E.- Existe algn sistema nacional de farmacovigilancia en argentina?

Si, La Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT) que es un organismo descentralizado de la Administracin Pblica Nacional, creado mediante decreto 1490/92.Colabora en la proteccin de la salud humana, asegurando la calidad de los productos de su competencia: medicamentos, alimentos, productos mdicos, reactivos de diagnstico, cosmticos, suplementos dietarios y productos de uso domstico.En Septiembre de 1993, se crea el Sistema Nacional de Farmacovigilancia, segn la Resolucin del ex M.S y A.S. N 706/93.

La creacin de un Sistema Nacional de Farmacovigilancia en un pas brinda aportes cientficos para la utilizacin racional de los medicamentos y permite a las autoridades, entre otras cosas, implementar medidas tales como modificacin de prospectos, cambio de dosis, de condiciones de venta o bien restricciones de uso hasta, en casos necesarios, el retiro del mercado. En estos casos, las decisiones generadas deben contar con slidos fundamentos cientficos basados en criterios de responsabilidad compartida entre la Administracin Central y las empresas elaboradoras

Sistema de Farmacovigilancia Argentino en relacin a otros pases del mundo:

En el Sistema de Farmacovigilancia Argentino se ha incorporado el correo electrnico, herramienta que brinda la informtica para la comunicacin entre computadoras remotas para el intercambio de archivos con total seguridad yconfidencialidad. Se han incorporado como motivo de notificacin la falta de eficacia de un medicamento y los eventos adversos como elementos tecnolgicos biomdicos (medical device). A pesar de estas diferencias, la ficha de notificacin de efectos adversos est diseada para tener relacin con la Red Mundial de Farmacovigilancia de la OrganizacinMundial de la Salud.

PROBLEMA 05:Para estudiar bien explicadohttp://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/s029.htmhttp://www.medciencia.com/que-funciones-tiene-la-dopamina-en-mi-cuerpo-y-como-puedo-aumentarla/http://www.psicologia-online.com/ebooks/general/neurotransmisores.htmhttp://www.news-medical.net/health/Dopamine-Functions-(Spanish).aspxhttp://www.uprm.edu/biology/profs/velez/neurotrans.htm

Datos de los frmacos:Sulpirida: Antipsictico derivado del grupo de las benzamidas sustituidas. Antidopaminrgico, bloquea predominantemente los receptores D2 de la dopamina, sin efecto a dosis teraputicas sobre los receptores D1(a diferencia de otros antipsicticos que bloquean D).Carece de efectos sobre receptores de acetilcolina, serotonina, histamina o GABA, pero si estimula la produccin de prolactina.Presenta ligera actividad antidepresiva (a dosis bajas de 50-150 mg/da). Dosis elevadas controlan los sntomas positivos de la esquizofrenia. Ha demostrado aumentar la secrecin gstrica de moco y alterar la concentracin srica de gastrina, por lo que ha sido utilizado como antiulceroso.

Clorazepato (o cloracepato) dipotsicoAnsioltico benzodiazepnico de accin prolongada. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica.Tambin manifiesta una accin antiemtica.a) Existe una relacin causal del frmaco involucrado con la RAM descrita?

Turgencia mamaria: por la SulpiridaMastodinia: por la SulpiridaGalactorrea: por la SulpiridaDisminucin del libido: por la SulpiridaAumento de peso: Efecto secundario de sulpirida

b) Los sntomas que presenta se relacionan con la enfermedad del paciente, con un efecto idiosincrtico o con una extensin de los efectos del frmaco?

Los efectos adversos de sulpirida son, en general, frecuentes, aunque moderadamente importantes. En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongacin de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central. Quizs puede que se haya producido debido a una alteracin en el proceso LADME. Los sntomas que presenta nuestra paciente se deben a los efectos del frmaco.

c) El grupo deber clasificar la RAM de acuerdo a su severidad( leve, moderada, grave o letal)Clasificacin de RAMS:Leve: aquellas que no alteran el rgimen teraputico, autolimitadas y de resolucin espontanea en el lapso de horas o das.Moderadas: aquellas que sin amenazar la vida del paciente (por ejem: convulsion o distonia aguda) provocan hospitalizacin, atencin en servicios de urgencia o baja laboral, alteran el rgimen teraputico provocando modificaciones en la dosis o intervalos con intervenciones de control sintomtico, suspensin temporal o definitiva del frmaco. Graves: amenazan directamente la vida del paciente (por ej: tromboembolia pulmonar, agranulocitosis o IR. Aguda). Demandan suspender el medicamento causante, tratamiento especifico para su control, hospitalizacin o prolongacin de la misma. La clasificaramos dentro de las MODERADAS porque si podra causar modificaciones serias en un organismo como INTOXICACION ETILICA AGUDA, COMA o SINCOPE: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central (en el CASO DE LA SULPIRIDA), y esta entre otras tantas ocasionaran una suspensin temporal o definitiva del frmaco, y causaran una atencin de urgencia.

d) Utilizando un algoritmo de imputabilidad el grupo debera deifnir si la reaccin se puede considerar: probada, probable, dudosa o nula

Algoritmo de Naranjo para evaluar la causalidad de una RAM

PreguntaSNoNo se sabe

Existen informes previos concluyentes acerca de esta reaccin?+100

El acontecimiento adverso apareci despus de que se administrara el frmaco sospechoso?+2-10

La reaccin adversa mejor al interrumpirse el tratamiento o cuando se administr un antagonista especfico?+100

Reapareci la reaccin adversa cuando se volvi a administrar el frmaco?+2-10

Hay otras causas (distintas de la administracin del frmaco) que puedan por s mismas haber ocasionado la reaccin?-1+20

Se ha detectado el frmaco en sangre (o en otros humores) en una concentracin cuya toxicidad es conocida?+100

Aument la gravedad de la reaccin al aumentarse la dosis o disminuy al reducirla?+100

Haba sufrido el paciente una reaccin similar al mismo frmaco o a frmacos anlogos en alguna exposicin previa?+100

Se confirm el acontecimiento adverso mediante pruebas objetivas?+100

Puntuacin total

Las categoras correspondientes a la puntuacin total son las siguientes:La RAM es: segura: > 9; probable: 5-8; posible: 1-4; improbable: 0.http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Js8121s/7.7.html

escala de probabilidad de las reacciones adversas a medicamentos

SiNoNo se sabe/No disponiblePuntaje

1)Existen evidencias previas concluyentes sobre esta reaccin?100

2)Apareci la reaccin adversa despus de que se administr el medicamento implicado?2-10

3)Ocurri mejora de la reaccin adversa cuando se suspendi el medicamento o cuando se administr un antagonista especfico?100

4)Reapareci la reaccin adversa cuando se readministr el medicamento?2-10

5)Existen causas alternativas que pudieran causar esta reaccin?-120

6)Ocurri esta reaccin despus de administrar placebo?-110

7)Se demostr la presencia del medicamento en los fluidos corporales en concentraciones conocidas como txicas?100

8)Ocurri variacin en la gravedad de la reaccin cuando se vari la dosis del medicamento?100

9)Ha experimentado el paciente una reaccin similar en exposiciones previas al medicamento o a medicamentos similares?100

10)Se ha confirmado la reaccin adversa mediante alguna evidencia objetiva?100

PUNTAJECLASIFICACION

Menos de 0Dudoso

De1 a4Posible

De5 a8Probable

De 9 o masDefinido

http://www.sertox.com.ar/modules.php?name=Content&pa=showpage&pid=272

e) El grupo deber identificar si la RAM es de tipoA o B

La RAM es de tipo A PORQUE la reacciones adversas se detectan tempranamente, pues ya hubieron estudios clnicos previos a su comercializacin, estas reacciones pueden ser esperadas y pronosticadas: guarda relacin con la dosis y el medicamento. En el caso de sulpirida x ejem. Se sabe lo siguiente:ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES: CASO DE LA SULPIRIDA Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con INTOLERANCIA A LACTOSA hereditaria o INTOLERANCIA A GALACTOSA, insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorcin de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento. MIASTENIA GRAVE la actividad relajante muscular de las benzodiazepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con aumento de la fatiga muscular. Insuficiencia respiratoria severa: su efecto relajante muscular puede potenciar la depresin respiratoria. APNEA DEL SUEO: puede producirse una exacerbacin. INTOXICACION ETILICA AGUDA, COMA o SINCOPE: debido a la depresin aditiva sobre el sistema nervioso central. PROLACTINOMA, CANCER DE MAMA: Tumores dependientes de la prolactina, tales como prolactinomas hipofisarios y cncer de mama.

f) El grupo deber evaluar si estara indicado realizar un tratamiento de la RAM en cuestin

El mdico debe suspender el tratamiento inmediatamente, en el caso de que la paciente experimente algn episodio de mastalgia o galactorrea.

En casos poco frecuentes, se han observados sntomas de abstinencia (principalmente ansiedad y estados depresivos), al interrumpir el tratamiento o en el intervalo entre dos ciclos. En tal caso se aconseja retomar la terapia e ir reduciendo la dosis gradualmente hasta la definitiva suspensin.

La interrupcin del tratamiento con sulpirida deber incluir, como medidasgenerales:

-Reduccin paulatina de las dosis (por ejemplo, administrando elmedicamento a das alternos durante 2 semanas).

Tranquilizar a la paciente con una explicacin clara de que existenalternativas de tratamiento eficaces para cualquier sntoma que pudierapresentarse, para lo cual se realizar un seguimiento mdico de todo elproceso.

SulpiridaMecanismo de accinAntagonista especfico de receptores dopaminrgicos D2 y D3 .Indicaciones teraputicasCuadros psicopatolgicos diversos (neurosis, depresin, somatizaciones neurticas). Trastornos psicolgicos funcionales. Sndromes psicosomticos. Psicoastenia. Involucin psquica de la senectud. Somatizaciones gastrointestinales. Vrtigos.En psiquiatra: estado psictico agudo, confusional, alucinatorio y delirante. Estado depresivo. Esquizofrenia, delirio crnico, autismo. Trastornos graves del comportamiento, estados prepsicticos. Estado neurtico con inhibicin y depresin. Cenestopatas diversas.Posologa

- Oral. Ads.: neurosis y vrtigos: 150-300 mg/da, en 3 tomas (vrtigos: mx. 450 mg/da); psicosis: 400-1.600 mg/da, en 3 tomas, mx. 2.400 mg/da.- IM.: 150-300 mg/da, en 3 administraciones. Neurosis y vrtigos: 150-300 mg/da, en 3 administraciones. Psicosis: 400-1.600 mg/da, mx. 2.400 mg/da. Psicosis agudas y crnicas: inicial, 200-800 mg/da IM durante 2 sem; despus sustituir por 400-1.600 mg/da va oral. Psiquiatra: 200-800 mg durante 2 sem.- I.R.: reducir dosis: Clcr 30-60 ml/min: 50-70%; Clcr 10-30 ml/min: 35-50%; Clcr < 10 ml/min: mx. 35%.Modo de administracin:Via oral. 3 veces/da antes de las comidas.ContraindicacionesHipersensibilidad. Tumores prolactina-dependientes concomitantes( prolactinoma de glndula pituitaria y cncer de mama). Feocromocitoma. Pacientes con prolongacin del intervalo QT como sndrome de QT congnito, o situaciones clnicas que supongan un riesgo aadido, tales como: bradicardia clnicamente relevante (> Se han notificado casos de TEV (incluyendo embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda) asociados al uso de medicamentos antipsicticos. Identificar factores de riesgo antes y durante el tratamiento para establecer las medidas preventivas apropiadas.>> Los ancianos con psicosis asociada a demencia tratados con antipsicticos atpicos tuvieron mayor riesgo de muerte, generalmente de origen cerebrovascular, comparado con placebo. No se puede excluir el aumento de este riesgo con otros frmacos antipsicticos o en otras poblaciones de pacientes.>> Puede inducir la prolongacin del intervalo QT con riesgo de comienzo de arritmias ventriculares. Excluir posibles factores de riesgo, antes y durante el tratamiento. El aumento gradual de la dosis en el anciano reduce la hipotensin ortosttica. En ancianos e insuficiencia renal se aconseja reducir la dosis un 30-65% de la dosis normal. Todos los pacientes tratados con antipsicticos atipicos deben ser vigilados de posibles signos de hiperglucemia. En pacientes con diabetes mellitus se realizarn controles peridicos de la glucemia para detectar la posible prdida del control de sta. La disquinesia tarda por antipsicticos ocurre generalmente con el uso prolongado. Puede no manifestarse hasta pasados meses o aos de iniciado el tratamiento. As mismo, puede remitir espontneamente o permanecer de por vida. Vigilad posibles signos del sndrome neurolptico maligno (rigidez muscular hiperpirexia, estado mental alterado, inestabilidad autonmica y aumento de la creatininfosfoquinasa). Una reaccin adversa infrecuente pero muy grave producida por antipsicticos. Interrumpid inmediatamente el tratamiento. Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupcin brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un sndrome de abstinencia (ansiedad, agitacin, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el sndrome de abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia antergrada (olvido de acontecimientos prximos).

INTERACCIONES : Diazepam: es metabolizado ampliamente en el hgado dando lugar a metabolitos activos como: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam. Por tanto, aquellos frmacos capaces de inhibir su metabolismo heptico, pueden aumentar los niveles plasmticos de diazepam, pudiendo potenciar su accin y/o toxicidad. Existen datos clnicos de esta interaccin con los siguientes frmacos: Anticonceptivos orales (estrgenos), betabloqueantes (metoprolol, propranolol), cimetidina, disulfiramo, fluoxetina, fluvoxamina, omeprazol, valproico.Adems existen datos clnicos de interacciones con otros mecanismos: Antidepresivos tricclicos (amitriptilina): hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad, con deterioro de la alerta mental. Antituberculosos (isoniazida, rifampicina): hay estudios en los que se ha registrado variacin de los niveles plasmticos de diazepam, por inhibicin e induccin de su metabolismo heptico respectivamente. Buspirona: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad con aparicin de dolor de cabeza, vrtigo y nauseas. No se ha establecido el mecanismo. Carbamazepina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento del aclaramiento y disminucin de la semivida plasmtica de diazepam, con posible inhibicin de su efecto, por induccin de su metabolismo heptico. Ciprofloxacina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de diazepam, por posible inhibicin de su metabolismo heptico. Clozapina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad con aparicin de delirio, fiebre o colapso. No se ha establecido el mecanismo. Digoxina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos del digitlico, con posible potenciacin de su toxicidad, por posible incremento de su unin a proteinas plasmticas. Disulfiramo: hay estudios que relacionan al disulfiram con una potenciacin de los efectos de diazepam, posiblemente por inhibicin de su metabolismo por N-desmetilacin. Puede aparecer un aumento de la incidencia de somnolencia. Vigilar al paciente. Alprazolam, oxazepam, lorazepam parece que no presentan esta interaccin. Fenitona: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmticos de fenitona, con posible potenciacin de su toxicidad. Fentanilo: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad con depresin respiratoria e hipotensin. Heparina: hay algn estudio en el que se ha registrado aumento de la fraccin de diazepam libre, con posible potenciacin de su efecto, por desplazamiento de su unin a proteinas plasmticas. Levodopa: hay estudios en los que se ha registrado inhibicin del efecto antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinrgicos y dopaminrgicos. Teofilina, aminofilina: hay estudios en los que se ha registrado disminucin de los niveles plasmticos de diazepam, con posible inhibicin de su efecto, por induccin de su metabolismo heptico. Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de los efectos depresores sobre el sistema nervioso central. Tabaco: hay algn estudio en el que se ha registrado un aumento del aclaramiento de diazepam, por posible induccin de su metabolismo heptico causado por los hidrocarburos policclicos presentes en el tabaco, pudiendo ser necesario un ajueste de la posloga en fumadores.Sulpirida: Prolongadores del intervalo QT. Sulpirida no debe darse junto con medicamentos que pueden inducir torsade de pointes, tales como:* antiarrtmicos clase I (quinidina, disopiramida).* antiarrtmicos clase III (ej: amiodarona y sotalol).* metadona, eritromicina vincamina, pentamidina). La administracin conjunta de antipsicticos aumenta el riesgo de aparicin de arritmias cardacas graves, tipo torsade de pointes, potencialmente fatales.Se recomienda evitar la asociacin, y si fuera inevitable, monitorizar estrechamente la funcionalidad cardiaca si se asocia a medicamentos que pueden potenciar el riesgo de torsade de pointes o prolongar el intervalo QT, tales como:* medicamentos que inducen bradicardia (ej: betabloqueantes, diltiazem, verapamilo, clonidina y digitlicos).* medicamentos que inducen hipopotasemia (ej: diurticos tiazdicos y de alto techo, laxantesestimulantes, anfotericina B, glucocorticoides, tetracosctido). La hipopotasemia debe ser corregida.* antipsicticos (ej: pimozida, haloperidol), antidepresivos tricclicos, astemizol y litio. Dopaminrgicos como levodopa: los efectos antidopaminrgicos de sulpirida pueden antagonizar los efectos dopaminrgicos de levodopa. Litio: puede dar lugar a la aparicin de sntomas extrapiramidales. Sucralfato: puede reducir los niveles plasmticos de sulpirida, pudiendo ocasionar una disminucin o prdida de la actividad teraputica. Anticidos (Al, Mg): puede provocar una disminucin de los niveles plasmticos de sulpirida. Espaciar la administracin. Antihipertensivos: posible efecto aditivo con riesgo de aparicin de hipotensin postural. Depresores del SNC: incluyendo narcticos, analgsicos, barbitricos, benzodiazepinas y otros ansiolticos: posible aumento de efectos depresores centrales. Alcohol: Sulpirida puede potenciar los efectos centrales del alcohol. Zumo de pomelo: No administrar sulpirida con zumo de pomelo

EMBARAZO :Categora D de la FDA. El diazepam atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de benzodiazepinas (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Los defectos observados con diazepam en particular incluyen labio leporino, fisura palatal, cardiopatas, estenosis pilrica, anomalas en las extremidades, no obstante, estudios modernos no han confirmado estas observaciones. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiazepinas durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades en la lactacin. Evitar el uso de este frmaco durante el embarazo.

LACTANCIA :Este medicamento puede ser excretado en leche maternal en cantidades relativamente importantes por lo que se recomienda evitar su utilizacin en mujeres que deseen dar el pecho.

NIOS :No hay seguridad de uso en este grupo de edad.

ANCIANOS :Los pacientes geritricos pueden mostrar mayor sensibilidad a los efectos adversos de las benzodiazepinas sobre el SNC, as como a la hipotensin ortosttica y una mayor sensibilidad a los efectos anticolinrgicos. Se recomienda limitar la dosificacin a la mnima eficaz y aumentarla gradualmente, si es necesario, para disminuir la posibilidad de desarrollo de ataxia, mareos y sedacin excesiva.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCCION :Puede afectar al tiempo de reaccin por lo que puede alterar la capacidad de conducir vehculos o utilizar maquinaria.

REACCIONES ADVERSAS : Sistema nervioso: (>10%): sedacin residual al da siguiente, somnolencia. (1-10%): ataxia, confusin (especialmente en ancianos y debilitados), depresin, desenmascaramiento de depresin, mareos. (0.1-1%): reduccin de la libido, impotencia sexual, disminucin de orgasmos. (