčanog sustava: Manje često: glavobolja, omaglica i vrtoglavica. Rijetko: pospanost, nemir i agitiranost. Vrlo rijetko: poremećaji osjeta uključujući parestezije, oslabljeno pamćenje, dezorijentiranost, oslabljeni vid (smanjena oštrina vida, diplopija), tinnitus, oslabljeni sluh, insomnija, iritabilnost, grčevi, psihotične reakcije, depresija, anksioznost, noćne more, drhtanje i poremećaj okusa. Poremećaji srca i krvožilnog sustava: Edem, hipertenzija i zatajenje srca zabilježene su tijekom liječenja nesteroidnim protuupalnim lijekovima, kao i palpitacija, i stenokardija. Poremećaji gastrointestinalnog sustava: Manje često: bol u epigastriju, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, grčevi u abdomenu, dispepsija, anoreksija i meteorizam. Rijetko: gastrointestinalno krvarenje koje može biti okultno, peptički ulkus sa ili bez krvarenja i/ili perforacije, katkada sa smrtnim ishodom, naročito u starijih osoba (vidjeti dio 4.4), hematemeza, melena, krvavi proljev i pankreatitis. Vrlo rijetko: abdominalne tegobe kao što su nespecifični hemoragični kolitis, pogoršanje postojećega enterokolitisa, ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.4.), aftozni stomatitis, glositis, lezije u ezofagusu, gastritis i konstipacija. Poremećaji jetre i žuči: Manje često: prolazno povećanje serumske aktivnosti transaminaza. Rijetko: oštećena jetrena funkcija, hepatitis sa ili bez žutice. Vrlo rijetko: fulminantni hepatitis. Poremećajii kože i potkožnog tkiva: Manje često: osip i egzantem. Rijetko: urtikarija i pruritus. Vrlo rijetko: reverzibilna alopecija, bulozne erupcije, eritrodermija, purpura uključujući alergijsku purpuru, ekcemi, Stevens-Johnsonov sindrom (erythema exudativum multiforme), Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza) i fotosenzibilizacija. Poremećaji mišićnokoštanog sustava i vezivnog tkiva: Postoje izolirana izvješća o pogoršanju infekcija (npr. razvoj nekrozitirajućeg fasciitisa) nakon sustavne primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova. Ovo je povezano s mehanizmom njihovog nesteroidnog antireumatskog djelovanja. Poremećaji rada bubrega i mokraćnog sustava: Rijetko: bubrežna insuficijencija, akutno zatajenje bubrega i hematurija. Vrlo rijetko: intersticijski nefritis, proteinurija, nefrotski sindrom i papilarna nekroza. Poremećaji ostalih organskih sustava: Rijetko: anafilaktičke ili anafilaktoidne sustavne reakcije uključujući hipotenziju, šok i bronhospazam, napadaji astme, eozinofilija, impotencija. Klinički pokusi i epidemiološki podaci ukazuju na to da primjena diklofenaka, osobito u velikim dozama (150 mg dnevno) i dugotrajna terapija mogu biti povezani s laganim povećanjem rizika od pojave arterijskih trombotskih epizoda (npr. infarkta miokarda i moždanog udara).

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

10

Reakcije na mjestu primjene: Moguće su reakcije na mjestu primjene (npr. iritacija vene, tromboflebitis). Nuspojave uzrokovane orfenadrinom većinom su povezane s parasimpatolitičkim učinkom lijeka. Poremećaji živčanog sustava: Umor, slabost, glavobolja, omaglica, vrtoglavica i nemir. Poremećaji oka Prolazni poremećaj akomodacije i povećani intraokularni tlak. Poremećaji srca i krvožilnog sustava: Tahikardija i palpitacije Poremećaji gastrointestinalnog sustava: Mučnina, povraćanje, suhoća u ustima, gubitak apetita i konstipacija. Poremećaji rada bubrega i mokraćnog sustava: Teškoće s mokrenjem. Poremećaji kože i potkožnog tkiva: Smanjeno znojenje sa zagrijavanjem i crvenilo kože. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka na: Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) Odsjek za farmakovigilanciju Roberta Frangeša Mihanovića 9 10 000 Zagreb Republika Hrvatska Fax: + 385 (0)1 4884 119 Website: www.halmed.hr e-mail: nuspojave@halmed.hr 4.9. Predoziranje Simptomi Akutno predoziranje diklofenakom može rezultirati povećanjem učestalosti i/ili intenziteta nuspojava, posebice na gastrointestinalnom sustavu (mučnina, povraćanje, abdominalna bol, gastrointestinalno krvarenje) i središnjem živčanom sustavu (glavobolja, omaglica, vrtoglavica, hiperventilacija, poremećaji svijesti, agitacija, miokloni grčevi) a također i poremećajima bubrežne i/ili jetrene funkcije. Akutno predoziranje orfenadrinom rezultira vrućom i suhom kožom, ubrzanim disanjem, proširenjem zjenica, poremećajima motiliteta crijeva, mišićnim tremorom, ataksijom,

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

11

toničkim i kloničkm grčevima, halucinacijama, anurijom, srčanom aritmijom, poremećajima ravnoteže elektrolita i acidobazne ravnoteže. Liječenje Liječenje predoziranja sastoji se od općih intenzivnih mjera liječenja poput hemodijalize ili hemoperfuzije te, ako je potrebno, primjenom antikonvulzivnih i/ili antipsihotičnih lijekova. Antikolinergični učinci orfenadrina može se antagonizirati fiziostigminom. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: pripravci s protuupalnim i antireumatskim djelovanjem, derivati octene kiseline i srodni spojevi ATC oznaka: M01AB55. Neodolpasse otopina za infuziju kombinacija jenesteroidnog protuupalnog lijeka diklofenaka i orfenadrina, miotonolitika s centralnim djelovanjem za liječenje akutnih bolnih i upalnih stanja. Kombinacijom analgetičkog i protuupalnog lijeka sa spazmolitikom postiže se uzročno liječenje boli (protuupalni i spazmolitički učinak) te simptomatsko liječenje (analgetički učinak), a također prekida zatvoreni krug boli i refleksnih mišićnih kontrakcija. Diklofenak [o-(2, 6-diklorofenil)-amino]-fenil-octena kiselina), derivat feniloctene kiseline, je nesteroidni je protuupalni lijek s analgetičkim, protuupalnim i antipiretičkim svojstvima koji djeluje uglavnom inhibicijom ciklooksigenaze i biosinteze prostaglandina. Orfenadrin [2-dimetil-amino-etil-2-metil-benzihidrileter) je vrlo djelotvoran mišićni relaksans centralnog djelovanja, koji djeluje samo na mišiće s patološki povećanim tonusom, ali ne i na mišiće s normalnim tonusom. Bol uzrokovana mišićnim spazmima vrlo dobro reagira na orfenadrin. Orfenadrin također ima parasimpatikolitičko (antikolinergičko), lokalno anestetičko i blago antihistaminsko djelovanje. 5.2. Farmakokinetička svojstva Diklofenak ulazi u inflamiranu sinovijalnu tekućinu gdje postiže visoke koncentracije. Poluvijek eliminacije iz sinovijalne tekućine duži je (3 do 6 sati) od poluvijeka eliminacije iz seruma (1 do 2 sata). Diklofenak se uglavnom metabolizira u jetri i izlučuje u mokraću i žuč. Nakon primjene, orfenadrin se brzo distribuira u sve organe i tkiva. Orfenadrin se uglavnom metabolizira u jetri. Mali dio primijenjenog orfenadirina izlučuje se nepromijenjen, u urinu. Poluvijek eliminacije orfenadrina je 14 do 17 sati i duži je od diklofenaka, pa orfenadrin djeluje duže. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene Neklinički su učinci uočeni samo uz doze koje daleko nadmašuju najveće doze koje se primjenjuju u ljudi što ukazuje na mali značaj tih učinaka na kliničku primjenu. Temeljem različitih in vitro ili in vivo (studije na životinjama) ispitivanja moguće je zaključiti da nije vjerojatna pojava mutagenih i karcinogenih učinaka.

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

12

6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari acetilcistein malatna kiselina dinatrijev edetat natrijev hidroksid voda za injekcije. 6.2. Inkompatibilnosti Ako je potrebno dodati ostale lijekove, valja se strogo držati aseptičkog rukovanja a kompatibilnu mješavinu dobro izmiješati. Neodolpasse otopina može se miješati sa kompatibilnim otopinama za parenteralnu primjenu (npr. otopinom koja sadrži deksametazon, prednizolon, omeprazol, lidokain, ranitidin, metoklopramid i esomeprazol). Kompatibilnost se mora potvrditi barem vizualno, iako nevidljive kemijske i terapijske inkompatibilnosti ostaju moguće. Podaci o kompatibilnosti mogu se dobiti na zahtjev. 6.3. Rok valjanosti Rok valjanosti lijeka u originalnom pakiranju je 1 godina. Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika: isključivo za jednokratnu uporabu – Neodolpasse otopinu treba upotrijebiti neposredno nakon prvog otvaranja spremnika. Preostalu količinu otopine treba uništiti u skladu s lokalnim propisima. 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati na temperaturi ispod 25 °C u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. 6.5. Vrsta i sadržaj spremnika 250 ml staklena boca (Ph. Eur tip II) s halogenbutilnim gumenim zatvaračem.

Veličina pakiranja 10 x 250 ml

6.6. Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Koristiti samo bistre i bezbojne otopine iz neoštećenih bočica. Sav neiskorišteni lijek treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima za postupanje s opasnim otpadom. 7. NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET Fresenius Kabi d.o.o., Zagreb, Trg J.F. Kennedyja 6b

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O

13

8. BROJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET UP/I-530-09/12-02/501 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE U PROMET LIJEKA 10. veljače 2003./15.studenog 2013. 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA Studeni 2013.  

H A L M E D

15 - 11 - 2013

O D O B R E N O