Linfomas

Dr. Mauricio Villegas FortunyInternista - Hematólogo

Agenda Abordaje de las adenopatías Enfermedad de Hodgkin Linfoma No Hodgkin

Generalidades Fisiopatología Historia Clínica - Hallazgos físicos y estudios a

realizar Clasificación y Pronóstico Tratamientos

Anatomía del ganglio linfático

Causas de linfadenopatía Menores de 30 años: > benignos Mayores de 50 años: <40%

benignos Tiempo de evolución...historia y

antecedentes Síntomas asociados

Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso (>10% en 6 meses)

Examen físico: Tamaño, Consistencia, Movilidad

Normales: menores a 1 cm, suaves, móviles, no dolor

Infección Aguda: asimétricos, suaves, fluctuantes

Infección Crónica: simétricos, < suaves Mets: duros, fijos, asimétricos LINFOMA: grandes, “firmes”, pueden

formar conglomerados

Causas de linfadenopatía según localización y tamaño

Localización Causa más común

Suboccipitales Infección bacteriana del cuero cabelludo, infección viral generalizada

Cervicales Infección en cabeza o cuello, mononucleosis infecciosa, linfoma, TB, carcinoma de cabeza y cuello

Supraclaviculares Metástasis de Ca. Mama, GI, pulmón, linfoma, infección torácica o retroperitoneal

Causas de linfadenopatía según localización y tamañoAxilares Infección de MS, fiebre por

arañazo de gato, tularemia, Ca. De Mama, linfoma, melanoma

Epitrocleares Infección de MS, linfoma, sarcoidosis

Inguinales Infección de MI, enfermedad venérea, metástasis de área anal o pélvica, linfoma

Causas de linfadenopatía según localización y tamañoParahiliares Sarcoidosis, tuberculosis,

infecciones micóticas sistémicas, linfoma, neoplasia pulmonar, Ca. De Mama, Ca. De cél. germinales

Abdomino-pélvico Tuberculosis, linfoma, Ca. De cél. Germinales, ca. De próstata, malignidades pélvicas,

generalizadas VIH, Mononuclesosis infecciosa, TB miliar, micosis sistémicas, reacciones a medicamentos, sarcoidosis, enfermedades autoinmunes, leucemia/linfoma,

¿Cuál ganglio es el adecuado para biopsia? Más accesible

Mayor de 2 cms

Resección completa

Muchas veces es necesaria una nueva biopsia

Enfermedad de Hodgkin

Enfermedad de Hodgkin:Generalidades

Historia: Descrita clínicamente por Thomas

Hodgkin 1832

Descrita histológicamente por Carl Sternberg y Dorothy Reed inicios siglo XX

Enfermedad de Hodgkin:Generalidades

Epidemiología: 3.2 x 100,000 año población general Poco más frecuente en hombres Adultos jóvenes con pico a los 30 años,

declina a los 45 años, luego se incrementa 55 años

Diferentes estratos sociales tienen diferentes comportamientos

¿herencia? (HLA)

Enfermedad de Hodgkin:Generalidades

Etiopatogenia:

Asociada a EBV 18-50% casos, < países desarrollados, >subdesarrollados,

Otros virus: herpes virus 6

Enfermedad de Hodgkin:Fisiopatología

Células de Reed-Sternberg: linfocitos B, derivados de los centros germinales.

Monoclonales, mutaciones de los genes variables de Ig

Apoptosis de linfos B normales pero evita la RS

RS: producen IL6, TNF, IL1 Rodeadas de CD4 alteradas: anergia

Enfermedad de Hodgkin:Generalidades

Alteraciones inmunes: Disminución de la hipersensibilidad cutánea

tardía Disminución de la función de los NK Aumento de la actividad supresora de células

T y monocitos Aumento de producción de inmunocomplejos

e inmunoglobulinas Producción de anticuerpos anti-linfos Dificultad para la producción de interleucinas

y proliferación de linfocitos T

Enfermedad de Hodgkin:Clasificación Histológica

Clasificación Rye desde 1965: Predominio linfocítico Esclerosis nodular Celularidad mixta Depleción linfocitaria

Célula de Reed-Sternberg

Enfermedad de Hodgkin:Historia Clínica, hallazgos físicos y estudios

a realizar

Historia Clínica: Adenopatías no dolorosas Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso Dolor ganglionar con la ingesta de alcohol Prurito generalizado

Hallazgos físicos: Adenopatías Vigilar signos de sx de vena cava superior

Estudios a realizar

Clasificación de Ann Arbor (1971)

Enfermedad de Hodgkin:Pronóstico

> 60 años, sexo masculino Celularidad mixta o depleción

linfocitaria Síntomas B (suma de ellos) Estadio IIIB o IV Masa mediastinal > 1/3 tórax “bulky mass” >10cms

Enfermedad de Hodgkin:Tratamiento

Quimioterapia y/o radioterapia

Radioterapia IA o IIA Masa mediastinal “bulky mass”

Quimioterapia: Síntomas B III o IV

Linfoma no-Hodgkin

Linfoma no-Hodgkin:Generalidades

Enfermedades autoinmunes

Tintes de cabello de color negro (>20 años)

Benceno, pesticidas

Table 112-4. Infectious Agents Associated with the Development of Lymphoid Malignancies

 

Epstein-Barr virus Burkitt's lymphomaPost-organ transplant lymphomaPrimary CNS diffuse large B cell lymphomaHodgkin's diseaseExtranodal NK/T cell lymphoma, nasal type

 

HTLV-I Adult T cell leukemia/lymphoma  

HIV Diffuse large B cell lymphomaBurkitt's lymphoma

 

Hepatitis C virus Lymphoplasmacytic lymphoma  

Helicobacter pylori Gastric MALT lymphoma  

 

NOTE: CNS, central nervous system; HTLV, human T cell lymphotropic virus; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue; NK, natural killer.

Infectious Agent Lymphoid Malignancy

Human herpesvirus 8

Primary effusion lymphomaMulticentric Castleman's disease

Linfoma no-Hodgkin:Generalidades

3-6 casos por 100,000 4 veces más frecuentes que EH Mortalidad 10 veces mayor que EH 55-66 años (toda edad) 1.4 hombres/1 mujer 8 veces más frecuentes los B que los

T, niños más T

Table 112-6. Cytogenetic Translocation and Associated Oncogenes Often Seen in Lymphoid Malignancies

 

CLL/small lymphocytic lymphoma

t(14;15)(q32;q13)  

MALT lymphoma t(11;18)(q21;q21)  

Precursor B cell acute lymphoid leukemia

t(9;22)(q34;q11) or variant t(4;11)(q21;q23)

BCR/ABLAF4, ALLI

 

Precursor acute lymphoid leukemia

t(9;22)t(1;19)t(17;19)t(5;14)

BCR, ABLE2A, PBXHLF, E2AIL3, IG

 

Mantle cell lymphoma

t(11;14)(q13;q32) BCL-1  

Follicular lymphoma

t(14;18)(q32;q21) BCL-2  

Diffuse large-cell lymphoma

t(3;-)(q27;-)at(17;-)(p13-)

BCL-6p53

 

Burkitt's lymphoma, Burkitt's leukemia

t(8;-)(q24;-)a C-MYC  

CD30 Anaplastic large cell lymphoma

t(2;5)(p23;q35) ALK  

 

a Numerous sites of translocation may be involved with these genes.

NOTE: CLL, chronic lymphoid leukemia; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue.

Disease Cytogenetic Abnormality

Oncogene

Lymphoplasmacytoid lymphoma

t(9;14)(p13;q32) LNH

: Fi

siop

ato

logía

LNH: Historia clínica, hallazgos físicos, exámenes a realizar

Síntomas B Síntomas de Sx Anémico Sensación de plenitud Manifestaciones en la piel Manifestaciones en el SNC adenopatías

LNH: Historia clínica, hallazgos físicos, exámenes a realizar

Examen físico: Ganglios Masas abdominales Palidez Hepato-esplenomegalia Sx. Vena cava superior Masas mandíbula Alteraciones neurológicas

Table 112-3. WHO Classification of Lymphoid Malignancies

Precursor B cell neoplasmPrecursor B lymphoblastic leukemia/lymphoma (precursor B cell acute lymphoblastic leukemia)

Precursor T cell neoplasmPrecursor T lymphoblastic lymphoma/leukemia (precursor T cell acute lymphoblastic leukemia)

Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin's diseaseMature (peripheral) B cell

neoplasmsMature (peripheral) T cell neoplasms Classical Hodgkin's

diseaseB cell chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma

T cell prolymphocytic leukemia Nodular sclerosis Hodgkin's disease

B cell prolymphocytic leukemia T cell granular lymphocytic leukemia Lymphocyte-rich classical Hodgkin's diseaseLymphoplasmacytic lymphoma Aggressive NK cell leukemia Mixed-cellularity Hodgkin's disease

Splenic marginal zone B cell lymphoma ( villous lymphocytes)

Adult T cell lymphoma/leukemia (HTLV-I)

Lymphocyte-depletion Hodgkin's disease

Hairy cell leukemia Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type

 

Plasma cell myeloma/plasmacytoma Enteropathy-type T cell lymphoma  

Extranodal marginal zone B cell lymphoma of MALT type

Hepatosplenic T cell lymphoma  

Mantle cell lymphoma Subcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma

 

Follicular lymphoma Mycosis fungoides/Sezary syndrome  

Nodal marginal zone B cell lymphoma ( monocytoid B cells)

Anaplastic large cell lymphoma, primary cutaneous type

 

Diffuse large B cell lymphoma Peripheral T cell lymphoma, not otherwise specified (NOS)

 

Burkitt's lymphoma/Burkitt cell leukemia

Angioimmunoblastic T cell lymphoma

 

NOTE: HTLV, human T cell lymphotropic virus; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue; NK, natural killer; WHO, World Health Organization.SOURCE: Adapted from Harris et al.

 

 

B Cell T Cell Hodgkin's Disease

  Anaplastic large cell lymphoma, primary systemic type

 

LNH

: Est

ad

ific

aci

ón

LNH: Tratamiento

Quimioterapia/Radioterapia

Anticuerpos monoclonales

Toxinas recombinantes

Gracias.....