fisiologia sangre 2013 med-2

7/25/2019 Fisiologia Sangre 2013 Med-2

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UNMSM 27/05/2013

Dr.JoseManuelOrtizSanchez 1

LaHemostasia

UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 1

Dr. Jose Manuel

Ortiz Sanchez

Hemostasia

Hemostasia



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UNMSM 27/05/2013


Hemostasia

C. Hemostasia Terciaria (48 - 72 horas)

Tapn

inestable

Tapn

Estable

Disolucion

coagulo

A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min)

B. Hemostasia secundaria (Fase plasmtica ; 5 10 min)

3. Coagulacin

1. Vasoconstriccin

2. Adhesin y agregacin plaquetaria

4. Fibrinolisis


Hemostasia

Tapn

inestable

A. Hemostasia primaria (Fase celular ; 3 a 5 min)

1. Vasoconstriccin

2. Adhesin y agregacin plaquetaria



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UNMSM 27/05/2013



1. Fase Vascular

Hemostasia

Soloesefectivoen

arteriasde

medianocalibre



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UNMSM 27/05/2013


Fase Plaquetaria

- ADHESION

- ACTIVACION

- AGREGACION

HEMOSTASIA


PLAQUETAS

TIEMPO DE VIDA MEDIA: 8 - 13 das ( 7 - 9 das )

ALMACENAMIENTO: Reserva en el bazo : 33%

FORMA: Esfera aplanada : 2 - 4 m de dimetro

CONCENTRACION: 150,000 - 400,000 / L

ZONA PERIPLAQUETARIA: Glucoprotenas

Fibringeno, V, VIII, XIIISerotonina, aminas (Adrenalina,noradrenalina)

MEMBRANA: Fosfolpidos ( Factor plaquetario-3)

RECEPTORES: GPI, GPII,..GPIX

GPIa GPIb

TUBULINAUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 10


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UNMSM 27/05/2013


GRANULOSGRANULOS ALFA: Fosfolpidos

Enzimas hidrolticasFP-4 : Inactiva a la heparina-tromboglobulinaFibringenoFactores V y VIIIFactor quimiotcticoTrombospondinaPDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas)

GRANULOS DENSOS: ADP - ATP

SEROTONINAGTP

Ca ++GRANULOS LISOSOMALES

GRANULOS DE GLUCOGENO

SISTEMAS TUBULARES

SISTEMA CANALICULAR ABIERTOSISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retculo endoplsmico

( Depstio intracelular de Ca++)UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 11

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

STEM

CELL

CFU-M

CFU-L

CFU

LM

PRE-T

PRE-B

CFC-GM

CFU-Bas

CFU-Eos

LINFOCITO B

EOSINOFILO

NEUTROFILO

BASOFILO

MONOCITO

LINFOCITO T

PLAQUETAS

ERITROCITOSBFU-E

BFU-Meg

StemCell

(Multipotente)Clulasprogenitoras

(Pluripotente)

Clulas

Diferenciadas

Hematopoysis

Eritroblasto

Megacarioblasto

Monoblasto

Mieloblasto

Mieloblasto - Bas

Mieloblasto - Eos

Linfoblasto T

Linfoblasto B

Clulas

Precursoras

Mitosis+

Diferenc-

Autorenov

+++ +++ -----+/- ----- -----

----- + +++



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Dr. J os Manuel Ortiz SnchezUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 13



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UNMSM 27/05/2013


TROMBOPOYESIS

5 - 10 Dias

CFU-S

CFU-L

BFU-E

CFU-C

MITOSIS

STEM-CELL

CFU-MEG

PROMEGA-CARIOBLASTO

MEGA-CARIOBLASTO

MEGACARIOCITOB 8- 32 N

MEGACARIOCITOGRANULOSO

MEGACARIOCITOTROMBOCITOGENICO

ENDOMITOSIS

PLAQUETA

S

2000 a 7000

Produccinaprox.enadultohumano:100,000,000plaquetas/daPuedeincrementarseen10a20veces.


Maturation Stages of Megakaryocytes

Term Size

(m)

Morphology

Megakaryoblast

(stage I)>10

Lobed nucleus, basophiliccytoplasm

Basophilicmegakaryocyte

(stage II)>20

Horseshoe-shaped nucleus,basophilic cytoplasm, azurophilicgranules around centrosome

Granularmegakaryocyte

(stage III)>2550

Large multilobed nucleus,acidophilic cytoplasm, numerousazurophilic granules

Maturemegakaryocyte

(stage IV)

>2550

Pyknotic nucleus, groups of 1012azurophilic granules



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Trombopoyesis


GP 1b

Factor Von

Willebrand

COLAGENO

ADHESION



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ACTIVACION PLAQUETARIA

METAMORFOSIS VISCOSACAMBIO DE FORMA

FORMACION DE PSEUDOPODOS

ACTIVACION DE GP IIB/IIIA

SINTESIS DE TROMBOXANO A2

SECRECION (LIBERACION) DEL CONTENIDODE SUS GRANULOS

ACTIVACION PRO-COAGULANTE DE LAMEMBRANA (FP-3)


GP IIb-IIIa

Serotonina

Adrenalina

Tromboxano A2

NoradrenalinaEndotelina

ADP

ACTIVACION



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ACTIVACION


AGREGACION

GP IIb-IIIa Fibrinogeno



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METAMORFOSIS VISCOSACAMBIO DE FORMA

FORMACION DE PSEUDOPODOS




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SI AMPc INHIBICION PLAQUETARIA

SI AMPc ACTIVACION PLAQUETARIA

EL TROMBOXANO A2 INHIBE A LA ADENIL CICLASA

EL NO: Inhibe la agregacin plaquetaria y es un potente vasodilatador

Proviene de la arginina.

La NOS es estimulada por

ADP, TROMBINA, CITOCINAS Y OTROS

FACTORES PRODUCIDOS DURANTE LA

COAGULACIN


Endoperoxidos

FOSFOLIPASA A2

Ac. Araquidonico

Tromboxano A2ATP

AMPc

AMP

PGH2PGG2

Adeni lc ic lasa

Endoperoxidos

PGG2 PGH2

Prostaciclina

Prostaciclina

Ac. Araquidonico

ENDOTELIOPLAQUETA

CICLO-OXIGENASA

TROMBOXANO

SINTETASA

PROSTACICLINA

SINTETASA



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Fase: COAGULACION SANGUINEA

FIBRINOGENOPROTEINASOLUBLE

FIBRINAPROTEINA

INSOLUBLE

RX ENZIMATICAEN CASCADA

UNA ENZIMA

UN SUBSTRATO

UN CATALIZADOR

(COFACTORES)UNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 27




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Retracciondecoagulo




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FP-3

Ca

IXa

VIIIaVIIIa

IXa

VIII

IX

XaX

XIaXI

XIIaXII

Superficie activa

FP-3

Ca Xa

VaVa V

II IIa

I Ia

VIIa

Factor tisular

Ca

VII


II Fibrinogeno

II Protrombina

III Factor tisular Tromboplastina

IV Calcio

V Proacelerina Factor labil, trombogeno globulina aceleradora

VII Proconvertina Factor estable, acelerador de la conversion de laprotrombina serica

VIII F. Antihemofilico A Cofactor plaquetario 1, Tromboplastinogeno

Factores de la Coagulacion

IX F. Antihemofilico B Factor Christmas, autoprotrombina II,

cofactor plaquetario II

X F. Stuart Factor Prower, autoprotrombina III, tromboquinasa

XI F. Antihemofilico C Antecedente de la tromplastina plas matica.

XII F. Hageman Factor vidrio, Factor de contacto.

XIII F. Estabilizador de la Factor de LakiLorand, fibrinasa, transglutaminasa

fibrina plasmatica, fibrinoligasaUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 32


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ETAPAS:

Formacion de:

1ra .- Complejo PROTROMBINASA

2da.- TROMBINA

3ra.- FIBRINAUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 34


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FORMACION DE FIBRINA

Fibrinogeno

Fibrina

Trombina

XIII

XIIIa

COAGULACION SANGUINEA




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Fibrinogeno


Fibrinogeno



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Fibrina- Fibrinogeno


Fibrina



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TROMBINAPROTROMBINA

FORMACION DE TROMBINA

VaXa

COAGULACION SANGUINEA

COMPLEJO

PROTROMBINASA




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Protrombina

Carboxilacion

Sintesis Proteica

Antivitamina KPIVKA

P

O2CO2

Activacion Hepatica Factores de la Coagulacion



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Vitamina K

Quinona

Vitamina K

2,3-epoxido

Vitamina K

Hidroquinona

Carboxilacion

O2

CO2

Protrombina

Precursor

de la

Protrombina



CH2

CH2

C = OOH

R

CH

CH2

C = OOH

R

O = C

HO

Vitamina K

O2

CO2

Ac. Glutamico . Carboxiglutamico




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UNMSM 27/05/2013


Xa

FP-3Ca

Va Va

Xa

COMPLEJO PROTROOMBINASA

V

II

X

VIA

INTRINSECA

VIA

EXTRINSECA

TROMBINA

Ca

VaXa


VIA EXTRINSECA

FT



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UNMSM 27/05/2013



VIA INTRINSECA

IXa

FP-3

Ca

VIIIa VIIIa

IXa

VIII

II

IX

TROMBINA

Ca VIIIaIXa

XaX

X

XIaXI

XIIaXII

SUPERFICIE

ACTIVA



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UNMSM 27/05/2013


Pre-calicreina

XI

Calicreina

XIa

XIIaXII

SUPERFICIE

ACTIVA

QAPM

QAPM


IXa

FP-3

Ca

VIIIa VIIIa

IXa

VIII

IX

XaX

XIaXI

XIIaXII

SUPERFICIE

ACTIVA

Xa

FP-3

Ca

Va Va VFT

VIIaII IIa

I IaMacFarlane 1964



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UNMSM 27/05/2013


INTRINSECA EXTRINSECA

XIIPREC.

XICAPM

IXFP3

VIII

VII

COMUN

FP3

XV

PROTR.

FIBRIN.

TIEMPO DE TROMBO

PLASTINA PARCIAL

T. DE COAGULACIN

TIEMPO DE PRO-

TROMBINA

ACTIVACION DE CONTACTO TROMBOPLASTINA TISULAR

PRUEBAS DE LA COAGULACIONSANGUINEA

Tiempo de tromboplastina parcia: 68 - 82 seg

Tiempo de protrombina 11- 15 segl

Tiempo de trombina 11-15 seg

Dosaje de fibringeno 160-415 mg/ dl

PRUEBAS PARA EXPLORAR

LAS ETAPAS DE LA COAGU-

LACION SANGUINEA


IXa

FP-3

Ca

VIIIa VIIIa

IXa

VIII

IX

XaX

XIaXI

XIIaXII

SUPERFICIE

ACTIVA

Xa

FP-3

Ca

Va Va VFT

VIIaII IIa

I Ia

Tiempo Parcial

de Tromboplastina

Tiempo de

Protrombina

Tiempo de

Trombina

Tiempo de

Reptilasa



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REGULACION DE LA COAGULACION SANGUINEA

I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS

a ) ANTITROMBINA III:Inhibidor : TROMBINA , Xa , IXa, XIa, XIIa,plasmina, tripsina y quimotripsina

BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DELCOAGULO EN CRECIMIENTO

La heparina acelera la formacin de complejos (inactivacin)

INHIBEN SERIN PROTEASAS

CIRCULANTESUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 55

b)InhibidordelaviadelFactortisular



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B) PROTEINA C:

Protena plasmtica dependiente de la Vitamina K

Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va

Activado por la trombina (previo contacto con latrombomodulina (receptor de la membrana de la clulaendotelial.

C) PROTEINA S:Proteina plasmtica dependiente de la vitamina K

Cofactor de la Protena C




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REGULACION DE LA COAGULACION SANGUINEA

II.- FLUJO SANGUNEO;

EL FLUJO SANGUINEO DILUYE Y DISPERSA LOSFACTORES ACTIVADOS.

EL HIGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOSFACTORES ACTIVADOS (CLULAS DE KUPFFER Y RES).

III.- PLASMINA Y PRODUCTOS DE LA DEGRADACION DE LA FIBRINALa plasmina digiere la fibrina, el fibringeno, V, VIII,.

Los productos de la degradacion de la fibrinolisis son inhibidorescompetitivos de la trombina y de la plimerizacin de la f ibrina




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Fibrinolisis



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FIBRINOGENO

MONOMERO FIBRINA

Fibrinopeptido A y B

POLIMERO DE FIBRINA

DE



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Factor XIII

POLIMERO DE FIBRINA


Dimero DFragmento DD/E

Fragmento YD/DY

E + D =Y



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A

B

Fibringeno

Fragmento X

FragmentoD

Fragmento Y

Fragmento E Fragmento DUNMSM Dr- Jose manuel ortiz Sanchez 71

Activacin e inhibicin de la va

fibrinoltica



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Factores que influyen en la actividad

fibrinoltica

- Tabaco- Diabetes- Inhibidores del t-PA: corticoides- Ingesta excesiva de alcohol- Aterosclerosis- Anticonceptivos orales- Hipertrigliceridemia

La disminuyen


Coagulacin y va fibrinoltica



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RevEspCardiol.2007;60(12):1217-9TheNewCoagulationCascade


IXa

FP-3

Ca

VIII

aVIIIa

IXa

VIII

IX

XaX

XIaXI

XIIaXII

SUPERFICIE

ACTIVA

Xa

FP-3

Ca

Va Va VFT

VIIaII IIa

I Ia

1

23

RevEspCardiol.2007;60(12):1217-9

TheNewCoagulationCascade

1. Iniciacion

2. Amplificacion

3. Propagacion

4. Terminacion



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fisiologia sangre 2013 med-2

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