maduración del linfocito b
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Maduración del Linfocito B. U.T.I. Biología Tisular Depto. Inmunobiología Mayo 2008. Maduración del Linfocito B. Independiente del Antígeno. Médula ósea Rearreglo genes Ig Selección. Dependiente del Antígeno. Organos linfoides periféricos Diferenciación a plasmocitos - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Maduración del Linfocito BMaduración del Linfocito B
U.T.I. Biología TisularDepto.
InmunobiologíaMayo 2008
Independiente del Antígeno
Dependiente del Antígeno
Médula ósea• Rearreglo genes Ig• Selección
Organos linfoides periféricos• Diferenciación a plasmocitos• Diferenciación a células B memoria• Maduración de la afinidad• Cambio de Clase
Maduración del Linfocito B
La maduración B en la médula ósea depende de la interacción de las células precursoras con las células estromales:
- contactos célula-célula- factores de crecimiento (proliferación, diferenciación)
El desarrollo de células B procede en etapas definidas por El desarrollo de células B procede en etapas definidas por el rearreglo y expresión de genes de inmunoglobulinasel rearreglo y expresión de genes de inmunoglobulinas
El desarrollo de células B procede en etapas definidas por El desarrollo de células B procede en etapas definidas por el rearreglo y expresión de genes de inmunoglobulinasel rearreglo y expresión de genes de inmunoglobulinas
El receptor pre-B contiene una pseudo El receptor pre-B contiene una pseudo cadena livianacadena liviana
Orden del rearreglo génico que conduce Orden del rearreglo génico que conduce a la expresión de inmunoglobulinas de a la expresión de inmunoglobulinas de
membranamembrana
• La señalización vía el producto proteico funcional es usado para terminar el proceso de rearreglo de los genes de Ig (exclusión alélica)
• El proceso de exclusión alélica asegura que cada célula B exprese receptores B producto de un único rearreglo para cada cadena
La expresión de proteínas involucradas en el rearreglo y expresión La expresión de proteínas involucradas en el rearreglo y expresión de genes de Ig cambian durante el desarrollo de las células Bde genes de Ig cambian durante el desarrollo de las células B
La unión con antígenos propios en la médula ósea La unión con antígenos propios en la médula ósea puede conducir a la deleción o inactivación de células B puede conducir a la deleción o inactivación de células B
inmadurasinmaduras
Figure 2-21
• Las células B vírgenes maduras que salen de la Las células B vírgenes maduras que salen de la médula ósea co-expresan IgD e IgM en la médula ósea co-expresan IgD e IgM en la membrana.membrana.
• Esto está regulado por splicing alternativo del Esto está regulado por splicing alternativo del ARNm.ARNm.
Independiente del Antígeno
Dependiente del Antígeno
Médula ósea• Rearreglo genes Ig• Selección
Organos linfoides periféricos• Diferenciación a plasmocitos• Diferenciación a células B memoria• Maduración de la afinidad• Cambio de Clase
Maduración del Linfocito B
Ruta de circulación de células B maduras Ruta de circulación de células B maduras “naives” a través del ganglio linfático“naives” a través del ganglio linfático
Las células B que encuentran al antígeno en los Las células B que encuentran al antígeno en los órganos linfoides secundarios forman centros órganos linfoides secundarios forman centros
germinales y se diferencian a células germinales y se diferencian a células plasmáticasplasmáticas
Anatomía de los folículos linfoidesAnatomía de los folículos linfoides
Zona Oscura (centroblastos)IgD - CD38 + CD77 +
HIPERMUTACION
CFD
T
T
T
Manto FolicularIgD + CD38 -
APOPTOSIS
Zona Clara (centrocitos)IgD - CD38 + CD77 -
SELECCION
IgG IgEIgA
IgG
plasmocitoIgM
plasmocytesCD38++
células B memoria
IgD - CD38 -
El proceso de mutación somática opera específicamente sobre los genes variables de
Inmunoglobulinas
Maduración de la afinidad: hipermutación somática
El proceso de cambio de clase (switch) cambia el isotipo de una Ig manteniendo sus regiones variables
(idiotipo).
Los diferentes Los diferentes tumores de tumores de células B reflejan células B reflejan la la heterogeneidad heterogeneidad en las etapas del en las etapas del desarrollo y desarrollo y diferenciación de diferenciación de las células B las células B normalesnormales
El Receptor de las células TEl Receptor de las células T
El receptor T es un heterodímero, cada cadena El receptor T es un heterodímero, cada cadena contiene un dominio constante y otro variable contiene un dominio constante y otro variable
y se py se parece a un Fab unido a membrana. arece a un Fab unido a membrana.
Estructura tridimensional del Estructura tridimensional del receptor Treceptor T
Organización y rearreglos de los genes del Organización y rearreglos de los genes del receptor de células Treceptor de células T
Composición polipeptídica del complejo-Composición polipeptídica del complejo-receptor de células Treceptor de células T
Existen dos clases de receptores T: Existen dos clases de receptores T: y y
Tienen estructuras similares pero están codificados por grupos Tienen estructuras similares pero están codificados por grupos de genes diferentesde genes diferentes
¿Cómo reconoce el receptor T al ¿Cómo reconoce el receptor T al antígeno? antígeno?
Procesamiento del antígeno y su Procesamiento del antígeno y su presentaciónpresentación
Existen dos compartimentos mayores Existen dos compartimentos mayores separados por membranas en las célulasseparados por membranas en las células
Procesamiento de antígenos presentados por moléculas MHC de Procesamiento de antígenos presentados por moléculas MHC de clase I y de clase II ocurre en diferentes compartimentos celularesclase I y de clase II ocurre en diferentes compartimentos celulares
En el retículo endoplásmico existen proteínas de tipo En el retículo endoplásmico existen proteínas de tipo chaperona que ayudan al ensamblado y carga peptídica de chaperona que ayudan al ensamblado y carga peptídica de
las moléculas MHC clase Ilas moléculas MHC clase I
La cadena invariante previene que péptidos se unan a La cadena invariante previene que péptidos se unan a moléculas MHC clase II hasta que alcancen el sitio de moléculas MHC clase II hasta que alcancen el sitio de
proteólisis extracelularproteólisis extracelular
Estructuras tridimensionales de las Estructuras tridimensionales de las moléculas MHC clase I y II.moléculas MHC clase I y II.
Estructuras de las hendiduras de unión Estructuras de las hendiduras de unión peptídica en las moléculas MHC clase I y IIpeptídica en las moléculas MHC clase I y II
La mayoría de las células humanas expresan MHC clase I La mayoría de las células humanas expresan MHC clase I mientras que pocos tipos celulares expresan MHC clase IImientras que pocos tipos celulares expresan MHC clase II
Estructura del complejo MHC : péptido : receptor Estructura del complejo MHC : péptido : receptor TT
Estructuras de los co-receptores CD4 y CD8Estructuras de los co-receptores CD4 y CD8
Presentan dominios tipo-inmunoglobulinaPresentan dominios tipo-inmunoglobulina
CD8 se une a MHC- clase I CD4 se une a MHC- clase II
Linfopoyesis TLinfopoyesis T
Los precursores de células T migran Los precursores de células T migran desde la médula ósea al timo para desde la médula ósea al timo para
madurarmadurar
Las células epiteliales del timo forman una red Las células epiteliales del timo forman una red alrededor de los linfocitos que están en alrededor de los linfocitos que están en
desarrollodesarrollo
Organización celular del timoOrganización celular del timo
Poblaciones de linfocitos T en el timoPoblaciones de linfocitos T en el timo
Etapas en el desarrollo tímico de células Etapas en el desarrollo tímico de células T T . .
Rearreglos de los genes que codifican para el receptor T (I)
Rearreglos de los genes que codifican para el receptor T (II)
Rearreglos de los genes que codifican para el receptor T (III)
La interacción de una célula T doble-positiva con un La interacción de una célula T doble-positiva con un complejo péptido propio : MHC propio durante la complejo péptido propio : MHC propio durante la
selección positiva determina si la célula T se convierte selección positiva determina si la célula T se convierte en CD4 o CD8.en CD4 o CD8.
CD4
CD8
MHC I
CD8 CD4
CD4
CD8
MHC II
La selección positiva y negativa está mediada La selección positiva y negativa está mediada por diferentes tipos de células en el timopor diferentes tipos de células en el timo
