David E. Guerra M.Médico Farmacólogo

FARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIAGeneralidades

FUNDAMENTACIÓN LEGAL

Política Farmacéutica Nacional de Diciembre 23 de 2003. Ley 100 de 1993: SGSSS Ley 1122 de 2007: Ajustes a la Ley 100 de 1993. Ley 715 de 2001: Competencias de los ET en Salud y educación. Decreto 677 de 1995: Atribuciones al INVIMA y a las Direcciones

Seccionales de Salud para regular la Farmacovigilancia y la calidad de los Medicamentos.

Decreto 2200 de 2005: Regula el Servicio Farmacéutico. Establece al Químico Farmacéutico y al Regente de Farmacia como el responsable del Seguimiento Farmacoterapéutico en el SGSSS.

Decreto 1011 de 2006: Sistema Obligatorio de Garantía de Calidad de atención en salud SGSSS

Resolución 1043 de 2006: Anexo Técnico 1, Estándar 4. Habilitación: Programas de Farmacovigilancia.

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• Fase IV de la Etapa de Investigación Clínica en el

proceso de I & D de un Medicamento.

• Involucra:

– Conjunto de actividades destinadas a identificar y

valorar los efectos del uso agudo y crónico de los

tratamientos farmacológicos en una población o en

subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos

específicos.

⇒ Detección-Seguimiento-Monitorización-Evaluación

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IN VITRO IN VIVO

ESTUDIOSCLÍNICOS

SÍNTESIS QUÍMICA

SUSTANCIA CON INTERES FARMACOLÓGICO

SÍNTESIS BIOLÓGICA

TOXICIDAD

FASE ISEGURIDAD

FASE IIEFICACIA

FASE IIIEFICACIACOMPARATIVA

AU

TO

RIZ

AC

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D

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IALI

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CIÓ

N

COMERCIALIZACIÓN

FASE IVESTUDIOS POSCOMERCIALIZACION

1- 2 AÑOS 1- 5 AÑOS 2 - 10 AÑOS 1 AÑOS5 - 20 AÑOS

GENÉRICOS

VencePATENTE

ESTUDIOS PRECLINICOS

DEFINICIONES

• Evento Adverso Medicamentoso (EAM)– Cualquier suceso médico desfavorable que puede

aparecer durante el tratamiento con un producto farmacéutico, incluyendo los productos biológicos, pero que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. (1)

• Efecto Adverso / Reacción Adversa Medicamentoso (RAM)– Una respuesta a un fármaco que es nociva e

involuntaria, y que ocurre a las dosis normalmente usadas en el hombre para profilaxis, diagnóstico o terapia de alguna enfermedad, o para modificación de las funciones fisiológicas. (1)

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• Efecto Adverso / Reacción Adversa Medicamentoso (RAM)– EFECTO SECUNDARIO:

• Derivados de la acción terapéutica del medicamento o efecto terapéutico excesivo

– Hipoglicemia por sulfonilureas – Desequilibrio hidroelectrolitico por diuréticos– Reacción de Jarisch – HerxheimerReacción de Jarisch – Herxheimer – Diarrea por antibióticos– Sobre – infecciones por antibióticos

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• Efecto Adverso / Reacción Adversa Medicamentoso (RAM)– EFECTO COLATERAL:

• Se derivan de la acción del fármaco, pero no son efectos terapéuticos

– Constipación por uso de opioides– Sedación por antihistamínicos– Distonías por antidopaminérgicos

• Pueden aprovecharse como terapéuticos

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DEFINICIONES

Resultados Negativos asociados a la Medicación (RNM):

Resultados en la salud del paciente no adecuados al objetivo de la farmacoterapia y asociados al uso o fallo en el uso de medicamentos.

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Tercer Consenso de Granada, 2006

DEFINICIONES

Problemas Relacionados con la Medicación (PRM):

Aquellas situaciones que en el proceso de uso de medicamentos

causan o pueden causar la aparición de un Resultado Negativo

asociado a la Medicación

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Tercer Consenso de Granada, 2006

DEFINICIONES

Seguimiento Farmacoterapéutico Es la práctica profesional en la que el farmacéutico se

responsabiliza de las necesidades del paciente relacionadas con los medicamentos. Esto se realiza

mediante la detección de problemas relacionados con medicamentos (PRM) para la prevención y resolución de resultados negativos asociados a la medicación (RNM). Este servicio implica un compromiso, y debe proveerse de forma continuada, sistematizada y documentada, en

colaboración con el propio paciente y con los demás profesionales del sistema de salud, con el fin de

alcanzar resultados concretos que mejoren la calidad de vida del paciente.

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Tercer Consenso de Granada, 2006

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EPIDEMIOLOGÍA DE LOS RNM

• 10 – 20% de los pacientes hospitalizados• 1 – 4% de las consultas por urgencias• 0.2 – 3% de las muertes intrahospitalarias• 0.3 – 6% de las causas de hospitalización• 41% de los pacientes ambulatorios • 137.000 millones de dólares/ año• 98.000 MUERTES por RNM en 1999

Colegio americano de farmacéuticos. 1999

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EPIDEMIOLOGÍA DE LOS RNM

PRINCIPALES CAUSAS DE LOS RNM:• Falta de seguimiento a tratamientos• Altas dosis en medicamentos de rango terapéutico

estrecho• Falta de tratamientos preventivos• Dosis excesivas según características del paciente• Automedicación incorrecta• Interacción evitable• Historia previa de alergia o efecto adverso

Colegio americano de farmacéuticos. 1999

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EPIDEMIOLOGÍA

• 20 – 30 % de RNM de Necesidad: – Ttos inapropiados.

• 20 – 30 % de RNM de Efectividad• 20% de RNM de seguridad• Solo 20% de los RNM se deben a PRM de uso

inadecuado por los pacientes

Conferencia de clausura. Seguim Farmacoter 2004; 2(supl 1): 21-23. Linda M Strand.

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EPIDEMIOLOGÍA

MJ.Otero, A..Domínguez-Gil,1999. Hospital Universitario de Salamanca

REPERCUSIÓN DE LOS ACONTECIMIENTOS ADVERSOS A MEDICAMENTO (AAM)

15105Muertes

15510847Procedimientos adicionales

2,9 +- 12,75,1 +- 14,21,3 +- 9,3Estancia en días

16112140Días en UCI

20941573521Días de hospitalización

17811959Nuevos ingresos

766332434Visitas a urgencias

TOTAL AAMAAM EVITABLEAAM INEVITABLE

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Ejemplos Históricos

• 1880: Cloroformo: Depresión cardiaca• 1922: Arsenicales: Necrosis hepática• 1923: Cincofeno: Hepatotoxicidad• 1933: Amidopirina: Agranulocitosis• 1938: Sulfanilamida: Insuficiencia renal aguda• 1950: Cloramfenicol: Síndrome del niño gris• 1953: Fenacetina: Nefrotoxicidad• 1961: Talidomida: Focomelia• 1970: Clioquinol: Neuropatía mieloóptica• 1972: Dietilestilbestrol: Adenocarcinoma vaginal

• 2004: Rofecoxib: Trombofilias

Clasificación de los RNM

Necesidad (Indicación)

RNM1: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de no recibir una medicación que necesita.

RNM2: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de recibir un medicamento que no necesita.

Entendiéndose que:• Un medicamento es necesario cuando es pertinente su

prescripción para un problema de salud concreto que presenta el paciente.

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POSIBLES CAUSAS DE RNM 1 El paciente sufre un problema de salud consecuencia de no recibir una

medicación que necesita.  

Detección de la existencia del riesgo de aparición de una afección prevenible, especialmente de tipo profiláctico, Vg.: Vacunas, P.benzatiníca, etc..

Problema de salud en el paciente sin tratamiento, Vg.: Por falta de Dx o por omisión en el tratamiento respectivo.

Necesidad de un medicamento para obtener la respuesta óptima, especialmente por efecto sinérgico, bien sea de sumación o potenciación.

En el ámbito del SGSSS son causas de RNM 1, aspectos que generen el incumplimiento total del tratamiento: Prescripción de un medicamento NO POS y/o no disponibles permanentemente en el servicio

farmacéutico. Rechazo reiterativo del tratamiento por el paciente.

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POSIBLES CAUSAS DE RNM 2 El paciente sufre un problema de salud consecuencia de recibir un medicamento que no necesita.

Autoprescripción irresponsable o prescripción por personal no autorizado, que lleva a tratamientos no pertinentes o innecesarios

Ausencia o eliminación del problema de salud que generó la indicación del medicamento.

Evidencia de duplicidad terapéutica. Mayor evidencia de pertinencia en la utilización de tratamiento no

farmacológico. Evidencia del tratamiento de una RAM evitable.

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Clasificación de los RNM

 Efectividad RNM3: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una

inefectividad no cuantitativa de la medicación (independiente de la dosis).

RNM4: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inefectividad cuantitativa de la medicación (dependiente de la dosis).

 Entendiéndose que:

Un medicamento es inefectivo cuando no alcanza suficientemente los objetivos terapéuticos esperados.

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POSIBLES CAUSAS DE RNM 3 El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una

inefectividad no cuantitativa de la medicación (independiente de la dosis).

La presencia de una alteración patológica de tipo nutricional o

inmunológica, hepática, renal, cardiovascular que hacen que el medicamento no sea adecuado.

Existe evidencia de que puede haber resistencia al tratamiento. Existe un tratamiento más efectivo que no se está utilizando.

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POSIBLES CAUSAS DE RNM 4El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inefectividad cuantitativa de la medicación (dependiente de la dosis).

Dosis inadecuada: posología, intervalo y / o tiempo de administración empleada es inferior a la requerida.

El peso o superficie corporal, la severidad de la afección generan la necesidad de dosis mayores de tratamiento.

Se detectan problemas en medición de la dosis. Interacciones que afecta la cinética del medicamento

ocasionando concentración menores a las mínimas efectivas. El medicamento adecuado se administra por una vía o en una

forma de administración incorrecta.

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Clasificación de los RNM  

Seguridad

  RNM5: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inseguridad no cuantitativa de un medicamento. (independiente de la dosis).

RNM6: El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inseguridad cuantitativa de un medicamento (dependiente de la dosis).

  Entendiéndose que:

Un medicamento es inseguro cuando produce o empeora algún problema de salud.

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POSIBLES CAUSAS DE RNM 5El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inseguridad no cuantitativa de un medicamento. (independiente de la dosis).

Reacción alérgica o idiosincrásica (Tipo B) Uso de medicamentos contraindicados en el paciente Administración inadecuada (vía diferente o a mayor velocidad). El incremento, la reducción rápida o la suspensión de la administración de

un tratamiento. Esteroides: Supresión eje Hipotálamo – Suprarrenal Opioídes y Benzodiacepinas: Síndrome De abstinencia Betabloqueadores: Efecto de rebote

Las interacciones entre medicamentos con mecanismos de metabolismo o excreción similar, o de toxicidad aditiva. Aminoglicosidos + Vancomicina: Mayor nefro y ototoxicidad. Fibratos + Estatinas: Mayor riesgo de Rabdomiolisis

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REACCIONES INMUNOLÓGICAS

Látex, niquelAntibióticosAnestésicos locales

Dermatitis de contactoComplejo F – Ac, activa linfocitos que estimulan respuesta inmune

EN 24 A 72 HORAS

IV.Hipersensibilidad retardada

SulfasAntivenenos

Enfermedad del suero (artralgias, fiebre, urticaria, adenopatías, rash o exantema)

Complejo F - membrana celular, en tejidos activación del complemento y lesión endotelial

EN 1 A 3 SEMANAS

III. Inmuno-complejos

Rifampicina BetalactámicosMetronidazolQuinidina

Anemia, trombocitopenia,neutropenia

Complejo F - membrana celular, Ac, activación del complemento y lisis celular

EN HORAS-DÍAS

II. Citotóxicas

PenicilinasAnestésicos localesMedios contraste

Urticaria, bronco – espasmo, angio – edema, shock anafiláctico

Unión fármaco IgE a los mastocitos y degranulación

EN 30 A 60 MINUTOS

I. Hipersensibilidad inmediata

EJEMPLOMX. CLÍNICASMECANISMOTIPO

POSIBLES CAUSAS DE RNM 6El paciente sufre un problema de salud consecuencia de una inseguridad cuantitativa de un medicamento (dependiente de la dosis).

Dosis o frecuencias de administración altas para el paciente, Interacciones medicamentosos que generan un incremento en la

concentración plasmática del medicamento implicado. Ausencia de Monitoreo Medicamentoso en medicamentos de

Rango Terapéutico estrecho, pacientes de edad avanzada o con problemas hepáticos, renales o cardiovasculares, vg.: Falta de titulación del Nitroprusiato de sodio.

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Digitálicos

Hormonas

Hipoglicemiantes orales

Inmunosupresores

Teofilina y sales de.

Aminoglucósidos

Antiarrítmicos

Anticoagulantes

Anticonvulsivantes

Antihipertensivos

Antineoplásicos

FÁRMACOS CON ÍNDICE TERAPÉUTICO ESTRECHO

TIPOS PRM• Administración errónea del medicamento• Características personales• Conservación inadecuada• Contraindicación• Dosis, pauta y/o duración no adecuada• Duplicidad• Errores en la dispensación• Errores en la prescripción,• Incumplimiento• Interacciones• Otros problemas de salud que afectan al tratamiento• Probabilidad de efectos adversos• Problema de salud insuficientemente tratado• Otros

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PRM RELATIVOS A LA PRESCRIPCIÓN: – Ilegibilidad u omisión de información en las

prescripciones- ordenes médicas.– Elección incorrecta del Medicamento.– Elección o indicación incorrecta de la dosis.– Información – instrucciones incorrectas al

paciente.– Ausencia de prescripción de un medicamento

necesario para el paciente.– Monitorización incorrecta.

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PRM RELATIVOS A LA DISPENSACIÓN:– Medicamento incorrecto.– Concentración incorrecta.– Medicamento incorrecto.– Cantidad incorrecta.– Omisión.– Hora incorrecta.– Medicamento deteriorado.– Monitorización incorrecta.– Información incorrecta para la

administración (enfermería) o para la utilización (paciente o cuidador).

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PRM RELATIVOS A LA ADMINISTRACIÓN:– Medicamento no autorizado.– Dosis adicional o extra.– Dosis incorrecta.– Dosis omitida. – Vía incorrecta.– Forma incorrecta.– Técnica incorrecta.– Tiempo incorrecto.– Monitorización incorrecta.

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PRM RELATIVOS AL USO:– Automedicación (Medicamento no prescrito por MD).– Incumplimiento (no adherencia terapéutica) puede ser:

Incumplimiento parcial (Dosis omitida). Incumplimiento total.

– Sobredosificación (Dosis adicional o extra).– Dosis incorrecta.– Vía incorrecta.– Forma incorrecta.– Técnica incorrecta.– Tiempo incorrecto (no se respecta el intervalo o el

tiempo total de tto)– Deterioro por mal almacenamiento y/o uso.

PRM RELATIVOS A LA DISPONIBILIDAD:– Ausencia del medicamento (faltantes) en la

farmacia de la institución.

– Disponibilidad de medicamentos menos efectivos, seguros en el servicio.

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PRM RELATIVOS A LA CALIDAD:– Entrega de un producto con

problemas de calidad, en especial en la concentración, desintegración o disolución de principio activo, al igual que por la presencia de sustancias extrañas que pueden generar problemas de seguridad con la utilización del medicamento.

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Objetivos Específicos  Estimar la incidencia y la prevalencia con la que ocurren

los RNM y los PRM en la institución. Detectar y cuantificar los casos sospechosos Determinar la distribución y frecuencia de los factores de

riesgo Formular estrategias educativas de promoción de la salud

tendientes a disminuir la morbi-mortalidad atribuible a iatrogénia causada por medicamentos.

Mediante estudios farmacoeconómicos demostrar los costos que genera para la IPS los RNM y PRM.

Evidenciar la presencia de nuevas RAM y establecer la causalidad.

Establecer la causalidad entre la aparición de un RNM y PRM.

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METAS  Detección, notificación, registro e investigación oportuna

del 100% de los RNM y PRM moderados y severos que se presentan en la Institución.

Establecimientos de un programa de seguimiento y evaluación de las causas más frecuentes por las cuales se presentan los RNM y PRM.

Corrección de los procesos que se asocien a la presentación de los RNM PRM.

Orientar la formulación de guías de atención y manejoterapéutico de pacientes de acuerdo con la información disponible de las RAM, RNM y PRM.

Documentar la seguridad y eficacia de las medicacionesmás usadas en los pacientes de la IPS.

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ESTRATEGIAS

Desarrollar un programa de Farmacovigilancia a nivel Institucional por medio del cual se identifique y evalúen los RNM y PRM.

Capacitación de los profesionales de la salud en la notificación e identificación de RAM, RNM y PRM.

Búsqueda activa de casos a través de las rondas realizadas en los diferentes servicios.

Vigilancia de pacientes y medicamentos de alto riesgo. Evaluación de la información médica y farmacológica para la

clasificación del caso. Ingreso tabulación y procesamiento de datos. Análisis epidemiológico del consolidado de la información y

elaboración de informes. Análisis farmacoeconómico del consolidado de la información y

elaboración de informes. Notificación mensual a la SDS, de las RNM y PRM, con el fin de que ella

emita un concepto sobre la verificación de imputabilidad de la misma.

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Información sobre la notificación

 Debe contener:  El paciente: Edad, sexo y breve historia clínica (cuando sea relevante).  Acontecimientos adversos: descripción (naturaleza, localización,

intensidad, características), resultados de investigación y pruebas, fecha de inicio, evolución y desenlace.

Fármacos sospechosos: nombre (marca comercial o nombre genérico del fármaco y fabricante), dosis, vía de administración, fechas de inicio y finalización del tratamiento.

Todos los demás fármacos utilizados por el paciente (incluyendo los de automedicación): nombres (genérico y comercial), dosis, frecuencia, vía de administración, fechas de inicio y final.

Factores de riesgo (por ejemplo, alteración de la función renal, hepática, cardiovascular, exposición previa al fármaco sospechoso, alergias conocidas, uso de drogas sociales, entre otros).

El nombre y la Dirección del notificador (debe considerarse confidencial y sólo utilizarse para verificar los datos, completarlos o hacer un seguimiento del caso).

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REVISIÓN Y EVALUACIÓN

DE LOS RNM Y LOS PRM

Consolidación de la información

Determinar sobre los RNM y PRM:Porcentaje de presentación por serviciosAnalizar la distribución y frecuenciaCalcular los costos generados por su

presentaciónDescripción de tendencias de acuerdo a los

factores de riesgo detectados en su presentación

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ANÁLISIS COSTOS EFECTOS

Coste-Beneficio U. monetarias U. monetarias

Coste-Efectividad U. monetarias U. clínicasCoste-Utilidad U. monetarias Cantidad/calidad de vida

Minimización de costes U. monetarias Equivalentes

En estos estudios son evaluados los COSTOS y CONSECUENCIAS de las ALTERNATIVAS sometidas a estudio.

LA VALORACIÓN DE LOS RESULTADOS DEPENDE DE LA PERSPECTIVA

 

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Bases generales farmacoeconómicas

EVALUACION DE IMPACTOIndicadores:

Proporción de incidencia de RNM y PRM, por servicios y por departamentos.

Porcentaje de Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM) moderadas y graves

Porcentaje de Reacciones Adversas Medicamentosas evitables.

Porcentaje de errores de medicación evitables por la Institución.

Porcentaje de complicaciones de acuerdo al medicamento implicado y al servicio de hospitalización.

Tasa de letalidad como desenlace de un Evento Adverso a medicamento.

Costos Adicional que genero el RNM y PRM Número de intervenciones realizadas por RNM y PRM

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EVALUACION DE IMPACTOIndicadores:

Número de RNM detectados.

Número de PRM prevenidos.

Número de PRM identificados por causalidad.

Carga de RNM y de PRM en la institución y por servicio

Porcentaje de casos investigados.

Porcentaje de casos confirmados.

Porcentaje de casos captados por búsqueda activa y pasiva

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