la lotta contro la leishmaniosi si decide - ortells.cat · leishmaniosi canina una patologia......

La lotta contro la leishmaniosi si

decide...

...QUI

10

39

96

© E

ste

ve

www.esteve.it

più vicino

Leishmaniosi canina

Una patologia...

5-10% ammalati

90-95% non ammalati

...Perchè?

...del sistemaimmunitario

Risposta immunitaria INNATA (locale)

Risposta immunitaria ACQUISITA RESISTENTE

SUSCETTIBILE

Risposta cellulare: IFN-γ

TNF-α

NON EFFICACE

EFFICACE

Linfociti TCD4+

Linfociti Th2

Linfociti Th1

Risposta umorale:

IL-10, IL-4Disseminazione del parassita

Eliminazione del parassita


www.esteve.it

Macrofagi attivati contro la Leishmania

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0 3 8 15 22 31

Th1 : Th2

induce un orientamento progressivo del rapporto delle citochine Th1:Th2 verso una predominanza della riposta Th1 (cellulare)

Rif. 2

è una sospensione orale a base di Domperidone alla concentrazione di 5 mg/mlDose: 1 ml/10 kg/24 ore per 30 giorni

Rap

port

o IF

N-γ

: IL

10

Controllo

giorni

Incremento della capacità Leishmanicida dei macrofagiRif. 1

SISTEMA NERVOSO

CENTRALE

SISTEMA IMMUNITARIO

RISPOSTA CELLULARE (Th1)

Cervello

Ipotalamo

Gh. pituitaria

SISTEMAPROLATTINA

SISTEMA CIRCOLATORIO

Dopamina DOMPERIDONE

D2

PROLATTINA

PRO

LATT

INA

giorni

Recettori per la prolattina nelle cellule del sistema immunitario

è una sospensione orale a base di Domperidone alla concentrazione di 5 mg/ml

Perché?

50

40

30

20

10

D0 D15 D30 D60 D90

0

50

40

30

20

10

D0 D15 D30 D60 D90

0

Attivazione cellule fagocitarie

Incremento della capacità leishmanicida

Risposta immunitaria INNATA (locale)

Risposta immunitaria ACQUISITA

Risposta cellulare: IFN-γ

TNF-α

NON EFFICACE

EFFICACE

Linfociti TCD4+ Linfociti Th2

Linfociti Th1

Risposta umorale:

IL-10, IL-4,Disseminazione del parassita


Evoluzione della percentuale dei macrofagi attivati durante il trattamento

ANIMALI MALATI % Macrofagi attivatiANIMALI SANI % Macrofagi attivati

7050

2050

50

D0 30

0

100

D15 D105 D

p <0,05

p <0,05 versus D0p<0,05

agisce già dal 5º giorno di

somministrazione

Rif. 3

Rif. 4 Rif. 5

Controllo

RESISTENTE

SUSCETTIBILE


controlla efficacemente la Leishmaniosi negli stadi iniziali-casi lievi

L’efficacia terapeutica di negli animali con infezione naturale è stata dimostrata mediante studi clinici controllati, aleatorizzati, eseguiti in cieco.

Stato clinico degli animali alla fine del periodo di follow-up (7 mesi), a confronto con lo stato iniziale

% 100

8082

16 18

84

60

40

20

0 p<0,001

Efficacia TERAPEUTICA

1 ml/10 kg/24 ore per 30 giorni consecutivi

• 41 cani sieropositivi (DAT = 1/400-1/1600) equivalente a IFI = 1/80-1/320 con segni clinici da lievi a moderati (linfoadenomegalia, lesioni cutanee, ecc.)

• Diverse razze, ambosessi, di pesi ed età diverse.

• Nessun altro trattamento

• 6-10 mesi di follow up con esami periodici

Rif. 6

Controllo

Miglioramento Stabilizzazione/Peggioramento

Efficacia TERAPEUTICA

Evoluzione degli anticorpi anti-Leishmania

p<0,001

Differenze non significative

00 00

31,8

42,1

31,626,3

31,836,4

10

20

30

40

60

70

80

90

50

0

Controllo al giorno 0

<1/400 1/400 1/800 1/1600 1/3200

% 100

10

20

30

40

60

70

80

90

50

0

Controllo finale (6-10 mesi)

PEGGIORAMENTO

MIGLIORAMENTO

<1/400 1/400 1/800 1/1600 1/3200

% 100

Placebo

Placebo

59,1

5,39,1

10,510,5

27,331,6

42,1

04,5

Efficacia PREVENTIVAL’efficacia preventiva di è stata dimostrata da vari studi di campo eseguiti in zone endemiche della Spagna

• Zona residenziale con ALTA PREVALENZA (>20%)

• 90 cani sieronegativi (IFI < 1/40)

• >24 razze, ambosessi, di età e pesi diversi

• Due gruppi omogenei (44 Leisguard® e 46 controllo)

• Nessun altro trattamento associato (repellenti od insetticidi)

• 21 mesi di follow up con controlli periodici

Programma di prevenzione con

• 1 ml/10 kg/24 ore per 30 giorni consecutivi, ogni quattro mesi• Primo trattamento: all’inizio della stagione del flebotomo: Maggio-Giugno

Evoluzione nel tempo della percentuale di animali sani sieronegativi.

50

40

30

20

10

0

60

70

80

90

% 100

2015100 5

Gruppo trattato con

Gruppo controllo

mantiene i livelli di sieronegatività intorno al 90%

p <0,001

Mesi

Rif. 7

Distribuzione della percentuale di cani malati e sani nei 2 gruppi alla fine del trattamento (mese 21).

(a) Efficacia preventiva = 0,48-0,11/0,48 = 0.8 Efficacia reale attribuibile al programma di trattamento.

(b) Odds ratio (OR)=(0,48 / 0,52)/(0,11 / 0,89)= 7,2 (I.C. 95%=2,39-21,40)Probabilità che un cane sviluppi la malattia vs la probabilità di non sviluppare la patologia in funzione del fatto che sia trattato o meno.

L’EFFICACIA PREVENTIVA del programa di prevenzione con

LA PROBABILITÀ DI SVILUPPARE LA LEISHMANIOSI CLINICA (calcolato in termini di Odds ratio(b)), è 7,2 volte inferiore negli animali

trattati con rispetto agli animali non trattati.

Efficacia PREVENTIVA

50

40

30

20

10

0

60

70

80

90

% 100

p <0,001

p =0,003

= 80%(a)

Malati Sani Significatività statistica

Non trattati 22 (48%) 24 (52%)

5 (11%) 39 (89%)p < 0,001

(n= 44)

(n= 46)

Mese 12 Mese 21

Percentuale accumulata di animali sieropositivi (Rz>1,1=IFI>1/80) e segni clinici rilevanti con infezione confermata mediante PCR od osservazione diretta su striscio di midollo osseo, dopo 12 e 21 mesi.

Controllo

35

48

711

ProgrammaPREVENZIONE

< 5% prevalenza: LEISCAN® una volta all’anno(3)

> 20% prevalenza e cani ad alto rischio(1): LEISGUARD® trattamento aggiuntivo a Febbraio

5- 20% prevalenza: LEISGUARD® Giugno e Ottobre

TRATTAMENTO

(4)

Il controllo reale della Leishmaniosi

MAGGIO GIUGNO LUGLIO AGOSTO SETTEMBRE

Rz= 0,9-1,1 IFI= 1/80

Dubbia positività(2)

Rz < 0,9IFI <1/80Negativo

Rz > 1,5(IFI > 1/160)ELEVATA

POSITIVITÀSegni clinici evidenti

Rz= 1,1 - 1,5IFI=1/80 - 1/160

BASSI LIVELLI DI POSITIVITÀ

Segni clinici lievi

(1) Alto rischio: cane che dorme fuori casa o che appartiene ad una razza sensibile (Boxer, Rottweiler, Pastore tedesco, Cocker). (2) Positività dubbia: ripetere il test LEISCAN® dopo 6 mesi.(3) Cani che viaggiano ad una zona endemica: se si tratta di un viaggio una tantum, LEISGUARD® durante la permanenza/Viaggi frequenti: LEISGUARD® secondo prevalenza/rischio.(4) Utilizzare un repellente contro i flebotomi registrato per questo scopo, che copra tutto il periodo stagionale (periodo minimo da coprire: Maggio-Ottobre

MESE 1 MESE 2 MESE 3 MESE 4 MESE 5

Leishmanicida e/o leishmaniostatico30 giorni prima di iniziare il TRATTAMENTO LEISPRO®

Programma

> 20% prevalenza e cani ad alto rischio(1): LEISGUARD® trattamento aggiuntivo a Febbraio

5- 20% prevalenza: LEISGUARD® Giugno e Ottobre

(4)

Il controllo reale della Leishmaniosi

OTTOBRE NOVEMBRE DICEMBRE GENNAIO FEBBRAIO MARZO APRILE

MESE 6

Controllo clinico

Controllo clinico completo

Mantenere

TRATTAMENTO

APREVENZIONELEISCAN®

SEGNI CLINICI

ANALISI

+

+

www.esteve.it

ProgrammaIl controllo reale sulla Leishmaniosi

LEISGUARD® Leisguard® 5 mg/ml sospensione orale per cani. COMPOSIZIONE 1 ml contiene: domperidone 5 mg Indicazioni: 1. Riduzione del rischio di sviluppare un’infezione attiva e la malattia clinica derivanti dal contatto con Leishmania infantum, mediante il potenziamento della risposta immunitaria cellulo-mediata. 2. Controllo della progressione clinica della leishmaniosi canina negli stadi precoci della malattia (cani con livelli anticorpali positivi da bassi a moderati e sintomi clinici lievi come linfoadenopatia periferica o dermatite papulare). Controindicazioni Non utilizzare nei casi in cui la stimolazione della motilità gastrica potrebbe essere pericolosa, per esempio in presenza di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione. Non utilizzare negli animali con nota ipersensibilità al domperidone o a uno qualsiasi degli eccipienti.Non utilizzare negli animali con tumor<e ipofisario secernente prolattina. Il domperidone è metabolizzato dal fegato e pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza epatica. Dosi da somministrare e via di somministrazion 0,5 mg/kg/giorno, equivalenti a 1 ml/10 kg di Leisguard®, una volta al giorno per 4 settimane consecutive. Leisguard® può essere somministrato direttamente in bocca o miscelato con il cibo. Per garantire un corretto dosaggio, il peso corporeo deve essere determinato il più accuratamente possibile.Agitare bene prima dell’uso. Esistono diversi schemi di dosaggio: A) Per ridurre il rischio di sviluppare un’infezione attiva e la malattia clinica derivanti dal contatto con Leishmania infantum. Negli animali sieronegativi che non hanno mai mostrato alcun segno di infezione da Leishmania spp., ma vivono o si recano in un’area endemica, è necessario programmare trattamenti con domperidone, prendendo in considerazione la temporanea diffusione dei vettori della leishmaniosi (Phlebotomus spp.) nell’area geografica in cui si trova o è diretto il paziente. In aree ad elevata diffusione oppure in climi con una lunga stagione infettiva, occorre effettuare un trattamento ogni quattro mesi. Nell’area mediterranea è consigliabile somministrare la terapia in giugno, ottobre e febbraio. In aree a bassa diffusione, può essere sufficiente effettuare un trattamento all’inizio della stagione infettiva e un altro trattamento immediatamente al termine della stagione infettiva. In ogni caso, la strategia di trattamento deve essere stabilita dal veterinario curante in funzione dell’incidenza locale della malattia e alla eventuale presenza di vettori infettivi. B) Per il controllo della progressione clinica della leishmaniosi canina negli stadi precoci della malattia. Il trattamento deve essere avviato immediatamente dopo la diagnosi per favorire l’autolimitazione della malattia. Il trattamento con Leisguard® può essere ripetuto secondo necessità, in conformità al follow up clinico e sierologico effettuato dal veterinario curante.AIC:104345018

...protegge a partire dal 5º giorno dall’inizio del trattamento.

...riduce di 7,2 volte la probabilità di contrarre l’infezione.

...può essere somministrato ad animali di tutte le età.

...indicato sia per animali già infetti che per animali non infetti.

10

39

96

© E

ste

veBIBLIOGRAFIA:1. SABATÉ D, HOMEDES J. Study of the kinetic profile of the hormone prolactin after repeat oral administration of domperidone to beagle dogs. ESTEVE veterinaria Internal Report nr. EV-04/14-SN, 2006. 2. LARRAGA V, CARRASCO M, RODON J. Study of the effect of Domperidone administered by oral route at two different dosages on the cell-mediated immune response in healthy Beagle dogs. CIB-CSIC Internal Report nr. CIN/EV-05/03-SN, 2007. 3. GÓMEZ-OCHOA P, GASCÓN M, CASTILLO JA. Estudio de un nuevo tratamiento de la leishmaniosis canina. Valoración del efecto inmunomodulador de la domperidona. Tesis Doctoral. Universidad de Zaragoza, 2004. 4. GÓMEZ-OCHOA P, SABATE D. Study of the effect of the administration of domperidone on the cell-mediated immune response in healthy dogs. ESTEVE veterinaria. Internal Report nr. EV-07/07-SN, 2008. 5. GÓMEZ-OCHOA P, SABATE D. Efficacy study of an oral treatment with domperidone at 0.5mg/kg/day during 30 consecutive days in dogs with mild clinical Leishmaniosis. ESTEVE veterinaria Internal Report nr. EV-07/08-SN, 2009. 6. GÓMEZ-OCHOA P, LLINÁS J. Clinical Efficacy and Safety of domperidone in the treatment of Canine Leishmaniosis in seropositive dogs with mild clinical signs and/or clinicopathological disturbances. ESTEVE veterinaria Internal Report nr. EV-08/19-SN, 2010. 7. LLINÁS J, GÓMEZ-OCHOA P, SABATÉ D, HOMEDES J, FERRER L. Clinical efficacy of a domperidone-based treatment program for the prevention of canine leishmaniosis. Proceedings of the 46th AVEPA-SEVC Congress, 2011.

...ottima tollerabilità.

...compatibile con altri trattamenti.

...permette il follow up sierologico.

...elevata appetibilità.

...facile da somministrare con il cibo.

...economico: buon rapporto qualità/prezzo

la lotta contro la leishmaniosi si decide - ortells.cat · leishmaniosi canina una patologia......

Documents