leukemia 1

Download Leukemia 1

Post on 01-Dec-2015

41 views

Category:

Documents

9 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • LEUKEMIA(KEGANASAN DARAH)E.M. Hidayat

  • LEUKEMIA/KEGANASAN DARAH

    PROLIFERASI SEL DARAH YANG TIDAK TERKENDALI

    ADA 2 GOLONGAN : MIELOPROLIFERATIF LIMFOPROLIFERATIF

  • 2 GOLONGAN KEGANASAN DARAHMIELOPROLIFERATIF PROLIFERASI SATU SERI ATAU LEBIH SEL HEMOPOITIK NON LIMFOID [ERITROSIT, GRANULOSIT, MONOSIT, MEGAKARIOSIT] DI SUMSUM TULANG YG TIDAK TERKENDALILIMFOPROLIFERATIF PROLIFERASI SEL SISTEM LIMFO- RETIKULER [LIMFOSIT, SEL PLASMA, HISTIOSIT] YG TIDAK TERKENDALI

  • MIELOPROLIFERATIVEAKUT (LEUKEMIA GRANULOSITIK AKUT)M1 - M7

    KRONIK (LEUKEMIA GRANULOSITIK KRONIK)LGKPOLISITEMIA VERAMIELODISPLASIAEOSINOPHILIC LEUKEMIA

  • LEUKEMIA AKUTINSIDENS : LEBIH DARI 50% DARI LEUKEMIA DAN MENGENAI SEMUA UMURLEUKEMIA LIMFOSITIK AKUT (ALL) PALING BANYAK MENGENAI ANAK-ANAK, (75%)ALL : INSIDENS TERTINGGI, UMUR : 3-4 TAHUNMENURUN PADA UMUR 10 TH, MENINGKAT LAGI PADA UMUR SESUDAH 40 THLEUKEMIA NON LIMFOSITIK AKUT (ANLL) SERING PADA ORANG DEWASA (80%)

  • ETIOLOGI:

    TIDAK DIKETAHUIDIDUGA HASIL INTERAKSI DARI BEBERAPA FAKTOR : HOST LINGKUNGAN

  • HOSTFAMILIALLEUKEMIA TIDAK DITURUNKANBEBERAPA KASUS DITEMUKAN PADA SATU KELUARGA DAN PADA KEMBAR IDENTIKKELAINAN KROMOSOMKROMOSOM PHILADELPHIA DITEMUKAN PADA SEBAGIAN BESAR PENDERITA LGKBEBERAPA KELAINAN KROMOSOM (DOWNS SYNDROME, KLINEFELTERS SYNDROME, TURNERS SYNDROME) DITEMUKAN PADA 50% KASUS AML.DISFUNGSI SUMSUM TULANG :PADA ANEMIA APLASTIK, PV, PNH RISIKO AML MENINGKAT

  • LINGKUNGAN (ENVIRONMENT)RADIASI RADIASI THD SUMSUM TULANG LEUKEMOGENIKBAHAN KIMIA DAN OBAT OBAT : CHLORAMPHENIKOL, PHENYLBUTAZON) BAHAN KIMIA : BENZENE, INSEKTISIDAVIRUS RETROVIRUS ONKOGENIK

  • KLASIFIKASI BERDASARKAN :MATURITAS SEL LEUKEMIA AKUT : SEL IMMATUR PREDOMINAN LEUKEMIA KRONIK : SEL MATUR PREDOMINANTIPE SEL LEUKEMIA MYELOID LEUKEMIA LIMFOID

  • SEL IMMATUR :SEL PADA STADIUM BLAS & PRO : BLAS (MIELOBLAS, MONOBLAS, LIMFOBLAS, ) PRO (PROMIELOSIT, PROMONOSIT, PROLIMFOSIT, )

  • SEL MATUR YANG MASIH DAPAT MEMPERBANYAK DIRISTADIUM MIELOSIT, MONOSIT, LIMFOSIT, RUBRISIT

  • KLASIFIKASI BERDASARKAN :TIPE SEL & MATURITAS SELLEUKEMIA MIELOID AKUT (AML)LEUKEMIA MIELOID KRONIK (CML)LEUKEMIA LIMFOID AKUT (ALL)LEUKEMIA LIMFOID KRONIK (CLL)

  • MORFOLOGI FAB ANLL

  • MORFOLOGI ALL

  • CELL SURFACE MARKER IMMUNOPHENOTYPING

  • PATOGENESISSEL LEUKEMIK BERASAL DARI PROLIFERASI KLONAL AKIBAT PEMBELAHAN DIRI YANG BERLEBIHAN DARI SEL BLAST ABNORMAL

    SEL GAGAL BERDIFFERENSIASI, TETAPI TERUS MEMBELAH DIRI

    AKUMULASI SEL LEUKEMIK MENGGANTIKAN SEL HEMOPOITIK NORMAL DI SUMSUM TULANG KEGAGALAN SUMSUM TULANG

  • GAMBARAN KLINIKAKIBAT KEGAGALAN SUMSUM TULANGBERHUBUNGAN DENGAN ANEMIA : PUCAT, LESU,DISPNEABERHUBUNGAN DENGAN LEUKOPENIA: DEMAM, INFEKSI BERULANGBERHUBUNGAN DENGAN TROMBOSITOPENIA : PURPURA, PERDARAHAN, BRUISES

  • GAMBARAN KLINIKAKIBAT INFILTRASI KE ORGAN :NYERI TULANG TERUTAMA PADA ANAKLIMFADENOPATI SUPERFISIAL PADA ALLSPLENOMEGALI & HEPATOMEGALI PADA ALLHIPERTROFI GUSI, KELAINAN KULIT PADA AMMoLSINDROM MENINGEAL ( NYERI KEPALA, NAUSEA, MUNTAH, PENGLIHATAN KABUR PADA ALL

  • LABORATORIUM DARAH TEPIHb, Ht, RBC RENDAH ANEMIATROMBOSIT RENDAH TROMBOSITOPENIALEUKOSIT BERVARIASI TINGGI, RENDAH atau NORMALSEDIAAN APUS DARAH : RBC NORMOSITIK NORMOKROM + RBC BERINTI BLAS (+). PADA ANLL : DI BLAS MUNGKIN DITEMUKAN AUER ROD

  • BERDASARKAN JUMLAH LEUKOSIT DAN BLAS DI DARAH TEPI, LEUKEMIA DIBAGI :LEUKEMIA LEUKEMIK : JUMLAH LEUKOSIT BANYAK + BLAS BANYAKLEUKEMIA SUB LEUKEMIK : JUMLAH LEUKOSIT NORMAL + BEBERAPA BLASLEUKEMIA ALEUKEMIK : JUMLAH LEUKOSIT RENDAH + BLAS (-)

  • LABORATORIUM SUMSUM TULANGHIPERSELULER + BANYAK BLAST (LEBIH DARI 30%)ERITROPOISIS + TROMBOPOISIS TERTEKANPADA ALL : SUMSUM TULANG SULIT DIASPIRASI (DRY TAP)

  • PEWARNAAN SITOKIMIA MIELOBLAS LIMFOBLAS MONOBLAS POX (+) () (+) / () SBB (+) () (+) / () PAS (+) (+) (+) NSE () () (+)

  • MORFOLOGI BLAS

  • IMMUNOPHENOTYPING

  • LEUKEMIA KRONIKINSIDENS.UMUMNYA MENGENAI ORANG DEWASALEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK (CLL) SANGAT JARANG PADA ANAK-ANAK DAN TIDAK BIASA DI BAWAH 40 THLEUKEMIA MIELOSITIK KRONIK (CML) PADA SEMUA UMUR, PUNCAK PADA UMUR 30 50 TAHUN

  • LEUKEMIA KRONIKGEJALA KLINIKBIASANYA DITEMUKAN PADA WAKTU PEMERIKSAAN DARAH RUTINCML BERHUBUNGAN DENGAN HIPERMETABOLISME PENURUNAN BERAT BADAN, ANOREKSIA, KERINGAT MALAMSPLENOMEGALI PADA 90% KASUSGEJALA BERHUBUNGAN DENGAN ANEMIAPERDARAHAN

  • GEJALA KLINIKLEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK (CLL)PEMBESARAN KEL. LIMFE SUPERFISIAL SIMETRISSPENOMEGALI & HEPATOMEGALIGEJALA BERHUBUNGAN DENGAN ANEMIATROMBOSITOPENIA PERDARAHAN

  • LABORATORIUM DARAH TEPIHb, Ht, HITUNG RBC RENDAH ANEMIAJUMLAH LEUKOSIT : TINGGITROMBOSIT : VARIABEL BIASANYA TINGGI (TROMBOSITOSIS)

  • SEDIAAN APUS DARAHRBC NORMOSITIK NORMOKROMCML : SEMUA STADIUM SEL ADA, TERUTAMA MIELOSIT DENGAN ATAU TANPA BASOFILIA & EOSINOFILIACLL : LIMFOSITOSIS (ABSOLUT > 15.000/ul)

  • LABORATORIUM SUMSUM TULANGHIPERSELULER, AKTIVITAS ERITROPOISIS MENURUN, AKTIVITAS TROMBOPOISIS VARIABELCML AKTIVITAS GRANULOPOISIS MENINGKATCLL LIMFOSIT MENINGKAT

  • LABORATORIUM KIMIA DARAHASAM URAT MENINGKAT/ TINGGILDH (LAKTAT DEHIDROGENASE) TINGGIKADAR VIT B12 MENINGKAT NILAI NAP (NEUTROFIL ALKALI FOSFATASE) : RENDAH

  • LABORATORIUM HEMATOLOGI & LAINNYAPADA KASUS CML (LGK) : KROMOSOM PHILADELPHIA (+) PADA 85-90% KASUS (KROMOSOM PHILADELPHIA : TRANSLOKASI KROMOSOM 22 KE LENGAN PANJANG KROMOSOM 9 )PADA ALL : TEST COOMBS DIREK (10-15% KASUS) ANEMIA HEMOLITIK AUTOIMUN

  • DD/ LEUKEMIA AKUT & KRONIK

  • DD/ CML & REAKSI LEUKEMOID

  • MIELOPROLIFERATIF LEUKEMIA KRONIK * Leukemia Granulositik Kronik * Juvenile Chronic myeloid Leukemia * Chronic Neutrophilic Leukemia * Eosinophilic Leukemia * Polisitemia Vera * Chronic Myelomonocytic Leukemia (Myelodysplasia) * Mielofibrosis * Trombositemia Esensial

  • LIMFOPROLIFERATIF :

    Proliferasi Sel mengenai: * SUMSUM TULANG Leukemia Limfositik Akut[LLA] : L1, L2, L3 Leukemia Limfositik Kronik [LLK] * KEL.LIMFE Limfoma Hodgkin Limfoma Non Hodgkin * SEL PLASMA DGN PEMBENTUKAN IMUNO- GLOBULIN ABNORMAL [Diskrasia Sel Plasma] - Mieloma Multipel [MM] - Makroglobulinemia Waldenstrom [MW]

  • FAKTOR HOST :Familial Kelainan Kromosom Sindroma DOWNS Sindroma KLEINFELTERS Sindroma TURNERS Disfungsi Sumsum Tulang Kronik: Anemia Aplastik Polisitemia Vera Paroxismal Nocturnal Hemoglobinuria

  • MORFOLOGI BLAS PADA LLA

  • LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK[LLK]:

    LEUKEMIA KRONIK YANG DITANDAI DENGAN PENINGKATAN JUMLAH LIMFOSIT DI DARAH TEPI, ORGAN ORGAN LIMFOIDDAN SUMSUM TULANG.

  • GEJALA KLINIK :

    TIMBUL PELAN PELAN, ASIMPTOMATIK. [PADA 25% PENDERITA] GEJALA UMUM : RASA LELAH, TIDAK NAFSU MAKAN, DEMAM SUBFIBRIL,BERKERINGAT MALAM HARI.PEMBESARAN KEL.LIMFE REGIONAL [CERVICAL, SUPRACLAVICULER, AXILLA, INGUINAL]SPLENOMEGALI [75 % PENDERITA]HEPATOMEGALI [25 % PENDERITA]

  • STADIUM KLINIK LLKKLASIFIKASI RAISTADIUM 0 : LIMFOSITOSIS DI DARAH TEPI & SSTL STADIUM I : LIMFOSITOSIS + PEMBESARAN KEL. LIMFE REGIONAL.STADIUM II : LIMFOSITOSIS + PEMBESARAN LIEN ATAU LIVER ATAU KEDUANYASTADIUM III : LIMFOSITOSIS + ANEMIA [ Hb < 11 g/dL]STADIUM IV : LIMFOSITOSIS + TROMBOSITOPENIA [ TROMBOSIT < 100.000/uL]+ LIMFADENOPATI & ORGANOMEGALI

  • SINDROMA MIELODISPLASTIKkelainan primer hemopoitic stemcell disertai kelainan pembelahan dan pematangan sel, kelainan produksi eritrosit, granulosit, monosit dan trombosit (dishemopoisis) ditandai dengan eritropoisis, granulopoisis, trombopoisis yang tidak efektif, yang terjadi secara tunggal ataupun kombinasi.

  • Cytopenia umumnya menyertai MDS akibat kematian sel-sel darah intrameduler ( intramedullary death of blood cells). Pada usia > 50 tahun dengan risiko berubah menjadi leukemia mielositik akut

  • KLASIFIKASI SINDROMA MIELODISPLASTIK

  • Kelainan hematologi (dis-eritropoisis) pada MDSDarah tepi(Dyseritropoisis )AnemiaMakro-ovalositRetikulosit rendahEritrosit berintiSumsum tulangEritropoisis megaloblastikRinged sideroblast

  • Dysmyelopoisis pada MDSDarah tepiNeutropeniaMonocytosisPseudo Pelger-HuetPMN hipogranulerMetamielositMieloperoksidase & ALP rendahSumsum tulangHiperplasia mieloidBlas meningkatMaturasi sebagian terhenti pada stadium mielosit

  • Dysmegakaryopoisis pada MDSDarah tepiTrombositopeniaTrombosit berukuran besar, atipikSumsum tulangJumlah megakariosit yg bizarre meningkatMegakariosit besar mononuklearMikro megakariositGranulasi abnormal (giant granules)

  • Patogenesis Mutasi gen : RAS, FMS dan p53 Mekanisme clone hemopathies dengan cytopenia : ineffective hemopoisis akibat defek maturasi sel prekursor di sumsum tulang.Penurunan jumlah sel pada fase sintesis DNA dari siklus mitosis dan bertambah banyaknya prekursor sel mengalami apoptosis.

  • Patogenesis Mediator apoptosis meningkat : TNF-, FAS antigen, calcium dependent nuclease precursors.Proliferasi progenitor dan early precursor