Receptor de antgeno del linfocito T y el linfocito B UNIVERSIDAD CATOLICA DEL NORTE. COQUIMBO.FACULTAD DE MEDICINA.

IntroduccinLos linfocitos son clulas capaces de iniciar la respuesta inmune adaptativa mediante receptores especficos de antgeno en su membrana celular.

RECEPTOR DE LINFOCITO B

Receptores de linfocitos BEn el caso de los linfocitos B el reconocimiento del antgeno se produce por medio de inmunoglobulinas de membrana que son los receptores antignicos de los linfocitos B maduros.

Las respuestas inmunitarias adaptativas comienzan por el reconocimiento especfico de antgenos por los linfocitos.

Receptores de linfocitos BEl receptor antignico de los linfocitos B tiene dos funciones principales en la activacin de estas clulas: Agrupamiento de receptores inducido por el antgeno transmite una serie de seales bioqumicas a los linfocitos B que inician el proceso de activacin.

El receptor se une al antgeno y lo interioriza en vesculas endosmicas de forma que, si el antgeno es una protena, se procesa en pptidos que se presentan en la superficie del linfocito B para que puedan ser reconocidos por los linfocitos T cooperadores.

Receptores de linfocitos BLas inmunoglobulinas que actan como receptores de membrana de linfocitos B vrgenes son las IgM y IgD, las cuales tienen unas cortas colas citoplasmticas formada por tres aminocidos (lisina, valina, lisina). Estas colas son demasiado pequeas para traducir las seales generadas por el agrupamiento de Ig.

IgD e IgMIgs tiene una estructura simtrica compuesta de: 2 cadenas ligeras2 cadenas pesadas Las molculas de anticuerpos se pueden dividir en distintas clases y subclases atendiendo a las diferencias en la estructura de sus regiones c de la cadena pesada. Las Igs toman su nombre de la cadena pesada. En el caso de la IgD tiene en su estructura una cadena pesada y la IgM una cadena pesada .

Receptores de linfocitos BEn realidad, las seales mediadas por Ig se transducen gracias a otras dos molculas, denominadas Ig-alfa e Ig-beta, que estn unidas entre si mediante enlaces disulfuro, que se expresan asociadas a Ig de membrana mediante enlaces no covalentes.

Las molculas de Ig-alfa e Ig-beta tambin son necesarias para la expresin de las molculas de Ig en la superficie y junto con ellas forman el complejo del receptor de los linfocitos B (BCR)

Receptores de linfocitos BLas Ig- y tienen en sus dominios citoplasmticos ITAM ( motivos de activacin del inmunorreceptor basados en tirosina) necesarios para la transduccin de seales.

El entrecruzamiento de las Ig de membrana mediado por el antigeno provoca la fosforilacin de las tirosinas en los ITAM de Ig- y lo que desencadenas una serie de posteriores acontecimientos de sealizacin.

Molculas accesorias de reconocimientoLa activacin de los linfocitos B requieren adems del antgeno, seales provenientes de las protenas del complemento.

La activacin del complemento provoca escisin proteoltica de sus protenas.

Un componente fundamental del sistema es una protena denominada C3, diversas escisiones forman un fragmento denominado C3d que permanece fijado a la superficie microbiana

Molculas accesorias de reconocimientoLos linfocitos B expresan un receptor para C3d conocido como receptor de complemento de tipo 2 (CR2).

CR2 se expresa en los linfocitos B maduros como un complejo con otras dos protenas de membrana, CD19 y CD81 que en conjunto aumentan las seales originadas en el BCR .

Otros receptoresReceptores Fc: Los anticuerpo secretados inhiben la activacin continua de los linfocitos B mediante la formacin de complejos antgeno anticuerpo que se unen simultneamente a los receptores antignicos y a las receptores FC.Los linfocitos B expresan otro receptor inhibidor denominado CD22. No se sabe cual es su ligando natural ni como se activa.

RECEPTOR DE LINFOCITO T

Receptores de linfocito T y molculas accesoriasReceptores TCRReconocimiento de residuos antignicos peptdico unidos a molculas del CMHCD3 y Seales que activan el reconocimiento

Complejo TCRMolculas accesoriasActivan linfocitos TPermiten estabilizar la unin TCR-CMHRegular migracin de linfocitos T a lugar de ubicacin y respuesta del antgeno

Receptores de antgeno y molculas accesorias

TCR

TCR Heterodmero de cadenas formada por:Regiones extracelulares V y C Segmentos transmembranas hidrfobos Colas citoplasmticas cortasSe asocia a CD3 y de manera no covalente. No presentan CD4 ni CD8.Se han descritos diversas funciones de secrecin de citocinas y lisis de clulas dianas. En conjunto son menos del 5% .No reconocen antgenos peptdicos asociados al CMH ni estn restringidos por CMH. No est clara la funcin de estos linfocitos

Complejo TCR

Receptor de linfocito TPoder reconocer solo uno o dos residuos aminoacdicos del pptido unido al CMH para realizar la respuesta inmune.

Tienen baja afinidad de unin al complejo pptido-CMH.

La unin del TCR y las molculas accesorias al complejo pptido-CMH es llamada SINAPSIS INMUNOLGICA.

Transduccin de sealCuando TCR reconoce al antgeno transducen seales que activan linfocitos T.Despus del reconocimiento antignico del TCR hay una cascada de reacciones intracelulares.Fosforilacin de los residuos de tirosina presentes en el ITAM por Lck de CD4/CD8La fosfotirosina se une a protenas adaptadoras y cinasas (Fyn y ZAP-70).La activacin de cinasas activan vas de transmisin de seales que producen finalmente cambios en la expresin gnica para la respuesta del linfocito T.

Funcin de CD3 y

Funcin de las Molculas accesoriasUnin especfica ligandos en la superficie de otras clulas: CPA Clulas endoteliales vasculares Matriz extracelular.

Funcin de las Molculas accesoriasTransduccin de seales:CD4 CD8 Coestimuladores Aumentar fuerza de adhesin entre los linfocitos T y las CPA.

Funcin de las Molculas accesoriasUnin de molculas accesorias:Clulas endoteliales Matriz extracelulares

Funcin de las Molculas accesoriasMarcadores de la superficie que facilitan el reconocimiento de linfocitos T en los tejidos.

CD4 Y CD8: correceptoresSon protenas de linfocitos T que se unen a regiones de molculas de CPH y que estn implicadas en la activacin del linfocito.Los linfocitos T maduros expresan CD4 O CD8 pero no los dosSu principal funcin es la transduccin de la seal en el momento del reconocimiento antignico

Funciones CD4 Y CD8Participan en la transduccin inicial que se produce despus del reconocimiento por los linfocitos T.Funcin mediada por una tirosina quinasa denominada Lck, que se asocia de manera no covalente a las colas citoplasmticas de CD4 y CD8.Favorecen la adhesin de los linfocitos T a las clulas diana.

Funciones de CD4CD4 solo interacta con molculas del CPH clase II.Los linfocitos T CD4 son linfocitos cooperdores productores de citocinas y participan en la defensa contra microorganismos extracelulares

Funciones de CD8CD8 solo interacta con molculas del CPH clase I.Los linfocitos T CD8 son linfocitos citotxicos y tienen por misin erradicar las infecciones producidas por microorganismos intracelulares

CD28 y CTLA-4Son receptores de linfocitos T que regulan su activacin.Los linfocitos necesitan dos seales extracelulares para iniciar su diferenciacin y proliferacin a clulas efectoras.La segunda seal procede de Coestimuladores, protenas que se expresan en CPA profesionales.

CD28 y CTLA-4Los coestimuladores mejor definidos para linfocitos T son dos protenas B7-1 y B7-2.CD28 es el principal receptor que libera segundas seales para la activacin de linfocitos T.CTLA-4 se expresa en linfocitos T recin activados y su funcin consiste en inhibir la activacin de los linfocitos al contrarrestar las seales liberadas por CD28.

Otra molculas accesorias con funcin de sealizacinCD45: protena tirosina fosfatasa. Uno de sus sustratos es Lck, su desfosforilacin puede permitir que se active, pero no esta claro si es esencial para la activacin de linfocitos T.CD2: glucoprotena que esta presente en ms del 90% de los linfocitos T maduros. molcula con funcin de adhesin y de sealizacin.

Molculas de adhesinLas principales molculas de adhesin de linfocitos T son miembros de las familias de las integrinas, selectinas y CD44.

IntegrinasProtena heterodmerica con dominio citoplasmtico unido al citoesqueleto.Las principales son:1 o CD18 tambin conocidas como VLA2 o CD29 tambin conocidas como LFA-1VLA VCAM-1 de clulas endoteliales, fibronectina, laminina.LFA-1 ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3

Funciones de IntegrinasMediar adhesin entre Linfocitos T y:CPAClulas endotelialesProtenas de la matriz extracelular

Funciones de IntegrinasMediar adhesin entre Linfocitos T y:CPAClulas endotelialesProtenas de la matriz extracelularPueden aumentar su afinidad por sus ligandos por:

Reconocimiento de antgeno por TCRQuimiocinas en el tejido inflamado

SelectinasSe encuentra en leucocitos, plaquetas y en clulas epiteliales. Median migracin de leucocitos a los distintos tejidos.Linfocito T:Selectina LLigando para selectina P y E

CD44

Glucoprotena de membrana sulfatada cida.En linfocitos T activados y de memoria se une fuertemente al hialuronato, manteniendo as la retencin de linfocitos T en focos de infeccin extravasculares y de inflamacin.