Inmunologa

Inmunologa Juan Carlos Flores Caballero Ximena Mendoza Barrera

SISTEMA INMUNOLOGICO Todas las clulas y molculas que participan en la respuesta inmune Su funcin es distinguir lo propio de lo extrao y defenderse de microorganismos.

rganos Linfoides

PRIMARIOSSu funcin es la Produccin y maduracin de Clulas Inmunes.Mdula seaSe lleva a cabo la Hematopoyesis de Clulas Inmunes, Maduracin de Linfocitos B y Almacenamiento de Clulas Inmunes

Tipos de Mdula sea:Amarilla: forma la Grasa. Adipocitos sintetizan Citocinas y Hormonas.Roja: Se realiza la Hematopoyesis [Abundante en el infante]. (En edad avanzada se equilibran o incluso hay ms amarilla)

2. TimoCapacitacin y Maduracin de Linfocitos T.

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SECUNDARIOS Encargados de la Captacin/Procesamiento de Antgenos y Almacn de Clulas Inmunolgicas

Bazo Recibe de la Circulacin SanguneaEs Encapsulado, Irrigado por Arteria Esplnica y tiene dos porciones:Pulpa Roja: hay grandes cantidades de Macrfagos , Filtra la Sangre y fagocita Clulas Viejas, Antgenos y Clulas OpsonizadasPulpa Blanca: hay Linfocitos que forman la PALS que rodea las arteriolas. Los Linfocitos T realizan la Activacin de la Respuesta Inmune

2. Ganglios Linfticos Se encargan de retener Antgenos recogidos de la Linfa . Tienen pequeas Arteriolas Eferentes y se encuentran encapsulados por Tejido Conectivo [Colgena]

Se componen de tres partes:Corteza hay Linfocitos BParacorteza, hay Linfocitos TMdula Clulas Plasmticas

3. Tejido linfoide asociado a mucosas MALT Se caracteriza por su proximidad a los antgenos y por la compartamentalizacin de sitios inductivos y efectores.

Se consideran no capsulados (cubiertos por epitelio ) Se encuentran en sitios perifricos.

NALT anillo de Waldeyer, amigdalas, adenoides. BALT en bronquios GALT el ms grande, cubre todas las vellosidades. Es el ms especializado. Se lleva a cabo la tolerancia a antgenos alimentarios y la biota comensal. (placas de peyer) GI Tejido linfoide escaso .

Clulas del Sistema Inmunitario

Lnea Mieloide [Clula Progenitora Mieloide]

GranulocitosSe clasifican por Tipo de Grnulos y por Forma del NcleoNeutrfilos o PolimorfonuclearesLos ms rpidos en llegar al Sitio de Respuesta Inflamatoria. Su funcin es Fagocitar en la Circulacin principalmente en las Infecciones Bacterianas. No se tien de color especial Ni Son CPAs

Eosinfilos se tien con colorantes cidos. Pueden Fagocitar y Liberar Grnulos que tienen Enzimas Proteolticas, actuando principalmente contra los Parsitos HelmintariosBasfilos se tien con colorantes Bsicos. Solamente se encuentran en la Circulacin y actan en Reacciones Alrgicas, realizando la Hipersensibilidad Inmediata [I IgE], liberando Histamina

MastocitosSe cree que Derivan del Basfilo y se localizan en Tejidos.

MacrfagosSu funcin es Fagocitar en Tejidos solamente. Si se encuentran en Sangre se les denomina Monocitos.Son CPAs.

Dependiendo de la localizacin pueden ser: microglia en el SNCclulas de langerhans en la pielneumocitos en el pulmn clulas de kuperff en el hgado

Clulas DendrticasSon las mejores Presentadoras de Antgenos y promueven Diferenciacin a Th2

Se encuentran en Ganglios, Folculos, Circulacin y Bazo [Sistema Retculo Endotelial] e Interactan con Linfocitos T. Pueden ser Foliculares, Mieloides y Linfoides [Las Foliculares no son CPA]

Lnea Linfoide [Clula Progenitora Linfoide]

Linfocitos B,Sntesis de Anticuerpos [Inmunoglobulinas] Ncleo AbundanteCPA.

La Clula B recibe un Antgeno y lo presenta a una CD4, activndola y liberando Citocinas que activaran Clulas B y convirtindolas en C. Plasmticas, liberando el Anticuerpo deseado.

La Clula PlasmticaProduccin Alta de Anticuerpos. Es ms grande y tiene abundante R. Endoplsmico y Eucromatina para la Sntesis de Inmunoglobulinas

Los CD permiten diferenciar a los Linfocitos: CD45 se encuentra en Todas las ClulasCD28 es un Receptor de CD80 y CD86, conocidos como B7.1 y B7.2 respectivamenteLinfocitos B CD19, CD20 y CD22Linfocitos T CD4 que lo comparte con Macrfagos y TCR slo esta en Linfocitos T. Se puede usar un Marcaje Doble como TCR + CD4 [Th] o TCR + CD8 [Tc] para Identificarlo

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LINFOCITOS T Th [T Cooperador o T Helper] o CD4+. Se encargan de la Liberacin de Citocinas para facilitar la Activacin de Linfocitos T, Linfocitos B, Macrfagos y otras clulas. Entre las Citocinas que libera estn IL, TNF e IFN.

Varios Tipos de Th:Th0 o InactivadasTh1, produce IL-2, IL-12, TNF e IFN Th2, produce IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13Th17, produce IL-17 relacionada a Enfermedades Autoinmunes

T Reguladores, que Suprimen Respuestas Autoinmunes. Sus Marcadores son CD4, CD25 y Foxp3TNK, que pueden matar a las clulas.

Tc [T Citotxicos - CTL] o CD8+. Se encargan de la Identificacin y Eliminacin de Clulas, produciendo en menor escala Citocinas.Las Clulas Suprimidas son Infectadas, Tumorales, de Tejido Extrao o Vricas que circulan el cuerpo, Identificando Mediante el MHC I si las clulas son Propias o Ajenas.

NK [Natural Killer]Se parecen a los TNK y CD8+. Tienen una gran cantidad de Grnulos con Perforinas y Granzimas. No Tienen TCR, CD4+ y CD8+ pero si Muchos Receptores para identificar a la Clula BlancoLas Clulas Blanco pueden ser Clulas Opsonizadas como Virus, Bacterias y Anticuerpos, adems de Antgenos y Clulas Tumorales, liberando sus Grnulos al ReconocerlasTienen Receptores para Fragmento FC de las Inmunoglobulinas y Receptores para Clulas Infectadas

RESPUESTA INMUNE INNATA Nacemos con ella Funciona en segundos al contacto con el antgeno Todos los seres la tienen hasta bacterias y virus Mecanismos de defensa, bioqumicos y celulares.Participan granulocitos y macrfagos.

BARRERAS ANATMICASMecnicas Capas de la Piel, que nos protegen de manera Fsica, es Impermeable. Las cinco capas de la Epidermis, mediante su organizacin y uniones tipo Desmosomas evitan la Entrada de Antgenos

La Epidermis esta compuesta por Queratinocitos Muertos que cubren la piel en el Estrato Crneo, esto junto con la Descamacin constante contribuye a la eliminacin de estos microorganismos.

Corrientes de Succin en la cavidad oral en la que los Movimientos Mecnicos impulsan la Saliva. El Constante Movimiento Evita que se Adhieran y Junten

Movimiento Ciliar en el aparato respiratorio, que movilizan al moco para desecharlo.Movimiento Peristltico que evita la acumulacin de bacterias y promueven la liberacin de antimicrobianos.

Vellosidades Mucosas, en el aparato digestivo

Flora Bacteriana, que se encuentra en Piel, Aparato Digestivo y Respiratorio, compiten con otras por los receptores y nutrientes

BARRERAS FISIOLGICASSecreciones del Cuerpo, el pH cido evita que Proliferen Bacterias y mueran.G. Sudorparas [cido Lctico y cido rico]Glndulas Sebceas [Triglicridos y cidos Grasos] que producen Cebo, una Sustancia Lipdica compuesta por cidos que evita la proliferacin de microorganismos e incluso genera la Muerte de los Microorganismos.cido Gstrico, elimina lo que entra al Estmago. Contiene Defensinas y Lactoferrina.

Saliva contiene IgA, que realiza una Accin Antibacteriana y Lisozimas

Disacridos, como la Mucina en el aparato gastrointestinal. Tiene Carga pero es Altamente Hidroflica, por lo que al pasar mueve todo con el agua

Enzimas como la Lisozima [Puede Destruir la Membrana de Agentes (Peptidoglicanos)], Lactoferrina, Lactoperoxidasa y Mieloperoxidasa entre otras

Molculas presentes en Plasma Sanguneo, como el S. de Complemento, los Anticuerpos Naturales y la Protena C Reactiva [Pentraxina - Protena Catinica] y los Interferones

Otros FactorespHPotencial de xido-ReduccinTemperatura CorporalEdad, pues te predisponen a ser Ms Susceptible o Menos. En edad temprana se tiene un Sistema Inmune Inmaduro, mientras que en edad avanzada esta Deteriorado

Sexo, las Mujeres estn ms expuestas por las Hormonas Esteroideas como los Estrgenos, las Embarazadas tienen un mayor riesgo de infeccin. Los Hombres son protegidos por la Testosterona que estimula al Sistema Inmune

Barreras Creadas por la Respuesta Inflamatoria

Barreras Fagocticas [Inmunolgica]

Respuesta ADAPTATIVA

Respuesta sofisticada, solo los mamferos la tienen.Actan los linfocitos Tarda das en actuar

Especfica Genera memoria Inducible Potenciada Transferible

Se divide en humoral y celular.

El Mimetismo Molecular se da por protenas de agentes extraos que se parecen a alguna clula existente el cuerpo

Es Intensa pues se Amplifica a miles, es lenta pero apoya con increbles cantidades de clulas. Depende del Tiempo de Permanencia del Antgeno y de la Localizacin, adems de la Memoria Existente

Los Anticuerpos se producen por Linfocitos B Activados que se convirtieron en C. Plasmticas, estn son inducidas por un Antgeno Especfico para el que se generan Anticuerpos Especficos

Fagocitosis

Clulas Fagocticas Macrfagos, Neutrfilos, Clulas Dendrticas, Monocitos y Basfilos

Para que reconozcan a los Antgenos se necesita de la Opsonizacin de Microorganismos, generalmente realizada por Protena C Reactiva, S. de Complemento e Inmunoglobulinas. Esto permite Interactuar con Receptores correspondientes en el Fagocito

MECANISMOS DE DESTRUCCIN DEL AGENTE FAGOCITADO

Mecanismos Dependientes de Oxgeno o Estallido RespiratorioHay un aumento en el Consumo de Oxgeno y en la produccin de Perxido de Hidrgeno, formando al Anin Superxido por la Liberacin de Protones de NADPH, que se convierte en NADP+ , y que reacciona contra Lpidos de Membrana o DNA

El Anin Superxido es un Radical Libre muy Activo, que se puede unir a xido Ntrico para formar Peroxinitrito que es ms Activo y Txico que despus va a Liberar Hidroxilo

Puede convertirse en Perxido de Hidrgeno por la Superoxido Desmutasa y luego en Hipoclorito por la Mieloperoxidasa, que funciona como Microbicida

Mecanismos No Dependientes de Oxgeno

Protenas Catinicas [Fagocitina y Leucina], actan a pH Neutro afectando al Metabolismo de los Grmenes y provocando su muerte. Ejemplo:

Defensinas que Permeabilizan la Membrana Celular Bacteriana o Mictica

Lactoferrina, con Accin Antimicrobiana. Fija y detiene hierro Impidiendo el Desarrollo

Lisozima, que acta en los Mucopptidos de la Pared Celular BacterianapH cido, cerca al Ncleo hay un pH 4-5 por la Translocacin de Protones en Fagolisosomas

Sistema de Complemento

Complementa la funcin del Anticuerpo y entre sus Funciones estn:

Lisis por MAC [Complejo de Ataque a Membrana] genera Hoyos en la Clula y provoca DesequilibrioOpsonizacin mediante C3b [Cimgeno es una Preenzima, Enzima Inactiva]Activacin de Respuesta Inflamatoria por Leucotrieno B4, C5a y C3a, que son MediadoresLimpieza de Complejos Inmunes

3 vas VIA CLASICA Primera en activarse Reconoce a anticuerpos que estn opsonizando a la bacteria Una sola molcula de C1q reconoce 5 porciones fc de lis anticuerpos. Antgeno + anticuerpo= activacin de C1q

VIA DE LAS LECTINAS ( VIA DE LA MANOSA) se da en respuesta innata Primera en activarse es la MBL ( prot de unin a manosa)

3. ALTERNA ( VIA DE LA PROPERDINA) Se activa de manera espontanea.

Antgeno-inmungeno

Inmungeno: Todo aquello capaz de inducir una respuesta inmune especfica.

Antgeno: Todo aquello capaz de interaccionar con una respuesta inmune especfica.

Inmunogenicidad: propiedad del inmungeno, capaz de inducir una respuesta inmune. Induce la sntesis de productos de la respuesta inmune Todo inmungeno funciona como antgeno pero no todo Ag es inmunognico

Antigenicidad: propiedad del antgeno de interactuar con los productos del sistema inmune. Los elementos como anticuerpos y clulas sensibilizadas anteriormente producidas, interactan con una molcula particular, para la cual haban sido sensibilizadas. En este proceso no se induce la sntesis de anticuerpos o clulas, porque stas ya existan.

Alergeno: Todo aquello capaz de inducir una respuesta inmune especfica pero predominantemente con IgE.

Hapteno: Molcula incapaz de inducir una respuesta inmune por si sola. Tiene un bajo peso molecular. Ej.: la penicilina. Los haptenos solo funcionan como antgenos, slo pueden reaccionar con los productos de la respuesta inmune. Cuando un hapteno se une a una molcula grande (una molcula transportadora, como los eritrocitos), se convierte en un inmungeno, y es capaz de inducir una respuesta inmune.

Tolergeno: Molcula incapaz de inducir una respuesta inmune.

Mitgeno: Molcula capaz de inducir una respuesta inmune inespecfica e indiscriminada. (PHA, Con A, Lipopolisacaridos)

Superantgeno: Molcula capaz de inducir una respuesta inmune inespecfica pero no indiscriminada. Eptopo: Determinante o sitio especfico que interacciona o induce una respuesta inmune.

Afinidad: Fuerza con que un anticuerpo une a su antgeno. Depende de la complementariedad: a mayor complementariedad mayor afinidad

Avidez: Fuerza de unin entre el anticuerpo y su antgeno originada por mltiples interacciones.

Reaccin cruzada: Reconocimiento de un epitopo compartido por varios antgenos.

Especificidad: Reconocimiento de un epitopo no compartido.

CLASIFICACIN

Por su origen: endgenos y exgenosExgenos: Los que vienen de afuera (polen, heces fecales, proteinas leche, etc.)Endgenos: Se encuentran dentro de los individuos. Autlogos, homlogos y heterlogos.

Por su dependencia a las clulas T: Timo dependientes: requieren de la funcin T 1) Generan respuesta intensa 2) Hay cambio de switch de IgM a IgG 3) Hay memoria 4) La respuesta es especfica 5) Son generalmente protenas

Timo independientes: No requieren la funcin T 1) La respuesta no es intensa 2) Predomina IgM (No hay cambio de switch) 3) No hay memoria 4) La respuesta es policlonal (inespecfica) 5) Son generalmente polisacridos (sulfato de dextran, ficoll)

PROPIEDADES GENERALESDeben ser extraos al organismo.Deben estar en una concentracin determinada para ser inmunognicos.Existe un control gentico.El reconocimiento del inmungeno depende de propiedades fsicas, qumicas y receptores.La inmunogenicidad depende de la va de administracin.La inmunogenisidad se puede intensificar con el uso de adyuvantes.

Propiedades fsicasDeben ser mayores a 10,000 daltons (excepto insulina y glucagon).Los ms complejos son ms inmunognicos.La conformacin es importante: lineales menos inmunognicos; globulares ms inmunognicos:El determinante antignico debe ser accesible (epitopos y criptotopos).Los hay lineales y conformacionales

SUPERANTGENOSProtenas virales o bacterianas que se unen simultneamente al dominio V de un TCR y la cadena alfa de una molcula del MHCII.

Hay exgenos y endgenos.Exgenos: Protenas secretadas por bacterias (exotoxinas de grampositivas: enterotoxina estafilococica, toxina de choque txico)Endgenos: Protenas de membrana celular codificada por ciertos virus que infectan mamferos (virus del tumor mamario del ratn (Ml).Los superantgenos en timo pueden eliminar masivamente clonas de linfocitos T.

Grupos sanguneos

Los Grupos Sanguneos se identifican por Glucoprotenas Membranales de Eritrocitos, codificadas por Genes Diferentes.

Los ms comunes son Sistema ABO - IgM y Rhesus - IgG, estos forman Anticuerpos con Epitopos parecidos a la Flora IntestinalOtros sistemas son el Kidd, Kell y Duffy.Personas con muchas transfusiones pueden desarrollar Anticuerpos contra estos.

Rhesus, es Rh Positivo [Rh +] si expresa el Antgeno Rh y se es Rh Negativo [Rh -] si no expresa.Existen problemas en Mujeres Embarazadas con Rh- cuando tienen hijos con Rh+.

Hay Problemas cuando el nio expresa Rh+ y este acta como Inmungeno. En el primer hijo no hay problema, slo entra en contacto con los Eritrocitos en el Parto o con Traumatismo, Sensibilizando a la madre que genera Anticuerpos y Memoria.

Los primeros anticuerpos son IgM que no pasan la Barrera Placentaria, mientras que IgG si. En el Segundo Embarazo los Anticuerpos atraviesan la Barrera Placentaria por el Cambio de Switch IgM a IgG y provocan Eritroblastosis, formando Bilirrubina que es muy txica y puede llegar al Cerebro

RhoGAM son los Anticuerpos contra Rh, se tiene que usar en cada Embarazo para que no se Sensibilice y no se Genera Memoria. Se aplica en la 28 Semana y de 48 Horas Posparto. No es una Vacuna, es una Solucin Anti-D de IgG

Prueba de coombsEs una prueba que busca anticuerpos que puedan fijarse a los glbulos rojos y causar su destruccin prematura.

Se necesita una muestra de sangre. No se requiere preparacin especial para este examen.

Hay dos formas de realizar la prueba de Coombs: DirectaIndirecta

La prueba de Coombs directa se utiliza para detectar anticuerpos que ya se han fijado a la superficie de los glbulos rojos. Muchas enfermedades y frmacos pueden causar esto.Estos anticuerpos algunas veces destruyen los glbulos rojos y provocananemia

La prueba de Coombs indirecta busca anticuerpos quefluyen librementecontra determinadosglbulos rojos. Casi siempre se hace paradeterminar si ustedpuede teneruna reaccin a una transfusin de sangre.

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Valores normalesUn resultado normal significa que no hubo agrupacin(aglutinacin) de clulas = no se tiene anticuerpos para los glbulos rojos.

Significado de los resultados anormalesUna prueba de Coombs directa anormal (positiva) significa que usted tiene anticuerpos que actan contra sus glbulos rojos, lo cual puede deberse a:

Anemia hemoltica Leucemia linfoctica crnicaEritroblastosis fetal Mononucleosis infecciosaInfeccin por micoplasmaSfilisLupus eritematoso sistmicoReaccin a transfusin como la ocasionada por unidades de sangre cotejadas de manera impropia

Una prueba de Coombs indirecta anormal (positiva) significa que usted tiene anticuerpos que actuarn contra los glbulos rojos que el cuerpo interpreta como extraos. Esto puede sugerir la presencia de:Anemia hemoltica autoinmunitaria o inducida por frmacosEritroblastosis fetal (enfermedad hemoltica)Incompatibilidad sangunea (cuando se utiliza en bancos de sangre)

InmunoglobulinasCompuestas por 5 Isotipos. Cuando No Sabemos Que Ataca se le conoce como Inmunoglobulina, cuando Sabemos Que Ataca se le conoce como Anticuerpo

IGM Forma pentamrica Neutralizante Eficientes activadores del complemento Anticuerpo de la respuesta primaria Toxinas y aglutinantes

IGGEl ms abundante en la sangre Diversas funciones biolgicas nico que atraviesa la barrera placentaria Funciona como opsonina Citotoxicidad mediada por anticuerpos Transferencia de inmunidad innata Receptores para porcin Fc en casi todas las clulas del sist inmune

IGA Proteccion de mucosasSe secreta en leche, moco y lgrimas Estructura dimrica Al ser dmero le permite estar en mocos sin ser degradado (protena J)Transocitosis Funcin neutralizante Reduce carga bacteriana

IGE Se secreta durante infecciones parasitarias y reacciones alrgicas Activa mastocito, basofilo y eosinofilo

IGD No se conocen sus funciones biolgicas Se expresan en linfocitos B maduros vrgenes Parecen tener funcin de regulacin de T

Complejo Principal de Histocompatibilidad

El MHC [HLA], es necesario para el Reconocimiento Celular. En un trasplante si no presenta Genes Parecidos habr una Falta de Histocompatibilidad y en el caso de que se introduzca, los CD8 interactan con las MHC Clase I, observa y vigila al cuerpo, respondiendo ante MHC Extrao y AtacandoEl MHC Clase I es expresado por todas las Clulas Nucleadas con el objetivo de Reconocer lo Propio, identificndose al S. Inmunolgico [Cuerpo] junto a los Pptidos Presentados que vienen de la Clula, de tal manera que si presenta Pptidos Bacterianos o Vricos, proceder a su Muerte.Los Familiares tienen una Mayor Probabilidad de tener Compatibilidad, primero los Padres [50% y 50%] y luego los Hermanos. Si se tiene un Gemelo Homocigoto hay un 100% de CompatibilidadUn Alelo es una Variante de un Gen con una Misma Funcin [Polimorfismo]. Cada persona tiene 2 Alelos que se heredan al Azar. Los Haplotipos [Bloque o Conjunto de Alelos en Locus] son Heredados Juntos y son Codominantes [Materno y Paterno Expresados]. Si no hay Donadores Familiares tiene que esperarse a encontrar algn parecido con personas fuera de la familia, se espera por lo menos una Cierta Cantidad de Compatibilidad, que sea al menos de los Genes DR, A y B. A Mayor Compatibilidad hay un Menor RechazoLos Hijos heredan los Haplotipos [50% de cada Padre], tambin son Posibles Donadores, a menos que ocurra el Desequilibrio Gentico, en el que no se Hereda en Bloque los Genes

Genes del MHC [Brazo Corto del Cromosoma 6]En un mismo Locus se encuentran los Genes para Clase II [DM, DP, DQ y DR], Clase III [Complemento] y Clase I [A, B, C, E, G y F]. Hay Mltiples Alelos para los Genes del MHC. Molculas del MHC, se enceuntran en las Membranas CelularesMHC Clase I, se compone de 1 Cadena Alfa con 3 Dominios Globulares [1, 2 y 3] [Superfamilia de Inmunoglobulinas], una Porcin Intracelular y el Pptido 2 Microglobulina. Entre 1 y 2 se encuentra la Hendidura de Unin a Pptido, tiene Caractersticas Especficas. Los Polimorfismos se deben a demasiadas Variantes en la Hendidura.Es Especfico para cierto tipo de Pptidos, no cualquiera ser presentado por MHC. Presentan Pptidos Propios a CD8 y estn en todas las Clulas Nucleadas incluyendo CPAsMHC Clase II, se compone de una Cadena Alfa con 2 Dominios Globulares [1 y 2] y una Cadena Beta con 2 Dominios Globulares [1 y 2] [Superfamilia de las Inmunoglobulinas las 2]Entre 1 y 1 se encuentra la Hendidura de Unin a Pptido.Presentan Pptidos Exgenos [Bacterias y Virus]Slo las CPAs [Macrfago, Clulas Dendrticas y Linfocito B] presentan MHC Clase II

Presentacin de Pptidos, a los TCR de los Linfocitos TMHC Clase II le presenta a CD4 Pptidos Exgenos y MHC Clase I le presenta a CD8 Pptidos Propios, en casos raros existe una reaccin cruzadaExisten Molculas de Adhesin que mandan seales y permiten la uninVa Exoctica [Molculas Clase I] con Pptidos EndgenosInicia en el Retculo Endoplsmico Rugoso donde se sintetizan Protenas, se produce la Cadena Alfa unida a una Chaperona [Calnexina]. Llega la 2 Microglobulina y se une a Cadena Alfa.Slo le Faltara el Pptido, por lo que se pega a las Protenas TAP-1 y TAP-2 que se abren con ATP para permitir la Entrada del Pptido.El Proteasoma divide en pequeos Pptidos las Protenas en Citosol y entran por el Poro de las TAPs. Se introducen al RER y se acoplan a la MHC Clase I Correspondiente. Una vez que adquiere su forma se manda a travs de Vesculas para que presente el Pptido PropioLos Pptidos son de un tamao de 8 a 10 Residuos, generalmente son NonmerosVa Endoctica [Molcula Clase II] con Pptidos ExgenosInicia en el RER donde estan ambas [MHC I y II]. La Cadena Invariante se pega en el Nicho de MHC II para evitar que se peguen los Pptidos Propios y se forman Nonmeros en RER para Evitar la Unin. A travs de la Red de Golgi llega al Endosoma Temprano, donde se encuentra con las Protenas Exgenas, evolucionando al Endosoma Tardo. Sigue sin haber combinacin entre Pptido y MHC IIEn el Fagolisosoma accionar la Catepsina B, que degrada a la Cadena Invariante, quitando la parte inferior, dejando a CLIP. El pH cido ayuda a que se despegue la Cadena Invariante. La HLA-DM tiene una Alta Afinidad por CLIP, provocando que salga de la Molcula Clase II y pegandose a DM, evitando que se pegue a otras molculas.El Pptido slo se pega en el Sitio de Unin Correspondiente, dependiendo de la Capacidad de Presentacin tendremos Mejores Respuesta o Peores Respuestas. El tamao del Pptido es de 13 a 18 Residuos con Secuencia Interna de 7 a 10 Residuos que permite los Principales Puntos de Contacto

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

TipoNombreTiempoEjemplosIHipersensibilidad Inmediata Mediada por IgE2-30 minutosAnafilaxis Sistmica y Local, Fiebre, Asma y EccemaIIHipersensibilidad Citotxica Mediada por Anticuerpos5-8 horasTransfusin sangunea, Enfermedad Hemoltica del Recin Nacido, Anemia Hemoltica AutoinmuneIIIHipersensibilidad Mediada por Complejos Inmunes2-8 horasReaccin de Arthur, Reacciones Sistmicas diseminadas, Rash, Artritis, GlomerulonefritisIVHipersensibilidad Retardada [Tarda] Mediada por Clulas24-72 horasDermatitis por Contacto y Lesiones Tuberculares

Hipersensibilidad Tipo I Alergenos:Proteinas Plenes: Centeno,ambrosa, gramneasFrmacos:Penicilina, sulfonamidas, anestsicos, salicilatos.Alimentos: Nueces, pescado y mariscos, huevo, frijoles, leche.Productos de insectos: veneno abeja, avispa y hormiga; cubierta de cucaracha; caros polvo y cama.Esporas mohoPelo y caspa de animales Hipersensibilidad tipo I puede ser: General o LocalizadaGeneral: Anafilaxia sistemica Inducida por veneno abeja, farmacos. Hay salida masiva de liquido al espacio extravascularHay broncoconstriccin Tx: Adrenalina, o bien, clorhidrato de cloropiramina Localizada: Rinitis alrgicaTrastorno atpico ms usualReaccin en mucosa conjuntival y nasal Exudacin acuosa de conj., mucosa nasal y vias resp. Sup.Estornudos y tosTx: Antihistaminicos (clorfenamina, loratadina), esteroides, cromoglicato de sodio AsmaCausa: plenes, polvo, humo, productos insectos etc.Contraccin de msculo liso bronquial, edema y liberacin de moco abundante.Tx: broncodilatadores (agonistas beta adrenrgicos) Esteroides (betametazona)Dermatitis atpicaEccema alrgicoErupciones cutneas eritematosas purulentasExisten clulas Th2 y eosinofilos en las regiones lesionadas.

Hipersensibilidad Tipo II

Citotoxica, mediada por anticuerpo Producida por ab IgM e IgG Se caracterizan por obstruccion de clulas mediadoras por Ab Activacion del complemento propia citotoxicidad Manifestaciones tpicas: reacciones transfucionales, eritroblastosis fetal y anemia hemoltica autoinmune.

Hipersensibilidad Tipo IIIHipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (antgeno-anticuerpo) lesionan los tejidos en los que se depositan. Causas principales

CAUSASANTIGENOTEJIDO DONDE SE DEPOSITANInfeccin persistenteAntgeno Microbianorganos infectados, rinAutoinmunidadAntgeno PropioRin, articulaciones, arterias, pielAntgeno inhaladoAntgeno de mohos, plantas o animales.Pulmn

Hipersensibilidad III - Depsito de los inmunocomplejosLos complejos se depositan en sitios donde la presin es ms elevada y existan fenmenos de turbulencia. Tambin en sitios de filtrado (tamao del inmunocomplejo).Capilares glomerularesBifurcaciones vascularesPlexo coroideo y cuerpo ciliar del ojo.

Hipersensibilidad IVPor contactoReaccin eccematosa en el sitio de contactoAgentes ms comunes: haptenos como niquel, cromato, sust. Qumicas del caucho, hiedra venenosa. El hapteno ingresa a la epidermis y se conjuga con protenas propias.Dinitroclorobenceno (DNCB) hapteno usual en experimentacin. En pacientes con previo contacto con mycobacterium Se inyecta subcutaneamente tuberculina.Se forma una tumefaccin (rea dura).Prueba de contacto previo.

REACCION RETARDADATIEMPO HASTA LA REACCIN RETARDADAContacto48 a 72 horasTuberculinca48 a 72 horasGranulomatosa21 a 28 das

Hipersensibilidad Tipo IVTipos y tiempo de evolucin

Hipersensibilidad IVGranulomatosaForma ms importante.Se produce a consecuencia de la presencia de antgenos (microorganismos, partculas) que no pueden ser destruidos por el macrfago.Se caracteriza por la presencia de clulas epitelioides.En el granuloma tambin existen clulas gigantes: multinucleadas con poco retculo endoplsmico con lisosomas y mitocondrias en estado degenerativo (macrfagos ??).Granuloma: Centro de clulas epitelioides y macrfagos y en ocaciones clulas gigantes.rea de NecrosisAnillo de linfocitos Fibroblastos, fibrosis Colgeno.