ontogenia del "linfocito t" y "tcr"
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ONTOGENIA DEL LINFOCITO TONTOGENIA DEL LINFOCITO T
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
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MaduraciMaduracióón del linfocito Tn del linfocito T
Médula Ósea⇓
HSC (cél.madre)
⇓Timocitos
⇓TIMO
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MaduraciMaduracióón de linfocitos Tn de linfocitos TCorteza Corteza ttíímicamica
1) CD2/CD4-/CD8- (dobles negativos)
2) CD4+/CD8+/TCR/CD3 (dobles positivos)
3) Selección positiva
4) Selección negativa
MMéédula dula ttíímicamica
5) Linfocitos TH CD4+ y TC CD8+ maduros
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• Fenotipo de los timocitos durante su maduración en el timo
Dra. Ma. Elena Hernández Campos
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OrganizaciOrganizacióón celular del timon celular del timo
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MaduraciMaduracióón del linfocito Tn del linfocito T
Selección PositivaSobreviven timocitos c/TCR que reconocen mol. del MHC I o II propios de las células epiteliales del timo (restricción por el propio haplotipo de T) Restricción por las mol. del MCH propio
Selección NegativaSe eliminan los timocitos c/TCR que reconozcan con↑ afinidad péptidos propiosen las mol. del MHC o los quereconozcan con ↑ afinidad las mol. del MHC solo (CDi y MQ´s)Tolerancia a lo propio
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Apoptosis de timocitos en timoApoptosis de timocitos en timo
Corteza tímicadonde se marca de rojo los timocitos en apoptosis (A)MQ’s fagocitando los timocitos muertos por apoptosis
MQMQ
A B
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MaduraciMaduracióón del linfocito T en timon del linfocito T en timo
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Receptor del linfocito T (TCR)Receptor del linfocito T (TCR)
El TCR:1) Cadenas α y β
CD3 está formado por las cadenas:
1) ε δ2) ε γ3) Homodímero: ζζ o 4) Heterodímero: ζη
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Co-receptores de los linfocitos
1)1) CD4CD4++: linfocitos TCD4+, MQ, Monocito y CDi
2)2) CD8CD8++:: exclusivo de TC
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1) péptido/MHC II-TCR/CD3/CD4+ (100)
2) CD45 se activa3) lck/fyn fosforilan ζζ, ε,CD4
(ITAMS)4) zap 70 fosforila a PLC γ15) PLC γ1 hidroliza al PIP26) DAG e IP37) Ca++ - calmodulina8) Ca++ - calcineurina9) Desfosforilan al NFAT10) NFAT → núcleo = IL-2
Activación de TH
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Activación de TH
1) APC/péptido/MHC II⇔TCR/CD3/CD4+
2) Moléculas co-estimulatorias
3) Se sintetiza ↑ IL-24) Prolifera T:a) T efectoresb) T de memoria
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3 tipos de linfocitos T efectores:
1) TC citotóxico (CD8+)
2) TH1 cooperador (CD4+) = respuesta celular
3) TH2 cooperador (CD4+) = respuesta humoral
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• Linfocito T citotóxico
•Mecanismo efector:
mata cél-cél.
•Cél. Blanco/péptido/MHC clase I ⇔ TCR/CD3/CD8+
•Granzimas y Perforinas
Dra. Ma. Elena Hernández Campos